Klotho基因与心血管病的关系及研究现状

Klotho（Kl）基因是与人类衰老密切相关的基因，Kl基因表达缺陷的小鼠可出现类似于人类衰老的各种表型，如寿命缩短、不育症、动脉硬化、皮肤萎缩、骨质疏松、肺气肿等。近年来对Kl基因在心血管病中的作用逐渐受到重视，现将有关研究现状综述如下。[第一段]     

江浙沪汉族人群稀有HLA等位基因频率分布调查及与不同人群分布比较

目的：调查江浙沪汉族人群稀有HLA等位基因频率分布，并与不同人群进行稀有等位基因分布比较。方法：采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针（PCR—SSOP）和聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR-SSP）对江浙沪3100例无关健康汉族人群标本进行HLA分型，计算HLA等位基因频率，统计基因频率低于0．020的稀有HLA等位基因。使用SPSS13．0软件对分型结果与不同人群进行卡方检验，比较稀有等位基因分布的差异。结果：本次调查未能检出A＊3601、A＊4301、A＊8001、B＊4005、B＊1401、B＊1402、B＊1503、B＊7301等稀有等位基因，检出频率最高的为B＊4801，共检出99例，基因频率1．61％。结论：不同人群间稀有HLA等位基因分布具有差异性，中国人群与黑人之间差异性尤其显著。在器官移植、血小板同型输注等临床医学实践中，丁解稀有HLA等位基因在不同人群中分布有着重要意义。     

人类白细胞抗原DQBl＊0201／0302基因型与2型糖尿病患者β细胞功能的关系

目的 探讨人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen HLA)-DQBl*0201／0302基因型与中国人群2型糖尿病(T2DM)β细胞功能的关系。方法 用多聚酶链式反应(PCR)对184例T2DM患者进行HLA—DQBl*0201、*0302基因检测，并同时测定c肽等临床指标。结果 HLA—DQBl*0201／0302组较HLA—DQBl*X／X组(X为非*0201、*0302等位基因)餐后2hC肽明显减低(P=0．005)，用Loglstic回归分析，校正了影响C肽的其他因素后，HLA—DQBl*0201／0302基因型对胰岛功能的0R值为2．88(P=0．024，95％CI为1．15～7．21)。结论 HLA—DQBl*0201／0302基因型可能是中国人群中加速T2DM患者β细胞功能破坏的独立危险因素。     

扩张型心肌病与HLA—B^＊基因的多态性关系

目的探讨北方汉族人扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）遗传易感性与人类主要组织相容性复合体（HLA—B^＊）基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应和顺序特异性引物（PCR—SSP）基因多态性分析方法，对31例扩张型心肌病患者及29例无血缘关系健康人的HLA—B^＊各等位基因及亚基因进行检测分析。结果HLA—B^＊35基因与DCM呈正相关（相对危险度RR=3．9375，P〈0．05）．其他HLA—B^＊各等位基因未见异常，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论HLA—B^＊35基因可能是北方地区汉族人DCM的致病易感基因之一，为揭示DCM的发病机制中免疫遗传学所起的作用提供了重要信息和依据。     

人类衰老基因研究进展

衰老以器官和组织各种生理功能衰退和其导致机体死亡的可能性增加为特征,遗传与环境都能影响衰老的进程,其中双生子研究发现基因对寿命的贡献在25-30%。各国就衰老基因在模式动物和人群队列中进行了多项研究,发现了很多衰老基因,形成了多种学说。本文就研究衰老基因的方法及发现的主要基因进行综述。     

抗衰老Klotho基因的功能及与人类疾病的关系

抗衰老基因Klotho(KL)是1997年研究自发型高血压时发现的与衰老有关的基因[1].该基因突变小鼠会过早出现与人类衰老相似的多种表现,并使其寿命缩短,而通过转基因使KL过度表达会减轻小鼠的衰老症状,延长寿命.研究显示KL基因缺陷鼠的寿命仅为野生鼠的5%～6%[2],而其过度表达会使小鼠的寿命延长(雌性和雄性分别延长20%和30%)[3].但是,KL基因的基础研究与人类衰老性疾病关系的研究较少.     

肿瘤坏死因子基因启动子-308位多态性与强直性脊柱炎相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）启动子多态性与强直性脊柱炎（AS）的相关性。方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP），对78例AS患者和52名HLA－B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析。同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了患者和正常人群血甭TNF－α水平。结果 78例AS患者中为308.1.1基因型的有61例（78．2％），明显高于HLA－B27阳性的健康人（55．8％）（P＜0．05），而AS患者的－308．1．2和－308．2．2基因型频率和相应降低，且后两种基因型患者血清TNF－α水平及临床部分指标明显高于－308．1．1基因型的患者。结论 研究显示－308．1的等位基因在AS患者中比HLA－B27阳性的正常对照人群更多见。TNF基因该区域多态性与AS存在相关性。     

中国北方汉族人群HLA-A、HLA-B、HLA-DR等位基因频率检测及其临床意义

目的从基因水平了解中国北方地区汉族人群人类白细胞抗原HLA—A、HLA—B、HLA—DR位点的等位基因(以下分别简称为A等位基因、B等位基因及DR等位基因)频率,获得更完整、准确的HLA群体遗传学数据。方法应用聚合酶链反应一序列特异性引物(PCR—SSP)方法对2000名北方汉族健康志愿者进行A、B、DR等位基因分型。结果鉴定了17个A等位基因,32个B等位基因,13个DRB1等位基因。最常见的基因型分别为A^ 02、B^ 13、DRB1^ 15,其相应基因频率范围分别为0．2400～0．2767、0．1330～0．1432和0．1557～0．1707。结论本结果可作为我国HLA多态性研究的群体资料和正常参考值,对群体遗传、疾病关联研究以及寻找HLA相合的异基因造血干细胞供者具有重要意义。     

人类白细胞抗原基因与类风湿关节炎相关性研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的系统性自身免疫性疾病，全球人群患病率为0.5％～1％．国人患病率为0．32％～0．36％。关节滑膜炎症及由此导致的关节进行性损害、关节功能障碍和生活质量下降为其特征。临床表现和预后呈高度异质性。RA病因不明，一般认为与遗传和环境因素有关。遗传因素中约30％～50％与人类白细胞抗原（humall　leucocyte　antigen，HLA）系统有关。HLA-Ⅱ类基因在RA中的作用已成为研究的热点和争论的焦点。     

发作性睡病与HLA—DQB1＊0602基因的相关性研究

目的 探讨发作性睡病与HLA—DQB1基因的相关性。方法 对30例发作性睡病患者的临床资料进行分析。用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）分型技术测定HLA—DQB1等位基因，并与44例健康人检测的数据进行比较。结果 发作性睡病患者组DQB1＊0602基因频率为40％，与正常对照组9．09％相比较明显增高；未检出DQB1＊0401—0402基因，与正常对照组9．09％相比较，经统计学分析，差异有显著性（P〈0．05）。结论 HLA—DQB1＊0602基因为中国发作性睡病人群的易感基因；HLA-DQB1＊0401—0402基因为中国发作性睡病人群的保护基因。     

HLA与人类肿瘤发生的关系研究现状

决定人类遗传性状的基因大多位于人类白细胞相关抗原（human leukocyte antigen,HLA）基因上。HLA基因位于第6号染色体短臂6P21．31,DNA片断长度约为3600kb,虽仅占人类基因组的1／3000,但在机体的免疫应答中起关键作用。研究发现,人类多种肿瘤的发生与发展与机体的免疫遗传基因有关,HLA参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视,从而导致肿瘤的发生与发展。HLA与肿瘤的关系是目前肿瘤发病机制研究领域的热点之一。     

人类白细胞抗原基因多态性与长寿的相关性研究概况

很早以前人们就意识到了长寿与遗传问存在着关联，但从基因的角度研究长寿是在分子生物学技术发展之后。随着分子生物学和基因技术的发展，有关的报道在逐渐增加。早在十几年前国外就开始了对人类白细胞抗原（humen leukocyte antigen，HLA）基因复合体与长寿关联性的研究，国内在HLA与各种疾病之间的相关研究较多见，但与长寿间的关联性研究报道得较少，现就这方面的研究概况作一综述。     

消化性溃疡相关基因研究进展

目前,关于消化性溃疡的研究已经从细胞水平发展到了分子水平,越来越多的与消化性溃疡相关的基因被发现,包括人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、凋亡、降钙素和三叶肽基因.这些基因在消化性溃疡的发病及愈合过程中发挥重要的作用,为临床诊断、治疗消化性溃疡提供了理论依据.     

中国大陆汉族人群类风湿关节炎与HLA-DRB1*0401基因的相关性分析

目的 探讨中国大陆汉族人群类风湿关节炎(RA)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*0401基因的关联情况。方法 检索已发表的有关中国大陆汉族人群RA患者和HLA-DRB1*0401的文献，进行Meta分析。结果 国内7项研究共578例RA患者和743例正常对照，DRB1*0401基因亚型是中国大陆汉族人群RA的关联基因(OR=2．66，P=0．004)。结论 Meta分析证实DRB1*0401与中国大陆汉族人群RA有相关性，样本大小对基因关联分析有重要影响。     

巴马长寿地区HLA-A基因与长寿的相关性研究

目的 了解巴马地区壮族长寿老人HLA-A基因座位的多态性特点，探讨HLA与长寿的相关性。方法 应用聚合酶链式反应-列特异引物（PCR—SSP）对广西巴马和东兰两县259名90岁以上壮族长寿老人（90～105岁）和214名当地健康、随机抽样的壮族成年人（23—70岁）进行HLA—A座位的基因分型并进行相应等位基因频率比较。结果 在两组人群中，检出率最高的等位基因是HLA—A＊02、-A＊11和-A＊24，其频率之和均超过0．7。其中，长寿组的HLA—A＊11和-A＊26的频率分别为0．283和0．076，明显高于对照组的0．165和0．041（P分别为0．001，0．023）。其余各相应等位基因频率之间的比较无显著差异（P均〉0．05）。相关分析显示，HLA—A＊11和-A＊26与长寿呈正相关（OR分别为1．602及1．847；P分别（0．001及（0．05）。结论 HLA-A＊11和HLA—A＊26可能在巴马地区壮族人群的长寿机制中起一定作用，即是长寿的有利因子之一。     

人类白细胞抗原—DRB1和DQB1基因与肺结核合并糖尿病的相关性分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）－DRB1手DQB1基因与肺结核合并2型糖尿病的关联性;寻找与肺结核合并2型糖尿病可能相关的HLA基因。方法 采用病例对照和聚合酶链反应－特异性序列引物（PCR－SSP)方法,对我国北方汉族123例肺结核合并2型糖尿病患者和与其无因缘关系的46名健康对照以及45全单纯2型糖尿病患者分别进行HLA－DRB1和DQB1闰点的等位基因分型。结果 肺结核合并2型糖尿病患者组中DRB1＊09基因频率明显高于健康人组,分别为25．10％和14．03％,RR为2．22,肺结核合并2型糖尿病患者组中DRB1＊09基因频率明显高于单纯2型糖尿病患者组,分别为25．10％和9．32％,RR为3．16,统计学上差异均有显著性;在肺结核合并Ⅱ型糖尿病患者组中DQB1＊05基因频率明显低于单纯2型糖尿病患者组,分别为7．17％和21．12％,RR为0．26,统计学差异有非常显著性。结论 研究提示DRB1＊09基因可能是肺结核合并2型糖尿病的易感基因;DQB1＊05基因可能是肺结核合并2型糖尿病的保护基因;可以推测DRB1＊09和DQB1＊05基因在肺结核合并2型糖尿病的发病中起一定作用,或是真正起作用的基因与它们连锁,有待于进一步研究。     

Klotho及其基因多态性与衰老相关性疾病关系研究进展

Klotho基因是一种与寿命和衰老表型（如动脉硬化、骨质疏松、肺气肿等）相关的基因,该基因缺陷的小鼠会出现与人类衰老相似的临床表型。随着增龄,与衰老相关性疾病也日益增多,成为影响人类健康长寿的重要因素,为此本文从分子遗传学角度上就klotho基因及其多态性与衰老相关性疾病的关系研究进展做综合分析,以寻求该基因在衰老相关性疾病的发生和发展中所起作用的线索。     

HLA—DRB和ACE基因与肺结核的相关性分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）-DRB基因和血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与肺结核的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR—SSP）对肺结核组和健康对照组进行HLA—DRB和ACE基因分型。结果肺结核组HLA—DRB1＊15等位基因的频率显著高于对照组（P〈O．05）；复治和耐药肺结核组ACE基因的I／D基因型频率显著高于初治和无耐药组（P〈O．05）。结论HLA—DRB1＊15等位基因及ACE基因的I／D基因型与肺结核密切相关。     

人类白细胞抗原-DR及-G基因多态性与广西儿童哮喘发病的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）．DR及．G基因多态性与儿童哮喘的关系。方法以无血缘关系的84例哮喘儿童为哮喘组,168名无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用PharmaciaUniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平。应用基因芯片法检测HLA．DR的21个基因位点和基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术（MALDI-TOF）检测HLA-G的9个单核苷酸位点。结果（1）儿童哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1＊11XX基因频率分别为2．98％和13．69％,对照组分别为0．3％和5．95％C=6．915,P〈0．05;X2=9．478,P〈0．01）。优势比（OR）分别为10．57（95％CI：1．215～91．986）和2．79（95％CI：1．429～5．449）。HLA—DRB3（52）＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI：0．214～0．862）。（2）HLA—DRB1＊15XX．HLA-G的rsl704和rsl063320位点的14bp缺失-G单体型（HLA—DRB1＊15XX．14bp缺失-G）携带者哮喘风险比未携带者降低（Wald值为13．419,P〈0．001）,锨值为0．198,95％CI为0．084—0．471;哮喘组中携带该单体型者血清IgE水平（365．0±943．1）KU／L,也较未携带者（977．8±14334．9）KU／L为低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA．DRB1＊070X基因和HLA—DRBl‘11XX基因与儿童哮喘易感性相关,HLA．DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA—DRB1＊15XX和HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型是哮喘的保护性单体型。     

特发性扩张型心肌病与HLA-A*基因的关联研究

目的探讨特发性扩张型心肌病（idiopathic dilated cardiomyopathy，IDC）易感的分子机制和确立一种人类主要组织相容性复合体（HLA—A＊）基因的检测方法。方法采用聚合酶链式反应和顺序特异性引物（PCR—SSP）基因分析方法，对31例特发性扩张型心肌病患者及29例无血缘关系的健康人的HIA—A＊各等位基因及亚基因进行检测分析，并将该方法与其他检测HIA等位基因的方法进行对比。结果HIA—A＊ 03基因与IDC呈正相关（RR=4．697，P〈0．05），其他HIA—A＊各等位基因未见异常。结论HIA—A＊03基因可能是北方汉族人IDC的致病易感基因之一。采用的方法（PCR—SSP）具有快速、简便、敏感、准确和可靠等优点，值得推广。