趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响.方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞 CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响.结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低.结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移.     

CXCR4在VEGF-C介导的乳腺癌腋淋巴结转移中的作用

目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与乳腺癌淋巴转移的关系,为研究干预乳腺癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测45例原发性乳腺癌组织中趋化因子受体CXCR4mRNA的表达及VEGF-CmRNA的表达,探索其与乳腺癌腋淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CX-CR4不同表达状态乳腺癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果45例原发性乳腺癌组织均有不同程度的CXCR4mRNA和VEGF-CmRNA的表达。37例CXCR4mRNA呈高表达,表达率为82.22%,73.33%的VEGF-CmRNA高表达(33/45);VEGF-CmRNA高表达组的CXCR4mRNA的高表达率大(P<0.05);CX-CR4mRNA的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-1对乳腺癌细胞的平均趋化率为75%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至34%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论原发性乳腺癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与肿瘤腋淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响乳腺癌细胞的迁移活性。由此提示,通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断乳腺癌淋巴转移的新靶点。     

Livin和CXCR4蛋白表达与肺癌生物学特征关系的初步探讨

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin与趋化因子受体CXCR4在肺癌组织与癌旁组织中表达水平及两者的关系.[方法]用Western Blot法检测50例肺癌组织及20例对照组中Livin及CXCR4的蛋白表达水平.[结果]肺癌组织中Livin蛋白表达阳性率为76％(38/50),显著性高于对照组30％(P＜0.01);肺癌组织中CXCR4蛋白表达阳性率为88％(44/50),高于对照组50％(P＜0.01).Livin和CXCR4蛋白在肺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期均无关(P＞0.05).且Livin蛋白表达与CXCR4蛋白表达呈正相关0=0.552,P＜0.01).[结论]Livin蛋白与CXCR4蛋白在肺癌组织呈高表达,两者表达呈正相关,这两种蛋白在肺癌发生、发展中可能存在协同作用.     

趋化因子及其受体与乳腺癌相关性的研究现状

目的：探讨趋化因子及其受体在乳腺癌发展过程中所起的作用，以及在此过程中其他细胞因子对趋化因子及受体的影响。方法：以乳腺肿瘤、趋化因子和受体为关键词检索CHKD系列全文数据库和MEDLINE数据库，筛选2002～2007年相关文献，重点是有关研究较多的CXCR4、CCR7及其配体，VEGF和MMP等的调控机制，以及趋化因子及受体与临床病理学参数的关系。结果：在乳腺癌的发展过程中，其他细胞因子及基因突变导致的自身结构的变化都会影响趋化因子及其受体的表达。趋化因子和受体结合，作用于改变肿瘤生物学特性的蛋白，进而调控乳腺癌细胞的发展。通过抗体抑制这些趋化因子及其受体的作用，就可以抑制乳腺癌的发生及转移，提示趋化因子及其受体有望成为乳腺癌靶向治疗的新途径。结论：趋化因子及其受体在乳腺癌组织或细胞上高表达，对乳腺癌的生长、侵袭及转移有重要作用，其信号的活化受到多种因素的影响。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系方法：采用半定量RT—PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达.结果：乳腺癌中CXCR4 mRNA及蛋白的表达阳性率分别为30．58％、68％；CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关（X^2=5．049，P〈0．05），且均与淋巴结转移关系密切，淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组，差异具有统计学意义（P〈0．05）结论：CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用，其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标，抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义.方法: 采用免疫组化S-P染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系.结果: CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关.结论: CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据.     

CXCR7和VEGF在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨趋化因子受体(CXCR7)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测CXCR7及VEGF在80例乳腺癌组织中的表达, 分析二者与乳腺癌临床病理因素、无病生存时间的关系以及二者之间的相关性。结果 CXCR7的表达与淋巴结转移情况、临床分期相关(P＜0.05), VEGF的表达与淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期相关(P＜0.05)。CXCR7与VEGF的表达呈正相关(r=0.257, P＜0.05)。VEGF与乳腺癌术后DFS相关(P=0.021), 而CXCR7与乳腺癌术后DFS未见相关性(P=0.116)。结论 CXCR7和VEGF蛋白与乳腺癌的侵袭和转移密切相关, 且二者可能起到协同作用;VEGF蛋白可作为乳腺癌预后的判断指标, 而CXCR7对乳腺癌预后的判断价值还有待于进一步研究。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S—P染色法检：测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系。结果：CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论：CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据。     

CXCR家族蛋白在不同乳腺癌亚型中的表达及临床预后分析

目的 研究CXCR家族蛋白在乳腺癌各亚型及癌旁组织中的表达及其与患者预后的关系,为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供参考依据。方法 获取TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中的CXCR家族蛋白在癌旁组织以及不同亚型乳腺癌组织中的mRNA表达数据;利用PRECOG网站获取各差异表达蛋白的预后生存分析图。结果 除CXCR1外,各CXCR家族蛋白在乳腺癌组织与癌旁组织中表达均有统计学差异(P＜0.05);CXCR2P1、CXCR3、CXCR4、CXCR5和CXCR6在乳腺癌组织中高表达,CXCR2和CXCR7在乳腺癌组织中低表达;CXCR3、CXCR4和CXCR7的表达水平与患者的预后有关。结论 CXCR3、CXCR4和CXCR7在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达有统计学差异,且其表达与乳腺癌患者预后相关,可能是乳腺癌分子诊断或靶向治疗的潜在靶标。     

乳腺癌中趋化因子受体CXCR4表达及临床病理意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义,为临床治疗乳腺癌寻求新的治疗靶点提供依据。方法采用免疫组化SP染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达差异,以及CXCR4在乳腺癌中表达与患者肿瘤分级、淋巴结转移状态、Her2等相互关系。结果CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中表达差异有显著性,而且与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论CXCR4在乳腺中癌高表达,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供重要的临床依据。     

SYBR Green实时定量POR检测乳腺癌组织OXCR4基因的表达

目的：运用实时定量PCR检测趋化因子受体CXCR4基因在人乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤恶性程度之间的关系。方法：SYBRGreen实时定量PCR方法定量检测CXCR4mRNA在63例乳腺癌（TNM分期：Ⅰ期9例,ⅡA期25例,ⅡB期13例,ⅢA期16例）和20例正常乳腺组织中的表达;采用Kruskal Wallis检验、Mann-Whit—ney检验等分析CXCR4mRNA表达在不同·临床参数间的表达差异。结果：乳腺癌组织CXCR4mRNA表达水平（1．22±0．80）高于正常乳腺组织（0．65±0．59）,P=0．001。CXCR4mRNA在乳腺癌中表达上调与淋巴结转移数目（〉3个）、HER-2表达情况（＋＋＋）密切相关,P值分别为0．013和0．031。但CXCR4 mRNA在不同年龄、绝经情况、组织学分级、病理类型、肿瘤大小以及其他免疫组化指标（ER、PR、p53和Ki67）组间的差异均无统计学意义,P〉0．05。结论：趋化因子受体CXCR4表达可作为预测乳腺癌转移的生物学指标,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌组织LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性分析

目的 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是稳定细胞外基质的关键酶,主要功能是调节细胞黏附、运动及基因转录等.LOX在不同类型肿瘤中可能发挥着不同的作用.本研究通过观察LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌组织中的表达,分析其与细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen,Ki-67)、趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)及E-钙黏素(E-cadherin)的相关性,探讨LOX在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的作用及可能机制.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2013-09-01-2015-12-31住院手术切除的227例乳腺癌组织及配对的正常乳腺组织(距离癌组织＞5 cm)标本.采用免疫组化法检测LOX蛋白在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达,分析LOX蛋白表达与临床病理特征及腋窝淋巴结转移数目的关系,以及Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和E-cadherin蛋白与LOX蛋白表达的相关性.结果 LOX蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率64.8％ (147/227),显著高于癌旁正常乳腺组织的31.7％(72/227),x2 =49.621,P＜0.001.LOX蛋白表达与乳腺癌组织学分级、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、ER、PR及HER2状态有关,x2值分别为8.312、6.183、10.597、7.950、19.731、5.221和16.648,P值分别为0.016、0.045、0.014、0.019、＜0.001、0.022和0.001;而与年龄、月经状态、体质量指数和分子分型无明显相关性,均P＞0.05.LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关,r=0.199,P=0.003.LOX蛋白与Cyclin D1 (r=0.476,P＜0.001)、Ki-67(r=0.492,P＜0.001和CXCR4蛋白(r=0.539,P＜0.001)表达呈中度正相关,与E-cadherin蛋白表达呈中度负相关(r[-0.387,P＜0.001).结论 LOX蛋白在乳腺癌组织中表达升高,并与腋窝淋巴结转移相关.LOX蛋白过表达促进乳腺癌侵袭和转移,并可能通过上调Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和下调E-cadherin表达促进腋窝淋巴结的转移.     

乳腺癌组织CXCR7表达与淋巴结转移相关性的探讨

目的:探讨趋化因子受体7(CXCR7)表达与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:用组织芯片及免疫组化技术检测CXCR7在乳腺癌组织及正常组织中的表达.结果:CXCR7在淋巴结转移组中呈高表达(83.33％,40/48),显著高于无淋巴结转移组(61.11％,33/54),P＜0.05;CXCR7表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.013)、肿瘤大小(P=0.000)有关,与年龄(P=0.876)、分化程度(P=0.501)、ER(P=0.057)和PR(P=0.885)无关.结论:CXCR7高表达与乳腺癌淋巴结转移具有一定的相关性,选择性阻断CXCR7的作用,对控制乳腺癌淋巴结转移可能是一个有效的途径.     

趋化因子受体CXCR1及CXCR2在胃癌腹膜转移中的表达及意义

目的 检测趋化因子受体CXCR1及CXCR2在胃癌原发灶、癌旁组织和腹膜转移灶中的表达情况,分析其在胃癌腹膜转移中的临床意义.方法 免疫组化法检测趋化因子受体CXCR1、CXCR2在胃癌腹膜转移患者原发灶、转移灶、癌旁组织和未转移患者原发灶中的表达情况;对胃癌腹膜转移的患者进行随访,比较趋化因子受体CXCR1及CXCR2阳性和阴性表达的中位生存时间;Logistic回归多因素分析胃癌腹膜转移的危险因素.结果 CXCR1、CXCR2在胃癌腹膜转移组原发灶和癌旁组织中的表达有统计学差异(均P<0.05).发生腹膜转移和未发生腹膜转移的原发灶间,CXCR2的表达也有统计学差异(P<0.05),而CXCR1的表达差异则无统计学意义(P>0.05).CXCR2在胃癌腹膜转移灶中的阳性表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、肿瘤大小相关(均P<0.05);CXCR1在胃癌腹膜转移灶中的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴转移、年龄、性别均无相关性(均P>0.05).CXCR2表达阳性的患者的术后生存时间低于CXCR2表达阴性的患者.原发肿瘤的大小、浸润深度、分化程度,以及原发灶中CXCR2的表达是胃癌腹膜转移的危险因素.结论 趋化因子受体CXCR1、CXCR2的表达水平与胃癌的生长有关;而CXCR2的表达与胃癌腹膜转移有关.     

趋化因子与肿瘤免疫

趋化因子是细胞因子超家族成员中一大类可特异性激活和募集白细胞的小分子蛋白多肽 ,其氨基酸组成具有特异的半胱氨酸 (Cys)基序[1] 。根据特征性保守Cys基序的组成排列差异分为CXC、CC、C、CX3 C四类趋化因子。CXC类趋化因子又按有无ELR基序 (Glu Leu Arg)分为ELR CXC趋化因子和non ELR CXC趋化因子。趋化因子受体属G蛋白偶联的 7次跨膜型受体超家族 ,目前已经得以鉴定的达 19种[2 ] ,根据其特异性结合的相应配体而命名。包括 6种CXC趋化因子受体 (CXCR1CXCR6 )、11种CC趋化因子受体 (CCR1CCR11)、一种C趋化因子受体…     

趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路与胃癌淋巴结转移关系的研究

目的：检测趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路在胃癌组织、远癌正常粘膜以及转移淋巴结中的表达情况,分析CXCR4/CXCL12在胃癌淋巴结转移中的作用。方法：应用Westernblot检测胃癌组织中CXCR4/CXCL12通路成员表达。结果：胃癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显高于正常胃粘膜（P〈0.05）;32例淋巴结转移癌组织中22例CXCR4/CXCL12蛋白表达高于原发癌;CXCR4/CXCL12表达水平与淋巴结转移有关（P（0.05）。结论：趋化因子受体CXCR4/CXCL12在原发胃癌及其淋巴结转移癌组织中均呈高表达,CXCR4信号转导通路可能在胃癌淋巴结转移过程中起重要作用。     

趋化因子CXC受体3在肝细胞癌中的表达及意义

背景与目的:最近研究揭示趋化因子及其受体网络在肿瘤侵袭转移中起重要作用。本研究旨在探讨趋化因子CXC受体3(CXCR3)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达,及其与HCC临床病理特征的关系。方法:选取7株人HCC细胞系、18例正常肝组织、64例HCC患者的癌组织和癌旁肝组织作为研究对象。采用RT-PCR和实时定量PCR方法,研究这些组织中CXCR3mRNA的表达情况。采用免疫组织化学方法,研究CXCR3蛋白的表达情况和HCC复发转移的关系。结果:在高转移细胞系MHCC97-H中,CXCR3与!2微球蛋白的mRNA拷贝均数之比为33.0×10-4,在低转移细胞系MHCC97-L中,该数值为8.7×10-4,在无转移能力的5株细胞系则未检出CXCR3的mRNA表达。在MHCC97-H和MHCC97-L中均见CXCR3蛋白强阳性染色,而在无转移能力的细胞系中只有HepG2见到微弱染色,其余4株均未见染色。CXCR3蛋白在HCC组织中的强阳性染色,与HCC的侵袭性正相关(P=0.003)。HCC组织中CXCR3蛋白强阳性的患者和CXCR3阴性或弱阳性的患者的1、2年无瘤生存率分别为66.7%、31.3%和75.0%、59.5%,差异有显著性(P=0.044)。结论:CXCR3的表达与HCC的侵袭和转移相关。     

CXCL12/CXCR4轴与乳腺癌研究进展

趋化因子CXCL12与其受体CXCR4信号通路与乳腺癌细胞的定向播散和器官特异性转移密切相关,研究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌生长及转移中的重要作用,有望为乳腺癌靶向治疗提供新的策略。     

Lewis肺癌细胞趋化因子受体CXCR4表达的研究

目的:观察趋化因子受体CXCR4在Lewis肺癌细胞和肿瘤组织中的表达,为探讨CXCR4与肿瘤转移的关系提供研究基础。方法:体外培养Lewis肺癌细胞,并建立Lewis肺癌细胞皮下种植瘤模型与自发性转移模型,采用RT-PCR和蛋白质印迹法分析培养细胞和肿瘤组织中CXCR4 mRNA及蛋白质表达水平;应用免疫组化方法分析Lewis肺癌原发瘤和转移瘤中CXCR4表达,并通过迁移实验观察CXCR4特异性配体SDF-1α对Lewis肺癌细胞的趋化作用。结果:培养Lewis肺癌细胞及肿瘤组织中均功能性地表达趋化因子受体CXCR4,且其表达水平与细胞所处氧环境有关;低氧能够促使Lewis肺癌细胞CXCR4蛋白表达增高,与对照组相比差异有统计学意义,t=4.051,P=0.009。12h细胞趋化运动实验显示,CXCR4特异性配体SDF-1α可剂量依赖性诱导Lewis肺癌细胞的趋化运动,在低氧条件下,同对照组相比SDF-1α质量浓度为25ng/mL时开始促进细胞迁移,t=3.053,P=0.031;SDF-1α质量浓度为50ng/mL时可明显提高细胞迁移率,t=4.521,P=0.004。结论:Lewis肺癌细胞功能性表达趋化因子受体CX-CR4,可能与肿瘤细胞迁移和转移有关。     

宫颈癌组织中CCR7及CXCR4的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨CC族趋化因子受体7(CCR7)及CXC族趋化因子受体4(CXCR4)在宫颈癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法选取2015年2月至2016年2月间深圳市蛇口人民医院收治的行子宫切除术的82例宫颈癌患者为观察组,另选取同期体检筛查的26例宫颈上皮组织阴性者为对照组。采用免疫组化SP法检测两组CCR7和CXCR4的表达,并分析CCR7和CXCR4的表达与临床病理特征的关系。结果观察组中CCR7的阳性表达率为58.5%,明显高于对照组的26.9%,观察组中CXCR4的阳性表达率为52.4%,明显高于对照组的19.2%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。宫颈癌组织中,CCR7的阳性表达与FIGO分期、肿瘤直径、间质浸润深度及淋巴结转移均有关,差异均有统计学意义(均P<0.05),与年龄、组织病理类型、阴道浸润及子宫旁浸润无关,差异均无统计学意义(均P>0.05)。CXCR4的阳性表达与淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05),与年龄、FIGO分期、组织病理类型、肿瘤直径、间质浸润深度、阴道浸润及子宫旁浸润无关,差异均无统计学意义(均P>0.05)。宫颈癌组织中CCR7与CXCR4的表达呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CCR7及CXCR4在宫颈癌组织中呈高表达,两者均在宫颈癌淋巴转移中发挥重要作用,与宫颈癌患者预后效果密切相关。