血浆凝血因子Ⅶ基因高变区4多态性与冠心病相关性的Meta分析

目的 系统评价不同种族(尤其亚洲人群)血浆凝血因子VII(FVII)基因高变区4(HvR4)多态性与冠心病的相关性。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(cBM)、维普中文科技期刊全文数据库(riP)、中国期刊全文数据库(cNⅪ)、万方数据库、PubMed、Embase、Coehrane Library等,检索时间从建库至2013年4月30日,收集所有凝血因子Ⅶ基因HVR4位点多态性与冠心病相关的病例对照研究。根据纳入排除标准选择符合的文献,评价纳人研究的质量并提取资料,采用RevMan 5.1软件与Stata 11.0软件进行Meta分析。结果 共纳入14篇文献15项研究,包括冠心病3167例,对照3168例。FⅦ基因HVR4位点基因多态性与冠心病的相关性Meta分析结果显示,H7等位基因与H6+H5等位基因对比(OR=O.86,95%CI：0.77～O.96,P=0.005)、基因型H7H7与H6H6+H7H6对比(OR=O.77,95%CI：0.67-0.89,P=0.0005),发现携带H7等位基因与H7H7基因型人群发生冠心病的风险低,差异有统计学意义;H6等位基因与H7+H5等位基因对比(OR=1.17,95%CI：1.09～1.26,P<0.0001),携带H6等位基因人群发生冠心病的风险增加,差异有统计学意义;而携带H5等位基因与H7+H6等位基因人群发生冠心病风险的差异无统计学意义(OR=1,20,95%CI：0.76～1.90,P=O.43)。结论 Meta分析结果显示,不同种族人群中FⅦ基因HVR4位点H7等位基因与H7H7基因型很可能为冠心病的保护性因素,亚洲人群较欧洲人群相比,H7等位基因及H7H7基因型与冠心病低风险相关性更强。H6等位基因可能为冠心病的危险因素,而H5等位基因与冠心病易感性关联不大。     

凝血因子VII基因的多态性研究与冠心病的相关性研究

目的:探讨中国人冠心病与凝血因子VII(FVII)基因多态性的相关性。方法:利用PCR技术对河南地区260例冠心病患者进行FVII基因del(-323)ins多态性的检测和分析,并与河南地区的健康人群对照进行比较,分析其多态性与冠心病遗传因素之间的相关性。结果:冠心病患者FVII基因del(-323)ins多态性的基因型频率和等位基因频率与对照组相比无明显差异。结论:FVII基因del(-323)ins多态性可能不是中国人群冠心病发病的遗传学危险因素。     

华南汉族健康者凝血因子Ⅶ R353Q基因型的分布

目的 观察凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)R353Q基因多态性在华南汉族健康者人群中的分布.方法 提取华南汉族60名正常健康者基因组DNA,应用多聚酶链反应(PCR)技术和限制性内切酶片段长度多态性技术检测上述人群的FⅦ R353Q基因型.结果 华南汉族人群FⅦ基因R353Q具3种基因型(RR,RQ,QQ),FⅦ等位基因R、Q基因频率在人群中分别为90.9%,9.1%.基因型频率符合Hardy-Wemberg平衡定律.结论 华南汉族健康人群凝血因子Ⅶ基因R353Q多态具3种基因型(RR,RQ,QQ),R等位基因携带频率明显高于Q等位基因.     

高脂血症与血浆凝血因子Ⅶ活性的相关性研究

目的:探讨高脂血症与血浆凝血因子Ⅶ活性升高的相关性。方法:比较高脂血症病人(100例)和正常血脂对照组(109例)间血浆凝血因子活性的差别;用直线相关和多元逐步回归分析血浆Ⅶ活性和血脂等之间的线性相关关系;Logistic回归分析血浆Ⅶ活性对高脂血症发病的影响程度。结果:高脂血症组凝血因子Ⅶ(FⅦ)活性(156.11%±37.61%)高于正常对照组(132.50%±24.01%),(P<0.001);FⅦ活性与年龄、TC、TG、LDL-C、FIB、GLU呈正相关(P<0.01)、与TC、TG、HDL-C、FIB呈线性关系;Logistic回归分析高脂血症与BMI、FⅦ有统计学意义,P<0.01。结论:高脂血症病人血浆凝血因子Ⅶ活性升高,呈显著正相关。FⅦ活性的增高对高脂血症病人的动脉血栓形成发病可能有直接的关系。     

血管紧张素系统基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素原（AGT）基因多态性与冠心病的关系。方法对72例冠心病（CAD）患者用PCR法进行ACE基因插入／缺失多态和用PCR—RFLP法检测AGT基因多态性。并与50例健康对照组比较。结果CAD组ACE的DD基因频率与对照组相比无显著差异。CAD组ACG中T235M频率与对照组相比有差异（P=0．048），联合基因多态分析，CAD组合并ACE—DD＋AGT—TT基因型频率显著高于对照组（P=0．029）。结论ACE—DD基因型频率与AGT-TT基因型频率在CAD发病中具有协同作用。     

载脂蛋白H单核苷酸基因多态性与冠心病及其脂代谢的相关性

[目的]探讨载脂蛋白H(apoH)单核苷酸基因多态性(SNP)与山东地区非亲属汉族人冠心病以及脂代谢的关系。[方法]采用PCR-单链构象多态性分析技术,测定195例冠心病和181例健康对照组的apoH基因3号外显子G341A(Ser88Asn)和8号外显子G1025C(Try316Ser)位点的SNP。[结果]山东地区汉族人外显子3G341A(Ser88Asn)和外显子8G1025C(Try316Ser)存在多态性;冠心病患者G1025C(Try316Ser)SNP改变具有统计学意义,GC基因和C等位基因频率明显高于对照组(P﹤0.05);而G341A(Ser88Asn)基因型和等位基因频率在冠心病与对照组之间比较时差异无统计学意义(P﹥0.05);GAD组G1025C(Try316Ser)基因GC型与GG型比较,GC型组甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高具有统计学意义(均为P﹤0.05),但G341A(Ser88Asn)基因分型在冠心病组中TG和HDL-C水平的差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]apoH G1025C(Try316Ser)GC基因和C等位基因可能是山东地区汉族人冠心病的遗传危险因素;该基因位点SNP对TG和LDL-C水平的改变也有意义;未观察到G341A(Ser88Asn)基因位点SNP对冠心病影响,而该位点基因分型对LDL-C水平变化也有一定的意义。     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系

目的研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与冠心病发病的关系. 方法选择90例冠心病患者(CHD组)及90例非冠心病患者(对照组),应用聚合酶链反应法(PCR),HhaI内切酶消化法确定ApoE基因多态性. 结果共检测出5种基因型,分别是:E2/3、E3/3、E2/4、E3/4、E4/4.冠心病患者的E3/4基因型频率和ε4等位基因频率分别为21.1%和16.1%,明显高于对照组(P＜0.05);对照组ε4等位基因频率为5%,远低于西方人群. 结论 ApoE基因多态性同冠心病发病有关,E4等位基因是影响冠心病发病的重要遗传因素之一.     

TNF-α-1031位点基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α-1031位点基因多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测121例冠心病患者和115例正常人的TNF-α基因型。结果TNF-α- 1031位点基因型TT、TC CC频率在患者组和对照组分别为66.9%、33.1%和64.3%、35.7%;等位基因T、C频率在患者组和对照组分别为82.6%、17.4%和80.9%、19.1%。两组基因型和等位基因频率比较差异没有显著性(P>0.05)。结论TNF-α-1031位点基因多态性与冠心病之间不存在明显相关性。     

中国人脂联素基因多态性与冠心病相关性研究的Meta分析

目的 探讨中国人脂联素基因多态性与冠心病的相关性.方法 通过计算机检索文献,收集2012年3月以前完成或发表的有关中国人脂联素基因多态性与冠心病相关性研究的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验入选文献的偏倚,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行Meta分析,计算总OR值.结果 共16篇文献符合条件纳入研究.入选文献无明显偏倚.Meta分析显示基因+45T/G和+276G/T多态性与冠心病易感性的OR值分别为0.89(95％CI:0.49～1.14)、1.30 (95％CI:0.73～2.31).结论 中国人群脂联素基因多态性与冠心病易感性无相关性.     

组胺脱羧酶基因多态性与糖尿病和冠心病关系

人类基因组是一个高度变异的体系，其计划的进展和实旌标志着基因组多态性研究及其应用进入一个新的阶段。组胺脱羧酶是催化组氨酸脱羧生成组胺的关键酶，定位在第15号染色体的长臂2区1带至2区2带（15q21-q22），其DNA完整序列是由单拷贝基因编码，编码区由12个外显子构成。它能增加毛细血管的通透性，刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌，其催化产物组胺与过敏反应及支气管哮喘有关。     

载脂蛋白E基因多态性与老年性痴呆、老年冠心病关系的研究

目的　研究载脂蛋白 (Apo)E基因多态性与老年性痴呆 (AD)和老年冠心病 (CHD)之间的相关关系。方法　对 3 3例AD和 3 7例CHD患者应用聚合酶链—限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)方法先扩增出ApoE基因第 4外显子内的 2 2 7bp片段继以限制性内切酶CfoI酶解消化 ,8%聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,最后银染显带判定基因型 ,并计算等位基因频率。结果　AD患者的ApoEε4等位基因频率显著高于健康对照 (P <0 0 1)。ApoE基因多态与老年CHD间未发现关联。结论　ApoEε4等位基因可能是AD潜在的危险因子     

乙酰辅酶A羧化酶基因多态性与冠心病关系

目的探讨乙酰辅酶A羧化酶基因多态性与中国广东汉族人群冠心病的关联性。方法采用SNPscan^TM多重SNP分型试剂盒,对筛选的一个tagSNP(rs2268388)在1 044例冠心病患者和1 349名健康对照中进行基因分型,并应用卡方检验、logistic回归模型等方法分析SNP位点与冠心病的关联性。结果校正性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、总胆固醇和体质指数后,rs2268388在等位基因关联分析和基因型关联分析中均无统计学意义(P=0.508,OR=0.956,95%CI=0.835~1.093);进一步按性别、是否患高血压、是否患糖尿病分层后进行基因型关联分析显示在糖尿病组rs2268388与冠心病显著关联(P=0.019,OR=7.856,95%CI=1.406~43.89)。结论在中国广东汉族人群中,乙酰辅酶A羧化酶基因rs2268388多态性可能与冠心病合并糖尿病有关。     

肥胖冠心病患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的　探讨肥胖冠心病患者载脂蛋白 E基因多态性的分布及其对血脂的影响。　方法　采用多聚酶链反应检测和分析 310例肥胖心病患者的 Apo E基因型 ,检测他们的血脂水平。　结果　 1检出 5种 Apo E基因型分别为Apo E3/3、Apo E3/2、Apo E4 /3、Apo E4 /2、Apo E4 /4。 2肥胖冠心病患者 Apo Eε4等位基因频率 (0 .14 2 )较健康人增高。 3Apo Eε4等位基因具有升高总胆固醇 (TC)的作用 ,而 Apo Eε2等位基因则降低了总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 (L DL-C)。 4 Apo E基因多态性影响肥胖冠心病患者的血脂水平。　结论　肥胖冠心病患者有 Apo E基因型的变化 ,且明显影响其血浆脂类代谢。     

MnSOD 9Ala/Val基因多态性与冠心病的关系

目的探讨锰超氧化物歧化酶9 Ala/Val(MnSOD9 Ala/Val)基因多态性与冠心病、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性以及丙二醛(MDA)浓度的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测262例冠心病患者和100例对照组的MnSOD9 Ala/Val基因多态性的基因型,采用比色法测定血浆T-SOD、MnSOD活性以及MDA浓度。结果与对照组比较,冠心病患者的血浆T-SOD和MnSOD活性[(23.61±16.51)U/ml与(44.01±22.68)U/ml,P<0.001和(21.56±13.11)U/ml与(28.79±8.65)U/ml,P<0.001]明显降低,MDA浓度显著增高[(2.47±0.73),(2.15±0.55)nmol/ml,P<0.01];冠心病患者的MnSOD 9 AA基因型和A等位基因频率较对照组明显增多(64.2%与43.0%,P=0.001和80.0%与67.0%,P=0.014);MnSODAA基因型的MnSOD活牲较VV基因型明显降低[(22.87±13.47)与(32.04±9.19)U/ml,P<0.01)];MnSOD与MDA负相关(r=-0.15,P<0.01)。结论冠心病患者的血浆T-SOD和MnSOD活性明显降低,MDA浓度显著增高;MnSOD 9 Ala/Val基因多态性AA基因型的血浆MnSOD活性降低。     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的meta分析

目的 研究载脂蛋白E基因多态性与冠心病发病的关系。方法 采用随机效应模型进行meta综合分析合并率差。结果 冠心病组与对照组合并率差为E3／3基因型频率为-8．5％,ε3等位基因频率为-4．2％;而E4／3基因型频率、ε4等位基因频率则分别为10．5％和5．8％;4组数据均有统计学意义。结论 E3／3基因型者不易患冠心病,E4／4基因型携带者冠心病发病的危险性显著增加。     

载脂蛋白A5 c.553G>T基因多态性与新疆汉族人群冠心病相关性研究

目的 研究新疆汉族人群载脂蛋白A5(ApoA5)c.553G＞T多态性与冠心病及血脂水平的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测486例冠心病患者和501例对照的ApoA5 c.553G＞T多态性,同时测定血脂水平.结果 ApoA5 c.553G＞T的不同基因型在冠心病组和对照组分布频率的差异具有统计学意义(x2=8.757,P=0.013).通过非条件logistic回归校正年龄、性别、吸烟史、血脂、高血压和糖尿病史等影响因素后,T等位基因携带者(TT+GT基因型)的个体患冠心病的风险是GG型的1.753倍(OR=1.753,95%CI:1.030～2.983,P＜0.05).冠心病组和对照组c.553G＞T基因型亚组间甘油三酯(TG)水平的差异有统计学意义(t=-5.242,P＜0.01;t=-3.499,P=0.001),T等位基因携带者较GG型有更高的TG水平;冠心病组T等位基因携带者较GG型有更高的胆固醇(TC)水平(t=-2.465,P=0.014).结论 ApoA5c.553G＞T多态性对新疆汉族人群血清TG、TC水平有影响,且与冠心病的发生有一定相关性,T等位基因可能是冠心病的一个危险因素.

Abstract：

Objective The aim is to investigate the association between coronary heart disease (CHD) and c.553G＞T polymorphism of apolipoprotein A5 (ApoA5) gene and the influence of serum lipid level in the Hah ethnic population of Xinjiang. Methods The polymorphism of ApoA5 gene in 486 patients with CHD and 501 controls was analyzed by methods of polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis. Level of serum lipid in each patient was detected at the same time. Results There was significant difference in the distribution of genotypes between CHD group and controls group ( x2 = 8.757, P= 0.013 ). Non-conditioned logistic regression analyses, after adjusted for age, gender, smoking, total serum cholesterol, presence of hypertension and diabetes, revealed that individuals who carried T allele (TT + GT genotype) had an increased risk of CHD, compared to GG genotype (OR= 1.753,95%CI: 1.030-2.983, P＜0.05 ). There was also a remarkable difference noticed in the level of serum triglyceride by genotypes in CHD group and control group (t=5.242, P＜0.01; t=-3.499, P=0.001 ). Individuals in the two groups who carried T allele had higher level of serum triglyceride than those carried GG genotype. Individuals in CHD group who carried T allele had higher level of serum total cholesterol than those carried GG genotype (t=-2.465, P=0.014). Conclusion It seemed that the c.553G＞T polymorphism of ApoA5 gene had influenced on the level of serum triglyceride and the total cholesterol among Han population in Xinjiang. c.553G＞T polymorphism was associated with the development of CHD, while T allele might be an influencing risk factor on CHD.     

中国人群脂联素基因+276G/T多态性与冠心病相关性研究

目的系统评价中国人脂联素基因+276G/T多态性与冠心病相关性。方法通过文献检索收集2012年12月以前完成或发表的中国人脂联素基因+276G/T多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验入选文献的偏倚,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Review Manager 4.2版软件。结果共8篇文献符合条件纳入研究,入选文献无明显偏倚,各文献间异质性检验显示有关+276G/T(χ2=12.38,P=0.09)等位基因分布情况的文献之间无显著异质性。Meta分析显示+276G/T基因多态性与冠心病易感性总OR=1.93,95%CI 1.32～2.82,P=0.0007。结论中国人群脂联素基因+276G/T多态性与冠心病易感性具有相关性。     

对氧磷酶-2基因多态性与冠心病关系的探讨

目的 探讨对氧磷酶-2（PON2）基因148MG和311C／S多态性与冠心病（CHD）的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFIJP）法对80例CHD患者和160例相匹配的正常人的PON2基因148MG和311C／S多态性位点进行研究。结果PON2基因148MG位点AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率在正常对照组和CHD组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。PON2基因311C／S位点CC、CS、SS基因型和C、S等位基因频率在两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05），CHD组311S／S基因型血浆高密度脂蛋白-胆固醇（HDLIC）水平较正常对照组明显降低（P〈0．05），CHD发病率不随两个多态性位点危险基因型个数的增加而呈上升趋势（P〉o．05）。结论 PON2基因311C／S位点遗传多态性与我国CHD相关联，148A／G和311C／S基因多态性对CHD的影响无协同性。     

CYBA基因多态性与高血压病相关性的研究

目的探讨CYBA基因C242T多态性与高血压病的关系。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测120例高血压病患者和120例健康者CYBA基因C242T多态性。结果高血压病组CC基因型频率为0.68,高于正常对照组CC基因型频率0.53(χ2=5.035,df=1,P=0.034)。高血压病组C等位基因频率为0.84,正常对照组C等位基因频率为0.77,两组无显著性差异(χ2=3.793,df=1,P=0.066)。结论CYBA基因C242T多态性与高血压有明显相关性,T等位基因可能是高血压病保护因素。     

老年性冠心病患者基质金属蛋白酶-9基因多态性研究

[目的]探讨MMP9-1562位点基因多态性在老年冠心病患者和正常人群中的分布与冠心病的相关性。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术对96例老年冠心病中患者及78例正常人MMP9-1562位点基因多态性进行研究,同时检测血清MMP9水平。[结果]冠心病患者血清MMP9水平显著高于对照组(P﹤0.01),其1562位点基因多态性在冠心病患者与健康对照组间分布差异有统计学意义(P﹤0.01),其中携带T等位基因个体患冠心病的风险是C等位基因的1.658倍。[结论]MMP9-1562位点基因多态性可能与冠心病的发病相关,血清MMP9水平受其基因多态性的影响。