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趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义 总被引:19,自引:4,他引:19
目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系方法:采用半定量RT—PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达.结果:乳腺癌中CXCR4 mRNA及蛋白的表达阳性率分别为30.58%、68%;CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关(X^2=5.049,P〈0.05),且均与淋巴结转移关系密切,淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P〈0.05)结论:CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用,其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标,抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径。 相似文献
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【指示性摘要】CXCR4(CXCchemokinereceptor4)属于七次跨膜的G蛋白偶联受体超家族成员,功能性的CXCR4蛋白与其G蛋白偶联受体一起,通过复杂的信号网络调节细胞的生长和分化,为细胞生命活动中不可缺少的信号分子。CXCR4及其配体SDF-1在肿瘤微环境中的表达水平可被一些细胞因子所调节,如缺氧诱导因子-1、血管内皮生长因子等。CXCR4与配体SDF-1结合启动下游信号通路。大量研究表明CXCR4在乳腺癌细胞生长中发挥关键作用,且参与癌肿转移,也有研究提示CXCR4/SDF-1与乳腺癌预后有关。使用CXCR4小分子拮抗剂可抑制乳腺癌细胞在体外的迁移反应,但用于临床治疗尚需更多支持证据。 相似文献
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KNSL4基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义 总被引:2,自引:0,他引:2
背景与目的:前期研究发现驱动蛋白样DNA结合蛋白(kinesin-likeDNA-bindingprotein,Kid)的编码基因kinesin-like4(KNSL4)mRNA在乳腺癌的淋巴结转移癌中较其配对的原发癌表达下调。本研究目的是证实KNSL4mRNA表达水平与乳腺癌临床病理因素及转移和预后的关系,并考察其作为转录调节因子与c-erbB-2蛋白表达的关系,以探讨其促进肿瘤细胞转移的可能机制。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测108例乳腺原发癌组织中KNSL4mRNA表达,分析其与临床病理因素及转移和预后的关系;免疫组织化学方法检测其中76例乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达,分析KNSL4mRNA表达与c-erbB-2蛋白表达的关系。结果:KNSL4mRNA的平均相对表达量在临床分期Ⅲ~Ⅳ期组低于临床Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.001);转移淋巴结数>3个组低于0~3个组(P<0.01);在ER和PR阴性组均低于阳性组,但差异无显著性(P=0.216,0.065);2年随访有远处转移组较无远处转移组下调,但因随访时间短尚无法进行统计学分析;3例双乳癌KNSL4mRNA的平均相对表达量较非双乳癌且无远处转移的病例下调68.8%。KNSL4mRNA表达在c-erbB-2阳性组低于阴性组(P<0.01)。结论:KNSL4mRNA在乳腺原发癌中的表达水平与乳腺癌的预后有关,并可能通过促进c-erbB-2基因转录和蛋白表达提高乳腺癌细胞的转移能力。 相似文献
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目的研究CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达,并分析与相关临床病理指标、肿瘤转移和患者生存的关系。方法采用免疫组织化学方法研究CXCR4在126例浸润性乳腺癌组织中的表达情况。分析浸润性乳腺癌中CXCR4表达与肿瘤类型、腋窝淋巴结受累数目、临床分期、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、HER-2、PCNA和p53的相关性和CXCR4表达水平对肿瘤转移和患者生存状况的影响。结果CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结受累数目、临床分期、HER-2表达情况和PCNA表达情况呈正相关,与ER、PR表达情况呈负相关,与肿瘤直径、组织学分级和p53表达情况无明显相关性。淋巴结阳性组浸润性乳腺癌CXCR4阳性表达率为67.1%,淋巴结阴性组浸润性乳腺癌CXCR4阳性表达率为48.9%(P<0.05)。126例浸润性乳腺癌患者中发生远处转移组CXCR4表达水平高于未发生远处转移组(P<0.01)。CXCR4表达水平影响患者生存率,表达高者总生存率较低(P<0.05)。多因素分析显示CXCR4弱阳性组、阳性组、强阳性组死亡相对危险度依次为5.315、7.417、15.868,具有随阳性强度增强而增高的趋势。结论CXCR4表达可作为预测乳腺癌转移和预后的独立因素,并可成为乳腺癌治疗的新靶点。 相似文献
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CXCR4在VEGF-C介导的乳腺癌腋淋巴结转移中的作用 总被引:5,自引:0,他引:5
目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与乳腺癌淋巴转移的关系,为研究干预乳腺癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测45例原发性乳腺癌组织中趋化因子受体CXCR4mRNA的表达及VEGF-CmRNA的表达,探索其与乳腺癌腋淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CX-CR4不同表达状态乳腺癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果45例原发性乳腺癌组织均有不同程度的CXCR4mRNA和VEGF-CmRNA的表达。37例CXCR4mRNA呈高表达,表达率为82.22%,73.33%的VEGF-CmRNA高表达(33/45);VEGF-CmRNA高表达组的CXCR4mRNA的高表达率大(P<0.05);CX-CR4mRNA的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-1对乳腺癌细胞的平均趋化率为75%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至34%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论原发性乳腺癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与肿瘤腋淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响乳腺癌细胞的迁移活性。由此提示,通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断乳腺癌淋巴转移的新靶点。 相似文献
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肿瘤转移受到趋化因子受体和黏附分子的严密调控.肿瘤细胞表达的CXCR4是一种7次跨膜的G-蛋白耦联受体.肿瘤微环境中的间质细胞可以分泌CXCL12,是CXCR4的配体.CXCR4与CXCL12相互作用会诱导癌细胞迁移并粘附到间质细胞,促进癌细胞转移和耐药.CXCR4阻断剂,如AMD3100和T140类似物(TN14003/BKT140)可以抑制CXCR4介导的癌细胞与间质细胞的黏附,增加癌细胞对化疗药的敏感性,因此,阻断CXCR4/CXCL12轴是治疗肿瘤的一种新的有效方法.全文论述近年来CXCR4阻断剂在转移性肿瘤治疗中的应用. 相似文献
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摘 要:[目的] 探究胃癌组织中与胃癌进展相关的趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)的表达量及其临床意义。[方法] 先根据TCGA数据库,对300余例患者胃癌组织及癌旁组织的CXCR4 mRNA表达量进行差异性分析,并与病理参数进行相关性分析。再使用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)技术检测2018年7月至2022年11月陕西省人民医院收治的92例患者胃癌组织标本中CXCR4 mRNA的表达量并分析其与预后和病理参数的相关性。[结果] TCGA数据及临床数据分析均显示,胃癌组织的CXCR4 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001)。TCGA数据分析显示,CXCR4 mRNA表达量与肿瘤浸润深度及低分化程度呈正相关(OR=1.297、1.437,P均<0.05)。临床数据分析显示,CXCR4 mRNA表达量与肿瘤远处转移及分化程度呈正相关(OR=7.717、3.254,P均<0.05)。TCGA数据及临床数据Kaplan-Meier生存分析均显示,与CXCR4 mRNA低表达组相比,高表达组胃癌患者生存时间明显缩短(P=0.008、0.001)。[结论] 胃癌组织中CXCR4 mRNA过表达,与肿瘤的进展、浸润、转移密切相关,其高表达提示胃癌患者的不良预后。CXCR4 mRNA可能成为胃癌诊断和靶向治疗新的候选标志物。 相似文献
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CXCR4表达上调与HER2介导乳腺癌转移的相关性研究 总被引:3,自引:0,他引:3
背景与目的: 检测CXCR4和HER2在乳腺患者的表达水平,观察HER2特异性抗体Herceptin对CXCR4表达和乳腺癌细胞体外转移活性的抑制作用。 材料与方法: 采用免疫组化法,检测临床不同时期乳腺癌组织CXCR4和HER2的表达水平;采用Western blot检测Herceptin作用后CXCR4蛋白表达,RT_PCR技术检测CXCR4 mRNA的表达;采用趋化实验和粘附实验检测Herceptin对HER2不同表达水平的乳腺癌细胞趋化和粘附活性的影响。 结果: CXCR4表达与乳腺癌细胞淋巴结转移状况、乳腺癌组织学分期及HER2的表达呈正相关(P值分别为0.032、0.000和0.015);在高表达HER2的乳腺癌细胞株SKBR3中,Herceptin可下调CXCR4的蛋白及mRNA的表达(P<0.05),并抑制其趋化和粘附活性(P<0.05)。 结论: 在HER2介导的肿瘤转移中,CXCR4表达上调可能是关键因素。 相似文献
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目的:探讨乳腺癌患者肿瘤组织中CXCL12,CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况在肿瘤转移和疾病预后中的价值。方法采用定量PCR方法检测115例乳腺癌,临近正常组织及乳腺癌肿瘤转移患者颈部淋巴结样本中CXCL12,CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况。随访资料采用Kaplan-Meier生存分析,对影响生存质量的因素进行多重变量Cox回归分析。结果与正常组织相比,乳腺癌组织中CXCR4和CXCR7表达明显增加,差异均有统计学意义(P﹤0.001),两种组织中CXCL12的表达差异无统计学意义(P﹥0.05);CXCL12在肿瘤原发部位和淋巴结转移部位的表达差异有统计学意义(P﹤0.05),转移瘤的CXCR4和CXCR7表达均增加(P﹤0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,与CXCR4和CXCR7低表达患者相比,高表达患者的总生存率较低(P﹤0.05)。Cox回归模型显示,CXCL12、CXCR4和CXCR7表达均为影响乳腺癌患者生存情况的独立因素。结论本研究结果表明CXCL12、CXCR4和CXCR7 mRNA表达在乳腺癌患者肿瘤发展和转移中发挥重要作用,可以作为乳腺癌患者疾病预后的生物标志物。 相似文献
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叶英海 《中华肿瘤防治杂志》2010,17(7)
目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移基因(Tiam-1)、fms样酪氨酸激酶4(Flt-4)和趋化因子受体CXCR4在甲状腺乳头状癌组织的表达及其意义.方法:用免疫组织化学方法检测52例甲状腺乳头状癌、40例腺瘤组织和20例正常甲状腺组织Tiam-1、F1t-4和CXCR4表达情况,分析其在甲状腺乳头状癌组织中表达水平与临床特点的关系.结果:甲状腺乳头状癌组织Tiam-1、Flt-4和CXCR4表达水平升高,与甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达比较,差异有统计学意义,P<0.05.Tiam-1、Flt-4和CXCR4表达强度均与淋巴结转移有关,P<0.05;而与性别、年龄以及肿瘤大小无明显相关.结论:Tiam-1、Flt-4和CXCR4在甲状腺癌的发生、发展中可能起到重要作用,可作为甲状腺癌患者预后的指标.抑制其表达可能成为新的甲状腺癌治疗靶点. 相似文献
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[目的]探讨趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子(VEGF-C)在食管癌组织中的表达情况,及其在食管癌发生、浸润、转移中的作用。[方法]应用免疫组织化学方法检测82例食管癌组织、20例正常食管组织中CXCR4、VEGF-C表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。[结果]CXCR4在82例食管癌组织中的阳性表达率为64.6%,CXCR4表达与食管癌患者年龄、性别无关(P〉0.05),而与分化程度、病理类型、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有相关性(P〈0.05)。VEGF-C在82例食管癌组织中的阳性表达率为74.4%,VEGF-C表达与食管癌患者年龄、性别、分化程度和病理类型无关(P〉0.05),而与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有相关性(P〈0.05)。[结论]CXCR4和VEGF-C在食管癌组织中呈高表达,且与食管癌细胞侵袭、转移和淋巴结转移相关,在促进食管癌侵袭和转移中可能存在协同作用。 相似文献
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目的探讨AEG-1与CXCR4基因表达对乳腺癌脑转移的影响。方法对1997~2007年收治的乳腺癌患者进行随访,以发生脑转移的33例患者作为病例组,以未发生脑转移的45例患者作为对照组。通过免疫组化法,对照分析AEG-1及CXCR4对脑转移的影响。结果脑转移组中AEG-1及CXCR4的阳性表达率分别为63.6%和60.6%,与其在对照组中表达(31.1%和33.3%)差异显著(P〈0.05)。logistic回归分析结果显示,AEG-1和CXCR4回归系数分别为1.242和1.545。结论 AEG-1和CXCR4阳性表达是乳腺癌发生脑转移的独立危险因子,AEG-1及CXCR4有望成为针对乳腺癌脑转移的高特异性早期诊断指标及基因治疗靶点。 相似文献
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目的:探讨趋化因子受体CXCR4和HIF-1α与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法:选择48例乳腺癌标本,应用免疫组织化学染色法检测CXCR4和HIF-1α在人乳腺癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果:CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为52.1%,其中淋巴结转移组表达率为75.0%,无淋巴结转移组表达率为40.6%,差异有统计学意义,P=0.025。HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率为50.0%,其中淋巴结转移组表达率为75.0%,无淋巴结转移组表达率为37.5%,差异有统计学意义,P=0.014。CXCR4阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关,P=0.001。乳腺癌CXCR4和HIF-1α的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄、肿瘤大小和组织学类型等无相关性。结论:乳腺癌组织中有CX-CR4及HIF-1α的表达,其表达水平与乳腺癌淋巴结转移相关。 相似文献
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CXCL12和CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及其与预后的关系 总被引:6,自引:0,他引:6
背景与目的:新近研究显示CXCL12/CXCR4在多种肿瘤组织中有表达,并与肿瘤细胞的增殖、侵袭特性相关;本研究旨在检测CXCL12及其受体CXCR4在食管鳞癌中的表达,研究两者对食管癌预后的影响及其与临床及病理因素之间的关系。方法:收集食管癌术后标本186例及正常食管上皮组织20例(对照组),应用免疫组化法检测食管癌组织中CXCR4与CXCL12的表达。结果:186例食管癌组织中CXCR4的表达率为67.2%,CXCL12的表达率为63.4%,20例正常食管上皮组织中无CXCR4及CXC112蛋白表达。多因素分析:PTNM分期及CXCR4的表达是影响食管癌根治术后患者预后的独立因素(P〈0.05):CXCL12阳性组与阴性组5年生存率分别为18.8%和21.0%,差异无统计学意义(P〉0.05)。CXCR4阳性组与阴性组5年生存率分别为2.2%和28.5%。差异有统计学意义(P〈0.05);有淋巴结转移组及病理分期T3期组CXCR4表达率较无淋巴结转移组及病理分期T1-2组高(P〈0.05),食管癌组织中CXCR4的表达与CXCL12的表达之间无相关性。结论:CXCL12和CXCR4在食管癌组织中均有较高的表达,CXCR4的表达水平与食管肿瘤的发展及预后有一定的关系。 相似文献
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肾透明细胞癌组织CXCR4表达及其临床意义的研究 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:研究趋化因子受体(CXCR4)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法从蛋白水平检测42例CCRCC和10例正常肾组织CXCR4的表达,应用半定量RT-PCR从基因水平检测CXCR4mRNA的表达情况,并分析它们与病理分级、临床分期及淋巴转移等的关系。结果:免疫组织化学法检测表明,CXCR4在CCRCC组织的阳性表达率为78.5%,正常肾组织中未检测到CXCR4蛋白的表达,差异有统计学意义,χ2=18.249,P=0.000。42例CCRCC均有不同程度的CXCR4mRNA表达,35例CXCR4mRNA呈高表达,高表达率为83.3%。CXCR4表达与不同临床分期、病理分级及淋巴转移有关,P<0.05;CXCR4mRNA的表达与病理分级、淋巴转移呈正相关,P<0.05。结论:CXCR4在CCRCC中的高表达可能对肾癌的发生、发展起促进作用,CXCR4可能作为肾癌预后的重要参考指标。 相似文献