β_3受体与心力衰竭相关机制的研究进展

哺乳动物心室肌组织中存在β3肾上腺素受体(β3AR),与β1AR、β2AR结构和功能不同,β3AR主要通过抑制性G蛋白(Gi)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路介导心肌的负性肌力作用。心力衰竭时,β3AR信号转导通路的各个环节都发生改变,参与调节心肌舒张收缩功能、心室重塑和细胞凋亡等病理生理学变化。     

毒蕈碱样乙酰胆碱受体信号转号转导机制研究进展

M受体是与G蛋白相偶联的受体。激动剂作用于M1、M3和M5受体亚型经Gq/11蛋白激活PLC-β，加速PIP2水解，激动剂作用于M2和M4受体亚型经Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶活性，使cAMP产量降低。近来发现，激动剂持续作用可使M受体发生脱敏，内化等一系列生理反应，进而导致G蛋白介导的信号转导终止和M受体循环再利用。     

代谢性谷氨酸受体学习和记忆分子机制研究的新进展

代谢性谷氨酸受体的突触活化能诱发N-甲基-D-门冬氨酸活化,耦联G蛋白,与磷酯酶C相结合,通过蛋白激酶C磷酸化与Ca2+动员,产生跨膜Cl-流,同时介导生长锥的改变,参与了长时程(电位)增强的发生及其作用。代谢性谷氨酸受体5则以Ca2+非依赖方式介导细胞外信号调节激酶激活,促进环磷酸腺苷反应成分结合蛋白基因的表达,从而影响了长时程增强,在学习和记忆分子机制中参与了重要的生理过程.     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的关系

β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)在体内各种组织中均有不同程度的表达 ,但主要分布于肺。已发现 β2 ＡＲ存在于支气管上皮、细支气管平滑肌、黏膜下腺、肺动脉内皮、肺动脉平滑肌和肺泡壁中 ,也出现在肺的免疫细胞 ,包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。β2 ＡＲ与刺激性Ｇ蛋白 (ＧＳ)藕联 ,使腺苷酸环化酶 (ＡＣ)激活 ,细胞内环磷酸腺苷 (ｃＡＭＰ)增加 ,导致气道平滑肌松弛[1] 。β2 ＡＲ功能低下可能是支气管哮喘的重要发病机制之一 ,而控制其表达的基因的多态性已成为支气管哮喘遗传学研究的热点。通过此研究 ,可…     

δ阿片受体信号转导的研究进展

δ阿片受体属G蛋白偶联受体,其配体可抑制细胞内环磷酸腺苷水平和调节电压依赖的钙离子通道和钾离子通道.最近研究还发现,δ阿片受体选择性配体可介导细胞内储存钙的释放,并且调节各种蛋白激酶.本文就δ阿片受体的信号转导途径的研究进展进行.     

挥发性麻醉药心肌保护信号转导机制研究现状

挥发性麻醉药对心肌预处理可产生模拟缺血预处理样的心肌保护作用,它可以降低心脏疾病患者经历心脏手术以及非心脏手术的风险。该类药物预处理对于心脏的保护机制包括:激活G蛋白耦联受体,多种蛋白激酶和三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾离子通道。挥发性麻醉药主要通过激活一些蛋白激酶,进而促进氧自由基的形成及一氧化氮合成能力的增强等,达到激活肌膜与线粒体上的ATP敏感性钾离子通道,使处于稳态的ATP敏感性钾离子通道开放,减少细胞内的钙超载。就近年来一些关于挥发性麻醉药对于心肌保护作用的机制研究简要综述。     

多巴胺D3受体在药物依赖研究中的新进展

近年来多巴胺D3受体(DRD3)在药物依赖中的作用受到大量关注,药理学实验证明DRD3受体参与成瘾药物的强化和奖赏作用[1-2].DRD3通过G蛋白的Gi/o亚型与腺苷酸环化酶的耦联非常有效,当然也包括其他的转换机制,如有丝分裂激活的蛋白激酶,以及K+通道[3].本文详述有关DRD3研究的新进展.     

β1整合素基因缺失对Gi蛋白分布的影响

目的 了解跨膜蛋白β1整合素对信号分子G蛋白细胞内构型的影响,为进一步研究β1整合素在信号传导中的作用打下基础。方法 采用荧光双标记及重叠合显微镜分析技术,观察野生型胚胎干细胞系（D3细胞）,β1整合素基因敲除胚胎干细胞（G201细胞）,β1整合素基因敲除后再植入胚胎干细胞（G201N）及小鼠胚胎心肌细胞中多种G蛋白（Gas,Gai1-3,Gao,Gai/o/t/z）细胞内构型特点和差异。结果 Gas,Gao,Gai/o/t/z在上述几种细胞系中均呈弥温性分布,未能发现明显差异,与此不同的是Gai1-3在D3细胞源性心肌细胞内呈网状分布,在非心肌细胞内呈线条状分布,而在G201细胞中Gi上述特异性构型被打乱,呈近似于弥漫样分布,值得注意的是在β1整合素重新恢复的G201N细胞Gi构型又呈网样或线条样分布,与野生型胚胎干细胞中Gi的构型相一致。结论 β1整合素能够影响信号分子Gi蛋白的细胞内定位,推测β1整合素可通过改变Gi的分布而影响Gi介导的信号传导。     

在β细胞中脂肪酸信号和胰岛素分泌

脂肪酸和其他脂质分子对于许多细胞功能,包括小囊胞吐作用都是很重要的,本文旨在解释通过3个相互相关的途径或称为β细胞脂质信号的"三叉模式"。首先模式的2个途径影响细胞内脂肪酸的代谢,而第3个途径是膜上的游离脂肪酸受体的激活作用,第1个途径包括环腺苷酸活化蛋白激酶/丙二酸单酰辅酶A/长链乙酰辅酶A信号网络,增加胞内丙二酸单酰辅酶A,隔开脂肪酸氧化,从而有利于长链乙酰辅酶A的信号作用,第2个途径包括葡萄糖对三酰甘油/游离脂肪酸循环的作用,第3个途径包括G蛋白耦联受体40/游离脂肪酸受体1的游离脂肪酸刺激作用,造成葡萄糖刺激增加,胞内钙的积聚,胰岛素分泌。     

异丙肾上腺素对家兔心房钠尿肽分泌的影响

[目的]观察β肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素对心房钠尿肽(ANP)分泌的影响,探讨其机制.[方法]采用搏动的心房灌流模型及放射免疫技术观察异丙肾上腺素对ANP分泌、环磷酸腺苷(cAMP)逸出量及心房动力学变化的影响.[结果]异丙肾上腺素可明显抑制ANP的分泌,显著增加心房搏出量及环磷酸腺苷逸出量;蛋白激酶非选择性抑制剂Staurosporine可减缓异丙肾上腺素对ANP分泌的抑制效应.[结论]β肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素抑制ANP分泌作用由cAMP依赖性信号传导途径来实现.     

平喘药临床应用

迄今为止哮喘仍无有效的病因疗法,对症冶疗是主要的治疗手段。平喘药依据作用机制的不同可分为以下八类。一、β肾上腺素能受体激动剂β受体激动剂主要是通过激活腺苷酸环化酶、增加支气管平滑肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)含量而发挥作用。临床常用的氨双氯喘通(氨哮素、克喘素)使支气管扩张作用约为舒喘灵的100倍,口服15分钟起效,2～3小时血浆浓度达顶峰,作用持续时间在     

心力衰竭相关信号通路研究进展

心力衰竭是心血管系统疾病的终末阶段,已成为世界范围内最常见的慢性疾病,严重影响患者的日常生活,早期防治对于改善患者的预后极其重要。本文对瞬时受体电位香草酸1型信号通路、蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号传导通路、环磷鸟嘌呤核苷(c GMP)-c GMP依赖性蛋白激酶G信号通路、动力相关蛋白1信号通路及去乙酰化酶1/腺苷一磷酸激活的蛋白激酶信号通路在心力衰竭发生过程中作用的最新研究进行综述,以期为临床防治心力衰竭提供新的思路。     

蛋白激酶对阿片耐受和依赖的调节作用研究进展

研究发现,阿片产生的耐受、依赖导致环磷酸腺苷cAMP通路的上调,cAMP通路的上调受腺苷酸环化酶（AC）活性及受体与其偶联的刺激型G蛋白的调节。长期阿片作用通过蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶A（PKA）、Ca2＋/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（Ca2＋/CaMKII）等蛋白激酶系统而影响神经分子的信号转导通路。阿片受体激动剂通过诱导受体内吞、下调、脱敏及AC超敏等效应导致了阿片耐受、依赖的产生。G蛋白偶联受体激酶、第二信使依赖的蛋白激酶对受体的磷酸化调节是产生阿片耐受、依赖的重要步骤。本文讨论了多种蛋白激酶在阿片耐受、依赖的信号转导通路中的作用。     

β2肾上腺素能受体多态性相关研究进展

随着分子生物学试验技术、方法的发展 ,对 β2肾上腺素能受体 (β2 ＡＲ)的研究取得一定的成果 ,现主要将β2 ＡＲ基因多态性与心血管相关的研究进展作一综述。1　概　　况β2 肾上腺素能受体 (β2 ＡＲ)是与鸟嘌呤核苷蛋白耦联 (Ｇ蛋白耦联 )的 ,肽链至少要反复贯穿膜 7次的受体家族成员之一。β2 ＡＲ在机体多种组织中均有表达 ,包括如心肌细胞、支气管和血管平滑肌细胞、脂肪细胞以及肾脏细胞。通过 β2 ＡＲ激动剂的介导 (如异丙肾上腺素ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ、肾上腺素 )后 ,表达血管扩张、支气管平滑肌松弛等生理效应。近来对…     

电针对实验性过敏性哮喘豚鼠末梢肺组织冰冻切片β受体数量及腺苷环磷酸含量变化的影响

［目的］探讨哮喘与肺组织β受体数量与腺苷环磷酸含量的关系及电针对其的影响［方法］采 用放射配基结合与蛋白结合分析法分别测定接受与未接受电针刺激的哮喘豚鼠末梢肺组织的冰冻切片 β受体与３Ｈ－ＤＨＡ结合量及腺苷环磷酸含量［结果］哮喘豚鼠肺组织冰冻切片的β受体与３Ｈ－ＤＨＡ最大 结合量及腺苷环磷酸含量明显低于对照组，电针刺激可使哮喘豚鼠肺组织冰冻切片β受体最大结合量 及腺苷环磷酸含量维持在正常水平，但对正常豚鼠未见有影响［结论］哮喘发作与肺组织β受体功能 降低有关，电针可使其功能恢复至正常水平     

培养人眼视网膜色素上皮细胞β_2肾上腺能受体分析

研究证实培养人眼视网膜色素上皮(RPE)细胞具有β_2肾上腺能受体。异丙肾上腺素、Sa-lbutamol和多巴胺均通过激活β_2受体诱导细胞内cAMP合成,其效应可被β受体拮抗剂心得安和β_2受体拮抗剂ICI 118551所阻断,而β_1受体拮抗剂CGP20712 A对之无影响;作为选择性β_2受体激动剂的Pi-ndolol和OXPrenolol也不影响cAMP的基础水平。结果提示:在人眼RPE细胞,其β肾上腺能受体以β_2受体亚型为主要存在形式;β_2受体对RPE细胞复杂的生理功能可能具有重要的调控作用。     

黑皮质素受体-4调节通路的研究进展

黑皮质素系统来自阿片-促黑素细胞皮质素原,在中枢摄食行为和能量平衡代谢中起到重要作用,此系统生理功能的发挥主要通过与下丘脑神经元细胞土特定膜受体(黑皮质素受体)结合完成.黑皮质素受体(MCR)有五种亚型(MCIR-MC5R),其中参与体重调节的受体主要是黑皮质素受体3(MC3R)和黑皮质素受体4(MC4R).MC4R属于G蛋白耦联受体,具有七次跨膜结构.作为一种膜受体,MCAR发挥体重调节作用,一方面受外界激动剂或拮抗剂的调节;另一方面,此受体活化后会影响到细胞内的信号调节通路.研究MC4R的功能首先要了解受体的结构,本文对G蛋白耦联受体的结构进行了较详细的叙述,MC4R经信号调节通路,激活腺苷酸环化酶,增加cAMP的浓度,最终通过影响细胞内基因的转录和翻译,来调节体重和能量的消耗.     

G蛋白对阿片受体调节延迟整流钾通道的影响

目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用。方法利用膜片钳技术(patchclamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后,对阿片受体激动剂调节NG108-15细胞膜延迟整流钾通道作用的影响。结果(1)GDPβS能够阻断高浓度δ-阿片受体选择性激动剂(DPDPE)对钾电流的兴奋作用及低浓度DPDPE对钾电流的抑制作用(P<0.05)。(2)高浓度DPDPE对钾电流的兴奋性调节作用完全被PTX阻断(P<0.05),而霍乱毒素CTX对DPDPE对钾电流的双相调节作用无影响。(3)尿苷二磷酸(UDP)能够阻断NDPK对高浓度阿片受体激动剂对细胞膜钾通道兴奋性调节作用,而UDP对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响。(4)cAMP对高浓度阿片受体激动剂具有调节作用(P<0.05),而对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响。结论阿片受体对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道具有双相调节作用,其中高浓度激动剂引起的兴奋作用可能由Gi/o介导,并与cAMP有关,而其抑制作用可能是由G蛋白βγ亚单位直接作用。     

胃泌素对人胃癌细胞BGC-823生长的影响和受体后信息传递

目的：观察胃泌素对人低分化胃癌细胞株BGC-823的生长调控作用，测定细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量、蛋白激酶c（PKC）活性及PKC亚型的表达，探讨受体后信息传导途径。方法：应用MTT法观察细胞的增殖程度，放射免疫分析方法测定细胞内cAMP含量，[γ-^32P]ATP掺入外源性底物的方砖测定PKC活性，Western blot方法分析PKC亚型α，β1,β2及ε的表达。结果：胃泌素能促进BGC-823细胞的生长。且与剂量呈正相关（r=0．74，P〈0．05）；这种促生长作用被胃泌素受体拮抗剂丙谷胺拮抗。胃泌素能促进细胞PKC活性的增加，cAMP含量无明显变化；胃泌素使PKCα表达明显增加，PKCβ1、PKCβ2及PKCε无明显表达。结论：胃泌素促进胃癌细胞BGC-823生长的作用由相应的受体介导，其受体后信息传递途径可能涉及二酯酰甘油蛋白激酶C系统，PKCα在胃泌素的受体后信息传递中起重要作用。     

代谢性谷氨酸受体与痛觉过敏的脊髓敏感化

代谢性谷氨酸受体(mGluRs)是一类与G蛋白耦联的调节离子通道和第二信使生成酶的特异受体。在体mGluRs存在多种亚型，反映了mGluRs功能的复杂性和多样性。根据序列同源性、信号转导机制及受体药理学特性分为3组：第1组mGlus包括mGluRl和mGluR5；第2组mGluRs包括mGluR2和mGluR3；第3组mGluRs包括mGluR4、6、7、8。mGluRs直接与G蛋白耦联，通过激活细胞内第二信使发挥作用。