糖尿病小鼠肾小球微血管密度与VEGF表达的研究

目的: 探讨糖尿病小鼠肾小球微血管密度(MVD)变化及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法: 链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病6周,定期测量对照组与模型组小鼠体重与血糖变化;常规HE染色观察肾脏形态学变化,采用组织细胞病理分析软件测量肾小球直径、周长及面积;应用免疫组织化学方法检测CD34及VEGF在肾小球的表达,计算MVD值及VEGF表达指数。结果: 与对照组相比,模型组小鼠血糖明显升高(P＜0.01),体重显著降低(P＜0.01),肾小球直径、周长及面积明显增大(P＜0.05);肾小球CD34及VEGF表达明显增强(P＜0.01),肾小球MVD显著增高且与VEGF表达呈显著正相关(r=0.9979,P＜0.05)。结论: VEGF可促进糖尿病小鼠肾小球新生血管生成,VEGF表达上调与糖尿病肾脏病变密切相关。     

抗中性粒细胞胞浆抗体检测在类风湿性关节炎并发新月体性肾小球肾炎中的临床意义

目的:探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)并发新月体性肾小球肾炎(crescenticglomerulonephritis,CrGN)抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)检测的临床意义。方法:回顾性分析2000年1月至2010年12月萍乡市人民医院诊治的5例RA并发CrGN患者(RA并发CrGN组)、86例RA(RA组)和16例ANCA相关性小血管炎患者(ANCA相关性小血管炎组)的ANCA检测结果及临床病理特征。结果:RA并发CrGN组中,5例都为中年妇女,且具有7~14年的RA病龄,最初的临床症状都为血尿,从血尿发展到具有明显组织病变平均时间为17个月,ANCA检测均为核周型ANCA(pANCA)阳性,靶抗原为髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),被检肾小球平均有31%形成新月体,同时也存在肾小球硬化和间质性纤维化等症状;RA组ANCA检测均为阴性,ANCA相关性小血管炎组ANCA检测阳性,阳性率为87.5%(14/16),且均为pANCA;与ANCA相关性小血管炎组相比,RA并发CrGN组确诊年龄明显小于前者(P<0.05)。结论:RA并发CrGN发病年龄趋于年轻化,疾病的发展过程趋于漫长并且伴随轻微肾功能损伤,ANCA检测对RA并发CrGN患者早期发现、治疗具有重要的意义。     

显微镜型多血管炎肾活检病例的临床病理分析

目的探讨血清抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）及肾小球内有无免疫球蛋白（Ig）沉积在显微镜型多血管炎（MPA）肾活检病例中的病理诊断价值及其临床病理意义。方法34例MPA均为该系2000年1月至2007年3月7年间的就诊患者,其临床资料比较完整,后经肾穿刺活检而确诊者,分别对其血清ANCA阳性和阴性及肾小球内有无Ig沉积的临床病理特点进行比较。结果34例MPA患者,约1／5—1／2病例伴有各种肾外症状;经血清ANCA检测,阳性者26例（76．5％）;阴性者8例（23．5％）;其尿蛋白多呈轻一中度,呈肾病综合征者仅3例;肾功能减退者32例。经病理检查显示,24例为新月体性肾炎,8例为局灶节段性肾炎,其他类型者仅2例;伴肾血管坏死或内膜炎症7例,内膜增厚24例;伴间质炎性细胞浸润29例,其中21例伴有中性粒细胞浸润。经临床与病理比较分析,发现ANCA阳性组的新月体形成率显著高于ANCA阴性组（P〈0．05）;在26例ANCA阳性组病例中,肾小球Ig沉积者的尿蛋白定量显著高于无Ig沉积组（P〈0．05）,其中1例合并IgA肾病。结论对MPA的诊断有赖于对患者血清ANCA的检测和肾活检组织的病理学检查;ANCA是促进肾小球新月体形成的一个重要因素;Ig在肾小球内的沉积对患者蛋白尿的加重起促进作用。     

TNF-α水平在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的临床意义

目的探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(ANCAassociated vasculitis,AAV)中对肾脏损害程度及预后意义。方法回顾性分析我院2013年7月至2017年7月肾内科经病理活检确诊的41例AAV肾损害患者的临床资料。采用放射免疫法检测血清TNF-α水平。随访肾脏结局利用ROC曲线取TNF-α截点(Cut off值)为14.1 pg/ml,将总体AAV肾损害患者分为高水平TNF-α(≥14.1 pg/ml)及低水平TNF-α(14.1 pg/ml)组,并比较2组患者生物学特征、肾脏病理特征及预后。结果高水平TNF-α组与低水平组相比,伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)及肌酐(serum creatinine,Scr)、IL-6、IL-8水平显著升高(P0.05),肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、补体3(complement 3,C3)显著下降(P0.05)。TNF-α与ALB、eGFR、Cys-c、BVAS、ESR、IL-6具有相关性,相关系数r分别为-0.37、-0.49、0.55、0.50、0.32、0.34(P0.05)。肾脏病理特征显示TNF-α水平升高组肾间质纤维化及肾小管萎缩程度更重(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示TNF-α水平升高组肾脏存活率低(Log-Rank=5.230,P=0.022)。结论血清TNF-α水平升高是反映肾脏损伤程度及预后的危险因素。     

Leptin在肾小球肾炎肾组织中表达的意义

目的 观察leptin在人类肾小球肾炎(GN)肾组织中的表达,并探讨其临床意义。方法 采用针对leptin的单克隆抗体以免疫组化方法对92例肾小球肾炎和2例正常肾组织进行研究。根据肾小球病变将病例分为以肾小球增生病变为主组、以肾小球硬化为主组和肾小球病变较轻组,分析三组肾组织的leptin分布特点及其与肾脏病理改变、肾功能等的关系。结果 GN肾组织中髓质肾小管和集合管上皮细胞浆和细胞膜上均见明显的leptin表达,且皮质部的肾小球和肾小管亦有少量表达。肾小球硬化为主组的leptin表达显著高于其它两组(P<0.05)。GN肾组织中leptin表达程度与血清肌酐水平呈正相关(P<0.01)。结论 研究发现肾小球肾炎时leptin在肾组织的表达可能与肾小球硬化等病理损伤有关,这为进一步阐明leptin在肾脏疾病中的病理作用以及将来leptin受体拮抗剂在临床的开发应用提供了理论依据。     

成人肾小球微小病变的病理特征

目的探讨成人肾小球微小病变(minimal change disease,MCD)的临床病理学特点。方法回顾性分析符合肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)、肾活检病理诊断为MCD、年龄≥18周岁的162例成人患者的病理特征。结果对162例成人MCD肾组织病理改变进行统计发现,肾小球球性硬化、肾间质纤维化、肾间质炎细胞浸润、肾小管萎缩、肾血管病变的比率分别为32.7%、42.6%、55.6%、45.7%、37.0%,除肾间质炎细胞浸润,余病理改变的比率均随着年龄的增长而增加。经年龄纠正后,肾小球球性硬化的比率与患者年龄的关联消失。结论成人MCD病理改变随年龄增长,病变比例及严重程度均增高。     

VEGF在自发性高血压大鼠肾小球内的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）在幼年及成年自发性高血压大鼠（SHR）肾小球内的表达,探讨它在高血压病肾损害中的作用。方法6周龄SHR和WKY大鼠各10只,15月龄SHR和WKY大鼠各20只,将肾组织进行常规病理和免疫组化染色（SP法）,利用计算机图像分析定量肾组织内的微血管数和VEGF的表达。结果VEGF蛋白主要分布于肾小球内的足细胞和球内系膜细胞,15月龄SHR组的阳性反应程度显著高于其余3组（P〈0．05）,而其他各组间无显著差异。结论推测VEGF可能参与高血压肾损害的发病过程。     

成人IgA肾病中CD20的表达及意义

目的探讨CD20在不同肾功能状态的成人IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者肾组织中的表达及其与肾脏临床病理特征、预后的关系。方法将47例IgAN依据改良MDRD公式评估肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),将入选患者分为三组:A组(肾功能正常或轻度受损):eGFR60 ml/min;B组(肾功能中度受损):eGFR 30~60 ml/min;C组(肾功能重度受损,不含尿毒症):eGFR 10~30 ml/min。按Katafuchi评分标准进行肾活检病理评分,应用免疫组化法检测三组肾穿刺标本中CD20的表达,并对所有患者进行随访,复查相关临床指标。结果 CD20主要表达于IgAN患者肾组织皮质区肾小管管周间质B淋巴细胞胞膜。与eGFR60 ml/min组相比,eGFR 30~60 ml/min组、eGFR 10~30 ml/min组CD20表达量明显升高,差异有统计学意义(P值分别为0.002,0.001);肾组织中CD20表达量与eGFR呈负相关(r=-0.697,P0.001),与24 h尿蛋白定量、血清肌酐、肾小管间质积分呈正相关(r值分别为0.524、0.647、0.769;P均0.001)。结论肾组织中CD20的表达量与IgAN患者肾脏病理损伤指数、24 h尿蛋白定量、肾功能状态均密切相关,提示检测IgAN患者肾组织中CD20表达对了解肾脏病变程度、评估患者预后有一定临床价值。     

ANCA相关性肾炎合并IgG4小管间质性肾炎1例并文献复习

目的探讨抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic autoantibodies,ANCA)相关性肾炎(ANCA associated glomerulonephritis,ANCA-GN)合并IgG 4小管间质性肾炎(IgG 4-tubulointerstitial nephritis,IgG 4-TIN)的临床病理学特征及诊断。方法回顾性分析1例ANCA-GN合并IgG 4-TIN肾穿刺组织的光镜、免疫组化染色及电镜病理改变,结合文献探讨该病的临床病理学特点。结果光镜:肾皮质区被大量淋巴、浆细胞浸润,伴肾小管重度萎缩及间质纤维化;髓质炎症较轻,肾小管萎缩不明显,肾小球毛细血管袢节段纤维素样坏死伴局灶细胞性新月体。免疫表型:肾皮质硬化区有大量IgG+及IgG 4+浆细胞浸润,其中IgG为234个/HPF,IgG 4为187个/HPF,κ链及λ链染色显示浆细胞呈多克隆表达;肾小球纤维素样坏死处及新月体呈Fib强阳性。电镜:仅见1个肾小球呈轻微病变,无免疫沉积物;肾间质中有较多浆细胞浸润。结论 ANCA-GN与IgG 4-TIN是两种不同类型的肾病,但二者可合并出现;由于二者治疗方案及预后差异较大,及时、准确的病理诊断和临床治疗对患者的临床转归和预后甚为重要。     

肺炎衣原体持续性感染与原发性IgA肾病相关

目的探讨肺炎衣原体(CP)感染与IgA肾病(IgAN)的相关性。方法选取70例原发性IgAN病例为研究对象,同时以70例健康献血员血清和12例意外死亡者的尸检肾组织为对照。应用间接免疫荧光法检测血清CP IgG和CP IgA抗体滴度;应用荧光定量PCR检测肾组织CP DNA。分析CP感染和肾组织CP DNA阳性与IgAN临床表现和肾组织病理改变的关系。结果 IgAN组CP持续感染率高于健康献血组,差异有统计学意义(P0.01)。IgAN组内不同临床类型的CP急性感染、既往感染、未感染构成比无显著性差异(P0.05)。大量蛋白尿者、持续性肾功能不全的CP持续感染高于非大量蛋白尿者(P0.05)。CP持续性感染患者肾小球病理评分、肾小管间质评分高于非持续性感染患者(P0.05)。CP持续性感染患者肾脏病理病变较非持续性感染患者明显而严重。大量蛋白尿者和持续性肾功能不全型的CP DNA阳性率高于临床类型表现为非大量蛋白尿者(P0.05)。肾组织CP DNA阳性患者肾小球病理评分(P0.05)、肾小管间质病理评分(P0.01)高于阴性患者。肾组织CP DNA阳性患者病理病变较阴性患者明显而严重。CP持续性感染和肾组织CP DNA阳性相关(P0.01)。结论IgAN发病与CP持续感染相关,而与CP既往感染、急性感染不明显。