MMP-2、MMP-7与胃癌的侵袭转移关系探讨

目的　观察基质金属蛋白酶 (MMP)系列中的 型胶原酶 (MMP- 2 )和基质溶解素 (MMP- 7)在胃癌和癌旁组织中的表达 ,探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 - PCR(RT- PCR)方法分别检测 4 0例胃癌及癌旁组织 MMP- 2和 MMP- 7m RNA的阳性表达及含量。结果　 4 0例胃癌组织中 MMP- 2和 MMP- 7的阳性表达率分别为 82 .5 %、72 .5 % ,明显高于癌旁组织的 72 .5 %、17.5 % ,二者比较差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。MMP-2和 MMP- 7表达量高于其癌旁组织 (t=3.6 7,t=7.894 ) ,差异有显著性 (P均≤ 0 .0 0 1)。MMP- 2和 MMP- 7的表达量与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无相关性 (P>0 .0 5 )。 MMP- 2的表达量在晚期、低分化及伴有淋巴结转移的胃癌患者中明显高于早期、高分化及无淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5、P<0 .0 1)。 MMP- 7在各期胃癌中的表达无差异 (P>0 .0 5 ) ,但在中低分化及合并有淋巴结转移的胃癌患者中其表达量明显高于高分化及不伴有淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5 )。结论　 MMP- 2和 MMP- 7的表达与胃癌侵袭转移性有关     

河湟谷地胃癌患者癌组织生长抑素受体2和CCL7蛋白的表达及临床意义

目的研究河湟谷地胃癌患者癌组织及癌旁组织中生长抑素受体(SSTR)2和细胞趋化因子(CCL)7蛋白的表达及与临床病理特征的关系。方法收集河湟谷地新发胃癌患者癌组织及癌旁组织各60例,免疫组化法检测SSTR2和CCL7蛋白的表达情况,分析不同临床病理参数对SSTR2和CCL7阳性表达的影响以及二者表达的相关性。结果 SSTR2在胃癌组的阳性表达率较癌旁组低(P<0.05);CCL7在胃癌组的阳性表达率较癌旁组明显升高,均具有统计学意义(P<0.05)。高、中分化胃癌组中SSTR2的阳性表达率明显高于低分化胃癌组(P<0.05);有浆膜浸润、肿瘤直径大、淋巴结有转移以及TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期者的CCL7阳性表达率均远远高于无浆膜浸润、淋巴结无转移以及TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05)。SSTR2和CCL7在胃癌组织中的表达无相关性(P>0.05)。结论 SSTR2的缺失和CCL7的高表达可能促进河湟谷地胃癌的发生。     

胃癌及非癌组织中环氧合酶-2和人胃癌相关MG7抗原表达及意义

目的 研究胃癌中环氧合酶-2(COX-2)和人胃癌相关抗原(MG7-Ag)表达的相关性及意义。方法 采用ABC免疫组化法检测l00例藏族胃癌手术患者癌组织及其相应非癌组织和部分远处脏器转移灶中COX-2和MG7-Ag的表达；用甲苯胺蓝染色和改良Giemsa染色法同时检测胃癌组织中幽门螺杆菌(Hp)感染状况。结果胃癌中C0X9-2和MG7-Ag的阳性检出率分别为88．0％和92．0％；在非癌组织中COX-2和MG7-Ag的阳性检出率从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生到不典型增生均呈递增趋势；伴淋巴结和远处脏器转移的胃癌中COX-2的阳性表达率高于无淋巴结转移(P＜0．05)和无远处脏器转移的胃癌组织(P＜0．05)；4l例Hp阳性胃癌组织中COX-2阳性表达率明显高于Hp阴性的胃癌组织(P＜0．05)；COX-2和MG7-Ag在胃癌中的表达呈正相关(r=0．48，P＜0．01)。结论 COX-2与MG7-Ag可能在胃癌的演进过程中起着既独立又相瓦协同的作用。     

血管生成素-2与基质金属蛋白酶-7在大肠癌中的表达及意义

目的:研究血管生成素-2(Ang-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系．方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2及MMP-7蛋白表达水平．结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为77．5％(31/40),明显高于癌旁正常组织 40％(16/40)(P=0．001);Ang-2表达水平与患者性别、年龄及癌组织的部位、大小、分化程度、淋巴结转移无关(P>0．05);与浸润深度, 远处转移及Dukes’分期相关(分别为P=0．007, P=0．023,P=0．008);大肠癌组织RMMP-7蛋白表达阳性率为85％(34/40),明显高于癌旁正常组织35％(14/40)(P=0．000)．MMP-7蛋白表达阳性率与Ang-2的表达相关(P=0．016)．结论:Ang-2蛋白可能通过促进MMP-7的表达从而促进了大肠癌的生长及转移．     

肿瘤-睾丸抗原MAGE-1、MAGE-3、SSX-2及NY-ESO-1在胃癌中的表达

目的　检测肿瘤 睾丸 (cancer testis ,CT)抗原MAGE 1、MAGE 3、NY ESO l及SSX 2基因mRNA在胃癌组织中的表达 ,探索其在胃癌免疫治疗中的应用价值。方法　用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法对胃癌患者癌组织、相应癌旁组织和对照组织(慢性胃炎和正常胃组织 )中的MAGE 1、MAGE 3、NY ESO 1及SSX 2基因mRNA进行检测 ,结合临床指标进行分析 ,随机选取RT PCR阳性扩增产物进行序列测定。结果　在在检测的 5 0例胃癌组织中 ,MAGE 1、MAGE 3、NY ESO 1及SSX 2基因mRNA阳性率分别是 48% (2 4/5 0 )、42 % % (2 1/5 0 )、11% (6/5 0 )和 8% (4 /5 0 ) ;多个CT抗原基因mRNA在胃癌中同时表达 ,至少表达一种CT抗原者达76% (3 8/5 0 ) ,表达两种或两种以上者为 40 % (2 0 /5 0 ) ,表达三种或三种以上者为 10 % (5 /5 0 ) ,同时表达四种者为 6% (3 /5 0 )。而相应的癌旁组织和对照组织中均未检测到四种目的基因的表达。DNA测序结果表明RT PCR产物确为这四种基因的目的片段。MAGE 1、MAGE 3、NY ESO 1及SSX 2基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度和淋巴结转移等无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　CT抗原 (MAGE 1、MAGE 3、NY ESO 1及SSX 2 )基因在胃癌组织中呈高特异表达 ,这使得以这些基因编码的蛋     

老年胃癌组织中表皮生长因子受体、人类表皮生长因子受体2及基质金属蛋白酶7的表达及其相关性

目的探讨老年胃癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、人类表皮生长因子受体(HER)2及基质金属蛋白酶(MMP)7的表达及相关性。方法选择行手术治疗的100例胃癌患者的胃癌组织蜡块标本,从100例胃癌组织蜡块标本上随机抽取50例,提取其癌旁组织作为癌旁对照组。比较EGFR、HER2、MMP7在胃癌组和癌旁组织的关系,并记录其和常见临床病理参数之间的关系。结果在胃癌组织中EGFR、HER2、MMP7的阳性表达率明显比癌旁组织高(P<0.05);EGFR、HER2、MMP7在胃癌组织中的表达和淋巴结转移、不同浸润程度、不同分化程度之间具有显著差异(P<0.05);在胃癌组织中,EGFR、HER2、MMP7的表达均呈现正相关(P<0.05)。结论 EGFR、HER2、MMP7和老年胃癌中许多临床病理特征之间存在着密切的关系,且三者呈协同作用,可作为对病情的诊断、治疗、预后提供参考依据。     

胃癌和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达及其意义

背景:错配修复(MMR)基因是保证DNA复制高保真度的重要基因,与消化道肿瘤的发生密切相关。抑癌基因p27可阻止细胞周期G1/S期转换,p27表达下调在肿瘤的进展、转移过程中起有一定作用。目的:探讨MMR基因hMSH2和p27在胃癌和癌旁组织中的表达及其意义。方法:以免疫组化方法检测93例胃癌患者癌组织和癌旁组织中hMSH2和p27蛋白的表达。结果:胃癌组织中hMSH2蛋白的阳性表达率为65.6%,显著高于癌旁组织的38.7%(P<0.01);p27蛋白的阳性表达率为46.2%,显著低于癌旁组织的80.6%(P<0.01)。胃癌组织中hMSH2蛋白的表达与肿瘤临床病理特征无相关性;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关。hMSH2和p27蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关。结论:MMR基因hMSH2表达异常和抑癌基因p27表达下调可能与胃癌的发生有关。     

胃癌组织TRAF3、TRAF6阳性表达及意义

目的探讨胃癌组织肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)阳性表达与肿瘤浸润、转移的关系。方法选择胃癌组织及配对癌旁正常组织标本各87份。制作组织芯片,采用免疫组化微阵列技术检测TRAF3、TRAF6表达,分析TRAF3、TRAF6阳性表达与胃癌浸润、转移的关系。结果胃癌组织TRAF3阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.01),TRAF6阳性表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。TRAF3阳性表达与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),TRAF6阳性表达与胃癌组织分化程度、TNM分期有关(P均<0.05)。结论胃癌组织TRAF3阳性表达下调、TRAF6阳性表达上调,其表达变化可能参与胃癌的浸润及转移。     

肝素酶基因表达与食管癌转移的关系

目的　探讨肝素酶基因表达与食管癌转移的关系。方法　采用逆转录聚合酶链反应技术 ( RT-PCR)检测 5 4例食管癌组织、癌旁组织及正常粘膜中肝素酶基因的表达。结果　有淋巴结转移的食管癌癌组织中肝素酶基因阳性表达率为 90 .5 % ( 19/ 2 1) ,癌旁组织为 6 1.9% ( 13/ 2 1) ,正常粘膜为 0 ( 0 / 2 1)。无淋巴结转移的食管癌癌组织中肝素酶基因阳性表达率为 15 .2 % ( 5 / 33) ,癌旁组织为 6 % ( 2 / 33) ,正常粘膜为 0 ( 0 / 33)。有淋巴结转移的食管癌组织及癌旁组织中肝素酶基因阳性表达率均高于无淋巴结转移者 ,二者相比差异均有显著性 (癌组织 P<0 .0 0 1,癌旁组织 P<0 .0 5 )。结论　肝素酶基因表达可能与食管癌发生转移有关 ,其可能成为预测食管癌转移的指标     

趋化因子受体CCR7在胃癌组织和细胞株中过度表达

背景:趋化因子受体CCR7高表达与肿瘤淋巴结转移等因素密切相关。目的:检测CCR7在胃癌组织和细胞株中的表达情况,探讨CCR7在胃癌中的作用。方法:采用实时PCR技术检测30例胃癌组织及其配对癌旁组织中的CCR7 mRNA表达,RT-PCR检测人胃癌细胞株SGC-7901和AGS中的CCR7 mRNA表达。分析胃癌组织中的CCR7mRNA表达与胃癌临床病理特征间的相关性。结果:CCR7 mRNA在胃癌组织中的表达水平显著高于其配对癌旁组织(P0.05),人胃癌细胞株SGC-7901和AGS中均存在明显CCR7 mRNA表达。CCR7 mRNA表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05)。结论:CCR7在胃癌中存在过度表达,可能参与了胃癌的进展过程。     

细胞连接蛋白基因在胃癌中的表达、诱导及突变研究

目的 研究人胃癌基因组中Ｃｘ基因的表达、探讨诱导剂作用后Ｃｘ基因的表达变化及Ｃｘ４３编码序列有无突变。方法 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、ＲＴ－ＰＣＲ和ＰＣＲ－单链构象多肽分析。结果 １．发现了在人正常胃黏膜上皮、癌旁组织及胃癌中Ｃｘ基因的表达规律,明确了Ｃｘ基因在人胃癌基因组中的表达谱。２．维甲酸（ＲＡ）、二甲基亚砚（ＤＭＳＯ）对胃癌细胞基因组中Ｃｘ４３基因有诱导表达作用,而其本身表达的Ｃｘ４６在ＲＡ及     

采用单引物AP-PCR技术对胃癌相关基因片段的分离分析

目的 分离与胃癌发生相关的基因片段并予以鉴定。方法     

PCR-SSCP-DNA sequencing method in detecting PTEN gene mutation and its significance in human gastric cancer

AIM： To discuss the possible effect of PTEN gene mutations on occurrence and development of gastric cancer. METHODS： Fifty-three gastric cancer specimens were selected to probe PTEN gene mutations in genome of gastric cancer and paracancerous tissues using PCR-SSCP-DNA sequencing method based on microdissection and to observe the protein expression by immunohistochemistry technique. RESULTS： PCR-SSCP-DNA sequencing indicated that 4 kinds of mutation sites were found in 5 of 53 gastric cancer specimens. One kind of mutation was found in exons. AA-TCC mutation was located at 40bp upstream of 3＇ lateral exon 7 （115946 AA-TCC）. Such mutations led to terminator formation in the 297th codon of the PTEN gene. The other 3 kinds of mutation were found in introns, including a G-C point mutation at 91 bp upstream of 5＇ lateral exon 5（90896 G-C）, a T-G point mutation at 24 bp upstream of 5＇ lateral exon 5 （90963 T-G）, and a single base A mutation at 7 bp upstream of 5＇ lateral exon 5 （90980 Adel）. The PTEN protein expression in gastric cancer and paracancerous tissues detected using immunohistochemistry technique indicated that the total positive rate of PTEN protein expression was 66% in gastric cancer tissue, which was significantly lower than that （100%） in paracancerous tissues （P 〈 0.005）. CONCLUSION： PTEN gene mutation and expression may play an important role in the occurrence and development of gastric cancer.     

Cloning and expression of MXR7 gene in human HCC tissue

AIM To clone and identify the whole cDNA of MXR7 gene and to find out its expression in human HCC, and normal tissues.METHODS The DNA primers were designed and synthesized according to the whole cDNA sequence of MXR7 gene. The cDNA of human HCC was taken as the template while the cDNA of MXR7 gene was synthesized by polymerase chain reaction (PCR). Recombinant DNA conforming to reading frame was constructed by connecting purified PCR product of the cDNA of MXR7 gene with expression vector pGEX-5X-1 of fusion protein. The plasmid MXR7/pGEX-5X-1 was identified by sequencing. Using 32P labeled MXR7 cDNA as probe, MXR7 mRNA expression was detected by Northern blot analysis in 12 different human normal tissues, 7 preoperatively untreated non-liver tumor tissues, 30 preoperatively untreated HCC, the paracancerous liver tissues and 12 normal liver tissues samples.RESULTS Restriction enzyme and sequence analysis confirmed that the insertion sequence in vector pGEX-5X-1 was the same as the cDNA sequence of MXR7 gene. Northern blot analysis showed no expression of MXR7 mRNA in 12 kinds of normal human tissues including liver, 7 tumor tissues in other sites and 12 normal liver tissues, the frequencies of MXR7 mRNA expression in HCC and paracancerous liver tissues were 76.6% and 13.3%, respectively.The frequency of MXR7 mRNA expression in HCC without elevation of serum AFP and in HCC ＜5cm was 90% (9/10) and 83.3% (5/6),respectively.CONCLUSION MXR7 mRNA is highly expressed in human HCC, which is specific and occurs at an early stage of HCC, suggesting MXR7 mRNA can be a tumor biomarker for HCC. The detection of MXR7 mRNA expression in the biopsied liver tissue is helpful in discovering early subclinical liver cancer in those with negative serum AFP.     

环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9和核增殖抗原在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及核增殖抗原(Ki67)在胃癌中的表达与胃癌发生、浸润和转移的关系.方法 选择2003年1月至2005年12月手术切除、病理证实的胃癌存档蜡块标本58例,其中男37例,女21例.年龄31～76岁,中位年龄58.2岁.另取上述胃癌根治术患者距肿瘤5～6 cm的癌旁组织作对照.采用免疫组化法检测胃癌组织中COX2、MMP-9、Ki67的表达.结果 COX-2、MMP-9在胃癌组织中的表达率分别为82.76%和68.9%,均高于对照组(37.93%和24.14%,P＜0.01).COX-2、MMP-9的表达与胃癌患者性别、年龄、部位及大小无相关性(P＞0.05),与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05),MMP-9还与胃癌分化程度相关(P＜0.05).COX-2与MMP-9在胃癌组织中的表达有相关性(P＜0.05,C=0.359).MMP-9、COX-2表达阳性者Ki67表达水平高于阴性者,两者间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 COX-2、MMP-9、Ki67在胃癌浸润、转移过程中起重要作用,共同促进肿瘤的发生、发展.     

cystatin B基因在人食管癌中的表达

目的：研究cystatinB基因在人食管癌中的表达状况。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法检测41对食管癌组织及配对食管癌旁黏膜和食管癌细胞系EC9706和肺癌细胞系GLC82中cystatinB基因的表达。结果：cystatinB基因在82．95（34／41例）食管癌组织中的表达水平,低于配对的食管癌旁黏膜,且与食管癌淋巴结转移显著相关（P＜0．05）。在食中细胞系EC9706有微弱表达,在肺癌细胞系GLC82未检测到表达。结论：cystatinB基因在人食管癌中表达显著下调且与淋巴结转移相关。     

alkB基因在胃癌和萎缩性胃炎黏膜组织中的表达改变

背景:DNA或RNA分子异常甲基化导致的抑癌基因沉默、突变或其他功能性障碍是胃癌发生的关键机制之一。最近研究发现alkB基因产物具有修复DNA和mRNA碱基异常甲基化、纠正基因突变、复制转录障碍等功能,但对其在胃癌及其癌前病变组织中的表达情况尚不了解。目的:探讨alkB基因在胃癌及其癌前病变组织中的表达改变。方法:收集11例胃癌、癌旁和远离癌灶正常黏膜组织以及107例慢性萎缩性胃炎和121例非萎缩性胃炎患者的内镜活检黏膜,应用基因表达谱芯片实验评估alkB基因在各组织中的表达。以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检验上述结果。结果:与远离癌灶正常黏膜组织相比,alkB基因在胃癌中的表达降低(Ratio值为0.208);与非萎缩性胃炎黏膜组织相比,alkB基因在萎缩性胃炎黏膜组织中的表达降低(Ratio值为0.378);而alkB基因在癌旁和远离癌灶正常黏膜组织中的表达无显著差异(Ratio值为0.726)。结论:alkB基因在胃癌和萎缩性胃炎黏膜组织中的表达下调,可能参与了胃癌发生过程中基因甲基化紊乱的机制。alkB基因是有潜在研究价值的分子靶标。