患丙型肝炎的肝移植病人的免疫抑制及转归（上）

在世界范围内成人中由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝病是肝移植最常见的适应证。由于几乎普遍存在HCV再感染，故肝移植后丙型肝炎的复发是肝移植内、外科医生面对的最重要临床问题。此外，丙型肝炎的复发正在变成移植后一个逐渐增加的问题。由于因丙型肝炎而实施移植的百分比正在上升，所以丙型肝炎的复发不仅变成日益公认的问题，而且也显示该疾病的严重性并使移植的后果可能变得更坏。     

丙型肝炎病人骨髓单个核细胞中HCV—RNA的检测及其意义

采用逆转录套式ＰＣＲ法，对２０例慢丙型肝炎患者骨髓单个核细胞中ＨＣＶ－ＲＮＡ进行了检测，在２０例血清抗ＨＣＶ阳性及ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性的患者中，１６例骨髓单个核细胞ＨＣＶ－ＲＮＡ呈阳性反应，４例为阴性反应，阳性率达８０％。结果表明，骨髓单个核细胞中存在ＨＣＶ，提示骨髓可甬ＨＣＶ肝外又一感染复制及贮存的民。并对肝外ＨＣＶ感染、复制与内肝慢性化的致病关系，以及临床治疗进行了讨论。     

有关肝移植的讨论（下）

在这些会议学报中有一篇后来发表的，Foxton及其同事报道了他们中心在1990至2004年期间163例因HCV感染而接受肝移植的病人。所有的病人都进行了活组织检查，发现其中33％的病人在移植术后6年已经发展为纤维化。多种因素与进展到纤维化明显相关，这些因素包括：供肝年龄大于55岁（P=0．003）、移植前糖尿病（P=0．03）以及移植后糖尿病（P=0．00015）。供肝的年龄较大和糖尿病状态导致8倍纤维化进展的危险。这项研究提供了处于高危或严重复发的HCV感染病人中对于供肝可能的选择标准有用的信息，例如再次移植的候选人问题。     

复发的丙型肝炎与肝功能衰竭是否进行肝移植Forman LM／／Clin Liver Dis

在所有原位肝移植(OLT)中进行再移植(re-OLT)的比例占10％，后者与首次OLT相比生存率显著下降。HCV感染病人肝移植后，同种异体移植物仍会感染HCV。随着移植后病人存活期的增长，似乎会发生HCV复发而导致的移植肝的功能衰竭。而由HCV所致的再移植的结果更劣于首次移植，其他原因所致再移植的结果亦然。已有许多研究显示，即使不考虑移植物衰竭，HCV感染也会严重降低肝移植后病人和移植物的存活率。     

慢性丙型肝炎的特异性靶向抗病毒治疗（下）

HCV RNA聚合酶抑制剂 除蛋白酶抑制剂之外，一直在开发很多其他针对依赖HCV RNA的RNA聚合酶的抑制剂。这些制剂中的NM283即是一种抑制病毒RNA聚合酶的核糖核苷类似物，亦是一种病毒RNA链的终止子。Godofsky和其同事发表了一项增加1／2剂量NM283（每天50mg至800mg）的试验结果。[第一段]     

HCV治疗的分子学基础（下）

对NSSBRNA依赖性RNA多聚酶的介绍 NS5B基因产物是病毒的RdRP。这种酶是病毒复制中各RNA合成步骤所必需的：与病毒基因组互补的负链RNA中间产物的合成以及与负链中间产物互补的正链RNA基因组的合成。很明显，对这种关键酶活性的抑制会导致HCV在感染细胞中复制的降低。而且，被NS5B催化的酶反应，RNA依赖的RNA合成，是一种通常不在非感染细胞中发生的反应。因此，如果发现这种酶的特异性抑制剂，就能阻断HCV的复制而毒性甚微。     

RNA干扰作为一种病毒性肝炎治疗手段的可能性（下）

若干研究已经探究了使用RNAi作为一种潜在的抗HCV感染干预治疗的可能性。作为正义的单链RNA病毒，通过负义的复制中间体提供了该技术的可能性，至少在理论上，RNAi能够清除来自受染细胞的病毒基因组、复制形式和mRNA种类并由此消除HCV感染。然而，在HCV复制的培养中缺乏适合的系统，使证明siRNA抑制病毒复制子RNA的复制可能性的研究受到了限制。在若干研究中已经证明了在NS3和NSSBORFs中siRNA对抗不同位点的作用。通过定量RT～PCR证明了在隐匿HCV复制子的细朐中HCV转录水平有21-23倍的降低。     

急性丙型肝炎中，CD4T细胞效应与中和性抗体及CD8T细胞效应的不同作用

背景和目的：在大多数患者中急性丙型肝炎病毒（HCV）的感染将转为慢性。虽然HCV特异性CD4T细胞的效应与HCV的清除有关，但对于病毒特异性CD8T细胞或者中和性抗体（nAb）的效应及在诱导两者中CD4的辅助作用方面知之甚少。     

最新信息四则：一、丙型肝炎发病机制与Th1／Th2平衡（医学のめぬみ214：270-272，2005．广石和正）

近年研究提示，CTL应在HCV感染中可能有抑制病毒生长作用，病毒特异性CTL在初感染时的病毒消除上发挥有重要功能。于HCV已告清除的病例，在其后35年的漫长期间里均可验证有对HCV之CD4＋与CD8＋T细胞之应答。遗憾的是HCV感染的机体免疫应答不够强，病毒惹发的急性肝炎肝损害不重。故而容易造成转为持续感染。如果诱发Th1免疫应答则可酿成急性或亚急性重型肝炎而导致重度肝损害。     

慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞HCV RNA检测及其与机体免疫功能的相关性研究

目的观察慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)HCVRNA含量及其对T淋巴细胞亚群的影响,以探讨HCV感染者PBMC中HCVRNA水平及其与机体免疫功能的关系。方法采用荧光定量PCR(FQPCR)技术对128例丙型肝炎患者血清、外周血单个核细胞的HCVRNA含量进行了检测,同时检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。结果PBMC内HCVRNA阳性组与HCVRNA阴性组比较,前者CD3+、CD4+水平降低、CD8+水平增高,CD4+/CD8+比值下降大于后者,差异有显著性(P<0.05)。结论丙型肝炎病毒侵染PBMC后可加重患者的细胞免疫功能紊乱。     

常见小儿病毒性感染病的最新研究进展（下）

水痘带状疱疹病毒(VZV)通过对CD4^+及CD8^+T细胞的作用可获长期的免疫学记忆，并可由致敏T细胞生成IL-2及IFNγ等Th1型细胞因子而利于消除病灶。基于上述机理，在T细胞免疫不全(CD4^+T细胞&;lt;500／μl)时易致病情重症化。对于病弱小儿(急性白血病、恶性肿瘤及激素应用者等)最宜采用疫苗预防，接种2次(暴露后3日内仍有效)可获约85％保护率(在健康小儿可达92％)。治疗府用ACV40-80mg／kg／日，口服4-7天。