甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫效果观察

为了观察我国研制的甲型肝炎减毒活疫苗 (甲肝活疫苗 )H2 株 (滴度为 10 6 5TCID50 /ml)与LA - 1株 (滴度为10 6 5TCID50 /ml)免疫原性及加强免疫后的抗体浓度 ,对两所幼儿园 3～ 6岁的儿童先进行初筛 ,将甲肝易感儿童列为观察对象 ,同时分为H2 株 (45人 )和LA - 1株 (43人 )两组 ,接种首针疫苗后 1个月采血 ,分离血清低温保存 ,间隔 12个月加强接种第 2针甲肝活疫苗 ,接种后 2～ 3个月采血 ,用统一试剂检测甲肝病毒抗体 (抗 -HAV)。结果显示 :首针接种后抗 -HAV总阳转率为 80 7% (71/ 88) ,H2 株和LA - 1株抗 -HAV阳转率分别为 82 2 %和79 1% ,几何平均浓度 (GMC)分别为 6 8 0mIU/ml和 83 8mIU/ml,抗体浓度≥ 2 0 0mIU/ml的分别占 17 8% (8/4 5 )和 2 3 3% (10 / 4 3)。间隔 12个月加强免疫后 ,抗 -HAV阳性率分别为 95 6 %和 97 7% ;抗体GMC分别为371 3mIU/ml和 312 1mIU/ml,抗体浓度≥ 2 0 0mIU/ml分别为 80 0 %和 79 1%。采用 0、12个月两针法接种国产甲肝活疫苗 (H2 株和LA - 1株 )效果良好     

甲肝减毒活疫苗免疫原性和流行病学效果观察

自90年代初国产甲肝减毒活疫苗问世以来,有关流行病学、免疫学效果资料表明甲肝疫苗对预防甲型肝炎起到一定的作用,其抗体阳转率及保护率与疫苗的质量,尤其是疫苗的病毒滴度(TCID₅₀/ml)密切相关.以往疫苗滴度在10^5.0-5.5TCID₅₀,保护效果在70%～90%;现使用的甲肝疫苗滴度在10^6.5TCID₅₀以上.我市从1994年11月起开展了重点地区易感人群甲肝疫苗接种,并进行了免疫原性和流行病学效果观察.结果报告如下.     

甲肝减毒活疫苗(H_2株)二针法免疫效果观察

目的　观察甲肝活疫苗 (H2 株 )二针法的免疫原性。方法　用 0、 6免疫程序 ,选 85名免前抗HAV IgG阴性的易感者接种甲肝活疫苗 (TCID5 0 =10 6 5 /ml)。结果　一针免后 1月血清抗体阳转率 10 0 % ,抗体几何平均滴度 (GMT1 )等于 7 2 8± 2 2 1。二针免后 1月 ,抗体阳转率仍为 10 0 % ,GMT2 等于 48 7± 2 2 3 ,再免后抗体滴度比一针增加了 6 7倍。结论　 89 4%的再免者抗体均有增长 ,其中增长 4倍以上的占 74 1%。     

BRD—Ⅱ株风疹疫苗免疫应答研究

[目的]研究BRD-Ⅱ株减毒风疹活疫苗的血清免疫学效果.[方法]1～4岁易感儿童接种BRD-Ⅱ株冻干风疹疫苗,免疫后1个月和1 a采血,用ELISA(酶联免疫吸附测定)法测IgG抗体.[结果]免后1个月,风疹IgG抗体阳转率100%,其GMRT(血清中和抗体)在245.75～284.15;免疫后1 aGMRT与免疫后1个月相比,下降滴度较明显(P＜0.05),3.1%儿童IgG抗体阴转.[结论]BRD-Ⅱ株减毒活疫苗具有接种副反应轻微,免疫原性好的特点.     

甲肝减毒活疫苗(LA-1株)两针法的免疫应答

为探讨国产规范化甲肝减毒活疫苗（ＬＡ－１株）免疫两针的抗体水平和适宜程序,将６￣１０岁的抗ＨＡＶ－ＩｇＧ阴性儿童分为Ａ、Ｂ两组。分别按０,６程序和０,１２程序进行接种（疫苗滴度为１０＾６．７５ＴＣＩＤ５０）。于第２针免后１个月要血,用Ａｂｂｏｔｔ公司的ＩＭｘｍＥＩＡ试剂及相应的自动检测仪检测血清抗ＨＡＶ－ＩｇＧ和滴度。结果,两组的抗体阳转率均为１００％,０,１２程序组的ＧＭＴ（３１４５．４ｍＩＵ／     

国产甲肝减毒活疫苗接种反应与血清学观察

对241名5～9岁儿童接种国产甲肝减毒活疫苗H_2株,接种后24h、48h、72h 观察接种反应。结果,仅个别人出现局部弱反应,接种组的反应率低于对照组,表明疫苗安全性好。按种后4周、8周、12周和24周,抗体阳转率分别为94.2%、95.45%,95.12%和95.92%;将疫苗分别稀释成1:32和1:100接种后,4周抗体阳转率分别为77.88%和60.23%。口服组4周抗体阳转率为7.69%,对照组4～12周抗体阳转率均为2%。接种疫苗后抗体滴度大多数在1:2～1:16,GMT 4周为4.13,8周为3.01,12周为3.06。     

甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫效果的初步研究

目的　观察甲型肝炎 (甲肝 )减毒活疫菌 (10 7.0 TCID50 )加强免疫效果 ,并同活疫苗一针法结果进行比较。方法　在河北省正定县选择 42名经事先检测甲肝抗体阴性的易感儿童 ,分别于0、2和 6个月各接种一剂甲肝减毒活疫苗 ,并于接种后 1、2、6、7、9和 12个月采集血清标本 ,观察免后抗体动态变化。结果　第 1剂接种后 1个月抗体阳转率达 81.4% ,第 2剂免后抗体阳转率达 10 0 % ,抗体水平于第 3剂免后 1个月达高峰 ,为 2 739mIU/ml,以后呈下降趋势 ,免后 12个月抗体阳转率仍为 10 0 % ,抗体水平下降至 979mIU/ml。结论　甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫能诱导良好的免疫回忆反应 ,其免疫学效果同史克灭活疫苗相当 ,而明显高于活疫苗一针法。活疫苗加强免疫中 ,初免是基础。活疫苗加强免疫会提高疫苗保护效果 ,并延长疫苗的免疫持久性     

甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)一针接种后免疫保护效果的15年观察

目的 评估甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2株)一针接种后的15年血清学和流行病学保护效果.方法 在浙江省台州市椒江区选择220名免前抗甲肝抗体阴性儿童(年龄1～3岁)作为血清免疫学追踪观察对象,分别于接种H2株疫苗后的2个月、12个月、6年、10年和15年观察抗甲肝抗体阳性率和几何平均滴度(GMT).分析该观察区1～15岁儿童组疫苗接种率和甲肝发病率之间的关系及整个人群15年流行病学效果观察.血清学检测方法采用ELISA法(用WHO标准品校正)和ABBOTT(美国)AxSYM mEIA法.结果 在血清学追踪观察人群中疫苗接种后2个月和接种后15年,抗体阳转率分别为98.6%和81.3%,抗体阳转率下降缓慢;15年后抗-HAV-IgG的GMT为128 mIU/ml,显著高于WHO专家建议的20 mIU/ml保护水平.随着疫苗接种率的逐年提高,1～15岁年龄组儿童的甲肝发病率明显下降,二者之间有非常明显的相关性(Kendall-Rank 相关性检验,τ=-0.931,P＜0.01).疫苗接种者连续15年累计观察236 413人年,未发生一例甲肝;而未接种者累计观察27 206人年,发生甲肝4例,疫苗保护率为100%;儿童大规模免疫接种为整个人群建立了良好免疫屏障,甲肝发病率下降幅度达96.7%.结论 甲肝减毒活疫苗(H2株)一针接种后的血清学和流行病学保护效果持久,可达15年.     

甲型肝炎减毒活疫苗0、12个月免疫程序效果观察

为探讨甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2减毒株)0、12个月免疫程序的效果,并观察甲肝疫苗免疫儿童12个月加强免疫前后抗-HAV阳转率和几何平均浓度(GMC),在正定县选无肝病史、未注射过甲肝疫苗和免疫球蛋白、血清抗-HAV阴性的1～7岁易感儿童,接种甲肝减毒活疫苗,免疫后12个月和加强免疫后1个月采血,用微颗粒酶免疫测定法检测.结果显示免疫后12个月阳转率为90.0%,GMC为141.2mIU/ml,加强免疫后1个月阳转率为100%,GMC上升到2747.1mIU/ml～3926.3mIU/ml,比加强免疫前平均升高23倍.表明H2株甲肝减毒活疫苗具有较好的免疫记忆反应.     

规范化甲型肝炎减毒活疫苗(LA-1株)大规模免疫后3年的抗体观察

目的 观察规范化甲型肝炎减毒活疫苗LA-1株的免疫原性和抗体动态变化。方法 在广西柳城县选择3105名经甲肝抗体检测为阴性的易感儿童，以随机双盲安慰剂对照法分成疫苗组（1624名）和对照组（1481名），疫苗滴度10^6.75TCID50;疫苗组于免疫后3、6、12、24、36月份分别进行定人和定群观察；免后3年对两组进行横断面调查甲肝抗体。结果 1剂疫苗免后抗体高峰出现于3-6个月，抗体阳转率峰值达到91.4%，GMT为106.31mIU/ml；3年后，甲肝抗体阳性率并未随免疫后年限延长而明显下降，疫苗使接种儿童抗体阳性率达到非接种儿童的3.8倍。结论 1剂国产规范化甲肝减毒活疫苗（LA-1株）可诱导高水平且较持久的免疫。     

甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)不同加强程序的免疫效果

为了观察甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2株,106.5TCID50/ml)不同加强程序的免疫效果,并探讨甲肝减毒活疫苗的优化免疫方案,于1993年在浙江省台州市椒江区选择264名经事先检测(ELISA法)抗-HAV-IgG抗体阴性的儿童,按4种不同加强程序,即在接种1针后的6个月、12个月、3年、6年接种第2针.每次接种后1个月采集血清标本,观察免疫后抗体阳转率及几何平均滴度(GMT).结果接种甲肝减毒活疫苗第 1针后1个月抗-HAV-IgG抗体阳转率为92.2%～100.0%,GMT为1∶3.17～1∶5.15(ELISA法);按4种不同加强程序接种第2针后,抗-HAV-IgG抗体阳转率都达100.0%,GMT都增长＞4倍;其中0、6个月与0、12个月加强程序GMT最高,达1∶34.43～1∶35.12(ELISA法)或3 069mIU/ml～3 133mIU/ml(Abbott EIA法).甲肝减毒活疫苗加强接种后抗体GMT有大幅度提高,其中0、6个月或0、12个月程序值得推荐.     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察

为比较流行性乙型脑炎 (乙脑 )减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性 ,选择北京市 1～ 2周岁应初免儿童 2 6 4名 ,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗 ,观察人体接种反应 ,采用细胞蚀斑减少中和试验检测免疫前及免疫后血清乙脑中和抗体。结果显示 :减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体几何平均滴度 (GMT)分别为91 30 %和 1∶2 0 2 2 ;灭活疫苗组为 6 4 38%和 1∶16 5 1。经统计学分析 ,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体GMT均高于灭活疫苗组。经观察 ,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿 ,发热率分别为 8 5 1%和 8 13% ,中、强反应率为 2 13%和 0 81% ,红肿率为 1 4 2 %和 0 81%。所有发热及轻度红肿者均于2 4h恢复正常。提示 :乙脑减毒活疫苗免疫效果好 ,免疫针次少 ,安全性好 ,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗 ,适宜推广使用     

甲型肝炎减毒活疫苗两针免疫法免疫效果观察

国产甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗免疫程序为1针次.对此免疫程序,我们多次进行免疫效果观察,免后1个月检测抗-HAV阳转率均在70%～75%.有报道国内各厂家甲肝活疫苗免后1个月抗-HAV阳转率为45%～72%,如何提高甲肝活疫苗免疫效果值得关注.本研究探讨甲肝活疫苗0,6月两针接种法免疫效果.     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗的安全性及免疫后血清学效果观察

为观察H2 株冻干甲型肝炎 (甲肝 )减毒活疫苗接种人体后的安全性和血清学效果 ,在浙江省宁波市北仑区一小学选择 9～ 10岁小学生 179人进行接种该疫苗的安全性观察 ,观察接种疫苗后 30min和 8、2 4、4 8、72h的局部及全身反应 ,以后隔日记录体温及其它有关临床反应。同时筛选易感者 ,抗 HAV(甲肝病毒 ) IgG抗体阴性 ,血清谷丙转氨酶 (SGPT)正常 ,无肝炎病史、症状和体征者 6 8人 ,接种H2 株冻干甲肝活疫苗 ,接种疫苗后 2个月采指血检测抗 HAV IgG抗体。在同一小学学生中 ,5年以内有明确的甲肝活疫苗接种史并检测抗体滴度较低者 [<1∶2 ,酶联免疫吸附试验 (ELISA)法 ]2 8人 ,作冻干甲肝活疫苗加强免疫。抗体测定用酶免疫 (EIA)竞争抑制法 ,用世界卫生组织 (WHO)提供的标准品 (含 10 0mIU/ml)进行标定。在整个观察期间 ,所有观察者未见中、强反应及其它临床反应发生。H2 株冻干甲肝活疫苗有良好的安全性。接种疫苗后的抗体应答 ,免疫后 2个月抗体阳转率为 91 2 % ,几何平均滴度 (GMT)为 2 2 7 6mIU/ml。免疫前低滴度抗体水平的人群比免疫前阴性的人群接种后抗体水平提高的幅度大 (12 2 3 6mIU/ml比 2 2 7 6mIU/ml) ,差异有非常显著的统计学意义 (P <0 0 1) ,提示甲肝活疫苗有明显的免疫回忆反应产生。H2     

甲型肝炎减毒活疫苗和灭活疫苗不同免疫程序效果对比研究

为了探索国产甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗不同剂量、不同免疫程序的免疫效果,并与甲肝灭活疫苗进行比较,在河北省正定县某乡3个村筛选3～13岁的甲肝易感儿童211名,按年龄分层随机分为甲肝减毒活疫苗A组(0、6、12个月)、B组(0、6个月)和甲肝灭活疫苗C组(0、6个月).这3个组按不同免疫程序减毒活疫苗或灭活疫苗免疫后1、6、7、12、13、24个月采血,检测抗甲肝病毒抗体(抗-HAV).结果显示A、B、C3个组在首剂疫苗免疫后1个月时抗-HAV阳转率均较低(33.87%～42.22%);第2剂疫苗免疫后1个月抗体水平均有大幅度提高,抗-HAV阳转率为97.67%～100.00%,几何平均滴度(GMT)为1?107.16mIU/ml～2?477.52mIU/ml,升高20倍以上;首剂免疫后12个月抗-HAV阳性率均为100.00%,但GMT下降了64.9%～57.0%.仅A组首剂免疫后12个月时注射了第3剂减毒活疫苗,1个月后抗体GMT呈5.7倍增长.首剂免疫后24个月时,3个组抗-HAV阳性率为92.98%～98.11%,GMT为213.87～642.69mIU/ml.低滴度减毒活疫苗基础免疫后再免疫能诱导很好的免疫回忆反应.     

病毒性肝炎免疫预防进展

1　甲型肝炎疫苗 (甲肝疫苗 )我国用甲肝病人粪便的ＨＡＶ经二倍体细胞人工培养传代减毒 ,获得Ｈ2 减毒株 ,制成甲型肝炎减毒活疫苗 ,可接种甲肝易感者而有效预防甲型肝炎。但近些年来 ,人们注意到 ,低滴度甲肝活疫苗免后抗体阳转率和抗体滴度都不高 ,分析认为同疫苗剂量有关。     

甲型肝炎灭活疫苗及减毒活疫苗对不同人群免疫效果的研究

为了对不同种类甲型肝炎(甲肝)疫苗的免疫效果进行系统观察,确定最佳免疫方案,在北京市顺义区及北京铁路局系统,采用流行病学试验方法对4～6岁儿童和13～18岁青少年进行了观察.观察对象随机分组,分别用甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗(720EU、360EU)按不同程序进行免疫,于免疫后2周～24个月采血检测甲肝病毒IgG抗体(抗-HAV-IgG).结果显示抗-HAV-IgG在免疫后6～9个月达高峰;免疫后9～24个月儿童组抗体几何平均滴度(GMT)变化不大,青少年组抗体GMT大幅度下降;甲肝减毒活疫苗免疫6个月时加强免疫1针组,抗体阳转率及GMT均优于未加强免疫组;甲肝灭活疫苗360EU3针(0、1、6个月)组与720EU2针(0、6个月)组,近期360EU组抗体阳转率及GMT明显优于720EU组,远期两组差异无显著的统计学意义.甲肝减毒活疫苗免疫后2周抗体阳转率及GMT显著高于甲肝灭活疫苗.甲肝减毒活疫苗及灭活疫苗均有较好的免疫效果;0、6个月注射2针甲肝减毒活疫苗的免疫效果明显优于仅注射1针组;0、1、6个月注射3针360EU与0、6个月注射2针720EU甲肝灭活疫苗,两者免疫效果的差异无显著的统计学意义.在甲肝流行期间减毒活疫苗具有更好的应急保护效果.     

应用循证医学的方法和理念系统评价甲型肝炎疫苗免疫程序相关因素

目的 评价甲型肝炎(甲肝)疫苗(Hepatitis A Vaccine,HepA)免疫程序相关影响因素,为HepA免疫程序的制定提供依据.方法 用循证医学系统评价的方法,对中国甲肝的主要流行病学特征和目前应用的HepA的安全性、免疫原性、保护效果、免疫持久性等进行评价.结果 ①≥2岁病例占中国甲肝病例的98%以上,中国甲肝发病的高发人群分别为5～9岁、20～34岁.②目前中国应用的HepA分别为减毒活疫苗(HepA,Live)和灭活疫苗(HepA,Inactivated),减毒活疫苗接种1剂次抗体阳转率为79.8%～100.O%,保护率为93%～98%,免疫持久性>10年;灭活疫苗接种2剂次抗体阳转率为100%,保护率为79%～99%,免疫持久性>9年.③灭活疫苗免疫应答受胎传抗体影响较小;减毒活疫苗免疫应答受胎传抗体影响较大,但出生16个月后影响已降到很低的程度.④免疫4年后,用酶联免疫吸附试验检测甲肝抗体阴性的标本,用中和试验测定,>60%有中和作用,即有预防感染的能力.⑤减毒活疫苗和灭活疫苗的临床试验观察,有发热、皮疹等一般反应发生,大规模接种后极个别受种者有异常反应发生.结论 甲肝减毒活疫苗常规免疫的起始月龄为16～24月龄;灭活疫苗为12～24月龄.减毒活疫苗采用1剂次免疫程序,灭活疫苗采用2剂次免疫程序,均有较好的安全性、免疫原性、保护效果、免疫持久性.     

甲肝疫苗程序免疫10年流行病学效果观察

[目的]观察甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H<,2株)(甲肝疫苗)i/6年程序免疫的远期免疫效果及流行病学效果.[方法]选无肝病及接触史、血清检测阴性的7～9岁易感儿童接种甲肝疫苗,初免(基础免疫)后第6年再免一剂(加强免疫);定时采集10名接种者系列血清,用ELISA法检测甲肝抗体,观察免后动态变化;对所有观察对象甲肝患病情况进行流行病学调查,考核预防保护效果.[结果]初免后2个月时甲肝抗体阳性率及GMT达峰值,分别为94.9%和1:6.26,5年时分别为48.5%和1:1.44;再免后1个月时阳转率印达100%,GMT升至峰值1:33.56,5年时分别为89.8%和1:12.07.观察对象中10年累计甲肝患病74例均在两对照组,免疫组无1人患病;两对照组之间甲肝患病率无明显差异(P>0.05),但显著高于免疫组(P<0.01).[结论]甲肝减毒活疫苗(H2株i/6年程序免疫效果良好.流行病学效果明显,至少有10年的预防保护作用,保护率达100%.预计加强免疫后免疫保护性可持续30年,但需在实践中进一步观察.     

冻干和液体甲肝减毒活疫苗接种安全性与免疫效果观察

为了解冻干和液体甲肝减毒活疫苗的接种安全性和免疫效果,在衢州市选择24~36月龄和18~25岁人群,分2组接种冻干和液体甲肝减毒活疫苗1针,观察免疫后48h内局部和全身反应,检测免疫后6周血清甲肝抗体阳转率和抗体滴度。结果显示:儿童和成人接种2种甲肝减毒活疫苗后,均未见有明显接种反应,疫苗安全性良好。冻干疫苗接种组和液体疫苗接种组,接种前甲肝抗体阳性率分别为20.41%和25.93%,两组间无显著性差异;接种后6周,甲肝抗体阳性率分别为95%和72.55%,抗体几何平均滴度(GMT)分别为160.85mIU/ml和48.56mIU/ml,接种后两组间抗体阳性率和GMT均有显著性差异,说明冻干疫苗较液体疫苗具有更好的免疫原性。