高度致敏肾移植受者的脱敏治疗

对于高度致敏肾移植受者是否应该做HLA抗体清除治疗是一个有争议的问题。部分学者认为群体反应性抗体 (PRA) >80 %的高敏受者不宜接受肾移植术。我们采用血浆置换 (PE)和大剂量静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)相结合的方法 ,对 8例PRA >80 %高敏受者进行了脱敏治疗 ,效果良好。报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料HLA Ⅰ类抗体PRA >80 %高敏受者 8例 ,男 2例 ,女 6例 ;年龄 35～ 79岁。首次移植受者 6例 ,二次移植受者 2例。术前 2个月内HLA Ⅰ类抗体峰值PRA 82 %～ 93% ,平均 87% ;HLA Ⅱ类抗体峰值PRA 67%～ 1 0 0 % ,平均 84…     

高致敏尿毒症患者肾移植术前的脱敏治疗及效果

目的 探讨高致敏尿毒症患者肾移植术前脱敏治疗的可行性和效果.方法 等待肾移植的群体反应性抗体(PRA,抗HLA Ⅰ类抗体)＞50%的尿毒症患者35例,27例的T淋巴细胞和(或)B淋巴细胞毒交叉配合试验阳性,8例T淋巴细胞和B淋巴细胞毒交叉配合试验为阴性.移植前接受血浆置换(PP)联合静脉注射小剂量免疫球蛋白(IVIG)进行脱敏治疗.采用美国One Lambda公司抗原板检测PRA,并用相应电脑软件分析抗HLA抗体特异性.当淋巴细胞毒交叉配合试验为阴性时接受肾移植.结果 淋巴细胞毒交叉配合试验阳性的27例中,25例(92.6%,25/27)在PP+IVIG治疗(6.2±2.1)次后转为阴性,其抗HLA Ⅰ类抗体从治疗前的(77±14)%下降至(36±17)%(P＜0.01),抗HLA Ⅱ类抗体从治疗前的(52±33)%降至(37±30)%(P＜0.01),最终接受了肾移植;另2例因淋巴细胞毒交叉配合试验持续阳性而放弃肾移植.接受肾移植的25例中,有8例(32.0%,8/25)发生急性排斥反应,其中5例(62.5%,5/8)为急性体液性排斥反应(AHR),均经治疗后逆转.随访(52±26)个月,受者术后1年和2年时的血肌酐分别为(112±18)μmol/L和(130±38)μmol/L.移植肾1年和3年存活率分别为96.0%和80.0%.结论 肾移植前采用PP+IVIG能有效地对高致敏患者进行脱敏治疗,但术后AHR发生率较高,其近期效果可以接受,远期效果还有待观察.

Abstract：

Objective To explore the feasibility and efficacy of desensitization protocol for highly sensitized renal transplant patients (HSP). Methods Thirty-five HSPs ( HLA class-Ⅰ panel reactive antibody ＞50 %), including 27 patients with a positive T and/or B cell cytotoxicity crossmatch (XM) and 8 patients with a negative T and B cell XM, received plasmapheresis plus intravenous immunoglobulin (PP-IVIG)treatment. Results The positive XM was rendered negative by PP-IVIG treatment in 25 of 27 (92.6 %)HSPs, and subsequent transplantation was performed. Two patients did not receive renal transplants due to persistent positive XM. In 25 patients receiving renal transplants, no hyperacute rejection occurred. There were 8 cases of acute rejection, including 5 cases of acute humoral rejection (AHR). All rejection episodes were reversed. During a follow-up period of 52 ± 26 months, the serum creatinine levels at 12th and 24th month were 112± 18 and 130 ± 38 mol/L respectively. The 1- and 3-year graft survival rate was 96. 0 %and 80. 0 % respectively. Conclusion The desensitization therapy by PP-IVIG is effective for HSP. High rate of AHR is the major defect of this protocol. The short-term graft survival rate after this protocol is acceptable but the long-term survival rate needs to be defined.     

高度致敏受者肾移植的临床处理

目的 总结高度致敏受者肾移植的临床处理经验.方法 26例群体反应性抗体(PRA)峰值≥50%的高致敏患者行同种异体肾移植术.男8例,女18例.平均年龄(47.6±7.4)岁.首次接受移植者15例,二次移植者10例,三次移植者1例.亲属供肾1例,尸体供肾25例.术前要求交叉配型阴性.术后采用抗CDzs单克隆抗体诱导,他克莫司加吗替麦考酚酯加激素三联维持治疗.结果 18例移植后1周内血肌酐(SCr)降至正常.2例分别于术后第2、3天出现加速性排斥反应,经过血浆置换3次及抗CD3单克隆抗体5 mg/d治疗5 d后,1例3周后移植肾功能逐渐恢复正常,另1例排斥反应未能逆转,最终摘除移植肾.发生急性排斥反应6例,2例经激素冲击治疗后逆转,4例为耐激素排斥反应,经抗CD3单克隆抗体5 mg/d治疗5 d和血浆置换治疗3次后,排斥反应逆转.1年移植肾存活率96%(25/26).结论 高度致敏受者肾移植不仅需要HLA配型良好,并且要求供者HLA抗原避开受者所有预存的抗HLA抗体;术后采用抗CD25单克隆抗体诱导,他克莫司加吗替麦考酚酯加激素三联维持治疗,能有效预防和治疗急性排斥反应.     

脱敏预处理对高致敏活体肾移植受者PRA水平和疗效的影响

目的分析双重滤过血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP)等脱敏处理对等待活体肾移植的高致敏患者的群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)滴度以及对移植术后疗效的影响。方法 11例PRA强阳性(人类白细胞抗原Ⅱ类抗体80%)患者为研究对象,所有患者既往均有肾移植史。其中5例为实验组,于手术前隔日行DFPP(3～7次),加用免疫抑制剂。实验组患者每次DFPP前后抽取的血清及滤过弃物均采用流式细胞法测定PRA滴度变化。其余6例患者为对照组,移植前未作脱敏预处理。术后观察排斥反应发生情况及临床疗效。结果实验组早期第1例患者做了7次DFPP并加其它免疫处理,前5次抗体滴度明显下降,但后两次处理后抗体出现反弹。其余4例患者经3～5次DFPP处理后,抗体滴度不断下降。移植术后11例患者均未发生超急性排斥反应,实验组中有1例(1/5)发生细胞性排斥反应,而无体液性排斥反应,对照组中有4例(4/6)发生细胞性排斥反应,有3例(3/6)并发体液性排斥反应。结论 DFPP结合其它免疫处理方法进行脱敏预处理,能有效降低肾移植术前PRA滴度,降低移植术后体液性排斥和细胞性排斥的发生风险。     

344例肾移植的内科经验

对３４４例（３５０例次）肾移植病人资料进行分析，以探讨肾移植内科方面经验。发现１．群体反应性抗体（ＰＲＡ）检查对选择受者有好处；２．对高龄（５０岁以上）、糖尿病受者用小剂量激素；３．用血浆置换加药物治疗加速排斥反应有一定效果；４．继发性红细胞增多症用ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ治疗有效。     

免疫吸附治疗在肾移植致敏受者中的应用

目的：探讨蛋白A免疫吸附（immunoads Orption，IA）治疗对清除肾移植致敏受者体内特异性抗HLA抗体的疗效和安全性。方法：10例肾移植致敏（PRA〉50％）受者用彤新蛋白A免疫吸附柱行IA治疗，测定治疗前后血免疫球蛋白及PRA水平。结果：10例患者IA治疗次数为4～15次（中位数9）。所有患者IA治疗后血清总IgG水平都明显下降（P〈0．001），IgA和IgM也较治疗前显著降低（P〈0．01）。PRA8例转阴，1例〈30％，1例仍为100％。结论：对于肾移植致敏受者，IA是一种特异性高、安全有效的治疗措施。     

高度致敏受者的肾移植术

目的 探讨高度致敏肾移植受者的组织配型和抗排斥治疗方案。方法 回顾性分析45例高度致敏肾移植受者的HLA抗体、HLA配型和肾移植后抗排斥反应治疗效果。结果 肾移植术后发生超急性排斥反应2例(4．4％)，急性排斥反应9例(20.9％)，经激素、抗胸腺细胞球蛋白、血浆置换等治疗后均逆转。人／肾1年存活率分别为95．6%／91．1％。结论 避开相应抗体的良好HLA配型，是高度致敏受者肾移植成功的关键。术后采用抗胸腺细胞球蛋白短程诱导、并用他克莫司、霉酚酸酯治疗，能减少急性排斥的发生率，提高移植物的存活率。     

HLA配型在致敏受者肾移植中的应用研究

目的 探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）配型在致敏受者肾移植中的临床意义。方法 应用莱姆德细胞板通过补体领事微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体（ＰＲＡ）;应用单抗湿板进行供受者ＨＡＬ－Ⅰ类抗原分型;应用微量序列特异性引物（Ｍｉｃｒｏ－ＳＳＰ）进行ＨＡＬ－Ⅱ类基因分型。结果 １７例受者ＰＲＡ阳性率为５．１％￣８０％,平均３７．８９％;按交叉反应组（ＣＲＥＧｓ）配型原则,供受者ＨＬＡＣＲＡＥｓ０．１和     

高致敏肾移植受者HLAI类抗体表位分析

目的探讨高致敏肾移植受者的HLAI类抗体的致敏表位。方法采用酶联免疫吸附法动态测定54例高致敏肾移植受者的HLAI类抗体特异性,并指定可能的抗体公共表位。结果90.7%(49/54)的高致敏受者具有可指定的抗体公共表位;最常见的公共表位是163E、142145TTKH、83R、7174AQTD、127K、163R、163L、41T、6266RNTRN和4145ASPRT;在动态监测过程中,抗体公共表位分析结果稳定,与抗体特异性鉴定比较,能更准确地反映抗体谱。结论高致敏受者的HLA抗体产生有明显的规律,对少数高频率、高免疫原性氨基酸残基的致敏是高致敏受者致敏的主要原因;对高致敏受者进行抗体表位分析能够准确地预测可接受的供者抗原错配。     

PRA检测筛选肾移植致敏受者的研究进展

ＰＲＡ检测作为组织相容性配型项目之一，对了解受者体内各种抗ＨＬＡ抗体的水平及致敏状况，预测移植术后发生超急性排斥和加速性排斥反应的机率提供了客观依据，特别是对曾发生过超排及再次肾移植者的筛选更具有重要意义。     

高致敏肾移植受者脱敏治疗的研究进展

对高致敏肾移植受者行脱敏治疗是一个有争议的问题,以往因疗效较差而大多持否定态度.近年来随着静脉注射免疫球蛋白和抗CD20单克隆抗体的应用,高致敏受者脱敏治疗的效果得到了改善.     

高度致敏肾移植受者的HLA抗体公共表位分析

目的：探讨对高度致敏肾移植受体进行人类白细胞抗原（HLA）特异性抗体的公共表位分析的临床意义。方法：对24例高度致敏受者（HLA－I类抗体PRA＞50％），作群全反应性抗体（PRA）的连续监测，并做抗体特异性鉴定和抗体公共表位分析。结果：24例高度致敏受者中21例（87．5％）具有公共表位抗体，抗体公共表位分析比抗体特异性鉴定能更准确反映抗体谱，16例高度致敏患者根据抗体公共表位分析结果找到HLA相容的供肾，成功地进行了肾移植术，结论：对少数高频率高免疫原性氨基酸残基公共表位的致敏是高敏受者致敏的主要原因，高度 致敏受者的,抗体公共表位分析能有效指导HLA配型。     

高致敏受者再次肾移植3例报告并文献复习

目的探讨对高致敏受者再次进行肾移植的方法。方法 3例高致敏受者再次肾移植术前选择合适的供者,包括亲属活体供肾,供受者间HLA配型良好,淋巴细胞毒交叉配型试验结果均为1%,供者特异性抗体检测阴性。免疫抑制方案采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松三联方案并分别联合利妥昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白、巴利昔单抗治疗。脱敏方案采用血浆置换或免疫吸附或血浆置换＋低剂量静脉用免疫球蛋白。结果 3例手术均成功,受者无排斥反应发生,术后1～3 d血清肌酐降至正常。3例受者随访29～42个月人肾均存活,术后未发生病毒感染及肺炎,无肝功能损害发生。结论良好的HLA配型和避免供者特异性抗体是高致敏患者再次肾移植成功的关键。采用巴利昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白、利妥昔单抗及脱敏治疗可以减少排斥反应的发生。     

肾移植受者群体反应性抗体监测的临床意义

目的 分析群体反应性抗体（PRA）监测对预测肾移植受者排斥反应发生的意义及探讨对高水平PRA受者的临床处理.方法 应用酶联免疫吸附分析法（ELISA法）动态监测肾移植受者的PRA水平,以PRA≥10%为阳性,10%≤PRA＜50%为低致敏、PRA≥50%为高致敏,并对37例术前高致敏患者行血浆置换.结果 1527例肾移植受者中,PRA阳性350例（22.9% ）,其中高致敏 94例（26.8% ）;PRA阳性组排斥反应发生率（21.1% ）高于PRA阴性组（3.8% , P〈0.01）, 术后PRA转为阳性组排斥反应发生率高于PRA无变化组（P〈0.01）,行血浆置换受者与未行血浆置换受者排斥反应发生率无差异（P〉0.05）,接受过移植、多次妊娠、多次输血受者易致敏,HLA-A、B、DR配型错配抗原〉3个受者急性排斥的发生率（16.9% ）明显高于错配抗原≤3个受者（1.7% , P〈0.01）.结论 动态监测PRA水平有助于预测排斥反应的发生.     

高致敏肾移植受者脱敏治疗的研究进展

人类白细胞抗原（HLA）致敏在过去被认为是肾移植的禁忌证,在过去的30年中,随着脱敏治疗策略和免疫抑制剂的不断进步,越来越多的高致敏患者跨过了这一障碍。然而,高致敏患者肾移植术后仍面临着较高的超急性排斥反应以及抗体介导的排斥反应发生率,制约着高致敏患者肾移植手术的成功及移植物的长期存活。寻找切实有效的脱敏治疗方案是目前器官移植研究的热点问题,本文将从目前的脱敏治疗策略、用于脱敏治疗的新型制剂以及脱敏治疗的获益与风险进行综述,对目前脱敏治疗的方法以及脱敏治疗未来的方向进行讨论,旨在为跨越免疫屏障、提高高致敏患者肾移植手术的成功率及术后受者生活质量提供参考。     

PRA检测筛选肾移植致敏受者的研究进展

ＰＲＡ检测（多组反应性抗体或群体反应性抗体检测）作为组织相容性配型项目之一，对了解受者体内各种抗ＨＬＡ抗体的水平及致敏状况，预测移植术后发生超急性排斥和加速性排斥反应的机率提供了客观依据。特别是对曾发生过超排及再次肾移植者的筛选更具有重要意义。     

肾移植受者血浆置换的护理

血浆置换（ＰｌａｓｍａＥｘｃｈａｎｇｅ,ＰＥ）是将病人的血液引出,通过血浆置换器将血浆和细胞成分分离,弃去血浆,将细胞成分和等量的血浆替代品输回体内,以清除体内致病因子（如自身抗体、免疫复合物、与蛋白相结合的毒物等）来治疗某些疾病［１］。本中心１９９...     

蛋白A免疫吸附预防及治疗高致敏肾移植受者加速性排斥反应1例

患者,男,52岁。1992年因“慢性肾功能不全(尿毒症期)”行首次肾移植,术后发生严重的急性排斥反应导致移植肾功能丧失,2个月后重新待续行血液透析,于2004年10月来我院行二次肾移植,术前PRA85%,CDC(-),HLA配型无错配。吸附治疗使用国产(浙江科锐)彤新蛋白A免疫吸附柱,采用1～3倍预计血浆量处理:平均4800ml(3100～10200ml),血液循环用立迈青(低分子肝素钠)持续抗凝,分离血浆以30～35ml/min的流速进入吸附柱,吸附时间为10～15min,循环吸附(回浆洗脱平衡二次预冲下个循环的吸附)10～15次为1疗程,术前10个疗程,免疫抑制方案:MMF加FK506加Pr…     

HLA配型及受者PRA情况对致敏患者肾移植后2年疗效的影响

目的 探讨HLA配型及受者PRA情况对致敏患者肾移植后2年疗效的影响.方法 测定73例预致敏肾移植受体体内抗-HLA抗体的致敏程度及抗体特异性,并与81例未致敏受体进行比较,受体以及相应供体的HLA基因型均采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)进行分析,分析了影响早期移植结果 的因素(移植物的2年排斥率和生存率),包括HLA错配、群体反应性抗体种类及特异性,以及供者的靶抗原.结果 预致敏受者比未致敏受体的2年预后差(移植排斥率P=0.019,生存率P=0.01),无论是以6抗原匹配(AgM)或氨基酸残基匹配(Res M)为标准,对预致敏受体而言,HLA错配数对移植物排斥率,或者移植物存活率均无显著影响.与对照组相比,同时产生PRA-I、PRA-Ⅱ两种抗体的移植物受体的两年预后更差(移植排斥率P=0.001,生存率P=0.002).PRA峰值≥50%的组及其分组,移植时PRA值大于50%,他们的两年预后明显比对照组差(移植排斥率P1=0.025,P2=0.001,生存率P=0.043,P=0.024).移植时靶抗原阳性组及其分组,HLA-I阳性的组,其移植物排斥率明显高于对照组(P=0.001,P=0.001),高于靶抗原阴性组(P=0.003,P=0.001),高于靶抗原峰值阳性但移植时靶抗原阴性的受体(P=0.024,P=0.002).靶抗原阳性组还有HLA-I靶抗原阳性组的两年生存率明显低于对照组(P=0.012,P=0.001),靶抗原未明组的两年移植结果 与靶抗原阳性组类似.经过血浆滤过及免疫吸附的预致敏受者(PRA处理组)的两年移植结果 优于对照组,但无统计学意义.但未经处理的PRA预致敏受者的结果 与对照组是不同的(排斥率P=0.004,生存率P=0.005),3例HLA-I靶抗原阳性、按照氨基酸残基标准无错配的受体发生超急性排斥,1例PRA-Ⅱ阳性(靶抗原未知)的受者发生超急性排斥反应,PRA-Ⅱ靶抗原阳性的8例受者未见超急性期排斥反应.结论 移植前PRA预处理可以改善预致敏受体肾移植后的预后,避免抗原阳性供者仍然是预防超急性排斥反应和早期排斥反应的基本措施.     

高致敏肾移植患者血浆置换后的HLA配型处理一例

患者，女性，48岁，原发病为多囊肾所致尿毒症。2004年10月19日初次检测群体反应性抗体（PRA）为阴性。2004年12月2日患者因消化道大出血，连续输血3d，输血量分别为400ml、200ml、400ml。2005年3月10日再次检查PRA，HLA-I类抗体为53．6％、Ⅱ类抗体阴性，HLA抗体特异性为A1、A23、1360。3月16日再次复查，结果如上，确认为高致敏受者。患者分别于2005年4月1日和4月8日各进行了1次血浆置换术（PE），置换量为3000ml。