大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠肾组织抗纤维化因子表达的影响

目的:观察慢性移植肾肾病(CAN)大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白(BMP7)的表达及大黄酸对其影响。方法:以F344及Lewis大鼠分别作为供受体,建立CAN大鼠动物模型。将移植后30只大鼠分为治疗组(n=16)及模型组(n=14),另以5只Lewis正常大鼠作为对照组。治疗组予以大黄酸100mg.kg-1.d-1灌胃,模型组及对照组给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。于移植后1个月、2个月及4个月分别收集大鼠的血和尿样,检测肾功能及尿蛋白含量。并于移植后2个月及4个月分别宰杀大鼠,观察各组大鼠移植肾组织病理学变化。并应用免疫组化以及实时荧光定量PCR方法分别检测CAN大鼠肾组织HGF、BMP7以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白质表达水平以及mRNA表达水平。结果:(1)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾功能改善(P<0.05);肾组织病理检查示肾间质纤维化及间质炎症明显改善(P<0.05);(2)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾组织TGF-β1无明显差异,但抗纤维化因子BMP7及HGF明显升高(P<0.05)。结论:(1)大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾脏慢性病变;(2)大黄酸有可能通过诱导肾组织抗纤维化因子HGF、BMP7表达,抑制肾组织炎细胞浸润,发挥抗肾组织纤维化的作用,从而延缓CAN的进展。     

中药肾康注射液治疗慢性移植肾肾病的临床研究

目的：观察中药肾康注射液治疗肾移植术后慢性移植肾肾病（CAN）的有效性和安全性。方法：将48例确诊为CAN的患者随机分为肾康治疗组，静脉滴注肾康注射液，丹参治疗组予丹参注射液治疗，维持原免疫抑制方案不变，治疗4周后总结观察疗效。结果：肾康组与丹参组在临床生化指标（SCr，BUN）改善方面存在着显著的统计学差异（P〈0．05），前者优于后者。结论：肾康注射液可以治疗CAN，延缓其临床进展，是CAN多种治疗方案的有益补充。     

大黄酸对大鼠慢性移植肾肾病的影响

目的 探讨大黄酸对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)模型移植肾的治疗作用.方法 建立30只大鼠CAN模型,分成模型对照组(A组)16只,大黄酸治疗组(B组)14只.于移植后1、2、4个月分别收集大鼠的血和尿样,检测肾功能及尿蛋白含量.并于移植后2、4个月宰杀大鼠,观察A、B组大鼠移植肾组织病理学变化,并检测肾结缔组织生长因子(CTGF)的表达.结果 与A组比较,B组大鼠肾功能明显改善,肾组织病理检查示肾间质纤维化及间质炎症明显减轻,肾组织CTGF表达降低(P＜0.05).结论 大黄酸可通过降低CTGF表达改善CAN大鼠肾功能及肾脏慢性病变.     

复方丹参滴丸在慢性移植肾肾病中的应用研究

目的:探讨复方丹参滴丸能否改善慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者的肾功能。方法:选择我院2005年1月-2008年12月的肾移植术后、经活检明确诊断为CAN(Ⅰ～Ⅱ级)患者66例为研究对象,随机分为治疗组(A组,n=34),对照组(B组,n=32),A组患者常规抗慢性排斥治疗基础上加用复方丹参滴丸(剂量27 mg/丸,10丸/次,tid);B组维持原常规抗慢性排斥治疗方案不变。对患者的SCr,BUN,CCr,24 h尿总蛋白(24 h Upro)进行动态观察,入组时上述指标连查3次(间隔3 d),取平均值,以后每2周查1次,实验结束时再对上述指标连查3次(间隔3 d),取平均值,共观察6个月。结果:治疗前两组各指标无显著差异(P>0.05);服用复方丹参滴丸治疗6个月后,A组的SCr,BUN,CCr,24 h尿总蛋白(24 h Upro)均有显著改善(P<0.05),而B组各指标与治疗前比较无显著差异(P>0.05)。治疗6个月后,A组中肾功能好转19例,稳定11例,恶化4例;B组中肾功能好转8例,稳定12例,恶化12例,两组比较差异有显著性(P<0.05...     

结缔组织生长因子与慢性移植肾纤维化关系的研究进展

慢性移植肾肾病（Chronic allograft nephropathy，CAN）是肾移植后引起器官慢性失调的主要原因，其表现为进行性器官功能丧失。CAN的诱因众多，包括免疫因素和非免疫因素的参与。在移植术后各种因素造成的移植肾的损伤，将伴有相应的增殖反应和炎症反应发生，堆积在细胞外基质中，形成器官不可逆的纤维化甚至硬化，最终造成移植。肾功能丧失。     

慢性移植肾肾病的临床诊断及治疗

目的探讨慢性移植肾肾病(CAN)的临床诊断及治疗特点。方法回顾性分析32例CAN临床资料。经移植肾穿刺活检诊断CAN32例。全部病例予减少环孢素A(CsA)剂量,浓度控制在(100±40)ng/ml上下,应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂,限制蛋白质饮食,控制高血压。结果2个月后28例治疗有效,血肌酐恢复到(135±32)μmol/L(与术后比较,P>0·05,n=28),其中20例蛋白尿消失,移植肾活检复查证实CAN无进展恶化。无效4例,治疗前肌酐已达195~286μmol/L,移植肾活检复查显示CAN进展恶化。结论移植肾穿刺活检是诊断CAN的主要手段,血肌酐达到160~180μmol/L时予干预治疗预后较好。     

慢性同种移植肾病大鼠肾组织中Smurf 2的表达及作用

目的观察Smad泛素化调节因子-2(Smurf 2)在慢性移植肾病(CAN)大鼠肾组织的表达及其与CAN大鼠肾脏功能改变、病理学改变之间的关系,探讨Smurf 2在CAN中的作用。方法实验组采用近交系大鼠的同种异基因动物间的左肾原位移植,雄性F344大鼠40只为供体,雄性LEW大鼠40只为受体,移植手术后第10天行右肾切除术,对照组采用单肾切除术的雄性大鼠25只。分别于4、8、12、16周及24周处死大鼠,做肾功能、移植肾组织学检测,并借助免疫印迹、逆转录-多聚酶联反应方法检测肾组织中Smurf 2 mRNA、Smurf 2蛋白的表达。结果移植组大鼠尿蛋白定量、血清肌酐水平于移植后16周时显著增高,24周时更为显著。Smurf 2 mRNA、Smurf 2蛋白在移植后随疾病进展逐渐升高,24周时达高峰。相关分析显示,肾移植大鼠Smurf 2表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平、肾间质纤维化程度呈正相关(P<0.05,P<0.01)。结论 Smurf 2在CAN发病机制中起作用。     

保肾协定处方治疗慢性肾病的疗效观察

目的 观察保肾协定处方对于CKD G3～G4期患者的治疗效果,探讨该处方的临床效果,评估其安全性.方法 选取CKD G3～G4期的脾肾两虚湿浊血瘀症患者100例,随机数字表法分为对照组和治疗组各50例,治疗12周,观察疾病疗效和中医证候疗效,评价肾功能和临床症候变化,统计不良事件.结果 治疗组总有效率88.00％,对照...     

慢性移植肾肾病患者他克莫司转换治疗的研究

目的：探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者将环孢素A（CsA）替换为他克莫司（EK506）的临床疗效和安全性。方法：根据是否能以FK506替换CsA,将108例CAN患者分成两组,对照组40例,维持原免疫抑制方案CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用不变;FK506组68例,除将CsA转换成FKS06外,其他用药同CsA组。分别监测两组患者替换治疗后1,3,6,12,24个月的肾功能、肝功能、血糖、血脂的变化情况及不良反应。结果：替换治疗后,FK506组血清肌酐、尿素氮、尿酸与替换前相比明显下降,而对照组却显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,两组之间存在统计学差异（P〈0．05或P〈0．01）;对照组血脂在替换前后无明显变化,而FK506组总胆固醇（TC较替换前显著下降（P〈0．05）,两组的血糖均明显升高,TB与DB逐渐下降,但两组间无统计学差异（P〉0．05）。FK506组患者牙龈增生、毛发增多的发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：慢性移植肾肾病患者用FK506替换CsA可延缓CAN进展,且具好较好的安全性。     

舒洛地特治疗慢性移植肾肾病蛋白尿疗效观察

目的探讨舒洛地特对移植。肾肾病蛋白尿的疗效。方法28例移植肾肾病伴蛋白尿的患者，分为治疗组14例（舒洛地特软胶囊500LSU／d，疗程3个月）和对照组14例（不使用舒洛地特），观察2组治疗前后24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（UAER）、纤维蛋白原（Fbg）、PT、TT、AFIT、血肌酐、尿素氮等指标。结果与治疗前相比，两组治疗后BUN、Cr、uA无明显变化（P〉0．05）。治疗组24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率较治疗前明显下降（P〈0．05），治疗组与对照组相比有显著性差异（P〈0．05），纤维蛋白原（Fbg）较治疗前下降，差异有显著性（P〈0．05）；PT、TT、APTT均较治疗前延长，差异有显著性（P〈0．05）。结论舒洛地特能有效减少尿蛋白、抗凝从而起到保护移植肾肾功能的作用，无明显不良反应，使用安全有效。     

Adenovirus-mediated antisense ERK2 gene therapy ameliorates chronic allograft nephropathy in a rat model

To investigate the effect and underlying mechanism of adenovirus-mediated antisense ERK2 (Adanti-ERK2) gene therapy upon chronic allograft nephropathy (CAN) of rats, male Lewis (LEW, RT11) rats received male Fisher (F344, RT11v1) renal allografts. The recipients were divided into three groups: (1) empty control group; (2) vector control group; (3) gene therapy group. All recipients were sacrificed for the grafts and serum analysis at the 24th week after transplantation. Morphometric analysis was used to determine the fibrosis of grafts. Immunohistochemistry was used to detect the expression of E-Cadherin, Vimentin, TβR I and the infiltration of CD4⁺ T lymphocyte, CD8⁺ T lymphocyte and ED-1⁺ monocytes. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect TGF-β1 in serum. The grafts in the empty control group and vector control group showed CAN. There was less E-Cadherin in renal tubular epithelial cells in the empty control group but more Vimentin and TβR I. In the gene therapy group, the fibrosis was ameliorated and fewer T lymphocytes and ED-1⁺ monocytes infiltrated in the interstitium. There was no significant difference in the expression of E-Cadherin between the gene therapy group and normal rats. Compared with the empty control group, the expression of TGF-β1 in the gene therapy group was down-regulated. Adanti-ERK2 gene therapy protects the renal allograft and attenuates graft fibrosis, which may be correlated with a decreased renal tubular epithelial mesenchymal transition, a decreased infiltration of CD4⁺ T lymphocyte, CD8⁺ T lymphocytes and ED-1⁺ monocytes in renal interstitium, and the down-regulated TGF-β1 expression.     

塞来昔布对梗阻性肾病大鼠肾脏作用的实验观察

目的观察塞来昔布对单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏的保护作用。方法建立单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠模型,分为塞来昔布治疗组和模型组,设假手术组为对照组。第4周末检测各组大鼠血清肌酐及尿素氮水平,测定大鼠尿液血栓烷素B2浓度,并观察肾组织病理改变。结果塞来昔布治疗组的肌酐、尿素氮水平及尿液血栓烷素B2浓度与模型组比较,有显著性差异(P<0．01),肾间质纤维化程度明显减轻。结论塞来昔布对单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏具有保护作用。     

应用他克莫司治疗早期慢性移植肾功能不全的临床研究

目的分析他克莫司(FK506)替代环孢素(CsA)治疗早期慢性移植肾功能不全的临床效果。方法对28例肾移植术后服用CsA保持肾功能正常6个月以上的患者出现慢性移植肾功能不全(血肌酐SCr>190μmol/L)后应用FK506,严格监测血药浓度使之维持在4～6μg/L。结果18例治疗前血肌酐低于300μmol/L的患者经FK506治疗后血肌酐水平较治疗前下降明显,其中5例患者(27.8%)血肌酐降至正常,其余患者血肌酐下降幅度均超过50μmol/L,高血压、高血脂及转氨酶异常等状况亦有所改善,随访4个月以上,病情稳定;但10例治疗前血肌酐超过300μmol/L的患者,其中7例肾功能变化不明显,SCr变化幅度在±50μmol/L之间,另有3例在转换治疗后肌酐升高,且幅度超过50μmol/L。结论对于早期慢性移植肾功能不全,用FK506替代CsA治疗可作为一项有效的临床选择方案。     

慢性尿酸性肾病致肾功能损害52例治疗分析

目的 分析慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者的临床治疗效果.方法 对52例慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者,采用降尿酸方法,控制血尿酸至正常水平,定期观察肾功能及相关指标的变化,治疗1年后进行疗效统计分析.结果 52例接受治疗的患者,血尿酸（SUA）均显著降低（P ＜ 0.05）,血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、肾小球滤过率估算值（eGFR）等肾功能指数明显改善（P ＜ 0.05）,蛋白尿、血尿亦明显改善（P ＜ 0.05）.结论 降低血尿酸至合适水平,可有效控制慢性尿酸性肾病致肾功能损害的进展,改善肾功能.     

肥大细胞与IgA肾病患者肾间质病变关系的研究

目的研究肥大细胞与IgA肾病患者肾间质病变之间的关系。方法收集49例IgA肾病患者的临床资料和肾活检标本,采用免疫组织化学技术检测肥大细胞在IgA肾病患者肾组织中的表达,并分析其意义。结果正常肾组织中偶见或无肥大细胞的存在,而在IgA肾病患者肾组织中肥大细胞表达明显增强（肥大细胞检出阳性率为42.86%）,并且随着肥大细胞的表达增多IgA肾病肾间质纤维化程度逐渐加重（χ2=9.1189,P〈0.05）;肥大细胞与临床指标的相关性：肥大细胞数量与血肌酐呈显著正相关（r=0.65,P〈0.05）,与尿蛋白定量无明显相关性（r=0.18,P〉0.05）。结论肥大细胞可能是IgA肾病肾间质纤维化的重要参与者,与IgA肾病肾间质病变的发生发展可能具有一定的关系。     

骨桥蛋白在糖尿病肾病中作用的研究进展

骨桥蛋白是一种具有细胞粘附和信号转导功能的分泌型磷蛋白,研究发现它在糖尿病肾病中起重要作用。高糖和肾素血管紧张素系统等因素可以引起肾脏骨桥蛋白表达升高。骨桥蛋白主要通过巨噬细胞趋化、蛋白尿形成和肾脏纤维化等机制促进糖尿病肾病的发生和进展,抑制骨桥蛋白则可以改善糖尿病肾病。此外,骨桥蛋白基因多态性还与糖尿病肾病易感性相关。作为糖尿病肾病诊断和治疗的重要靶点,对骨桥蛋白的深入研究有助于阐明糖尿病肾病的发病机制,开发新的生物学诊断标记物和治疗药物。     

胱抑素C评估IgA肾病患者肾纤维化程度及早期肾损害的价值

目的探讨胱抑素C(Cys C)评估IgA肾病(IgAN)患者肾纤维化程度及早期肾损害的价值。方法收集IgAN患者共128例作为实验组,行肾小球硬化及肾小管纤维化积分与血和尿Cys C的相关性分析。至随访终点根据CRD分期将实验组分为三个亚组;对照组50例为健康人群。测定四组血尿素氮、肌酐、Cys C,估测肾小球滤过率的水平。结果实验组血清和尿Cys C水平明显高于对照组(P<0.05),与肾小球硬化和肾小管间质纤维化积分均呈显著正相关(P<0.01)。血Cys C、肌酐、尿素氮与肾小球滤过率均有相关性,但各组均以血Cys C与肾小球滤过率的相关系数最大。结论血和尿Cys C水平可能是反映IgAN患者肾小球和肾小管间质纤维化程度的可靠指标,在IgAN患者中定期检测血Cys C水平,有助于发现早期肾损害。