丹参注射液拮抗庆大霉素耳蜗毒性的实验研究

目的：探讨丹参注射液对庆大霉素（GM）耳蜗毒性的防护作用。方法：选择白色豚鼠40只，随机分成4组（n=10）：正常对照组、GM组、GM＋丹参组和丹参组。GM组腹腔注射硫酸庆大霉素100mg/kg/d，丹参组腹腔注射丹参注射液6g/kg/d，GM＋丹参组同时注射硫酸庆大霉素和丹参注射液，正常对照组注射等量生理盐水，连续用药10d后观察耳蜗的功能与形态。结果：GM＋丹参组豚鼠听功能受损明显轻于GM组，听脑干反应ABR阈值两组比较有显著性差异（P＜0．01），且形态学改变与听阈变化相一致。结论：丹参注射液可有效拮抗GM对豚鼠的耳蜗毒性，这种拮抗作用可能是通过对耳蜗血管纹边缘细胞和毛细胞内线体的保护来实现的。     

丹参对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗NF-kB活性的影响

目的 研究丹参(salvia miltiorrhiza,SM)对庆大霉素(gentamicin,GM)耳中毒豚鼠耳蜗核因子-kB(nucleal factor-kappa B,NF-kB)活性的影响,探讨SM对GM耳毒性损伤的防护作用及其分子机制.方法 豚鼠随机分成正常对照组、GM组、GM+SM组和SM组,应用免疫组织化学SP法检测耳蜗组织中NF-kBP65和P50的活性;同时结合电生理指标听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后豚鼠听阈的变化.结果 GM组ABR阈值比用药前明显提高,与正常对照组比较,差异有显著性,并且高于GM+SM组.各组NF-kB P65阳性免疫反应仅见于耳蜗螺旋韧带,而其他部位均呈阴性.GM组、GM+SM组及SM组耳蜗P65阳性免疫反应的分布和正常对照组相同,反应活性与正常对照组比较差异无显著性.各组NF-kB p50阳性免疫反应见于耳蜗螺旋神经节、神经纤维、螺旋韧带、血管纹、骨螺旋板缘及螺旋器.GM组耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-kB P50活性较正常对照组明显增强;而同时给予SM的豚鼠,其耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-kB P50活性较GM组则明显减弱.正常对照组和SM组耳蜗外毛细胞胞浆可见P50阳性染色,胞核则未见染色.给予GM后,耳蜗外毛细胞胞核可见P50阳性染色,而联合应用SM后,外毛细胞核染色消失,在阴性对照切片上未见NF-kB P50阳性染色.通过直线相关检验证明豚鼠耳蜗螺旋韧带和血管纹NF-kB P50免疫反应的平均灰度值和ABK阈值二者呈负相关.结论 正常豚鼠耳蜗中有NF-kB P65和P50的表达.注射GM后,NF-kB被诱导激活,进而造成听力损害.SM通过显著抑制GM所致NF-kB的高活性,从而有效拮抗GM的耳毒性,这可能是丹参发挥防护作用的分子机制之一.     

bFGF对庆大霉素及缺血性肾损伤的保护作用

目的：探索碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对庆大霉素（GM）和缺血性肾损伤的保护作用。方法：实验分两部分：GM肾毒性拮抗作用研究及缺血性肾损伤拮抗作用研究。结果：两部分研究中对照组或模型组均可见肾小管上皮细胞明显肿胀、变性和坏死；实验组的肾小管上皮细胞损伤较轻或形态基本正常，而且bFGF可明显降低血清BUN、Scr、MDA含量和组织MDA、NO含量，增加Ca^2 -Mg^2 -ATP酶活性。结论：bFGF对庆大霉素和缺血性肾小管损伤有很好的保护使用。     

银杏叶提取物对庆大霉素耳毒性保护作用的实验研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb)对庆大霉素(GM)所致耳毒性的拮抗作用,探讨庆大霉素耳毒性作用机制。方法:健康豚鼠15只,随机分为3组,I组为生理盐水组;II组为庆大霉素(GM)组,造成损伤模型;III组为银杏叶提取物(Egb)和庆大霉素(Egb GM)组,观测3组豚鼠不同时期畸变产物耳声发射(DPOAE)的改变,TUNEL法检测3组豚鼠毛细胞凋亡。结果:Egb可以减轻耳蜗外毛细胞的损伤率(P<0.05),较少凋亡,降低庆大霉素所致的耳毒性。结论:Egh对庆大霉素所致的耳毒性具有拮抗作用。     

盐酸椒苯酮胺通过降低caspase-3表达减轻庆大霉素豚鼠耳蜗损伤

目的研究盐酸椒苯酮胺（PPTA）对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用及抗凋亡机制。方法听力正常豚鼠分3组：正常组、GM
组和PPTA组。采用庆大霉素致豚鼠耳蜗损伤模型,PPTA腹腔注射,ABR 分析听力变化,Western blot 检测耳蜗组织中
caspase-3蛋白表达,TUNEL染色、扫描电镜和透射电镜观察形态学改变。结果ABR反应阈：GM组、PPTA组显著高于正常对
照组（P<0.05）,PPTA组显著低于GM组;Western blot测caspase-3的表达：结果表明用药后GM组豚鼠caspase-3表达显著增加
（P<0.001）,PPTA组显著高于正常组但显著低于GM组（P<0.001）;TUNEL、扫描和透射电镜观察见：GM组毛细胞损伤严重,耳
蜗螺旋器、血管纹和螺旋神经节存在大量凋亡细胞形态;而PPTA组耳蜗组织损伤较GM组明显减轻。结论PPTA可以通过降
低caspase-3蛋白表达抑制凋亡,对庆大霉素豚鼠耳蜗损伤起到保护作用。
     

聚天冬氨酸对庆大霉素所致耳蜗磷脂沉积的拮抗作用

目的　观察聚天冬氨酸（PAA）对庆大霉素（GM）所致耳蜗组织磷脂沉积的拮抗作用,进一步探讨PAA对庆大霉素耳毒性拮抗作用机制。方法　采用高效液相色谱分析法（HPLC）测定不同给药组、不同给药时间后豚鼠耳蜗组织各类磷脂的含量;记录听性脑干诱发应答(ABR),用透射电镜观察耳蜗Corti器毛细胞溶酶体形态改变。结果　给药5d后耳蜗组织磷酸肌醇(PI)（19.7μg±6.6μg）、一磷酸肌醇(PIP)(121μg±21μg)、给药10d后PIP（126μg±8μg）含量较其他3组明显升高（P<0.01）;超微结构Ⅰ组耳蜗Corti′s器外毛细胞表皮板下溶酶体改变给药10d较给药5d更明显,可见较多溶酶体聚集,体积略增大;Ⅰ组ABR阈值改变随用药时间延长而升高。结论　PAA对GM干扰耳蜗组织磷脂代谢有抑制作用,从而拮抗了GM所致溶酶体磷脂沉积病态及耳蜗毒性的发生。     

来比林对抗庆大霉素耳毒性的实验

目的 :观察来比林对抗庆大霉素耳毒性的作用 .方法 :将豚鼠随机分为庆大霉素 (gentamicin ,GM )组、来比林组 (lysisinaspirin ,LAP)、GM +LAP组及对照组 ,采用听性脑干反应 (ABR)、耳蜗铺片及透射电镜技术、观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变 ,并检测血清尿素氮、肌苷以及庆大霉素血药浓度 .结果 :GM组 8kHzABR 4wk平均阈移达 5 0dB ,GM +LAP组平均阈移为 30dB ,差异显著 (P <0 .0 5 ) .形态学改变与听力变化一致 .GM +LAP组血液中丙二醛较GM组明显减少 (P <0 .0 5 ) .GM +LAP组超氧化物歧化酶活性明显高于GM组 (P <0 .0 5 ) .LAP对庆大霉素血药浓度没有影响 .结论 :LAP能有效减轻GM的耳毒性作用 ,水杨酸盐连接有其他基团并不影响拮抗耳毒性的作用 .并且更加安全 ,有效 ,方便临床使用     

白藜芦醇在豚鼠耳蜗中的抗自由基作用

目的:观察白藜芦醇(Res)的抗自由基作用.方法:将豚鼠随机分为3组:庆大霉素组(GM组);Res GM组;空白对照组,每组动物10只.测定听性脑干反应(ABR)、耳蜗铺片、动物血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量及GM血药浓度,观察Res对自由基的影响.结果:GM Res组血液中MDA较GM组明显减少(P＜0.05);GM Res组SOD活性明显高于GM组(P＜0.05).Res对GM的血药浓度无影响.耳蜗铺片结果显示空白对照组毛细胞排列整齐,无损伤;GM组底圈毛细胞损伤严重,向上逐渐减轻,与听阈升高的程度相平行.而GM Res组的毛细胞部分消失,与GM组比较损伤较轻.结论:Res能对豚鼠体内自由基含量产生很明显的影响,对GM引起的耳毒性有保护作用.     

庆大霉素作用下豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞bcl-2及Bax的表达

目的探讨bcl-2蛋白家族与庆大霉素诱导耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的关系。方法对豚鼠进行庆大霉素连续肌肉注射,150mg/kg×10d,分别于停药后1、3、7、14d各处死豚鼠8只,取耳蜗,做平行蜗轴的石蜡切片,用免疫组织化学方法检测连续用药后不同时间耳蜗螺旋神经节细胞bcl-2及Bax的表达变化情况。结果耳蜗螺旋神经节细胞bcl-2表达增强,3d时表达达到高峰,7d时有所下降,14d时bcl-2表达明显减弱;Bax的表达在3d时达到高峰,7d时表达较3d时下降,14d时Bax表达减弱。结论庆大霉素作用下,bcl-2和Bax表达发生变化,bcl-2蛋白家族参与了庆大霉素诱导的耳蜗螺旋神经节细胞凋亡。     

脑细胞生长肽对耳蜗琥珀酸脱氢酶的影响

目的：观察脑细胞生长肽（CCGP）对庆大霉素（GM）引起的耳蜗内琥珀酸脱氢酶（SDH）的影响。方法：分别用脑干听觉诱发电位（BAEP）和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞线粒体内SDH活性变化。结果：CCGP能降低GM引起的BAEP反应阈的上升幅度和耳蜗毛细胞SDH活性；CCGP能保护耳蜗毛细胞SDH的活性，减轻了毛细胞的损伤。结论：CCGP能保护SDH的活性。保护耳蜗毛细胞SDH的活性，维持毛细胞的能量代谢，减轻毛细胞的损伤，可能是CCGP防治GM耳毒性的机制之一。     

灯台叶醇提物对H22肝癌移植小鼠免疫和抗氧化功能的影响

目的探讨灯台叶醇提物抗肿瘤作用及其机制。方法以移植H22荷瘤小鼠为模型,设置阴性组、灯台叶醇提物低中高剂量组（0.2,1.0,5.0 g/kg）,阳性药环磷酰胺组,检测其抑瘤效果、碳廓清能力、耳肿胀度、血清中GR、GSH-PX、CAT、SOD和MDA含量。结果灯台叶醇提物高剂量能够明显抑制小鼠H22实体瘤生长（P〈0.05）,其抑瘤率为61.7%;高剂量组对小鼠耳肿胀度无明显影响,但增强其碳廓清能力,与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;高剂量组中血浆MDA含量水平明显降低（P〈0.05）,GR、GSH-PX、CAT、SOD活性水平比阴性对照组明显升高,还能够降低移植瘤细胞中活性氧ROS（P〈0.05）。结论灯台叶醇提物能够增强小鼠的免疫功能;清除自由基,减轻活性氧带来的损伤,从而起到抗肿瘤作用。     

芦丁减轻全氟辛酸暴露致小鼠心肌损伤的作用研究

目的探讨芦丁对全氟辛酸(PFOA)造成的小鼠心肌损伤的保护作用研究。方法采用PFOA暴露建立小鼠心肌损伤模型,观察芦丁对PFOA造成小鼠心肌损伤模型体质量、心脏质量、心肌TG、TC含量和血清LDH活性、氧化应激指标变化(心肌MDA含量、GSH-PX和T-SOD活性)及心肌组织形态学变化。结果各组小鼠体质量1~2 d比较差异无统计学意义(P>0.05);3~14 d各组小鼠体质量有差异,且PFOA组小鼠体质量低于PFOA+芦丁组(P < 0.05);PFOA组和PFOA+芦丁组小鼠干预14 d心脏质量低于对照组,而PFOA+芦丁组高于PFOA组(P < 0.05)。PFOA组小鼠14 d心肌TC含量及血清LDH活性高于对照组(P < 0.05);PFOA+芦丁组小鼠14 d心肌TG含量及血清LDH活性低于PFOA组(P < 0.05);而PFOA组与PFOA+芦丁组小鼠14 d心肌TC含量差异无统计学意义(P>0.05);PFOA组小鼠14 d心肌MDA含量高于对照组(P < 0.05),而PFOA组与对照组小鼠14 d心肌T-SOD、GSH-PX活性差异无统计学意义(P>0.05);PFOA+芦丁组小鼠14 d心肌GSH-PX活性高于PFOA组,而PFOA+芦丁组与PFOA组在小鼠14 d时心肌MDA含量、GSH-PX活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论芦丁干预可以减轻PFOA暴露致小鼠心肌损伤作用。     

强心活力方对心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能和氧化应激的作用研究

目的:探究强心活力方对心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能和氧化应激反应的作用。方法:采用冠脉结扎法制备大鼠慢性心衰模型,4 w后随机分为假手术组、模型组、中药高、低剂量组、参附组,分别灌服相应药物治疗,4 w后测血流动力学指标,取血比较各组血清MDA、T-SOD、GSH-PX含量差异。结果:血流动力学方面模型组与假手术组比较,中药高、低剂量组及参附组与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.05);氧化应激方面中药低剂量组及参附组与假手术组相比T-SOD、GSH-PX均升高,有统计学差异(P0.05),中药各组间与参附组无明显统计学差异。结论:强心活力方对慢性心衰动物有保护作用,其保护作用与改善血流动力学及提高T-SOD、GSH-PX活性,改善机体氧化应激状态有关。     

针刺对砷中毒小鼠肝肾抗氧化能力影响研究

目的 观察针刺对砷中毒小鼠肝肾抗氧化能力的影响。方法 60 只健康昆明种ICR 小鼠随机分 为正常组（15 只）和砷中毒组（45 只）,复制砷中毒小鼠模型,再随机分为模型组（15 只）、针刺组（15 只） 和姜黄素组（15 只）。针刺组小鼠取足三里穴、内庭穴和天枢穴行针刺治疗,模型组小鼠不做治疗,姜黄素组给 予姜黄素进行干预（200 mg/kg）,30 d 后处死,酶联免疫吸附实验测定小鼠肝肾组织中丙二醛（MDA）、抗氧 化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的含量,并与正常组大鼠进 行比较。结果 与正常组大鼠比较,针刺组肝肾组织中MDA、GSH 含量和SOD、GSH-PX 活性变化差异无统计 学意义（P >0.05）,而模型组小鼠肝肾组织中MDA 含量增高,GSH 含量降低,SOD、GSH-PX 的活性降低,差异有 统计学意义（P <0.05）;针刺组小鼠肝肾组织中MDA 含量低于模型组,GSH 含量、SOD、GSH-PX 的活性高 于模型组,均差异有统计学意义（P <0.05）。结论 针刺可能通过降低小鼠肝肾组织中MDA 含量和增高GSH 含量、 GSH-PX 和SOD 的活性,减轻慢性砷中毒对肝肾的损伤作用。     

半叶马尾藻多糖体内抗肿瘤作用及其机制探讨

OBJECTIVE: To study the anti-tumor effects of polysaccharide from Sargassum confusum in mice and explore the possible mechanisms. Methods Forty-five mice bearing transplanted tumor S180 were used to study the effects of polysaccharide on the tumor weight, thymus gland and spleen. The changes in serum contents of SOD, glutathione peroxidase (GSH-PX) activity and malondialdehyde (MDA) content were assayed. RESULTS: The polysaccharide from Sargassum confusum significantly inhibited the growth of S180 tumor in mice and enhanced the functions of the immune organs. SOD content and GSH-PX activity were significantly increased from 350.76+/-31.34 NU/ml, 299.36+/-43.63 U to 487.76+/-16.67 NU/ml,370.90+/-16.49 U(P<0.01), MDA content decreased from 9.46+/-1.77 nmol/ml to 7.26+/-1.18 nmol/ml in the serum after polysaccharide treatment. CONCLUSION: The anti-tumor effect of the polysaccharide from Sargassum confusum can be attributed to improve functions of the immune organs and enhance anti-oxidative capacity in tumor-bearing mice.     

杞红方对寒凝血瘀衰老大鼠心脏保护作用的实验研究

目的探究杞红方对寒凝血瘀衰老大鼠心脏的影响。方法 48只SD大鼠随机分为空白对照组,模型组,维生素E组(13.5 mg/kg),杞红方低、中、高剂量(45、90、180 mg/kg)组。除空白对照组外,其余5组运用28 d臭氧致衰复合14 d冰水致寒凝血瘀造模法,制作寒凝血瘀衰老大鼠模型。第29天腹主动脉取血分离血清、血浆,分离心脏,检测血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,丙二醛(MDA)含量,血浆凝血4项(PT、APTT、TT、FIB)。通过HE染色观察心脏细胞形态,Masson染色观察纤维沉积量,免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)表达量以评价寒凝血瘀衰老模型,并观察杞红方对大鼠心脏的保护作用。结果与空白对照组相比,模型组T-SOD、Cu-Zn-SOD、Mn-SOD、CAT、GSH-Px活力明显降低(P0.05),MDA含量明显升高(P0.05),PT、APTT明显降低(P0.05),FIB含量明显升高(P0.05),光镜下Masson染色,形态计量心脏胶原纤维沉积明显增加(P0.05),TGF-β1表达量明显升高(P0.05)。与模型组相比,杞红方中、高剂量均能明显回升T-SOD、Cu-Zn-SOD、CAT、GSH-Px活力(P0.05),明显回降MDA含量(P0.05),明显回升PT、ATPP(P0.05),明显回降FIB含量(P0.05),明显回降心脏细胞胶原纤维沉积(P0.05),明显回降TGF-β1表达量(P0.05)。结论杞红方对寒凝血瘀衰老大鼠的心脏具有保护作用。     

共轭亚油酸对铅脂质过氧化损伤的保护作用

目的探讨共轭亚油酸（CLA）对铅致小鼠脂质过氧化损伤的保护作用。方法50只昆明种健康成年小鼠随机等分为正常对照组、醋酸铅组（100mg／kg）和3个CLA保护组（50mg／kg，100mg／kg，200mg／kg），保护组采用铅和共轭亚油酸共同灌胃，各动物按体重0．1mL／10g计算灌胃体积，隔日灌胃一次，共4周。检测小鼠心、脑和肝脏脏器系数及血清、肝组织中MDA含量及SOD、GSH-Px活性。结果铅染毒组小鼠脏器系数增大（P〈0．05），SOD和GSH-PX活性下降（P〈0．05），MDA含量升高（P〈0．05）。中、高剂量CLA保护组小鼠脏器系数、SOD和GSH-PX活性以及MDA含量与铅损伤组比较，差异有显著性（P〈0．05）。结论CLA对铅所致氧化损伤有保护作用。     

氯氰菊酯对小鼠大脑及小脑组织的氧化损伤

目的探讨氯氰菊酯对小鼠大脑及小脑组织的氧化损伤。方法将40只昆明小鼠随机分为4组：即氯氰菊酯（CYP）5、10、20mg／kg组及双蒸水对照组,连续3周经口灌胃染毒后检测CYP对小鼠大脑及小脑组织MDA含量及GSH—PX、T—SOD、CAT活性的影响。结果各剂量染毒组大脑及小脑组织MDA含量均有升高,与对照组相比具有统计学差异（P〈0．05）;GSH—PX、T—SOD、CAT活性均有降低,与对照组相比具有统计学差异（P〈0．05）。结论氯氰菊酯可以引起小鼠大脑及小脑组织的氧化损伤,进而对中枢神经系统产生影响。     

光气染毒对小鼠肝脏的损伤作用

目的:研究小鼠光气染毒对肝脏的损伤作用与枯否氏细胞的变化.方法:40只小鼠,雌雄各半,随机分为4组. 正常对照组小鼠以空气为对照,染毒组小鼠给予11.9 mg/L剂量的光气,时间为5 min, 染毒后2, 4, 8 h,测定各组小鼠肝脏的丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、还原型谷胱甘肽(GSH)及染毒4 h后进行肝组织学和超微结构观察. 结果: 随着光气染毒后时间的延长,小鼠肝脏的MDA含量升高,GSH含量降低,T-SOD活力在染毒后2 h显著升高,与正常组差异显著(P<0.05);光镜下,光气染毒的肝组织肝细胞呈现空泡样变性. 电镜下,染毒肝细胞脂滴增多,肝脏出血,枯否氏细胞(KC)出现凋亡征象. 结论: 光气染毒可引起小鼠肝脏脂质过氧化,肝细胞脂肪变性、KC凋亡.