维甲类化合物R8605的抗化学致癌和抗促癌作用

本实验根据癌发生的多阶段理论,利用化学性诱发的小鼠二阶段皮肤乳头瘤模型。研究了维甲类化合物R8605的抗化学致癌和抗促癌作用。结果表明,R8605(50mg/kg和25mg/kg,口服)能明显抑制由二甲基苯蒽(DMBA)和巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤生成,并表现出较强的抗促癌作用;另外,R8605还能明显抑制巴豆油对小鼠皮肤表皮鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性的诱导。R8605较大剂量(100mg/kg,口服)时,也能抑制巴豆油诱发的小鼠耳部肿胀。R8605的抗促癌作用可能与其抑制ODC活性及抗炎作用有一定的关系。     

白花蛇舌草总黄酮的抗肿瘤作用

目的 研究白花蛇舌草总黄酮(FOD)的体内外抗肿瘤作用.方法 建立了小鼠肉瘤S180、EAC腹水型、肝癌HepA实体型移植肿瘤模型,观察FOD (0.5、1.0、5.0、10.0mg/kg)的体内抗肿瘤作用;采用体外试验观察FOD的体外抗肿瘤作用.结果 FOD (5.0、10.0 mg/kg)对S180小鼠肿瘤有明显的抑制作用,FOD (1.0、5.0、10.0 mg/kg)对小鼠HepA实体瘤有明显的抑制作用,FOD对腹水型EAC小鼠无保护作用.FOD半数抑制浓度(IC50)均值分别为MCF-7细胞92.8μg/ml; BEL-7407细胞147.7 μg/ml;SMMC-7721细胞147.9μg/ml;BGC-823细胞241.3 μg/ml; COLO-205细胞247.1 μg/ml;Hep-2细胞284.8 μg/ml;A549细胞323.4 μg/ml;Hela细胞575.5 μg/ml.结论 FOD具有一定的体内外抗肿瘤作用.     

黄芪皂甙对小鼠脾细胞抗瘤活性的影响

目的 :研究黄芪皂甙对小鼠脾细胞抗瘤活性的影响。方法 :从蒙古黄芪中提取黄芪皂甙 (AS) ,在小鼠脾细胞培养过程中 ,分别或同时添加不同剂量的 AS,PHA和 Con A。使用 MTT法测定小鼠脾细胞活性及其抗瘤活性。结果 :AS(1～ 40μg/ml)对小鼠脾细胞活性有刺激作用且呈剂量依赖性 ,但 AS(16 0μg/ml)则转为抑制作用。 AS(1～ 40μg/ml)可以增强亚适剂量 Con A(0 .5μg/ml)对脾细胞的刺激作用并且能增强 PHA或 Con A诱导的脾细胞的抗瘤活性。结论 :AS(1～ 40μg/ml)具有刺激脾细胞活性以及增强PHA或 Con A诱导的脾细胞抗瘤活性的作用     

4NQO诱发A／J系小白鼠肺腺癌的研究

目的：通过A／J系小鼠肺腺癌模型,探讨肺肿瘤细胞的起源和恶性转化过程。方法：应用4－氮喹啉1－氧化物（4QO）化学物质为促癌剂,建立A／J系列小鼠肺癌的模型。观察诱发肿瘤时间、肿瘤数目及与类型的关系。结果：RNQO诱发5个月时,共发现肺肿瘤17处,其中肺泡上皮增生（AP）6处。肺泡腺瘤（AA）9处,乳头状腺瘤（PA）2处;诱发7个月时共发现肺肿瘤19处,AP为7处,AA为11处,PA为1处,诱发9个月时共发现肺肿瘤27处,AP为5处,AA为17处,PA为3处,发现乳头状腺癌（PC）2处。结论：4NQO能诱发A／J系小鼠肺腺癌。诱发肿瘤的时间长短与发生肿瘤的组织学类型有密切关系。     

消瘤冲剂对lewis肺癌小鼠免疫功能影响的实验研究

目的:观察消瘤冲剂对lewis肺癌小鼠免疫功能的影响。方法:取C57BL/6J小鼠分别皮下接种lewis肺癌细胞悬液,给予消瘤冲剂按7.5g/kg、15.0g/kg、30.0g/kg三个剂量连续灌胃10天,分别观察抑瘤率、T淋巴细胞转化功能及巨噬细胞吞噬功能的影响。结果:消瘤冲剂能明显提高lewis肺癌小鼠T淋巴细胞转化功能(P0.05,P0.01)和巨噬细胞吞噬功能(P0.05)。结论:消瘤冲剂具有提高lewis肺癌小鼠免疫功能的作用。     

脓毒症和胆碱能抗炎通路模型的建立

目的:建立巨噬细胞和BALB/c小鼠的脂多糖(LPS)脓毒症模型和GTS-21胆碱能抗炎通路模型。方法:RAW264.7和BALB/c小鼠用于观察不同剂量下LPS制作的脓毒症模型和GTS-21制作的胆碱能抗炎通路(CAP)模型。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,探索使细胞和小鼠存活时间大于24h,且肿瘤坏死因子(TNFα)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)达最高浓度时的LPS剂量。在此实验基础上寻找有效降低TNFα和HMGB1的最佳GTS-21剂量。结果:RAW264.7细胞模型构建时,脓毒症模型中TNFα和HMGB1表达最高的LPS剂量为50mg/ml,胆碱能抗炎通路模型中最佳GTS-21剂量6μg/ml。小鼠脓毒症模型中,LPS剂量为15mg/kg时,TNFα和HMGB1表达最高且小鼠存活>24h,小鼠CAP模型最佳GTS-21剂量4mg/kg。结论:得出LPS小鼠脓毒症模型和GTS-21胆碱能抗炎通路模型的最佳用药剂量,为探索脓毒症和胆碱能抗炎通路的实验研究奠定基础。     

长白山苦杏仁提取物对小鼠移植性肿瘤的影响

用3种瘤株如肝癌腹水型、肉瘤_(180)(S_(180))、艾氏腹水癌(EAC)研究了长白山苦杏仁提取物的抗肿瘤作用。给荷瘤小鼠连续腹腔注射此药600、300mg/kg,灌胃200,100mg/kg10天时,肝癌实体瘤和S_(180)被抑制,其抑癌率为61.7～77.1％。将此药经胃管给小鼠500mg/kg时部分动物死亡,而腹腔注射5g/k巴时,小鼠无死亡。     

紫杉醇脂质体细胞毒作用和抗瘤作用的研究

为研究紫杉醇脂质体的体外细胞毒作用及体内抗瘤作用。进行噻唑蓝（MTT）体外试验法和腹腔给药体内抗瘤试验。发现紫杉醇脂质体对体外培养的人卵巢癌细胞COC1在浓度为22.5μg/ml、45μg/ml和90μg/ml时,其抑制率分别为78.48%、84.90%和93.53%。体内腹腔给予紫杉醇脂质体5mg/(kg     

绞股蓝总皂甙对血小板聚集和血栓形成的影响

研究了绞股蓝总皂甙(Gypenosides,GP)灌服给药对血小板聚集和血栓形成的影响。结果发现GP(50mg/kg,100mg/kg,ig)对二磷酸腺甙(ADP)、花生四烯酸(AA)及胶原诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用;体外实验表明GP(FC100μg/ml,20μg/ml)对血小板活化因子(PAF)诱导的家兔血小板聚集有明显的抑制作用。GP(100mg/kg,200mg/kg,ig)对大鼠实验性脑血栓、体外动脉血栓及小鼠肺血栓的形成均有明显的抑制作用。并呈剂量依赖关系。找示绞股蓝总皂甙为一血小板功能抑制剂。     

骆驼蓬碱抗肿瘤作用的体外研究

本文对从骆驼蓬种子里提取出来的生物碱(2A-1、2B-2)进行了体外抑癌试验。其结果表明:骆驼蓬总碱(2A-1、2B 2)对瘤细胞L-1210和K-562均有明显的抑制作用,半数抑制浓度分别为45.71μg/ml、139.63μg/ml,36.40μg/ml和70.55μg/ml。其抗肿癌作用的强度和药物浓度呈正相关。其中2A-1对两种瘤细胞的作用效果比2B-2的抗肿瘤作用效果更为明显。     

肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及E-cadherin、Vimentin和TGF-β表达的影响

目的 研究肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及癌、癌旁组织中上皮-间质转化(EMT)相关因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响.方法 40只小鼠随机分为肺复康组(17.2 g生药/kg)、5-Fu组(25 mg/kg)、Lewis肺癌模型组、正常组.检测肿瘤体积、肿瘤质量以及癌、癌旁组织中E-cadherin、Vimentin和TGF-β的蛋白表达情况.结果 与模型组相比,肺复康组肿瘤体积减小(P＜0.01),肿瘤质量降低(P＜0.01);肺复康组抑瘤率为36％.与正常组比较,模型组癌及癌旁组织E-cadherin表达降低(P＜0.01),Vimentin、TGF-β表达升高(P＜0.01);与模型组癌及癌旁组织相比,肺复康组癌及癌旁组织E-cadherin表达升高(P＜0.01),而Vimentin、TGF-β无显著性差异(P＞0.05).结论 肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长具有一定的抑制作用;并能上调E-cadherin的表达,从而促进肿瘤细胞间的同质粘附而抑制肿瘤的侵袭、转移.     

麻醉诱导时芬太尼不同给药方法对其诱发患者咳嗽的影响

目的评价麻醉诱导时芬太尼不同给药方法对其诱发患者咳嗽的影响.方法择期全麻手术患者420例,年龄18-60岁,性别不限,ASA分Ⅰ级或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=105):常规组(Ⅰ组)、预注射组(Ⅱ组)、稀释组(Ⅲ组)和后注射组(Ⅳ组).麻醉诱导:Ⅰ组依次静脉注射咪达唑仑0.05㎎/㎏、芬太尼(50μg/ml)2μg/kg、异丙酚2mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg;Ⅱ组依次静脉注射咪达唑仑0.05㎎/㎏、芬太尼(50μg/ml)0.5μg/kg、异丙酚2mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg、芬太尼(50μg/ml)1.5μg/kg;Ⅲ组依次静脉注射咪达唑仑0.05㎎/㎏、芬太尼(20μg/ml)2μg/kg、异丙酚2mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg;Ⅳ组依次静脉注射咪达唑仑0.05㎎/㎏、异丙酚2mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg、芬太尼(50μg/ml)2μg/kg.注药完毕后2min行气管插管.气管插管观察咳嗽、异丙酚注射痛的发生情况,于麻醉诱导前、诱导后、咳嗽时、气管插管时记录HR和有创动脉压.结果与Ⅰ组比较,其余组患者咳嗽发生程度降低(p<0.05);与Ⅱ组和Ⅲ组比较,Ⅳ组患者咳嗽发生程度降低(P<0.05).四组其余指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论麻醉诱导时芬太尼稀释给药、给予预注剂量或后注射均可明显降低其诱发咳嗽的发生,其中后注射效果最佳.     

芝麻素抗肿瘤作用的研究

目的 通过抑瘤试验、延长生命试验、免疫试验及增效减毒试验进一步验证芝麻素的作用,为其进入临床提供实验依据.方法 建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、环磷酰胺(CTX)40 mg/kg组和芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)组,连续给药10d,检测各组抑瘤率和生命延长率;建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、芝麻素(0.5 g/kg)组、芝麻素(0.25g/kg)组、CTX(10 mg/kg)组、5氟尿嘧啶(5-FU)20 mg/kg组、芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+CTX(10 mg/kg)组和芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+5-FU(20 mg/kg)组,分别连续给药10 d,检测各组抑瘤率;建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、CTX(40 mg/kg)组、芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)+CTX(40 mg/kg)组,分别连续给药10 d,检测各组小鼠外周血白细胞(WBC)总数、细胞总数和抑瘤率.结果 芝麻素1.0 g/kg和0.5 g/kg剂量能明显抑制小鼠移植性S180瘤体的生长,抑瘤率分别为28.40％、25.80％;芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)组对荷S180腹水瘤小鼠的平均生命延长率分别为32.24％、24.18％、17.96％;芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+ CTX(10 mg/kg)组和芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+5-FU(20 mg/kg)组具有明显的抑瘤作用,抑瘤率(73.77％、71.92％和75.41％、73.15％)均大于两者合并用药后的理论相加效应值(71.72％、68.10％和74.96％、71.74％);芝麻素(1.0、0.5 g/kg)组可使骨髓有核细胞数明显回升(均P＜0.05),各芝麻素组均可使外周血白细胞数有明显的回升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芝麻素具有抗肿瘤作用,与CTX或5-FU联合应用于肿瘤治疗,具有明显的协同增效作用和减毒作用.     

抗人非小细胞肺癌单克隆抗体对肺腺癌抑制作用的实验研究

目的:研究抗人非小细胞肺癌单克隆抗体(单抗)NJ488-1对肺腺癌的体内外抑制作用。方法:将人肺腺癌细胞SPC-A1分别与不同浓度(0、200、400、800、1 600、2 000μg/ml)的单抗NJ488-1在双层琼脂中共同培养2周,计算克隆形成率、抑制率;建立人肺癌移植瘤动物模型,腹腔注射不同剂量(200、400、800μg)单抗或生理盐水,作为单抗组和对照组,测量肿瘤体积,3周后处死小鼠,称量肿瘤湿重,计算抑瘤率;400μg/ml单抗与SPC-A1细胞作用24、48 h后,观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:软琼脂克隆形成试验中,200μg/ml单抗作用SPC-A1细胞2周后克隆抑制率为23.4%,400μg/ml达62.5%,800μg/ml及以上浓度抑制率达100%;裸鼠移植瘤实验,400、800μg单抗组平均肿瘤体积显著小于对照组(P=0.004,P=0.003);4组小鼠平均瘤重组间差异有统计学意义(P=0.044),其中400、800μg单抗组平均瘤重显著低于对照组(P=0.032,P=0.015),200μg和800μg单抗组间也存在显著差异(P=0.048),200、400、...     

小鼠肺腺癌模型的建立及肿瘤病理分析

目的用乙基亚硝脲(ENU)在BABL/c小鼠建立肺腺癌模型并对ENU所诱发的肺腺癌进行病理观察。方法妊娠17d的SPF级母鼠腹腔接受ENU或缓冲液注射,在子代鼠的鼠龄满32周时收获其全肺标本,对肺组织进行常规石蜡半连续切片,HE染色,镜下观察肿瘤病理。结果ENU经胎盘一次性诱发子代鼠多发性肺肿瘤形成,病理显示这些肿瘤为处于不同发展阶段的腺瘤和腺癌,腺癌的类型有细支气管肺泡癌样腺癌(雌性:5/6,雄性:4/6)和分化不等的腺癌(雌性:4/6,雄性:5/6),诱癌频率在雌、雄性小鼠均为5/6,癌变频率在雌性16/43,雄性12/31。结论成功建立了小鼠肺腺癌模型,肿瘤病理的多样性提示癌变机制在分子水平的复杂性。     

来源于HHV8 MIP N端多肽抗乳腺癌作用的实验研究

目的:探讨来源于HHV8 MIP N端多肽(NT21MP)治疗小鼠乳腺癌的疗效。方法:采用乳腺癌细胞株4T-1构建乳腺癌小鼠模型;实验分为NT21MP5μg/kg、50μg/kg和500μg/kg组,NT21MP与Herceptin联合用约组(NT21MP50μg/kg+Herceptin 36.04μg/kg)、阳性对照组(Herceptin 36.04μg/kg)及生理盐水对照组;观察各组小鼠肿瘤体积大小,并计算抑瘤率;检测肺转移结节。结果:与生理盐水组荷瘤小鼠比较,NT21MP呈剂量依赖性地抑制肿瘤的生长,以联合用药组为明显(P<0.01)。NT21MP不同浓度、联合用药及阳性对照组的抑瘤率分别为10.0%、41.6%、81.0%、58.2%及39.2%;对照组小鼠肺内均见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺脏表面可见多个肿瘤转移结节;NT21MP 5μg/kg组小鼠肺内均见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺脏表面可见到散在的肿瘤转移结节;NT21MP 50μg/kg组和Herceptin组中,各有5/6动物肺内见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺表面可见小的单个肿瘤转移结节;NT21MP 500μg/kg组和联合用药组各有2/6和3/6动物肺内见转移性Lewis肺癌瘤灶,肺表面未见明显的转移结节。结论:NT21MP可抑制乳腺癌的生长和转移,联合应用基因靶向药物Herceptin,可提高对乳腺癌靶向治疗的效果。     

甲基硝基亚硝基胍诱发小鼠肺腺癌的病理观察

用0.6％甲基硝基亚硝基胍(MNNG)0.2ml皮下注射雌性昆明种小鼠,每周1次,共12次,总用药量为14.4mg/只。结果:肉眼下肺肿瘤发生率为92.3％(24/26);镜下腺瘤发生率为92.3％(24/26),腺瘤恶变率为53.8％(14/26),腺癌发生率为53.8％(14/26),肺恶性肿瘤发生率为69.2％(18/26),未见其它器官肿瘤。表明MNNG具有诱发昆明种小鼠肺肿瘤的作用;应用本法可为人类肺腺癌的研究提供一种较好的动物模型。     

人免疫重建荷人肾癌SCID小鼠模型的建立及其鉴定

目的:建立具有人免疫学特性的肾癌SCID小鼠模型.方法:SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞,皮下接种人肾癌细胞,观察小鼠的生物学及免疫学特性.结果:(1)免疫重建荷人肾癌组小鼠成瘤率为100%,较荷瘤组成瘤潜伏期显著延长、肿瘤体积明显缩小(P＜0.01);(2)第2、4、6周时小鼠外周血中人IgG分别为(394.86±16.70)μg/ml、(629.83±35.03)μg/ml、(994.96±70.11)μg/ml;(3)第6周小鼠外周血中人CD30 T淋巴细胞为(12.31±0.86)%;(4)免疫组化检测小鼠肿瘤和脾脏中存在人CD30 T淋巴细胞.结论:成功建立免疫重建荷人肾癌SCID小鼠模型,为肾癌治疗的研究提供了理想动物模型.     

JAM-C单抗对实验性急性胰腺炎肾损伤的治疗作用

目的观察连接黏附分子-C(JAM-C)单克隆抗体对小鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的保护作用。方法采用雨蛙素和内毒素(LPS)联合腹部注射的方法建立小鼠重症急性胰腺炎(ANP)模型。(1)生理盐水对照组(NS组):小鼠给予腹部注射无菌生理盐水(10mL/kg)6次,每次间隔1h。(2)坏死性胰腺炎(ANP)模型组(ANP组):小鼠给予腹部注射雨蛙素(50μg/kg)6次,每次间隔1h,末次注射后立即给予腹部注射内毒素10mg/kg。(3)抗小鼠JAM-C单抗(anti-JAM-C mAb)处理组(anti-JAM-C mAb组):小鼠给予腹部注射雨蛙素(50μg/kg)6次,每次间隔1h,在首次注射30min时予每只小鼠腹部注射anti-JAM-C mAb0.3mL(300μg),末次雨蛙素注射后予腹部注射内毒素10mg/kg。在末次注射3h后,收集血液检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、淀粉酶(AMY)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,收集肾和胰腺组织进行病理评分。结果 anti-JAM-C mAb组胰腺和肾脏病理评分显示,BUN、Cr、AMY和TNF-α水平均明显低于ANP组。结论 anti-JAM-C mAb能有效缓解小鼠ANP模型的肾损伤。     

黄芪莪术联合5-氟尿嘧啶对CT26.WT原位移植瘤小鼠CXCL10/CXCR3轴和CCL3/CCR5轴表达的影响

目的探讨黄芪莪术配伍联合5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗结肠癌的作用机制。方法采用1只BALB/c雄性小鼠作为种鼠,生成原位瘤体,80只BALB/c雄性小鼠采用移植种鼠瘤体的方法建立CT26.WT原位移植瘤小鼠模型。将80只BALB/c雄性小鼠随机分为模型组、5-FU组(25 mg/kg)、黄芪莪术高剂量组(12 g/kg)、黄芪莪术中剂量组(6 g/kg)、黄芪莪术低剂量组(3 g/kg)、联合高剂量组(12 g/kg+25 mg/kg)、联合中剂量组(6 g/kg+25 mg/kg)、联合低剂量组(3 g/kg+25 mg/kg),每组10只,连续给药3周。处死小鼠取肿瘤组织,计算抑瘤率。采用Western blot和Real-time PCR法分别检测各组小鼠肿瘤组织、淋巴组织和肝脏组织中CXC趋化因子配体10(CXCL10)、CXC趋化因子受体3(CXCR3)、C-C趋化因子配体3(CCL3)、C-C趋化因子受体5(CCR5)蛋白和mRNA表达。结果与模型组比较,各给药组的抑瘤率均升高(P<0.01)。与5-FU组比较,黄芪莪术高、中、低剂量组,联合高、中、低剂量组抑瘤率均降...