脂脉宁对香烟提取物诱导血管内皮细胞-304的NF-κB及热休克蛋白-70表达影响

目的:观察含脂脉宁血清对香烟提取物(CSE)诱导血管内皮细胞(VEC)-304的核转录因子-κB(NF-κB)及热休克蛋白-70(HSP-70)表达的影响。方法:将VEC-304细胞分为4组:CSE组、实验1组(脂脉宁大剂量)、实验2组(脂脉宁小剂量)及空白对照组。采用免疫组化方法,观察各组VEC-304细胞NF-κB及HSP-70的表达。结果:CSE组细胞NF-κB[(288±25)∶(185±14)]、HSP-70[(370±28)∶(258±20)]的表达均较空白对照组明显升高[P0.05～0.01],而脂脉宁两组NF-κB[1组(193±17),2组(211±14)]、HSP-70[1组(262±21),2组(282±23)]表达明显低于CSE组[P0.05～0.01],且1组作用更明显(P0.05)。细胞DAB显色:CSE组细胞NF-κB蛋白、HSP-70蛋白显色呈棕黄或棕褐色,明显较空白对照组色深;实验1组和2组显色虽较空白对照组为深,但明显较CSE组色浅。结论:香烟提取物可诱导血管内皮细胞核转录因子-κB、热休克蛋白-70表达,脂脉宁则可使其表达下调。     

杞荷制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核因子-KBi/KB的影响

目的：观察非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织P65[核因子（NF）-KB亚型]、NF—KB抑制因子（IKB）-a（IKB亚型）蛋白和mRNA情况及杞荷制剂对其影响。方法：采用高脂饮食复制大鼠NASH模型,实验分正常对照组、模型组、杞荷制剂组（大、中、小3个剂量）、复方蛋氨酸胆碱片组。测定各组大鼠肝组织P65、IKB—a蛋白和mRNA的表达。结果：与正常组相比,模型组大鼠肝组织P65、IKB—a蛋白和mRNA明显增强（P〈0．01）,且P65蛋白主要在胞核分布;与模型组相比,杞荷制剂组大鼠肝组织P65、IKB-a蛋白和mRNA的表达明显降低（P〈0．05）;复方蛋氨酸胆碱片组大鼠肝组织P65、IKB-a蛋白和mRNA的表达虽有所降低,但与模型组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：NF．KB蛋白和mRNA表达及NF-KB蛋白活化增强参与NASH的发病;IKB蛋白和mRNA的表达与NF．KB同步增强可能是由共同机制调节的结果;结合NF—KB核移位增强情况,提示NASH状态下IKB氧化磷酸化解离增加,参与了NASH的发病。杞荷制剂能够抑制NF—KB（P65）蛋白和mRNA的表达,同时也可能通过抑制IKB蛋白解离,减少NF-KB的活化及向胞核移位,从而防治NASH。     

颈动脉粥样硬化与LDL—RmRNA、VCAM-1mRNA表达及氧化反应的相关性及脂脉宁的干预作用

目的：探讨颈动脉粥样硬化（CAS）与相关基因表达及过氧化反应的相关性,以及脂脉宁胶囊的干预作用。方法：人选CAS患者72例,随机分为脂脉宁组（36例,给予脂脉宁胶囊）,血脂康组（36例,给予血脂康）,检测治疗前后颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）、氧化指标、血脂、淋巴细胞低密度脂蛋白受体（LDL—R）mRNA及血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA表达;另选同龄正常人20例作为正常对照组。结果：与正常对照组比较,两组治疗前LDL—RmRNA表达明显降低,VCAM-1mRNA表达明显升高（P〈0．05或〈0．01）。两组治疗后血脂（除HDL明显升高外）及脂质过氧化物（LPO）水平皆明显降低,SOD活性明显升高（P〈0．05或〈0．01）;与血脂康组比较,脂脉宁组LDL—RmRNA的表达明显上调[（108．2±17．9）比（135．7±21．8）],VCAM—1mRNA表达明显下调[（91．6±21．3）比（64．9±16．2）],P均〈0．01。结论：颈动脉粥样硬化与脂质过氧化、低密度脂蛋白受体及血管细胞黏附分子-1基因表达失调有关,脂脉宁胶囊有明显的干预作用。     

果蝇样受体4介导游离脂肪酸调节人血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的探讨软脂酸对人主动脉血管平滑肌细胞（HA—VSMC）单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因表达的调节及果蝇样受体4（TLR4）信号通路的作用。方法采用不同剂量的软脂酸（100、200、400μmol/L）处理HA—VSMC6、12、24h,采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测细胞MCP．1mRNA表达,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测MCP-1蛋白表达,观察软脂酸调节MCP-1表达的剂量依赖关系和时间效应;采用蛋白激酶C（PKC）抑制剂白屈菜红碱、磷脂酰肌醇3激酶（P13K）抑制剂wortmannin、神经酰胺抑制剂myriocin和核因子KB（NF—KB）抑制剂parthenolide分别处理细胞30min,再加入软脂酸（400μmol/L）处理细胞6h后,实时荧光定量PCR检测MCP-1mRNA的表达水平,ELISA检测MCP-1的蛋白表达水平,研究软脂酸调节MCP-1表达依赖的信号通路;构建TLR4短发夹RNA（shRNA）腺病毒pGSadeno-TLR4并感染HA—VSMC沉默TLR4基因表达,实验同时设空白对照组（PBS缓冲液）和对照病毒（pGSadeno-GFP）组。细胞感染96h后更换培养基,再加入软脂酸（400μmoL／L）处理细胞6h,采用实时荧光定量PCR检测MCP-1mRNA表达水平,ELISA检测MCP-1的蛋白表达水平。提取细胞核蛋白,采用ELISA检测NF—KBp65亚基活性,观察TLR4／NF-KB通路在软脂酸调节HA-VSMCMCP-1基因表达中的作用。组间均数比较采用单因素方差分析。结果采用软脂酸处理细胞6h后,对照组及100、200和400μmoVL软脂酸组MCP-1mRNA表达分别为1．00±0．02、3．30±2．84、8．21±4．31和11．25±2．73（F=7．57,P〈0．05）;MCP-1蛋白表达分别为（127±10）、（147±10）、（163±18）和（194±14）ng／L（F=7．81,P〈0．05）。软脂酸可促进HA-VSMCMCP-1mRNA和蛋白表达且具有明显的剂量依赖关系。细胞培养12h和24h后,随着软脂酸浓度的增加,MCP-1mRNA和蛋白表达水平呈逐渐增加趋势,但时间效应则不明显。采用不同的信号通路抑制剂和软脂酸处理细胞6h后,对照组、软脂酸组、软脂酸＋parthenolide组、软脂酸＋白屈菜红碱组、软脂酸＋wortmannin组和软脂酸＋myriocin组MCP-1mRNA表达分别为1．00±0．02、10．80±1．23、3．49±0．28、10．84±0．24、11．24±0．27和10．62±0．36（F=1313．07,P〈0．05）;MCP-1蛋白表达分别为（132±8）、（218±12）、（152±4）、（213±12）、（225±7）和（226±9）ng／L（F=106．83,P〈0．05）。成功地构建并获得TLR4shRNA腺病毒pGSadeno—TLR4,采用pGSadeno-TLR4感染HA—VSMC阻断TLR4信号后,软脂酸＋pGSadeno．TLR4组的NF—KB065结合活性、MCP-1mRNA和蛋白表达均显著低于软脂酸组[分别为0．48±0．12比1．24±0．16、1．88±0．33比10．80±1．23、（154±10）比（218±12）ng／L;F=591．86、659．16、118．37,均P〈0．01]。而对照病毒pGSadeno．GFP对软脂酸诱导的NF—KB065结合活性和MCP：I表达均无明显影响。结论TLR4／NF—KB信号通路介导了软脂酸诱导的人主动脉血管平滑肌细胞MCP-1基因表达。     

八面蒙脱石联合莫沙必利灌胃对急性坏死性胰腺炎大鼠回肠NF—kB活化的影响

目的探讨八面蒙脱石对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠回肠黏膜NF—KB活化的影响。方法120只雄性sD大鼠按完全随机法分为假手术组、ANP组、莫沙必利组、八面蒙脱石组和莫沙比利＋八面蒙脱石（联合）组，每组24只大鼠。采用胰胆管内逆行注射牛磺胆酸钠诱导大鼠ANP模型；假手术组开腹注射生理盐水后关腹。各治疗组于造模前30min分别给予相应药物灌胃1次。术后3、6、12h分批处死动物。取胰腺组织行病理检查；取血测定TNF-α、IL-1水平；取回肠观察超微结构的改变；免疫组化法检测回肠黏膜NF—KB的表达；Western blotting法检测回肠组织IKBα水平。结果与假手术组比较，ANP组胰腺损伤明显，血TNF—α、IL-1水平明显升高[（36．79±1．14）pg/ml对（9．00±0．01）pg／ml，（25．17±1．93）ng／ml对（3．45±0．11）ng／ml，P值均〈0．05]，回肠绒毛高度显著下降[（0．25±0．22）×10^-6m对（1．50±0．33）×10^-6m，P〈0．05]，柱状细胞指数显著降低[（2．40±1．65）×10^6个／m对（13．5±4．28）×10^6个／in，P〈0．05]，NF—kB表达增加（6．92±1．54对1．28±0．29，P〈0．05），IKBα蛋白水平下降（3．30±1．99对24．32±1．93）。莫沙必利组和八面蒙脱石组的各项指标与ANP组均无显著差异。联合组的血TNF-α、IL-1水平[（30．57±0．39）ps／ml和（13．45±1．26）ng／ml]、回肠绒毛高度和柱状细胞指数[（1．05±0．28）×10^-6m和（10．10±2．50）×10^6个／m]、NF—kB活化（4．32±1．57）和IKBα蛋白水平（15．99±1．26）均与ANP组有统计学差异（P值均〈0．05）。结论八面蒙脱石联合莫沙必利灌胃能减少ANP大鼠回肠黏膜NF—KB的大量激活，减轻胰腺和回肠黏膜的损伤程度。     

香烟烟雾提取物对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响

目的观察香烟烟雾提取物（CSE）对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响,为探索香烟烟雾暴露导致气道慢性炎症的机制提供实验依据。方法采用免疫磁珠法分离纯化健康志愿者外周血CD4^＋T细胞,以1×10^6／ml细胞密度接种于96孔培养板,分为以下8个组①空白对照组;②T细胞刺激剂组：加入T细胞刺激剂抗人CD3／28抗体微磁珠;③T细胞刺激剂CSE干预组：CD3／28＋2%CSE;④细胞因子组：CD3／28＋细胞因子;⑤细胞因子CSE干预组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE;⑥芳香烃受体（AHR）激动剂6-甲酰基吲哚[3,2-b]咔唑（FICZ）组CD3／28＋细胞因子＋FICZ;⑦AHR拮抗剂白藜芦醇组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE＋白藜芦醇;⑧溶剂对照组：CD3／28＋细胞因子＋DMSO。细胞因子为含TGF-β/IL-1β／IL-6／IL～23的混合细胞因子,以诱导Th17细胞和调节性T细胞分化。培养5d后,收集细胞,采用流式细胞术检测细胞表面分子CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋细胞（Treg细胞）,以及胞内细胞因子IL-17＋的CD4^＋T细胞（Th17细胞）,计算各种刺激培养条件下,诱导生成的Th17及Treg细胞占CD4^＋T细胞的百分比。结果①CSE对Th17细胞分化的影响：空白对照组Th17细胞比例为（0．69±0．12）％,加入T细胞刺激剂后为（1．32±0．12）％,在此基础上加入CSE的干预组IL-17＋细胞比例升高为（2．17±0．24）％,（t=3．21,P〈0．01）;细胞因子组IL-17＋细胞比例为（1．35±0．08）％,而在此基础上加入CSE的干预组Th17细胞升高为（2．58±0．39）%（t=3．13,P〈0．01）。②CSE对Treg细胞分化的影响：在空白对照组中,Treg细胞占CD4^＋T细胞中的比例为（0．21±0．19）％,在加入T细胞刺激剂后,Treg细胞比例升高（3．59±0．37）％,加入细胞因子后,Treg细胞比例明显增加（5．85±0．76）％;在继续加入CSE干预后,Treg细胞比例明显减少（3．07±0．33）％（t=3．74,P〈0．01）;同样,T细胞刺激剂CSE干预组也出现Treg细胞比例减少（2．19±0．19）％,（t=2．71,P〈0．05）。③AHR活化对Treg细胞和Th17细胞分化的影响：AHR激动剂FICZ组的Treg细胞比例明显低于细胞因子组[（2．60±0．40）％,（5．85±0．76）％]（t=4．18,P〈0．01）,但Th17细胞比例升高[（2．86±0．43）％,（1．35±0．08）％]（t=3．65,P〈0．01）。AHR阻断剂白藜芦醇组中的Treg细胞比例和Th17细胞比例均低于细胞因子组,分别为[（0．33±0．14）％,（5．85±0．76）％],（t=7．71,P〈0．01）和[（0．42±0．07）％,（1．35±0．08）％],（t=8．87,P〈0．001）,并且和空白对照组接近,在细胞培养第5天通过7-AAD-AnnexinV对该组细胞检测并未发现细胞异常凋亡或死亡情况,结合该组细胞培养过程中的镜下形态推测该实验组CD4^＋T细胞的分化增殖受到白藜芦醇抑制。结论CSE可促进CD4^＋T细胞向Th17细胞分化,并抑制Treg细胞分化,这一过程可能通过AHR诱导。     

Notch信号通路对人胰腺癌细胞NF—κB活性和侵袭能力的影响

背景：Notch信号通路在多种人类恶性肿瘤的发生、发展中起关键作用。研究显示Notch与NF—κB信号通路之间的交互作用可促进胰腺癌进展。目的：明确Notch信号通路对胰腺癌侵袭性的影响及其可能机制。方法：体外培养人胰腺癌细胞株BxPC3,以Notch-1siRNA下调其Notch-1表达,同时设置转染对照siRNA的阴性对照组和不予siRNA干扰的空白对照组。以Transwell细胞侵袭实验观察各组BxPC3细胞的侵袭能力,电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF—κB活性,蛋白质印迹法检测Notch-1、NF—KBp65、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP．9）蛋白表达。结果：经Notch-1siRNA干扰、Notch-1表达下调的BxPC3细胞,Transwell细胞侵袭实验穿膜细胞数较空白对照组和阴性对照组显著减少（26．5±1．3对78．5±2．4和76．7±2．2,P〈0．01）,NF—κB活性显著降低（P〈0．01）,NF-κB p65、VEGF、MMP-9蛋白表达显著下调（P〈0．05）。结论：Notch-1可通过激活NF—κB促进其下游基因VEGF、MMP-9表达,由此增强胰腺癌的侵袭性。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔脑组织炎性反应的干预作用

目的 观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔脑组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），核转录因子κB（NF—κB）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平的影响，探讨其改善动脉粥样硬化性脑血管病的机制。方法 24只新西兰白兔随机分为正常对照组、高脂饮食组及阿托伐他汀组，每组8只兔。正常对照组每日给予普通颗粒兔饲料100g／d，高脂饮食组每日给予普通颗粒兔饲料100g＋1．5％胆固醇；阿托伐他汀组每日给予高脂饮食组相同饲料喂养同时给予阿托伐他汀（2．5mg／kg）。喂饲8周后，测定血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的浓度；取颈总动脉行苏丹Ⅳ染色，光镜下观察；取海马区脑组织，用免疫组化法检测AngⅡ、NF—κB的表达；Western印迹测定NF—κB的表达；分光光度法测定iNOS的活力。结果 以下各项的结果描述按高脂饮食组、阿托伐他汀组、正常对照组顺序①光镜下检查：高脂饮食组可见大量泡沫细胞聚集、炎性细胞浸润；阿托伐他汀组仅有少量泡沫细胞及炎性细胞浸润；正常对照组细胞结构正常。②免疫组织化结果：3组AngⅡ阳性单位分别为17．1±2．7、15．3±1．7、5．2±1．3，NF—κB为22．2±2．6、9．5±1．1、6．9±1．6，与高脂饮食组比较，阿托伐他汀组AngⅡ、NF—κB表达差异均有统计学意义（P〈0．01）。③Western印迹：NF—κB吸光度值3组分别为0．9988±0．0041、0．5810±0．0020及0．5621±0．0024，高脂饮食组NF—κB表达较正常对照组及阿托伐他汀组明显升高（P〈0．01）。④iNOS的活力：3组iNOS吸光度值分别为10．0±0．9、4．8±0．6、3．4±0．4，阿托伐他汀组较高脂饮食组显著降低（P〈0．01），但是仍然高于正常对照组（P〈0．01）。结论 阿托伐他汀能通过抑制AngⅡ，NF—κB，iNOS的表达减轻高脂血症对脑组织的炎性损伤。     

香烟烟雾提取物对人内皮细胞细胞间黏附分子-1和白介素-8表达以及与多形核中性粒细胞黏附的影响

目的探讨香烟烟雾提取物（CSE）诱导作用对人内皮细胞细胞间黏附分子-1（ICAM—1）和白介素-8（IL-8）表达以及与多形核中性粒细胞（PMN）黏附的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞株（ECV-304）；制备香烟烟雾提取物（CSE）；用不同浓度（0、2．5％、5．0％、10．0％）CSE刺激内皮细胞，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测不同时间点（1h、3h、6h、9h、12h、24h、48h）收集的细胞培养上清液IL-8的浓度，细胞免疫化学染色（SABC）检测ICAM-1在不同时间点（3h、6h、9h、12h）内皮细胞上的表达，细胞记数法测定（1h、3h、6h、9h、12h）后PMN与内皮细胞的黏附率（PMN—EC）。结果（1）各CSE浓度组干预12h后，ICAM-1在EC上的表达量随着干预浓度的增加而增高，除了2．5％CSE干预组和5．0％CSE干预组之间无差异外，各组间差异均有非常显著性意义（P〈0．01）；10．0％CSE干预不同时间点后，随着干预时间的延长，ICAM-1在内皮细胞上的表达量增加。各时间组之间差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。（2）随着CSE干预浓度的增加和干预时间的延长，内皮细胞表达IL-8的浓度增高，各组间差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。（3）各CSE浓度组干预12h后，PMN—EC黏附率随着干预浓度的增加而增加，各组间差异均有非常显著性意义（P〈0.01）。10.0％CSE干预不同时间点后，随着干预时间的延长，PMN—EC黏附率增加，各时间组差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。结论香烟烟雾提取物可以刺激激活血管内皮细胞ICAM-1和IL-8表达，增强PMN与内皮细胞的黏附。     

NF-kB、Ki-67和E—cad在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的表达及相关分析

目的观察NF．KB、Ki-67和E—cad在皮肤基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化EnVision二步法检测30例皮肤BCC和50例皮肤SCC（其中Ⅰ级26例,Ⅱ～Ⅲ级24例）中的NF—KB、Ki-67和E—cad表达,并以20份正常皮肤组织作为对照组。结果NF—KB、Ki-67在皮肤BCC和SCC的阳性表达率显著高于对照组,且在皮肤SCC的阳性表达率显著高于BCC（P〈0．05）。SCCⅡ-Ⅲ级强阳性率（＋＋-＋＋＋）显著高于SCCI级（P〈0．05）。E—cad在正常皮肤中呈阳性表达,但在肿瘤组织中的表达下降,尤以SCC下降明显,其中在SCCⅡ～Ⅲ级中的表达较SCCI级下降明显（P〈0．05）。皮肤BCC和SCC组织中NF—KB和Ki-67的阳性细胞表达呈正相关（P〈0．05）,NF．KB和E—cad的表达呈负相关（P〈0．05）。结论随着肿瘤细胞分化程度的降低,NF．KB、Ki-67的表达有增高趋势,E．cad的表达有下降趋势。提示BCC和SCC侵袭性生长与NF—KB、Ki-67的表达增高有关,SCC易发生转移的特性与E—cad的低表达有关。NF—KB信号转导通路有可能通过对凋亡基因的控制来对Ki-67、E—cad进行调节,进而控制肿瘤。     

人参皂甙Rbl对阿霉素心力衰竭大鼠心肌细胞Toll样受体的影响

目的：探讨人参皂甙Rbl （Gs-Rb1）减轻阿霉素所致的慢性心力衰竭（CHF）效应是否与抑制 Toll样受体（TLRs）有关。方法：阿霉素慢性心力衰竭（CHF）大鼠随机分为阿霉素组（15例）和Gs-Rbl组（70 mg/kg · d ,17例）,另设正常对照组（10例）。乳鼠心肌细胞亦随机分为对照组、阿霉素组（1μmol/L ）和 Gs-Rbl组（1μmol/L阿霉素＋200μmol/L Gs-Rbl）。干预完毕后,评定心脏超声, Toll样受体2和 Toll样受体4蛋白和基因。结果：（1）体内、体外研究均显示,阿霉素组TLR2蛋白和mRNA表达较对照组显著升高, Gs-Rbl组TLR2蛋白[（0.593±0.018/0.344±0.024）比（0.975±0.022/0.564±0.031）]和mRNA [（0.349±0.015/0.401±0.021）比（0.576±0.029/0.853±0.043）]表达较阿霉素组显著下降, P均＜0.01;（2）不管是体内抑或是体外研究,阿霉素组TLR4蛋白和mRNA表达较对照组显著升高, Gs-Rbl组 TLR4蛋白[（0.371±0.013/0.254±0.027）比（0.654±0.032/0.519±0.013）]和mRNA [（1.140±0.021/0.503±0.022）比（1.602±0.013/0.838±0.021）]表达较阿霉素组显著下降, P均＜0.01。结论：阿霉素可能通过TLR2和TLR4促发慢性心力衰竭进程,人参皂甙Rbl改善阿霉素慢性心力衰竭效应与抑制T L R2和T L R4有关。     

香烟烟雾暴露对支气管哮喘大鼠Th1／Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的影响

目的通过观察香炯烟雾暴露后支气管哮喘（简称哮喘）大鼠Th1／Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的变化,探讨吸烟加重哮喘的免疫学机制。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、烟雾暴露组、哮喘组、哮喘＋烟雾暴露组;建立慢性哮喘大鼠模型和哮喘大鼠香炯炯雾暴露模型,普通病理观察气道壁厚度的变化,酶联免疫吸附试验检测外周血和肺组织γ干扰素（INF-γ）和白介素4（IL-4）含量;免疫印迹检测肺组织GATA-3蛋白表达水平。结果①哮喘＋烟雾暴露组气道壁厚度[（18．34±0．87）μm^2／μm]较哮喘组[（15．72±0．82）μm^2／μm]和对照组[（8．52±0．58）μm^2／μm]均明显增加,差异有统计学意义（P值均〈0．01）;②哮喘＋烟雾暴露组血浆和肺组织IL-4含量[（34．07±6．11）ng／L]、[（1．41±0．31）ng／L]较哮喘组[（22．57±4．32）ng／L]、[（0．80±0．14）ng／L]和对照组[（11．38±2．90）ng／L]、[（0．27±0．08）ng／L]均增高,差异有统计学意义（P值均〈0．05）;哮喘＋烟雾暴露组血浆INF-γ含量[（9．53±3．28）ng／L]较哮喘组[（58．83±19．57）ng／L]和对照组[（150．87±55．54）ng／L]均降低,差异有统计学意义（P值均〈0．05）,肺组织INF-γ含量[（0．48±0．10）ng／L]较哮喘组[（0．58±0．23）ng／L]差异无统计学意义;③哮喘＋烟雾暴露组GATA-3蛋白表达（1．29±0.08）较哮喘组（0．87±0．04）和对照组（0．45±0．06）均增加,差异有统计学意义（P值均〈0．01）。结论香烟烟雾暴露可以通过上调转录凶子GATA3蛋白表达,进而调控Th1／Th2偏移,在哮喘气道炎症及气道重塑的形成中扮演重要角色,为吸烟加重哮喘的免疫学机制之一。     

阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血清内皮素、心钠素水平的影响

目的：比较糖尿病肾病（DN）患者阿托伐他汀治疗前后心钠素（ANP）、内皮素-1（ET—1）含量的变化,并探讨其临床意义。方法：40例DN患者被随机均分为阿托伐他汀治疗组和常规治疗组,另选20例健康体检者作为正常对照组。分别于治疗前和治疗半年后用放射免疫法检测DN患者血浆ET-1和ANP浓度的变化。结果：与正常对照组比较,DN患者ET-1、ANP水平均明显升高（P〈0．01）,阿托伐他汀治疗组血浆ET-1[（176±37）ng／L：（246±20）ng／L]、ANP[（56±18）ng／L：（102±22）ng／L]水平与治疗前相比显著降低（P〈0．01）,且与常规治疗组[（218±22）ng／L,（68±28）ng／L]相比有显著降低（P〈0．01）。结论：阿托伐他汀能够降低内皮素-1。心钠素水平,改善糖尿病肾病血管内皮功能。     

比索洛尔治疗慢性心力衰竭患者的疗效观察

目的:探讨比索洛尔治疗慢性心力衰竭患者的疗效。方法:104例慢性心力衰竭患者被随机分成两组:对照组52例,予以常规用药(强心、利尿、扩血管)+咪哒普利治疗;治疗组52例,在常规用药+咪哒普利基础上加用比索洛尔治疗,疗程12～16周,观察治疗前后心功能、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVESd)、心率及血压等指标的变化。结果:治疗组总有效率明显高于对照组(92.31%:73.08%,P0.05);治疗组治疗后LVESd较治疗前显著降低[(49.86±5.20)mm:(61.80±4.58)mm,P0.05],且较对照组(57.65±4.20)mm降低更显著,P0.05,两组治疗后LVEF均有明显增高(P0.05～0.01),且治疗组明显高于对照组[(48.84±4.45)%:(37.58±3.15)%,P0.05],治疗组收缩压、舒张压、心率均较治疗前明显改善(P0.05～0.01),且舒张压[(69.4±12.98)mmHg:(75.97±13.62)mmHg]、心率[(70.99±10.7)次/min:(75.73±9.4)次/min]较对照组明显降低(P均0.05)。结论:在常规用药+咪哒普利基础上加用比索洛尔治疗慢性心力衰竭患者疗效更显著。     

大鼠血管钙化模型炎症因子及其受体的表达

目的观察血管钙化大鼠模型血清炎症因子[C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）]表达的变化,以及大鼠主动脉组织中与血清炎症因子相对应的受体表达的变化,以探讨炎症因子在血管钙化中的作用和意义。方法实验动物按电脑随机数字表法分为正常组和钙化组,每组8只,钙化组采用维生素D3（300 000 U/kg1次肌肉注射）和尼古丁（25 mg/kg溶于花生油中,早、晚各灌胃1次）诱导大鼠血管钙化模型,用Von Kossa染色检测血管钙化程度,用钙离子测试盒、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）试剂盒测定大鼠主动脉钙含量和ALP活性,用放射免疫法检测大鼠血清炎症因子含量,用免疫组织化学法检测血管组织炎症因子受体表达。结果Von Kossa染色可见血管钙化模型大鼠主动脉有大量黑色颗粒沉淀。钙化组血管钙含量、ALP活性明显高于正常组,差异有统计学意义[分别为（0.42±0.05）μmol/g蛋白vs.（0.23±0.02）μmol/g蛋白,P〈0.01;（170.70±14.04）U/g蛋白vs.（110.30±14.05）U/g蛋白,P〈0.01]。钙化组血清炎症因子（CRP、IL-6和MCP-1）的表达比正常组明显上调,差异有统计学意义[分别为（2.20±0.14）mg/L vs.（1.69±0.24）mg/L,P〈0.01;（182.80±4.48）ng/L vs.（153.10±4.28）ng/L,P〈0.01;（83.07±2.37）ng/L vs.（70.52±2.12）ng/L,P〈0.01]。与正常组相比,血管钙化模型大鼠主动脉组织中的炎症因子相应受体（IL-6受体和MCP-1受体）的表达亦同步上调。结论钙化大鼠血清炎症因子和主动脉相应受体表达上调,提示炎症因子参与血管钙化的发生和发展过程。     

戒烟对吸烟致敏大鼠气道5-脂氧合酶及其mRNA表达的影响

目的 通过研究戒烟对吸烟致敏大鼠气道5-脂氧合酶（5-LO）及其mRNA表达的影响,探讨吸烟及戒烟对支气管哮喘（简称哮喘）气道炎症的影响,为吸烟哮喘患者戒烟及治疗提供依据.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、致敏组、吸烟组及戒烟组,每组10只.后3组应用卵白蛋白（OVA）致敏并长期（8周）吸入激发,制备哮喘模型;在激发第3周开始,将吸烟致敏组及戒烟致敏组大鼠置于自制熏箱内进行被动吸烟,吸烟时间为20周,戒烟时间为10周.采用免疫组织化学及原位杂交法检测各组大鼠气道5-LO蛋白及其mRNA的表达.结果 ①吸烟组气道5-LO蛋白的表达（32.58±2.78）及戒烟组气道5-LO蛋白的表达（26.36±2.34）明显高于致敏组（21.65±2.12）和对照组（15.38±1.68）,差异有统计学意义（P值均＜0.01）;戒烟组较吸烟组表达降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;致敏组高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.②吸烟组气道5-LO mRNA的表达（34.68±2.90）及戒烟组气道5-LO mRNA的表达（27.16±2.38）均高于致敏组（23.55±2.28）和对照组（15.78±1.72）,差异有统计学意义（P值均＜0.01）;戒烟组较吸烟组表达降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;致敏组高于对照组,差异有统计学意义（P ＜0.01）.结论 吸烟可使致敏大鼠气道5-LO及mRNA表达增多,加重气道炎症.戒烟后其表达均有所下降,提示戒烟可减轻气道炎症,是防止哮喘发作的有效措施.     

氯沙坦对高血压左室肥厚患者血浆脑钠肽的影响

目的：研究氯沙坦干预对高血压伴左室肥厚患者脑钠肽（BNP）的影响及意义。方法：选择100例左室射血分数正常范围的高血压患者,其中58例伴左室肥厚,42例不伴左室肥厚,另选50例健康者作为健康对照组,比较三组间血浆BNP水平。左室肥厚组给予氯沙坦治疗6个月,比较治疗前后BNP、左室质量指数（LVMI）的变化。结果：①高血压伴左室肥厚患者BNP浓度显著高于不伴左室肥厚组及健康对照组[（62．21±9．70）pg／ml比（39．35±10．57）pg／ml比（13．89±5．34）pg／ml,P〈0．01];②BNP的浓度与LVMI呈正相关（r=0．44,P〈0．05）;③与治疗前比较,氯沙坦治疗高血压伴左室肥厚6个月后,血浆BNP[（62．21±9．70）pg／ml比（38．78±7．94）pg／m1]、LVMI[（128．71±12．64）g／m。比（107．36±11．32）g／m。]均显著降低（P〈o．01）。结论：氯沙坦可明显降低高血压伴左室肥厚患者脑钠肽水平,逆转左室肥厚。     

睡眠剥夺对冠状动脉粥样硬化大鼠血清白介素-1β水平的影响(英文)

目的:探讨睡眠剥夺(SDP)对冠状动脉粥样硬化(CAS)大鼠血清白介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法:选取健康SD大鼠96只,按数字表法随机分为4组:正常对照组、CAS组、SDP组以及SDP合并CAS组,每组各24只;CAS组和SDP合并CAS组喂高胆固醇饲料,建立CAS动物模型;通过小平台水环境法,对SDP组和SDP合并CAS组大鼠进行睡眠剥夺。采用放射免疫方法检测血清IL-1β浓度;并分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;于4组间对上述指标进行比较。结果:与正常对照组血清IL-1β浓度比较,SDP组、CAS组和SDP合并CAS组IL-1β水平均显著升高[(13.33±3.20)ng/L vs.(14.40±4.41)ng/L vs.(22.21±5.94)ng/L vs.(30.17±7.45)ng/L](P0.05~0.01);与正常对照组和SDP组比较,CAS组及SDP合并CAS组的TC、TG、LDL-C水平均显著升高,HDL水平均显著降低(P0.05~0.01);SDP合并CAS组的上述血脂指标均显著高于或低于CAS组(P均0.05).结论:睡眠剥夺可以显著升高冠状动脉粥样硬化和睡眠剥夺大鼠的血清白介素-1β,TC、TG、LDL-C水平,和降低其HDL水平。     

运动对胰岛素抵抗小鼠PPAR-y、Glut-4表达的影响

目的：观察运动对高脂饮食诱导的,产生胰岛素抵抗的小鼠骨骼肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体-y（PPAR-y）、葡萄糖转运体-4（Glut-4）表达的影响,初步探讨游泳训练改善胰岛素抵抗的作用机制。方法：将30只8周龄健康雄性C57BL／6J小鼠随机分为三组：正常饮食组（10例）、高脂饮食组（10例）和高脂饮食＋运动组（运动组,10例,进行为期12周的游泳训练）。每周测小鼠体重和空腹血糖（FBG）。游泳训练12周后,以放射免疫法测空腹血胰岛素（FINS）,并计算胰岛素抵抗指数（IRI）;逆转录聚合酶链式反应法检测骨骼肌组织PPAR．7、Glut-4mRNA的表达。结果：与正常饮食组比较,高脂饮食组体重明显增加;运动组较高脂饮食组体重明显减轻（P〈0．05）。高脂饮食组和运动组FINS、FPG、IRI水平均较正常饮食组明显升高（P〈0．01）。与高脂饮食组相比,运动组FINS[（14．00±7．12）mmol／L比（10．17±3．88）mmol／L]、FPG[（9．49±1．28）mmol／L比（8．03±1．67）mmol／L]、IRI[（1．47±0．38）比（1．06±0．27）]水平明显降低（P〈0．05）,PPAR—y[（0．95±0．17）比（2．37±0．41）]、Glut-4 mRNA[（0．68±0．24）比（1.54±0.28）]表达明显增加（P〈0．01）。结论：运动可明显改善胰岛素抵抗,其机制可能与上调骨骼肌PPAR吖及Glut-4mRNA的表达,调节糖代谢,促进胰岛素信号转导有关。     

超敏C反应蛋白与老年冠心病严重程度相关性的探讨

目的：研究血清超敏C反应蛋白（hsCRP）与老年冠心病严重程度的关系。方法：测定经冠脉造影确诊的110例老年冠心病患者的血清hs—CRP浓度,其中稳定型心绞痛（SAP）患者40例,不稳定型心绞痛（UAP）患者58例,急性心肌梗塞（AMI）患者12例。以经冠脉造影排除冠心病的18例患者为正常对照组,比较各组间hs—CRP的浓度。结果：冠心病患者各亚组hs—CRP浓度均较正常对照组[（0．58±0．27）mg／L]显著升高;冠心病患者各亚组中,UAP组血清hs—CRP浓度[（7．78±5．93）mg／L]显著高于SAP组的[（5．46±10．7）mg／L],P〈0．001;AMI组血清hs—CRP浓度[（32．75±22．12）mg／L]又分别显著高于UAP组及SAP组的,P〈0．001。结论：血清hs—CRP的浓度与冠心病患者病情的严重程度有关,可作为其严重程度的参考指标。