再造生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究

目的 探讨再造生血颗粒治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效和作用机理.方法 选对照组40例,口服康力龙每次2 mg,每日3次;治疗组40例,口服再造生血颗粒每次10 g,每日3次,3个月为一疗程.观察两组患者治疗前后的临床症状及外周血象、骨髓象等指标的改善情况.结果 治疗后治疗组的临床症状、外周血象改善情况及疗效均与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 该制剂能改善CAA患者的临床症状,血象,提示具有补肾活血功效的再造生血颗粒治疗CAA的疗效优于康力龙.实验研究结果显示该制剂疗效可靠,安全无毒     

生血胶囊对免疫介导的再生障碍盆血小鼠骨髓增殖的影响

为了探讨生血胶囊对免疫介导的再生障碍性贫血(再障)小鼠骨髓增殖的影响,建立免疫介导的再障小鼠模型,分别胃饲生血胶囊7g生药/kg及2.3g/kg,2次/日,连续9天,并以生血丸1号为对照.于制模第10天处死动物,检测外周血白细胞数及股骨骨髓有核细胞数(BMNC),股骨中段骨髓切片HE染色行病理形态学观察.结果表明生血胶囊组白细胞数、股骨BMNC及骨髓造血组织容量均显著高于模型对照组(P＜0.05-0.01),生血胶囊大剂量组与生血丸1号组比较无显著差异(P＞0.05).说明生血胶囊能促进再障小鼠骨髓增殖.     

参芍益气养血颗粒对小鼠实验性再生障碍性贫血的改善作用及骨髓抑制的防治作用研究

目的:研究参芍益气养血颗粒对小鼠实验性再生障碍性贫血(AA)的改善作用及骨髓抑制的防治作用。方法:将72只小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(益血生胶囊,以内容物计为0.625 g/kg)和参芍益气养血颗粒低、中、高剂量组(以生药量计分别为1.26、7.56、15.12 g/kg),每组12只。除空白组外,其余各组小鼠均使用60Co-γ射线照射联合环磷酰胺(CTX)腹腔注射复制AA模型。造模成功后,每天灌胃给药1次,连续给药7 d。给药6 d后,将小鼠置于跑步机上进行力竭实验,测定其力竭距离和力竭时间。给药7 d后,测定各组小鼠外周血象[红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)数目及血红蛋白(HGB)含量]变化;并通过血液涂片后测定其网织红细胞百分比(Ret),骨髓涂片后测定其骨髓有核细胞(BMNC)数目。另取90只小鼠,分组和给药剂量设置同前,每组15只。每天灌胃给药1次,连续给药12 d。给药3 d后,除空白组外,其余各组小鼠开始在给药同时腹腔注射5-氟尿嘧啶复制骨髓抑制模型。给药结束后,同法测定各组小鼠外周血象、Ret和BMNC数目。结果:在AA模型中,与空白组比较,模型组小鼠跑步力竭距离和力竭时间显著缩短(P<0.01),同时外周血中RBC、WBC、PLT数目和HGB含量以及Ret、BMNC数目显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和参芍益气养血颗粒中、高剂量组小鼠的跑步力竭距离和力竭时间显著延长(P<0.05或P<0.01),阳性对照组和参芍益气养血颗粒高剂量组小鼠4项外周血象指标、Ret和BMNC数目以及参芍益气养血颗粒中剂量组小鼠Ret均显著升高(P<0.05或P<0.01)。在骨髓抑制模型中,与空白组比较,模型组小鼠外周血中WBC、RBC、PLT数目和Ret以及BMNC数目显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和参芍益气养血颗粒高剂量组小鼠外周血中WBC、RBC、PLT数目和Ret、BMNC数目以及参芍益气养血颗粒中剂量组小鼠外周血中RBC数目、Ret和BMNC数目均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:参芍益气养血颗粒对小鼠AA具有一定的改善作用,并且对小鼠骨髓抑制具有一定的防治作用。     

健脾生血颗粒对骨髓抑制性贫血模型小鼠的治疗作用

目的：探讨健脾生血颗粒对骨髓抑制性贫血模型小鼠的治疗效果。方法：采用Co⁶⁰照射及腹腔注射环磷酰胺的方法,制备小鼠骨髓抑制性贫血模型。造模成功后,每组小鼠分别灌胃健脾生血颗粒、健脾生血浸膏、硫酸亚铁、生理盐水。3周后,考察外周血象（白细胞、红细胞）及白细胞介素-2水平。结果：治疗后,实验组小鼠WBC、RBC均高于对照组,同时健脾生血颗粒组小鼠白细胞介素-2水平明显高于其余各组。结论：健脾生血颗粒、健脾生血浸膏、硫酸亚铁均可改善小鼠骨髓抑制性贫血状况,健脾生血颗粒效果明显优于其余各组。     

刘大同教授解毒生血法治疗再生障碍性贫血经验

刘大同教授系吉林省中医血液病治疗中心主任,主任医师,博士生导师,第三、第四批全国老中医药专家学术继承工作指导老师。在血液病的中医药治疗方面积累了丰富的经验,特别在八十年代就提出了解毒生血法这一重要的治疗法则,经过大量的临床实践和部分实验研究,疗效显著,并寻找到一定的实验室理论依据[1]。兹将运用解毒生血法治疗再生障碍性贫血(简称再障)的经验介绍如下。     

生脉注射液及益血生联合治疗慢性再生障碍性贫血的疗效观察

目的:研究生脉注射液及益血生联合治疗慢性再生障碍性贫血的疗效。方法:88例患者随机分为治疗组与对照组,其中治疗组4 8例,对照组4 0例,两组一般治疗措施相同,治疗组加用生脉注射液及益血生治疗。结果:在缓解率、总有效率、平均起效时间、减少并发症、改善生活质量方面,治疗组优于对照组,缓解率、总有效率相比,两组间差异有显著性(P<0 .0 5 ) ,但在提高治愈率方面差异无显著性(P>0 .0 5 )。结论:生脉注射液、益血生联合治疗慢性再生障碍性贫血在提高缓解率和总有效率、减少并发症、改善生活质量方面疗效显著,且起效较快     

免疫介导的再生障碍性贫血小鼠模型胸腺T-bet的表达水平及其意义

目的:探讨再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中T-bet蛋白在胸腺的表达水平和意义.方法:建立免疫介导的骨髓衰竭模型,用免疫组织化学方法检测AA胸腺组织石蜡切片中T-bet蛋白表达水平.结果:模型小鼠组胸腺组织石蜡切片中T-bet蛋白表达水平(1.06+0.18)%明显高于正常小鼠组(0.41±0.05)%(P＜0.01);模型小鼠组胸腺T-bet蛋白表达与网织红细胞相对值(RC)及中性粒细胞绝对值(ANC)呈负相关(r值分别为-0.679和-0.701,P＜0.05),而与血小板数及血红蛋白无明显的线性相关关系.结论:在免疫介导的骨髓衰竭模型小鼠中转录因子T-bet蛋白在胸腺表达增加,说明在AA发病机制中T-bet可能起一定作用.     

骨髓小粒细胞对诊断再生障碍性贫血中的意义

对40例再生障碍性贫血骨髓小粒中的细胞进行形态学分析,认为再生障碍性贫血骨髓小粒增多,骨髓小粒、中的细胞面积减少,非造血细胞增多,对诊断再生障碍性贫血具有一定的价值。     

骨髓间充质干细胞对再生障碍性贫血免疫损伤修复的影响

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对受体调节性T细胞(T-regs)亚群的作用。方法取C57BL/6(B6)小鼠骨髓,培养BMSCs。体外诱导建立再生障碍性贫血(AA)小鼠模型,实验组(10只)于制模后第9天注射BMSCs,对照组(10只)未予处理。注入BMSCs后第5天,取血动态观察CD4+T-regs亚群、CD8+T-regs亚群及小鼠外周血象变化。结果成功培养出BMSCs,并建立AA模型。与对照组相比,实验组注射BMSCs后第5天的血象未出现继续下降,第14天时造血已基本恢复。实验组CD4+T-regs和CD8+T-regs亚群均较对照组明显升高(P<0.05)。结论外源性BMSCs注射通过对T-regs的调节,从而促进AA的造血功能恢复。     

健脾生血颗粒治疗儿童缺铁性贫血的临床研究

目的 探讨健脾生血颗粒治疗儿童缺铁性贫血的临床疗效。方法 选取2014年5月-2019年7月河北北方学院附属第一医院门诊收治的缺铁性贫血患儿106例为研究对象,随机将患儿分为观察组和对照组,每组各53例。对照组患儿口服琥珀酸亚铁片,1片/次,2次/d。观察组口服健脾生血颗粒,0.75 g/kg,每天分3次于饭后服用。两组患者均连续服用4周。观察两组患儿的临床疗效,比较两组血清学指标、生长发育指标和不良反应发生率。结果 治疗后,观察组总有效率为90.57%,明显高于对照组的75.47%,两组间比较差异显著（P<0.05）。治疗后,两组血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（SF）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）水平显著升高（P<0.05）,且观察组患者的Hb、SF、MCV、MCH水平均高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患儿智力发育指数（MDI）、精神运动发育指数（PDI）、精神运动发育商（DQ）评分均显著升高（P<0.05）;且观察组患儿的贝利量表评分均高于对照组（P<0.05）。治疗期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 健脾生血颗粒治疗患儿缺铁性贫血的疗效较好,能够升高患儿机体Hb、SF、MCV、MCH等指标水平,改善患儿的发育状态,且治疗安全性良好,值得临床推荐。     

生血颗粒对血虚模型小鼠的作用

目的:观察生血颗粒对血虚模型小鼠的作用。方法:分别采用失血法和腹腔注射环磷酰胺法制作小鼠血虚症模型,测定小鼠外周血象,股骨骨髓有核细胞数,计算胸腺、脾脏指数。结果:生血颗粒可以增加失血性血虚模型小鼠的红细胞数、血红蛋白含量、胸腺和脾脏指数;生血颗粒可增加环磷酰胺所致血虚小鼠的血小板数、骨髓有核细胞数、胸腺指数和脾脏指数。结论:生血颗粒具有生血、补血的作用,并具有促进骨髓造血功能。     

补虚颗粒对失血性贫血小鼠的补血作用

目的 研究补虚颗粒对失血性贫血小鼠的补血作用. 方法 60只小鼠被完全随机分成6组,正常组、生理盐水组、阿胶组以及补虚颗粒低、中、高剂量组,每组10只.采用尾静脉放血法建立小鼠血虚证模型,观察补虚颗粒对小鼠外周血象、胸腺和脾脏指数的影响. 结果 治疗后正常组小鼠的红细胞数（RBC）、血红蛋白含量（Hb）、红细胞压积（HCT）、胸腺指数和脾脏指数分别为（8.0±1.0）×10^12/L、（127.0±15.3）g/L、（62.4±10.0）%、（0.3±0.0）、（0.4±0.1）,生理盐水组小鼠给药后分别为（6.9±1.0）×10^12/L、（97.3±10.6）g/L、（54.4±6.3）%、（0.3±0.0）、（0.4±0.1）,补虚颗粒低、中、高剂量组小鼠给药后的RBC分别为（7.1±1.0）、（8.1±0.7）、（7.9±1.0）×10^12/L,Hb分别为（125.1±9.8）、（129.5±17.1）、（121.2±11.2）g/L,HCT分别为（60.6±9.9）%、（63.3±6.1）%、（59.9±7.2）%,胸腺指数分别为（0.3±0.1）、（0.4±0.1）、（0.3±0.1）,脾脏指数分别为（0.5±0.1）、（0.6±0.2）、（0.5±0.1）.与生理盐水组比较,[阿胶组分别为（8.6±0.2）×10^12/L,（129.9±19.9）g/L,（65.8±13.81%）%]、补虚颗粒各个剂量组RBC、Hb、红细胞压积均明显升高. 结论 补虚颗粒能够改善失血性血虚小鼠的造血功能,同时具有一定的增强免疫功能.     

抗眩颗粒对内分泌型高血压大鼠模型的影响

目的观察抗眩颗粒对内分泌型高血压大鼠模型的影响。方法取造高血压模型成功大鼠72只,按血压高低随机分为6组,每组12只,分别灌服大、中、小剂量抗眩颗粒混悬液、养血清脑颗粒混悬液、卡托普利混悬液和同体积的蒸馏水;空白对照组灌同体积的生理盐水,连续给药7 d。于第7天造模,给药后2 h测各组大鼠血压值。结果与模型组比较,大、中、小剂量抗眩颗粒组、养血清脑颗粒组及卡托普利组大鼠血压(SBP、DBP)均显著降低。与空白对照组比较,模型组血浆ANG-2、ET水平均显著性升高(P<0.01)。与模型组比较,大、中、小剂量抗眩颗粒组、养血清脑颗粒组及卡托普利组大鼠血浆ANG-2水平均显著降低(P<0.01或P<0.05);大、中剂量抗眩颗粒组、养血清脑颗粒组及卡托普利组大鼠血浆ET水平均明显降低(P<0.05)。结论抗眩颗粒对内分泌型高血压大鼠有良好的改善作用。     

白芍解郁颗粒对小鼠抑郁模型的影响

目的研究白芍解郁颗粒对小鼠抑郁模型的影响. 方法选择小鼠强迫游泳、悬尾应激及利血平所致眼睑下垂小鼠抑郁模型,用白芍解郁颗粒对其进行治疗观察.结果白芍解郁颗粒可以对抗小鼠因强迫悬尾及强迫游泳造成的抑郁症状,并可对抗因利血平所致小鼠眼睑下垂和体温下降.结论白芍解郁颗粒能明显改善抑郁动物模型的抑郁症状.     

参附注射液治疗再生障碍性贫血模型小鼠的实验研究

目的观察参附注射液对AA模型小鼠的治疗作用。方法健康雄性昆明种小白鼠60只,随机分为盐水对照组（N）、模型组（M）、参附组（S）和激素组（B）。除对照组外,其它各组采用60Co-γ射线＋环磷酰胺＋氯霉素复合方法复制AA模型。之后分别给予生理盐水和治疗药物注射,连续12天后处死,观察AA小鼠各组小鼠骨髓切片病理变化并计数骨髓有核细胞数。结果 （1）骨髓切片组织学所见：模型组小鼠骨髓增生极度低下,造血细胞明显减少,各治疗组仍显示骨髓增生低下,但可见散在造血灶。（2）骨髓有核细胞测定结果：与对照组比较,模型组骨髓有核细胞明显降低（P〈0.01）,各治疗组较模型组骨髓有核细胞显著增高（P〈0.01）。结论腹腔注射参附可增加骨髓有核细胞数,促进骨髓造血,对AA小鼠具有治疗作用。     

Effect of stiripentol dose on phenytoin-induced teratogenesis in a mouse model

PURPOSE: Previous studies have suggested that polytherapy by design may aid in the management of human pregnancies complicated by epilepsy. However, mechanistic parallels must be drawn between the models of teratogenesis and human pregnancies, and doses of the second agent given to minimize side-effects must be justified. This study sought to determine the lowest dosage of stiripentol (STP) protective against phenytoin-induced teratogenesis in a mouse model, and to determine mechanistically if inhibition of oxidative metabolism by STP in vitro decreased production of reactive phenytoin (PHT) metabolites. METHODS: Pregnant SWV mice were assigned to control or treatment groups of STP alone, PHT alone, or PHT with ascending doses of STP coadministration. Treatments continued from Day 6 to Day 18 of gestation when fetuses were examined for developmental anomalies. [14C]PHT was incubated in mouse liver microsomes with and without NADPH and in the presence or absence of STP or piperonyl butoxide. Covalent binding of [14C] was measured. RESULTS: There were no dose-related differences in the frequency of fetal malformations per litter among groups treated with STP alone. However, STP (all doses) reduced the frequency of PHT-induced malformations. Covalent binding of [14C]PHT was NADPH-dependent and was inhibited by either piperonyl butoxide or STP. CONCLUSIONS: The beneficial effects of STP occurred at concentrations below the therapeutic range for its anticonvulsant effects. These results support the concept of polytherapy by design to reduce the risk of teratogenesis associated with PHT.     

芩丹颗粒对微波辐射小鼠心脏损伤的防护作用

目的探讨芩丹颗粒对微波辐射小鼠心脏损伤的防护作用。方法 60只小鼠随机分为正常对照组、100 m W·cm-2辐射损伤组、辐射损伤+芩丹颗粒2.5,5.0和10.0 g·kg-1防护组。芩丹颗粒防护组小鼠于辐射前7 d每天ig给药1次。辐射后6 h,取静脉血,用生化法检测血清谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。取心肌组织,用比色法检测三磷酸腺苷(ATP)含量、线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性,用光镜和电镜观察心肌组织结构的变化,用Western蛋白印迹法检测细胞色素c(Cyt c)和激活型胱天蛋白酶3表达的变化。结果与正常对照组比较,微波辐射组小鼠心肌细胞水肿、线粒体数量减少且形态异常,血清中GOT,CK和LDH活性升高(P<0.01),线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性显著下降(P<0.01),心肌细胞Cyt c和激活型胱天蛋白酶3蛋白表达显著升高(P<0.01)。与辐射损伤组比较,芩丹颗粒5.0和10.0 g·kg-1防护组小鼠心肌细胞体积正常,细胞核和细胞器形态完好,心肌细胞结构损伤程度显著缓解;心肌组织ATP含量、线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性均显著升高(P<0.01);心肌细胞Cyt c和激活型胱天蛋白酶3蛋白表达均显著下降(P<0.01)。结论芩丹颗粒对微波辐射致小鼠心肌细胞损伤具有一定的防护作用,其机制可能与其改善微波所致心肌细胞能量代谢有关。     

抗眩颗粒对小鼠脑膜微循环的影响

目的观察抗眩颗粒对小鼠脑膜微循环的影响。方法取小鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,分别灌服抗眩颗粒、养血清脑颗粒混悬液及同体积的生理盐水,连续给药10 d。于第10天后开始测定。记录小鼠平静后2 min内的血流灌注量。取结扎前110~120 s的血流灌注量平均值作为结扎前的平均灌注量,取230~240 s的血流灌注量平均值作为结扎后的平均灌注量,并进行分析。结果与空白对照组比较,模型组脑膜微循环血流量显著减少(P<0.01)。抗眩颗粒和养血清脑颗粒均可显著改善双侧颈总动脉结扎所致的小鼠脑血流量减少(P<0.01)。结论抗眩颗粒对小鼠脑膜微循环有良好的改善作用。     

衍阳口服液对阳虚证模型小鼠的影响

目的 观察衍阳口服液对阳虚证模型小鼠的影响。方法 小鼠60只分正常组,阳虚模型组,男宝对照组,衍阳口服液低、中、高剂量组,进行对比观察。结果 不同剂量衍阳口服液均可防止模型小鼠阳虚证候的出现,尤以中、高剂量显著。与阳虚模型组比较,衍阳口服液中、高剂量组使小鼠10min自主活动次数显著增加(P<0.01),与男宝胶囊组相似。结论 衍阳口服液具有一定的补肾壮阳功效。     

Effect of different doses of S-adenosyl-L-methionine on paracetamol hepatotoxicity in a mouse model

This study investigated the hepatoprotective effects of N-acetylcysteine and different doses of S-adenosyl-L-methionine after a single intraperitoneal overdose of paracetamol in mice. Plasma concentrations of paracetamol metabolites were also determined. Female mice (Souris OFl strain) 16 weeks old and weighing 30 g were fasted for 18 h prior to intraperitoneal (i.p.) administration of 375 mg/kg (2.5 mmol/kg) of paracetamol. Experimental subgroups included mice administered paracetamol only (control group), those given of N-acetylcysteine 1 g/kg (6.13 mmol/kg) i.p. immediately after paracetamol overdose (T0) and 6 h after dosing (T6) and those administered S-adenosyl-L-methionine at doses of 20 mg/kg (0.05 mmol/kg) and 1 g/kg (2.5 mmol/kg) i.p. at T0 and T6. Twenty-four hours after paracetamol overdose, mortality and liver necrosis were significantly lower (p < 0.01) in mice treated with 2.5 mmol/kg of S-adenosyl-L-methionine and N-acetylcysteine at T0 as compared with the remaining subgroups. Plasma ALT concentrations were significantly lower (p < 0.01) in mice treated with 2.5 mmol/kg of S-adenosyl-L-methionine than in those given N-acetylcysteine. Plasma concentrations of paracetamol metabolites showed an increase in the glucuronide conjugate and a decrease in the mercapturic acid conjugate in N-acetylcysteine-treated mice and an overall decrease in the conjugation pathway without changes in the oxidative pathway in S-adenosyl-L-methionine-treated animals. We conclude that S-adenosyl-L-methionine at doses of 1 g/kg (2.5 mmol/kg) i.p. was equally effective as 1 g/kg (6.13 mmol/kg) N-acetylcysteine for preventing hepatotoxicity after paracetamol overdose in mice. S-adenosyl-L-methionine may be a therapeutic alternative to N-acetylcysteine as an antidote for poisoning with paracetamol.