HLA-DQB1-HLA-DRB1单倍型与中国南方汉族肺结核的相关性分析

目的　探讨HLA DQB1 HLA DRB1单倍型在中国南方汉族肺结核发病机制中的可能作用。方法 采用病例 对照的研究方法 ,应用PCR SSP技术对110例中国南方汉族肺结核患者和 10 1例中国南方汉族健康对照者的 2 0个HLA DRB1和 8个HLA DQB1等位基因进行分型 ,比较两组间DQ2,3(8) DRB1、DQ3(7) DRB1、DQ3(8,9) DRB1、DQ2 ,3(7,9) DRB1、DQ2 DRB1、DQ4 DRB1、DQ5DRB1和DQ6 DRB1单倍型频率 (HF)并计算其相对危险性 (RR)。结果 DQ2 ,3(8) DR14 .1、DQ3(7)DR16单倍型的频率肺结核病例组显著高于对照组 (6 .10vs .0 .5 0、4 .18vs .0 .99) ,其RR分别为 13.4 0和 4 .41;DQ2 DR1、DQ2 DR12、DQ2 DR13.3、DQ3(7) DR1、DQ3(7) DR13.3、DQ3(8,9) DR13.3、DQ2,3(7,9) DR1、DQ2 ,3(7,9) DR13.3、DQ2 ,3(7,9) DR13.4、DQ4 DR4单倍型的频率肺结核病例组显著低于对照组(分别为 1.84vs .5 .6 0、1.37vs .5 .6 0、4 .18vs .11.0 0、2 .30vs .9.89、12 .6 2vs .2 2.2 8、5 .6 1vs .11.5 6、3.70vs .14 .4 0、16 .88vs .2 8.94、5 .13vs .12 .12、2 .30vs.6 .13) ,其RR分别为 0 .31、0 .2 3、0 .34、0 .2 1、0 .4 7、0 .4 4、0 .4 6、0 .38和 0.35。结论 DQ2 ,3(8) DR14 .1、DQ2 DR12、DQ2 ,3(7,9 )-DR13.4、DQ4-DR4单倍型的存在可能与中国南方汉族肺结核的发病有着关联,而其他单倍型差异的显著性则可能是因其组成基因的基因频率差异所致。     

血管紧张素转化酶1基因单倍型与原发性高血压

目的:研究中国人群中血管紧张素转化酶1(ACE1)基因多态性及单倍型与原发性高血压的关系。方法:在298例原发性高血压患者(病例组)与199例血压正常人(对照组)采用PCR后的限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)法或电泳直接检测ACE1基因8个位点多态性,同时用最大期望值(EM)计算法进行2位点连锁不平衡(LD)状态和单倍型类型的估计。结果:ACE1基因多态存在LD(均D'>0.5),8个多态存在于常见的9个单倍体中,其中2种最常见的单倍型为A(A-T-A-T-G-I-A-3)和B(C-C-T-C-A-D-G-2),A和B在每个位点都不相同。单个位点除A-240T外,其余各位点均未见与高血压有关联,单倍型D的频率在病例组中高于对照组。结论:该群体中ACE1基因存在LD,T-240位点可能为原发性高血压易感位点LD。     

HLA-DR单倍型与中国南方汉族肺结核的相关性分析

目的　探讨HLA DR基因单倍型在中国南方汉族肺结核发病机制中的可能作用。方法 采用病例 对照的研究方法 ,应用PCR SSP技术对 110例中国南方汉族肺结核患者和101例中国南方汉族健康对照者的 23个HLA DR等位基因进行分型 ,比较两组间DR53-DRB1、DR52-DRB1和DR51-DRB1单倍型频率 (HF)并计算其相对危险性(RR)。结果 DR16-DR52单倍型的频率肺结核病例组显著高于对照组 (0.01<P<0.05),其RR为3.10;DR1-DR53、DR1-DR52、DR13.3-DR53、DR12-DR53、DR13.3-DR52、DR7-DR52.DR9-DR52单倍型的频率肺结核病例组显著低于对照组（前四者P<0.01,后三者 0.01<P<0.05),其 RR分别为 0.29、0.26、0.38、0.52、0.25、0.10、0.42。结论DR12-DR53、DR7-DR52、DR9-DR52单倍型的存在可能与中国南方汉族肺结核的发病有关联,而其它单倍型的差异则可能是因其组成基因的基因频率差异所致。     

脂联素基因单倍型与汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的探讨脂联素基因多态性及其单倍型与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法入选T2DM患者202例,糖尿病家族史阴性的非糖尿病个体（NDM）143例。采用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对脂联素基因SNP-11391、SNP-11377、SNP-4522、SNP＋45和SNP＋331位点进行基因分型,并构建单倍型。评估以上5个多态性位点及构建的单倍型与T2DM的相关性。结果T2DM组和NDM组脂联素基因SNP-11391、SNP—11377、SNP～4522、SNP＋45和SNP＋331基因型和等位基因频率差异无统计学意义。T2DM组和NDM组SNP—11377C—SNP-4522T单倍型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论脂联素基因SNP-11377C—SNP-4522T单倍型与T2DM相关,且可能增加患T2DM风险（OR=1．60,95％CI：1．09～2．35）。     

HLA-DQB1-HLA-DRB1单倍型与中国南方汉族肺结核的相关性分析

目的探讨HLA—DQB1．HLA．DRBl单倍型在中国南方汉族肺结核发病机制中的可能作用。方法采用病例．对照的研究方法，应用PCR．SSP技术对110例中国南方汉族肺结核患者和101例中国南方汉族健康对照者的20个HLA．DRBl和8个HLA．DQB1等位基因进行分型，比较两组间DQ2，3(8)-DRB1、DQ3(7)-DRB1、DQ3(8，9)．DRB1、DQ2，3(7，9)．DRB1、DQ2-DRB1、DQ4．DRB1、DQ5-DRB1和DQ6．DRB1单倍型频率(HF)并计算其相对危险性(RR)。结果DQ2，3(8)．DR14．1、DQ3(7)．DR16单倍型的频率肺结核病例组显著高于对照组(6．10vs．0．50、4．18vs．0．99)，其RR分别为13．40和4．41；DQ2-DR1、DQ2-DR12、DQ2．DR13．3、DQ3(7)．DR1、DQ3(7)．DR13．3、DQ3(8．9)-DR13．3、DQ2，3(7，9)-DR1、DQ2，3(7，9)-DR13．3、DQ2，3(7，9)．DR13．4、DQ4-DR4单倍型的频率肺结核病例组显著低于对照组(分别为1．84V8．5．60、1．37V8．5．60、4．18VS．11．00、2．30VS．9．89、12．62V8．22．28、5．61V8．11．56、3．70V8．14．40、16．88V8．28．94、5．13V8．12．12、2．30vs．6．13)，其RR分别为0．31、0．23、0．34、0．21、0．47、0．44、0．46、0．38和0．35。结论DQ2，3(8)．DR14．1、DQ2．DR12、DQ2，3(7，9)-DR13．4、DQ4-DR4单倍型的存在可能与中国南方汉族肺结核的发病有着关联，而其他单倍型差异的显著性则可能是因其组成基因的基因频率差异所致。     

含易感基因的HLA单倍型与终末期肾功能衰竭易感性的关系

目的探讨含易感基因的人类白细胞抗原（HLA）单倍型与终末期肾功能衰竭（ESRD）易感性的关系。方法应用人口遗传学软件Arlequin统计分析ESRD组和对照组HLA两个位点单倍型频率,通过χ2检验筛选两组具有统计学差异的单倍型,计算其优势比（OR）。结果 ESRD组和对照组均表达出易感基因HLA-B＊75-A位点单倍型5条、易感基因HLA-DR＊04-B位点单倍型22条、易感基因HLA-DR＊17-B位点单倍型16条;两组单倍型频率相比,ESRD组中频率显著升高（Pc〈0.05）的单倍型是B＊75-DR＊04、B＊13-DR＊04、B＊46-DR＊04、B＊58-DR＊04。结论单倍型B＊75-DR＊04由独立易感基因B75、DR4组成,具有集合易感意义,可能为与ESRD易感关联的HLA单倍型。     

VEGF基因-460T/C与-634G/C多态性位点单倍型与ACI易感关联研究

目的 探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因启动子区-460T/C与-634G/C多态性位点单倍型在中国汉族人群中与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的关联.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测165例ACI患者和198例健康对照者VEGF基因-460T/C与634G/C多态性.并利用PHASE2.3软件构建其单倍体型,以非条件Logistic回归校正混杂因素,并进行单倍型与ACI对患者及其他风险因素的统计学分层分析.结果 VEGF基因-460T/C与-634G/C多态性位点的基因频率分布符合Hardy·Weinberg平衡定律;VEGF基因-460C与-634C组成的C-C单倍型频率在两组人群中的比较有显著性差异,P=0.002,OR=3.86;分层分析中发现:合并高血压(P<0.001,OR=4.16)、高脂血症(P<0.001,OR=6.42)的患者其易感性更为显著.结论 VEGF基因启动子区-460T/C与-634G/C多态性位点组成的单倍型C-C与ACI有着明显的易感关联,而合并有高血压或者高脂血症的患者使易感性关联更为增强.     

系统性红斑狼疮多发家系与HLA致病单倍型研究

目的 探讨系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的发病机制和分子遗传基础。方法 用聚合酶链反应结合顺序特异的寡核苷酸（ＰＣＲ／ＳＳＯ）探针杂交方法对５个ＳＬＥ多发家系和８０例无亲缘关系的ＳＬＥ患者ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ亚区作ＤＮＡ分型。结果 发现ＳＬＥ中ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因频率及ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２，ＤＱＢ１＊０６０２单倍型频率均显著升高，提示该单倍型可能     

HLA-DR基因与中国南方汉族部分人群肺结核易感基因的研究

目的　探讨人类白细胞抗原 (HLA) DR基因与中国南方汉族部分人群肺结核发病的关联性 ,并寻找与肺结核发病可能相关的HLA易感基因。方法　采用病例 对照的研究方法 ,应用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术对 110例中国南方汉族肺结核患者 (肺结核病例组 )和 10 1例中国南方汉族健康对照者 (健康对照组 )的 2 3个HLA DR等位基因进行分型 ,比较其等位基因频率(GF)并计算其比值比 (OR)。结果　HLA DR基因PCR SSP分型显示 :(1)肺结核病例组中的DR16等位基因的基因频率显著高于健康对照组 ,两组的GF值分别为 12 6 2 %、5 6 0 % ,两者之间差异具有显著性 (χ2 =5 915 ,PC<0 0 5 ,OR值为 2 5 3)。 (2 )肺结核病例组中的DR1、DR13 3等位基因的基因频率分别为 8 0 8%、2 3 5 7% ,显著低于健康对照组的 2 9 2 9%、5 0 2 4 % ,两组比较 ,差异具有显著性 (χ2值分别为 17 84 7和 14 2 5 8,PC 值均 <0 0 1;OR值分别为 0 2 6、0 33)。结论　 (1)DR16等位基因与南方汉族部分人群的肺结核发病可能密切相关 ,或与真正起作用的易感基因连锁。 (2 )中国南方汉族部分人群DR1、DR13 3等位基因的表达对结核分枝杆菌感染者的发病可能具有拮抗作用。     

肺结核病人的社会经济学调查

目的　了解我国肺结核病人的社会经济学现状,为今后制定有关结核病控制政策和策略,改善结核病控制服务等提供科学依据。方法 对第四次全国结核病流行病学抽样调查中确诊的肺结核病人,以问卷形式对调查对象进行逐项调查和记录。结果 (1)肺结核病人家庭经济水平较低,77.9%的病人的人年均收入低于当地人年均收入,其中低于当地人均收入60%者占55.5%,61%～99%占22.4%;(2)病人中有医疗保障者仅为7.9%;(3)发现水平低,流调前已确诊的病人仅占29.6%;(4)防痨宣教不普及,接受过防痨宣教者仅为40.2%;(5)治疗管理水平低,规则治疗率仅为27.3%。结论 对肺结核病人要实行免费检查与治疗;要改善病人发现工作的可及性;要广泛开展防痨宣传;要全面推行以医生为主体的全程督导化疗。     

结核病易感基因的研究进展

结核病的发病是多因素综合作用的结果.随着人类基因组计划的完成,已有多个易感基因被发现,这些易感基因的发现和研究对于建立和健全结核病预防和控制措施起到不可忽视的作用.     

武汉市社会经济情况和肺结核关系的病例对照研究

目的　研究社会经济情况对肺结核患病的影响,有针对性地采取预防措施。方法 采用1∶1配对病例-对照研究方法,对85对肺结核病例和对照进行问卷调查。应用条件Logistic回归模型进行单因素分析和多因素分析,计算比值比及其95%可信区间。结果 单因素分析中,与肺结核患病相关的因素是人均月收入、就业情况、医疗保障、经济来源,其OR值分别为4.000、5.333、8.000、6.000(χ²=7.200,8.895,5.440,4.880;P<0.05)。全变量条件Logistic多因素分析,最终进入多因素回归模型的有就业情况及人均月收入。结论 无工作、家庭人均月收入低是武汉市肺结核患病的危险因素。     

耐多药肺结核患者的家庭功能及其领悟家庭支持的调查分析

目的 调查并分析江苏省徐州、宿迁市耐多药肺结核患者家庭功能和领悟家庭支持水平,了解耐多药肺结核患者家庭功能和领悟家庭支持的相关性。方法 搜集江苏省徐州市2011—2016年和宿迁市2013—2016年确诊的耐多药肺结核患者102例,利用家庭关怀度指数问卷(APGAR)和领悟社会支持量表(PSSS)的家庭内支持部分进行问卷调查,以了解其家庭功能及领悟家庭支持情况,同时调查研究对象的其他相关信息。问卷发出102份,收回有效问卷96份。结果 96例研究对象的APGAR问卷和PSSS量表(家庭内支持部分)均以高水平组(7~10分;21~28分)最多,分别为64例(66.67%)、59例(61.46%);两种问卷(各96份)得分分值分别为9(5,10)分、24(18,26)分,对APGAR问卷和PSSS量表的分值进行Spearman秩相关分析,r=0.875,P<0.001。18~40岁年龄组(47例)的APGAR问卷得分分值为10(8,10)分,0~18岁年龄组(1例)APGAR问卷得分分值为10分,41~64岁年龄组(41例)和≥65岁年龄组(7例)分别为8(5,10)分和6(4,6)分,组间差异有统计学意义(H=8.741,P=0.033)。抗结核药物治疗中发生不良反应的调查对象(27例)APGAR问卷得分分值为7(5,10)分,低于未发生不良反应的患者(69例)[得分10(6,10)分],差异有统计学意义(W=1165.500,P=0.046)。结论 调查对象的家庭功能、领悟家庭支持水平均较高,家庭功能和领悟家庭支持之间呈正相关。     

134例老年肺结核患者痰结核菌耐药情况分析

目的探讨老年肺结核患者痰结核菌的耐药情况。方法采用ＢＡＣＴＥＣ法对１３４例老年痰菌阳性肺结核患者痰结核分支杆菌做耐药性检测。结果老年肺结核患者初始耐药率为３６８％，显著低于获得性耐药率的７５９％（Ｐ＜００１）；耐异烟肼（ＩＮＨ，Ｈ）、利福平（ＲＦＰ，Ｒ）、链霉素（ＳＭ，Ｓ）前者亦明显低于后者（Ｐ＜００１）。初治组耐２和３种药比例为６６％和５３％，与复治组的２２４％和２７７％相比差异有显著性（Ｐ＜００１）。至少耐异烟肼和利福平两种药的比例，初治组为９２％，显著低于复治组的５００％（Ｐ＜００１）。结论老年人肺结核耐药情况严重，尤其是获得性耐药和耐多药比例偏高，应引起足够重视     

煤工尘肺结核耐药菌的基因分析

目的　了解煤工尘肺结核患者所染结核杆菌对异烟肼、利福平、乙胺丁醇及链霉素耐药情况和基因突变情况,试图寻找有效的预防和诊疗方法。方法 从96份煤工尘肺结核患者痰标本中分离出64株耐异烟肼、利福平、链霉素及乙胺丁醇的结核杆菌,并用聚合酶链反应——单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)扩增出katG、rpoB及rpsL片段,再将这些片段的8%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳图与标准株的电泳图进行对照分析。结果 常规药敏试验检测出各种耐药株共64株,经PCR-SSCP法分析,42株rpsL异常,47株rpoB异常,42株katG异常。结论 大部分煤工尘肺结核患者的结核杆菌耐药分离株有基因突变,其突变率低于常规药敏试验结果。     

壮族人群痰涂片阳性肺结核患者抗结核药物治疗的不良反应及其影响因素

目的 了解壮族人群痰涂片阳性肺结核患者抗结核药物治疗的不良反应及其影响因素,为预防和控制壮族人群抗结核药物不良反应提供依据.方法 采用简单随机抽样方法,抽取广西壮族自治区14个县(区)作为项目点,对2007年12月至2008年5月在项目点结核病防治机构登记治疗的壮族痰涂片阳性肺结核患者408例进行随访观察6～8个月,对其进行问卷调查和肝肾功能等实验室检测.采用卡方检验和Logistic回归模型对数据资料进行统计分析.结果 壮族痰涂片阳性肺结核患者抗结核药物不良反应发生率为17.2％,高于全国平均水平12.62％.各种类型不良反应发生率之间的差异有统计学意义(x2=36.9,P=0.000),而过敏反应发生率最高.严重不良反应类型为过敏反应、胃肠道反应、肝损害、神经系统损害和肾损害.24.3％的不良反应患者同时合并两类或三类不良反应.不良反应发生的中位时间为抗结核治疗的第21.5天,其中胃肠道反应出现最早(第6天);治疗强化期不良反应发生率高于继续期(x2=30.252,P=0.000).不良反应导致治疗中止和治疗中断的比例分别为11.5％和9.2％.神经系统损害和肝损害是导致壮族人群抗结核治疗中止和中断的主要不良反应.经多因素非条件Logistic回归分析显示,年龄因素与不良反应发生有关,60岁及以上高年龄组发生不良反应的危险度是14～34岁低年龄组的3.3倍(OR=3.275,P=0.006),不良反应发生率随年龄增大而升高.结论 壮族人群中痰涂片阳性肺结核患者抗结核药物不良反应发生率高于一般人群,强化期是预防抗结核药物不良反应的重要时期,应针对高发人群、高发时间和严重不良反应类型,加强监测和干预,减少药物不良反应对结核病化学治疗的影响.     

2009年上海市耐药肺结核患者二线抗结核药物耐药状况调查

目的 了解上海地区耐药结核病患者二线抗结核药物的耐药现状,为制定耐药结核病控制策略提供依据.方法 对上海市各区(县)结核病定点医院2009年1-12月诊治的肺结核患者4380例的痰培养阳性菌株,进行常规菌种鉴定和一线抗结核药物敏感性检测,对其中耐药肺结核患者431例进行二线抗结核药物敏感性检测.结果 431例耐药肺结核患者中120例(27.8%)对6种二线抗结核药物中任何一种具有耐药性,其中耐药率最高为氧氟沙星(68/431,15.8%),注射类药物中耐药率最高为卡那霉素(37/431,8.6%),其次为卷曲霉素(28/431,6.5%)和阿米卡星(23/431,5.3%),对氨基水杨酸钠的耐药率为8.1%(35/431),丙硫异烟胺的耐药率最低(8/431,1.9%).二线抗结核药物的耐药类型以单药耐药为主,耐利福平、耐异烟肼、其他耐药和耐多药组单药耐药例数分别为2/2、20/36、22/24和43/58例.结论 上海地区耐药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药率较高,提示在常规检测一线抗结核药物敏感性的基础上,应开展二线抗结核药物敏感性检测,以早期发现耐药肺结核患者并给予合理治疗.

Abstract：

Objective To determine the pattern of resistance to second-line drugs(SLDs) in patients with tuberculosis(TB) in Shanghai, China. Methods All sputum culture positive patients detected at each district/county TB hospital/clinic in Shanghai during January to December 2009 were enrolled. First-line drug susceptibility testing was routinely performed for each clinical isolate. All clinical isolates with any resistance to first-line anti-TB drug were tested for second-line drug susceptibility. Results Of the 431 TB patients with any resistance to first-line anti-TB drugs included in this study, 27.8%(120/431) were resistant to any SLDs tested. The rank of drug resistance was as follows: ofloxacin(68/431, 15.8%) > kanamycin(37/431, 8.6%) > para-aminosalicylic acid(35/431, 8.1%) > capreomycin(28/431, 6.5%) > amikacin(23/431, 5.3%) > prothionamide(8/431, 1.9%). Mono-resistance to SLD was the most predominant pattern. Among patients with resistance to SLD, the percentages of mono-resistance were 2/2, 20/36, 22/24 and 43/58 for rifampin-resistant group, isoniazid-resistant group, other-resistant group, and MDR group, respectively. Conclusion The high prevalence of resistance to SLDs in TB patients suggests the necessity to strengthen the TB control program for drug-resistant TB in Shanghai.     

涂阳肺结核病人发现程序的探讨

目的　探索高发现、操作简便、成本低的病人发现程序。方法 山东省2000年结核病流行病学抽样调查资料。结果 在1715例同时胸透和痰涂片检查的可疑肺结核症状者中,发现涂阳肺结核病人51例,其中胸透诊断正常者15例。结论 对可疑肺结核症状者必须全部查痰。