晚期非小细胞肺癌神经内分泌表达的化疗效果和预后分析

目的探讨伴有神经内分泌化倾向的晚期非小细胞肺癌化疗近期疗效及远期生存率的特点。方法采用免疫酶标法（ELISA）测定NSE值，将病例分为A、B两组，对比两组的临床特征，化疗的近期疗效及远期生存率。结果A组的近期化疗有效率63．9％，疗效持续时间2．5个月，一年生存率25．0％；B组的近期化疗有效率42．6％，疗效持续时间4．6个月，一年生存率38．3％。结论伴有神经内分泌化倾向的晚期非小细胞肺癌对化疗相对较为敏感，但疗效持续时间短，易于复发转移，预后较差，测定晚期非小细胞肺癌的血清NSE水平，可以作为预测化疗有效率及判断预后的指标之一。     

多药耐药相关蛋白与非小细胞肺癌关系的研究进展

多药耐药相关蛋白（MRP）是非细胞肺癌（NSCLC）产生化疗耐药的原因之一,通过转运谷胱甘肽-x复合物与参与胞质囊泡运输抗癌药物,泵出细胞予以解毒。MRP在NSCLC中的表达与化疗敏感及预后有着密切的关系。多药耐药的逆转是目前研究的热点。     

肺癌耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达与临床相关性研究

目的：探讨肺癌耐药蛋白（LRP）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床相关性。方法：通过纤维支气管镜活检、经皮肺穿刺活检或手术切除而药取肺癌组织标本69例,其中男52例,女17例。I、Ⅱ期28例,Ⅲ、Ⅳ期41例。采用免疫组织化学法进行检测,胞浆呈棕黄色着染为LRP阳性。结果：LRP主要表达于胞浆,69例肺癌组织中,LRP表达阳性39例,男性56％（29／52）,女性59％（10／17）,总检出率57％（39／69）,各年龄段间差异无显著性。肺腺癌中检出率67％（18／27）,肺鳞癌中检出率55％（17／31）;T1－2中检出率52％（23／44）,T3－4中检出率64％（16／25）;N3中检出率83％（5／6）;在M0中检出率57％（36／63）,M1中检出率50%(3/6)。LRP表达与NSCLC中组织类型无相关性（P＞0．05）,与原发灶的侵犯范围（T）及转移情况（N、M）无关。LRP阳性组化疗有效率低于LRP阴性组（P＜0．05）。随访中LRP阳性组死亡7例,LRP阴性组死亡3例。结论：在肺腺癌与鳞癌中由LRP引起的耐药发生机率相等;TNM指标只代表肿瘤进展而不代表耐药性差异;LRP在NSCLC中的表达与化疗的有效率及预后有一定的相关性,LRP表达阳性者预后差。有研究报道LRP的表达与多药耐药有关,LRP的检测能指导化疗方案的选择,提高化疗疗效,因此,值得进一步深入研究。     

小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

小细胞肺癌对多种化疗药物产生的多药耐药特性是造成化疗失败的主要原因.小细胞肺癌产生多药耐药的机制涉及膜糖蛋白介导的药物外排机制、细胞内pH、ROS、HIF-1、GSH的改变,以及DNA损伤修复机制异常等.系统性分析小细胞肺癌多药耐药产生的机制,将有助于指导临床用药及为耐药逆转的新药研发提供理论依据.     

多药耐药基因在非小细胞肺癌中的共表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达情况及临床意义。方法1996-10~2001-10采用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测哈尔滨医科大学呼吸内科49例NSCLC组织中上述耐药基因的4种多药耐药基因共表达水平,随访生存时间,计算生存概率。结果在NSCLC中总阳性率分别为53.1%,65.3%,67.3%,83.3%。两种和(或)两种以上阳性共表达率与单一阳性表达率之间有显著差异性(P<0.05)。阳性表达率在NSCLC的不同临床分期、分化程度间无差异性(P>0.05)。随着多药耐药基因共表达种类增加,生存曲线左移,生存时间缩短。结论NSCLC的MDR现象是由多药耐药基因共表达引起的,多药耐药基因共表达种类对预后有直接影响,可作为评价预后的可靠指标。     

非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

非小细胞肺癌神经内分泌表达的检测及其临床意义

目的 为研究非小细胞肺癌的神经内分泌分化状况及其对化疗疗效的影响。方法 应用Western印迹法和免疫组织化学方法分别检测了42例非小细胞肺癌（鳞癌18例、腺癌17例、大细胞癌4例、肺泡细胞癌3例）组织中神经特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒素A（CgA）和突触素（SYN）的表达,并有电镜观察了上述病例的神经内分泌颗粒的超微结构。对35位患者进行了化疗反应的观察。结果 （1）Western印迹法在非小细胞肺癌（NSCLC）中检测NSE、CgA和SYN的阳性率分离66．9％、19．0％和33．3％,均高于免疫组化的45．2％、9．5％和26．2％。（2）Western印迹法和免疫组化的检测结果与肺癌的组织类型和分化程度无明显关系。（3）化疗有反应组的3种标记物在免疫组化和Western印迹检测中阳性离均高于化疗无反应组（P＜0．05）。结论 NSCLC中存在较高比例的神经内分泌分化,其中NSE阳性率最高,SYN次之,CgA的检出率则较低。Western印迹法和免疫组化对非小细胞肺癌中神经内分泌成分的诊断均有重要帮助,以Western印迹法更为敏感。神经内分泌分化可能是影响NSCIL对化疗反应的重要因素之一。     

神经元特异性烯醇化酶在小细胞肺癌中的价值研究

随着医学研究的进一步深入,目前用于诊断肺癌的相关标志物越来越多,其中肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）在小细胞肺癌（SCLC）中的作用越来越受到人们的重视,现对NSE在SCLC的监测、鉴别诊断、预后等方面的作用作一介绍。     

神经元特异性烯醇化酶检测在小细胞肺癌预后中的价值

目的 评价化疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）检测在非手术治疗小细胞肺癌（SCLC）患者中的预后价值。方法 收集1997年6月－2000年12月上海市肺科医院内科收治144例SCLC患者,均于化疗前（D1）和化疗后21d(D21)检测NSE水平,进行预后单因素和多因素分析。结果 144例患者中D1－NSE阳性98例,占68.1%;阴性46例,占31.9%。D210－NSE阳性57例,占39.6%;阴性87例,占60.4%;单因素分析D1－NSE和D21－NSE均是提示预后有价值的指标;但COX多因素分析时,只有D21－NSE是提示预后的独立指标。结论 D21－NSE是提示小细胞肺癌预后的独立指标,在临床上有较重要的应用价值。     

小细胞肺癌神经内分泌起源标志物的研究进展

小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）约占肺癌的13％～20％,其恶性度都很高,如果不治疗,中位生存期约为3～4个月。SCLC极易转移,发现时多数已到了晚期。虽然大部分SCLC开始时对化疗敏感,但几乎总是会出现耐药,这使得其5年生存率仅为5％。研究表明早期诊断对SCLC的治疗结果有着积极的影响。     

耐多药相关蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的　检测人非小细胞肺癌组织中耐多药相关蛋白（ＭＲＰ） 的表达,探讨其与瘤组织学类型、分化程度、临床分期及预后的关系。方法　采用免疫组化方法及逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术,分别检测了９２ 份人非小细胞肺癌石蜡组织中ＭＲＰ的表达及１６ 份人非小细胞肺癌新鲜组织中ＭＲＰ基因的表达。结果　９２ 份人非小细胞肺癌组织中（ 鳞癌４３ 例,腺癌４９ 例）ＭＲＰ表达阳性检出率为５４％（５０／９２） ,１６ 份人非小细胞肺癌组织中ＭＲＰ基因表达阳性检出率为３１％ （５／１６）。ＭＲＰ在腺癌中的表达阳性率明显高于鳞癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,ＭＲＰ表达与瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移无显著相关。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率为１６％ （８／５０）,ＭＲＰ 阴性患者术后５ 年生存率为５２％ （２２／４２） ,二者经统计学处理,差异有显著性（ Ｐ＜ ０－０５）。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率有随其瘤组织中该蛋白表达阳性程度的增加而降低之趋势。结论　非小细胞肺癌患者瘤组织中ＭＲＰ的表达与瘤组织学类型及预后明显相关。     

Immunohistochemical detection of neuroendocrine differentiation in non-small-cell lung cancer and its clinical implications

Purpose  The purpose of this study was to prospectively assess the clinical implications of neuroendocrine (NE) differentiation in non-small-cell lung cancer (NSCLC) tumors. Methods  This study accrued subjects suspected to have lung cancer who underwent diagnostic bronchoscopy. Bronchoscopically-biopsied specimens were subjected to routine pathologic examination, and immunohistochemical studies were then performed if lung cancer was diagnosed. Chromogranin-A, synaptophysin, neural cell adhesion molecule, and Leu7 were used to demonstrate NE differentiation. Results  A total of 280 subjects were accrued to this study over a period of 2 years. Among them, 149 subjects were assessable for this study, and 130 were diagnosed as having NSCLC tumors (55 adenocarcinomas, 50 squamous cell carcinomas, 24 NSCLCs not otherwise specified, and 1 typical carcinoid). Large cell NE carcinoma was not observed in this study. Immunohistochemically, NE differentiation was detected in 16% of NSCLC tumors excluding typical carcinoid. By status of NE differentiation of NSCLC tumors, progression-free survivals were similar in 73 patients undergoing non-surgical treatment (positive, n = 10; negative, n = 63) and 43 patients undergoing surgical resection (positive, n = 8; negative, n = 35), respectively. Overall survival of patients with NE-positive tumors appeared to be favorable both for those undergoing non-surgical treatment and those undergoing surgical resection, though the differences in survival were not significant (P = 0.11 and 0.35, respectively). Conclusions  NE differentiation was detected in 16% of NSCLC tumors in our study. However, the prognostic implications of the presence of this feature could not be clearly determined in this study.     

凋亡相关基因在非小细胞肺癌组织中表达的研究

目的　探讨ｂｃｌ２ 、ｂａｘ、Ｆａｓ、ＦａｓＬ凋亡相关基因在非小细胞肺癌中表达及与肿瘤临床病理学的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测４５ 例非小细胞肺癌中ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ的表达。结果　２３ 例（５１ ％）ｂｃｌ２ 阳性,３８ 例（８４％ ）ｂａｘ 阳性（ Ｐ＜ ０－０１） ,二者之间表达无明显关系,但Ｆａｓ 与ＦａｓＬ之间表达呈正相关（Ｐ＜０－０１） 。ｂｃｌ２ 蛋白表达率随肿瘤期别进展而降低（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂａｘ 蛋白在低分化癌中表达减少（Ｐ＜０－０５） ,ＦａｓＬ在肺腺癌细胞中表达较高（Ｐ＜ ０－０１） 。ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 蛋白同时表达阳性与肺癌ＴＮＭ 分期显著相关（Ｐ＜０－０５） ,ｂｃｌ２ 蛋白单一表达与细胞分化有关（ Ｐ＝０－０３３）。结论ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ可能通过不同途径参与了非小细胞肺癌组织中细胞凋亡的调节,并在肿瘤的发生与发展中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌肿瘤药敏与耐药基因MDR1、MRP、GST-π表达的相关性研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药(MDR1)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达和肿瘤药物敏感试验之间的相关性及临床指导意义.方法 48例NSCLC(可手术)进入研究,药敏方法采用磷脂结合蛋白V(Annexin V)联合碘化丙啶(PI)双参数法,耐药基因MDR1、GST-π、MRP采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测.结果抗癌药物检测显示紫杉醇(商品名泰素)、顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素、鬼臼乙叉甙、双氟胞苷、长春碱酰胺、长春新碱的平均抑瘤率分别为(15.7±21.8)%, (20.7±22.2)%,(7.9±16.2)%,(10.3±17.1)%,(9.7±20.1)%,(11.2±13.8)%,(5.6±14.9)%,(4.7 ±8.7)%.耐药基因MDR1、MRP、GST-π阳性率分别为67%(32/48),42%(20/48),48%(23/48).耐药基因MRP、GST-π阳性及阴性表达与病理类型之间未见明显相关;而在MDR1组中鳞癌及腺癌的MDR1阳性表达明显高于阴性表达组(P<0.05).NSCLC各期别中MDR1、MRP、GST-π阳性表达统计学上未见明显差异.在所检测的所有抗癌药物与MDR1耐药基因阳性与阴性表达未见相关性.MRP表达阳性者对去甲长春花碱、长春碱酰胺、长春新碱和丝裂霉素的肿瘤抑制率显著低于阴性表达组(P<0.05).而MRP表达与顺铂、鬼臼乙叉甙、紫杉醇肿瘤药敏未见明显相关.耐药基因GST-π阳性表达者对顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素的抑瘤率显著低于阴性表达组(P<0.05).结论肺癌耐药基因GST-π、MRP表达与部分化疗药物肿瘤药敏存在相关性,耐药基因检测对指导临床化疗药物的选择具有一定的帮助.     

COX-2与LRP在非小细胞肺癌中的表达与肺癌预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中限速酶环氧化酶-2（COX-2）与肺耐药蛋白基因（LRP）的表达水平与肺癌转移和预后的关系。方法应用免疫组化法（SP法）对116例非小细胞肺癌和27例肺部良性病变中的COX-2和LRP的水平进行了检测并作相关分析。结果非小细胞肺癌组织中的COX-2和LRP表达水平明显高于肺良性病变组织;COX-2和LRP在肺腺癌中的表达水平显著高于在鳞癌和腺鳞癌中的表达水平（P〈0.01）;COX-2和LRP的表达水平对于预测肺癌预后具有一定意义。结论 COX-2和LRP在NSCLC组织中的表达明显高于肺良性病变组织的表达,与肺癌的发生、发展有密切关系,检测肺癌患者COX-2和LRP表达水平对于预测肿瘤的预后以及后期的综合治疗起到指导作用。     

肺癌多药耐药机制的研究进展

肺癌化疗失败的主要原因是肿瘤细胞多药耐药（MDR）的产生。肺癌MDR的机制十分广泛,其中以ATP结合盒结构超家族成员参与耐药机制的研究较多。本文重点综述目前研究较多的P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白与肺癌MDR的关系,并对其他肺癌MDR的发生机制如肿瘤细胞内解毒物质作用增强、药物作用靶点减少、DNA损伤修复功能增强及凋亡与抗凋亡机制的失衡作一简要介绍。     

非小细胞肺癌细胞凋亡与增殖的关系及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡与增殖的关系及其临床病理意义。方法 采用SABC免疫组化法检测43例NSCLC及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本增殖细胞核抗原(PCNA)表达；以PCNA标记增殖指数，检测其增殖活性；用TUNEL法检测细胞凋亡的情况，并分别定义凋亡指数(AI)和增殖指数(MI)。结果 ①NSCLC组织细胞AI、MI均明显高于癌旁正常肺组织；②癌旁正常肺组织、NSCLC组织增殖／凋亡比值分别为11．97和10．956，二者无显著差异。③细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期及淋巴结转移无关，而与患者的预后及组织分化程度相关；细胞增殖与肺癌的组织类型、组织分化程度及淋巴结转移无关，而与患者的预后、临床分期密切相关。结论 NSCLC患者的AI、MI明显增高，可以作为肺癌预后及早期诊断的参考指标。