复方骆驼蓬子水凝胶贴剂透皮吸收促进剂的筛选

摘 要 目的：筛选复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中透皮吸收促进剂的种类。方法: 以小鼠离体皮肤为渗透屏障,采用Franz扩散池装置进行体外透皮实验,运用HPLC法测定接受池中药物累积透过量,考察不同透皮促进剂对水凝胶贴剂中有效成分骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱体外透皮吸收的影响。结果: 不同透皮吸收促进剂对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均有促渗作用,其中二元相透皮吸收促进剂的促渗作用比单一促进剂强。结论:丙二醇和氮酮可作为复方骆驼蓬子水凝胶贴剂的透皮吸收促进剂。     

UPLC-MS/MS法测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂经皮给药后大鼠血浆中的6种生物碱

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂经皮给药后大鼠血浆中6种主要成分(鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和秋水仙碱),并进行血浆样品前处理方法的筛选。方法采用色谱柱ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相:0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1;进样量:1μL;柱温:40℃;质谱条件:电离方式为电喷雾电离源(ESI+);多反应监测MRM。结果鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和秋水仙碱分别在0.096～28.500 ng·m L-1(r=0.9998)、0.050～1.500ng·m L-1(r=0.9991)、0.021～6.175 ng·m L-1(r=0.9998)、0.203～60.000 ng·m L-1(r=0.9999)、0.203～60.000 ng·m L-1(r=0.9997)、0.020～3.000 ng·m L-1(r=0.9998)与峰面积呈良好的线性关系;6种待测化合物的回收率、精密度均符合生物样品分析方法的要求。结论本法可同时测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂经皮给药后大鼠血浆中鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和秋水仙碱的含量,该方法准确、结果稳定,可为复方骆驼蓬子水凝胶贴剂的药动学研究提实验依据。     

蛇床子素水凝胶栓的研制及含量测定

目的制备蛇床子素水凝胶栓,并建立其含量测定方法。方法用正交设计法筛选得到最佳处方,采用HPLC测定蛇床子素水凝胶栓的含量。结果蛇床子素水凝胶栓剂的最佳处方为:海藻酸钠0.4 g、吐温-80 2.4 g、单硬脂酸甘油酯1.2 g、卡波姆0.4 g。该处方条件下,3批栓剂样品的蛇床子素含量分别为每颗13.23,13.95,13.19 mg。结论该处方设计合理,含量测定方法操作简便、快速准确。     

均匀设计筛选吲哚美辛亲水凝胶贴剂的基质处方

目的:筛选吲哚美辛亲水凝胶贴剂的基质处方。方法:以外观、初黏力、柔软性、保湿性为指标,利用混合水平的均匀设计筛选贴剂的基质处方,并进行验证试验和贴剂离体透皮试验评价贴剂质量。结果:优选基质处方为聚乙烯醇7.686 g、聚乙烯吡咯烷酮9.662 g、甘油19.992 g、明胶9.999 g、羧甲基纤维素钠13.997 g、卡波姆3.000 g、羟丙甲基纤维素1.500 g。所制贴剂表面平整光滑,基质均匀,色泽良好,黏附力较强,柔软性良好(失水率为11.9%);能缓慢释药48 h,离体透皮释放行为符合Higuchi动力学模型(R2=0.986 9)。结论:成功制得吲哚美辛亲水凝胶贴剂,其能缓控药物释放,性质良好。     

吴茱萸碱水凝胶贴剂的研制及质量评价

摘要：目的:优化吴茱萸碱水凝胶贴剂的处方并考察其影响因素,并对其质量进行评价。方法:设计正交试验,考察水凝胶骨架材料Viscomate NP-700,交联剂甘羟铝,增黏剂聚维酮K-90及促渗剂丙二醇对吴茱萸碱水凝胶贴剂质量的影响,以初黏力、持黏力、剥离强度和12 h累积透皮量为评价指标,筛选出最优处方。对其黏附性能、含量均匀度、释放度等指标进行考察。结果:当Viscomate NP-700、甘羟铝,聚维酮K-90和丙二醇的质量百分含量分别为6%,0.2%,0.1%,7%时,吴茱萸碱水凝胶贴剂性能较优,24 h累积释放率达96.28%。结论:吴茱萸碱水凝胶贴剂处方工艺稳定,合理可行,质量可控。     

外用中药复方凝胶贴剂基质的优化

以凝胶贴剂基质的初黏力、剥离强度、内聚力和综合物理性能为评价指标，通过单因素试验和Box-Behnken设计结合响应面法筛选并优化了空白基质中各成分的种类和用量。结果表明，外用中药复方凝胶贴剂的空白基质优化处方为聚丙烯酸钠NP700 6.14%、聚丙烯酸钠N500 4.06%、甘羟铝0.21%，甘油24.05%。照优化处方制备的贴剂外观光滑细腻，成形性、黏弹力良好。     

D-最优混料设计优化实脾消水凝胶贴膏的处方

摘要：目的:将实脾消水浸膏改制成实脾消水凝胶贴膏。方法:在单因素试验的基础上,以聚丙烯酸钠NP700、甘氨酸铝、酒石酸、甘油、聚乙烯基吡咯烷酮90F、纯化水为考察因素,以初黏力、剥离强度及胶强度为评价指标,采用D-最优混料设计筛选出实脾消水凝胶贴膏最优处方。结果:实脾消水凝胶贴膏的最优配方:聚丙烯酸钠NP700 5 g、甘氨酸铝0.3 g、酒石酸0.3 g、甘油35 g、聚乙烯基吡咯烷酮90F 5 g、纯化水36.4 g,药液18 g。结论:优选出的基质黏附力适中,膏体性状、皮肤追随性均较好,制备工艺稳定可行,可用于实脾消水凝胶贴膏的制备。     

右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂的制备及体外透皮研究

摘 要 目的：制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,优化其处方并评价其体外透皮性能。方法: 选择NP 800为水凝胶骨架材料,甘羟铝为交联剂,EDTA为交联剂调节剂,甘油为保湿剂,制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,以初黏力、持黏力、剥离强度和12 h累积透皮量为评价指标,进行正交优化试验,筛选出最佳处方。用改良的Franz扩散池进行透皮吸收试验,比较氮酮、油酸及薄荷脑对贴剂中右旋酮洛芬氨丁三醇的促渗作用。结果: 优选的最佳处方为：NP 800、甘羟铝、甘油、EDTA的质量百分含量分别为5%、0.3%、25%、0.15%。透皮促进剂对右旋酮洛芬氨丁三醇有透皮作用,其中以3%氮酮的作用最显著,其促渗倍数达3.26倍。结论: 制备的右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂处方工艺稳定,合理可行。     

正交试验优化复方粉背雷公藤凝胶剂处方

目的:优化复方粉背雷公藤凝胶剂处方。方法:以成型性、光泽度、均匀度、黏度、pH、涂展性、稳定性等组成的综合评分(总分15.0分)为指标,以卡波姆940、丙二醇、三乙醇胺及药材提取液等在处方中的用量为考察因素,设计正交试验优化复方粉背雷公藤凝胶剂处方,并进行验证试验。结果:优化处方为卡波姆940 1.0 g、氮酮2.0 g、亚硫酸氢钠0.4 g、提取液50 m L、丙二醇10g、三乙醇胺1.0 g,加水至100 g。验证试验结果显示所制凝胶综合评分均值为14.8(RSD=1.35%,n=3)。结论:优化处方所制复方粉背雷公藤凝胶成型性好,质量符合要求。     

Box-Behnken设计-响应面法优化盐酸苯环壬酯透皮贴剂的处方

目的:优化盐酸苯环壬酯透皮贴剂的处方。方法:采用有机溶剂挥发法制备盐酸苯环壬酯透皮贴剂。以48 h的累积透皮量为指标,采用单因素试验和Box-Behnken设计-响应面法优化处方中投药量、透皮吸收促进剂氮酮用量、压敏胶用量,并对最优处方所制贴剂的外观和黏附力进行评价。结果:最优处方为投药量263 mg、氮酮165 mg、压敏胶1.94 g、甲醇1.6 g,所制贴剂的48h累积透皮量为(119.48±2.95)μg/cm~2(n=5),与预测值的相对误差为2.48%;其表面平整光洁、切口光滑,黏附力较好。结论:成功制得盐酸苯环壬酯透皮贴剂,其累积透皮量达到预期标准。     

复方口腔溃疡贴膜剂的制备及质量控制

目的制备复方口腔溃疡贴膜剂并建立其质量控制方法。方法以亲水性高分子材料羧甲基纤维素钠为主要辅料制备复方口腔溃疡贴膜剂,采用高效液相色谱法测定其中醋酸地塞米松的含量。结果醋酸地塞米松质量浓度线性范围为1．0-50．0μg／mL（r=0．9996）,平均回收率为97．87％,RSD=0．99％（n=6）。结论该制剂工艺简单、稳定性好、质量可控。     

正交试验优化复方奥硝唑阴道生物黏附膜处方

目的:优化复方奥硝唑阴道生物黏附膜的处方。方法:以辅料酸性壳聚糖浓度、明胶浓度、聚乙烯醇(PVA)浓度及主药浓度为考察因素,以生物黏附力为考察指标,采用正交试验设计优化处方,并测定优化处方的生物黏附力和体外释放度。结果:优化的处方组成是酸性壳聚糖浓度为2.0%,明胶浓度为1.0%,PVA浓度为1.0%,主药浓度为2.0%。优化处方所制3批膜剂的平均生物黏附力为2.1N·cm-2,12h时平均体外累积释放率大于89%。结论:按照优化处方制备的复方奥硝唑阴道生物黏附膜具有较好的生物黏附力和缓释性。     

复方珍珠粉泡腾颗粒处方筛选及溶出度考察

目的:筛选复方珍珠粉泡腾颗粒处方并考察其在不同介质中的体外溶出度。方法:以乙二胺四乙酸消耗量为指标,兼顾发泡高度和pH值,用均匀设计法筛选处方中无水柠檬酸、碳酸氢钠、乳糖的量;考察并比较复方珍珠粉泡腾颗粒、自制碳酸钙片、自制珍珠粉片中碳酸钙在蒸馏水和盐酸中的溶出度。结果:处方中无水柠檬酸、碳酸氢钠、乳糖的量分别为10.0、2.5、5.0g;3种制剂间的溶出度有明显差异。结论:制备的复方珍珠粉泡腾颗粒释药速度快、药物溶出完全,溶液呈酸性,适合特定人群使用。     

曲克芦丁口腔崩解片的研制及质量评价

目的制备曲克芦丁口腔崩解片并进行质量评价。方法以微晶纤维素、乳糖和甘露醇为主要辅料,通过正交试验优化处方,采用直接压片法制备口腔崩解片,并对其崩解时限、口感进行考察。结果制备1000片曲克芦丁口腔崩解片的最佳处方为曲克芦丁100g、微晶纤维素50g、乳糖10g、甘露醇15g、交联羧甲纤维素钠5g、甜菊素3g、枸橼酸0.5g、碳酸氢钠0.5g、硬脂酸镁1.0g。制得的口腔崩解片在30s内能完全崩解。结论制备的曲克芦丁口腔崩解片为快速崩解型片剂,制备工艺方法可行,符合用药要求。     

复方元胡止痛膏贴中延胡索乙素离体小鼠透皮率初步测定

目的：测定复方元胡止痛膏贴中延胡索乙素的离体小鼠透皮率。方法：以高效液相色谱法测定复方元胡止痛膏贴（含豆蔻）与元胡止痛膏贴（不合豆蔻）中延胡索乙素的透皮量。结果：复方元胡止痛膏贴中延胡索乙素48h的离体透皮率为34．78％,元胡止痛膏贴中延胡索乙素48h的离体透皮率为26．04％。结论：复方元胡止痛膏贴中廷胡索乙素离体小鼠透皮率较高。     

复方首乌颗粒质量标准研究

目的探讨复方首乌颗粒（何首乌、葛根、丹参）的质量标准。方法用薄层色谱法鉴别复方首乌颗粒中的何首乌、葛根及丹参；用高效液相色谱法分别对制剂中的2。3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷及葛根素进行定量分析。结果定性鉴别分离度好，专属性强；2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷进样量线性范围为0．01752～0．3504μg（r=0．9999，n=6），平均回收率为100．23％，RSD=1．2％（n=9）；葛根素进样量线性范围为0．08160～1．224μg（r=1．0000，n=5），平均回收率为99．75％，RSD=1．3％（n=9）。结论所用方法可靠、准确、专属性强，可有效控制复方首乌颗粒的质量。     

琥乙红霉素胶囊处方工艺研究及溶出度测定

目的　琥乙红霉素胶囊处方筛选及溶出度测定。方法　通过正交试验筛选出胶囊剂的处方 ,采用硫酸比色法测定其溶出度。结果　最佳处方为 5 0 g·L-1的 CMC- Na、5 g交联 PVP、0 .5 g十二烷基硫酸钠、0 .5 g蔗糖酯 ;胶囊 30 min时溶出度大于 80 %。结论　组方合理 ,制备工艺简便易行 ,溶出度可控     

Development and oral bioavailability assessment of a supersaturated self‐microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) of albendazole

Objectives Albendazole's (ABZ) poor aqueous solubility is a major determinant of its variable therapeutic response (20–50%). The purpose of this study was to develop and optimize the composition of a self‐microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) of ABZ and assess its oral pharmacokinetics in rabbits. Methods A D‐optimal mixture design of experiments was used to select the levels of constraints of the formulation variables. The predicted composition was optimized using four responses: dispersion performance, droplet sizes, dissolution efficiency (DE) and time for 85% drug release (t_85%). Key findings The optimal composition of the ABZ‐SMEDDS formulation, with approximately 5 mg/g drug loading of ABZ, was predicted to be Cremophor EL (30% w/w), Tween 80 (15% w/w), Capmul PG‐8 (10% w/w) and acidified PEG 400 (45% w/w). An increase of 63% in the relative bioavailability compared with the commercial suspension was obtained with ABZ‐SMEDDS as measured by albendazole sulfoxide (ABZSO) plasma levels. The area under the curve (AUC_0→24h) and the peak plasma concentration (C_max) of ABZ‐SMEDDS was higher than those obtained with the commercial suspension by 56% and 52%, respectively. Conclusions This study demonstrates a strategy for the development of a supersaturated SMEDDS formulation of a drug with low aqueous solubility.     

美洛昔康口腔崩解片的制备及质量控制

目的：制备美洛昔康口腔崩解片并对其进行质量检查.方法：采用正交设计法确定最佳处方,以甘露醇为主要辅料制备美洛昔康口腔崩解片,并对崩解时限、口感、溶出度进行了考察.结果：最佳处方为1000片用交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）20 g,甘露醇140 g,聚乙烯吡咯烷酮（PVP）3.0 g,聚山梨酯-80 0.2 g,崩解时限小于30 s,口腔崩解片在10 min左右完全溶出,而普通市售片在45 min溶出80%.结论：本研究制备的美洛昔康口腔崩解片为快速崩解型片剂,累积溶出度快于市售片.     

HPLC法测定复方芦荟胶囊中芦荟苷的含量

目的建立HPLC法测定复方芦荟胶囊中芦荟苷含量的方法。方法采用Extend C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);以甲醇-1mL·L~(-1)磷酸溶液(50∶50)为流动相;流速为1.0mL·min~(-1);检测波长为355nm。结果芦荟苷在45.12~2 553ng范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为100.4%,RSD值为1.0%(n=5)。结论该方法简单,准确,重复性好,可用于复方芦荟胶囊中芦荟苷的质量控制。