NKX2—5基因与先天性心脏病的关系

目的：探讨NKX2—5基因与先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）的关系。方法：收集130例无血缘关系的CHD患者的临床资料和血标本,以100名无血缘关系的健康者为对照。应用聚合酶链反应扩增CHD候选基因NKX2—5的全部外显子和外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序。将所测的序列与GenBank数据库中公布的NKX2—5基因序列进行比对以识别出NKX2—5基因变异。比较识别出的NKX2—5基因多态在CHD患者和健康对照者间的频率分布差异。结果：在CHD患者的NKX2—5基因识别出2个单核苷酸多态,一个是NKx2—5基因编码序列第63位的腺嘌呤（A）变为鸟嘌呤（G）,即c．63A〉G多态;另一个是NKx2—5基因编码序列第606位的G变为胞嘧啶（C）,即c．606G〉C多态。在NKX2—5基因第606位点的等位基因G、C及其构成的3种基因型GG、GC、CC在CHD患者和健康对照者间的频率分布有显著性差异（等位基因频率比较：X^2=4．125,P=0．042;基因型频率比较：X^2=4．279,P=0．039）。但在NKX2—5基因第63位点的等位基因A、G及其构成的3种基因型AA、AG、GG在CHD患者和健康对照者间的频率分布无显著性差异（等位基因频率比较：X^2=0．704,P=0．402;基因型频率比较：X^2=0．626,P=0．429）。结论：NKX2—5基因c．606G〉C多态可能与CHD有关,等位基因606C携带者可能对CHD的易感性增加。     

先天性心脏病相关GATA5基因突变研究

目的:识别先天性心脏病(CHD)相关GATA5基因新突变。方法:收集100例无血缘关系的CHD患者和200名无血缘关系且种族匹配的健康对照者的临床资料和血标本。抽提基因组DNA,通过聚合酶链反应扩增GATA5基因的编码外显子及其剪接位点,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序。将所测的序列与GenBank数据库中的GATA5基因序列进行比对以发现GATA5基因突变。应用多序列比对软件ClustalW评估突变氨基酸的保守性,应用致病性预测软件MutationTaster预测突变的致病性。结果:在2例CHD患者各发现1个新的GATA5基因杂合错义突变,突变率为2%。其中1个是GATA5基因编码核苷酸序列第395位的鸟嘌呤(guanine,G)变为胸腺嘧啶(thymine,T),即c.395G>T突变;另一个是GATA5基因编码核苷酸序列第991位的胞嘧啶(cytosine,C)变为腺嘌呤(adenine,A),即c.991C>A突变。多序列比对显示2种突变氨基酸在进化上均高度保守。致病性预测显示2种突变均有致病性。结论:本研究发现了CHD相关GATA5基因新突变,有助于揭示CHD新的分子机制。     

先天性心脏病患者GATA4基因突变谱分析

目的:分析先天性心脏病患者GATA4基因的突变谱,揭示先天性心脏病的分子病因。方法:收集110例无血缘关系的先天性心脏病患者的临床资料和血标本,以100名无血缘关系的健康者为对照。应用聚合酶链反应扩增先天性心脏病相关基因GATA4的全部编码外显子和外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序。将所测的序列与GenBank数据库中的GATA4基因序列进行比对,识别出GATA4基因突变,并用序列比对在线软件ClustalW2分析突变氨基酸的保守性。结果:在3例无血缘关系的先天性心脏病患者的GATA4基因各识别出1个新的杂合错义突变,即P42T、V48M和S191I突变,这些突变不存在于正常对照者,而且突变氨基酸在哺乳动物进化上有高度的保守性。结论:该研究结果可能揭示了先天性心脏病新的分子病因,有助于先天性心脏病患者的早期防治。     

先天性心脏病相关PITX2c基因新突变研究

目的:研究先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)相关PITX2c基因的新突变。方法:收集150例CHD患者和200名正常对照者的外周静脉血标本,使用DNA纯化试剂盒分离基因组DNA。使用DNA聚合酶扩增PITX2c基因的编码区和剪接位点,应用DNA测序试剂盒在DNA分析仪上对扩增片段进行测序。将所测序列与GenBank数据库中的PITX2c基因序列进行比对以发现PITX2c基因突变。使用在线程序MUSCLE分析突变氨基酸的保守性,分别应用MutationTaster和PolyPhen-2分析突变氨基酸的致病性。结果:在1例散发性CHD患者发现了1个新的PITX2c基因杂合错义突变,即p.S101G突变,突变率约为0.67%。该错义突变不存在于200名正常对照者。跨物种PITX2c蛋白之氨基酸序列对比显示第101位的丝氨酸在进化上完全保守,致病性预测显示所发现的PITX2c基因变异是致病性突变。结论:本研究揭示了CHD相关PITX2c基因新突变,对于制定新的CHD防治策略具有潜在的意义。     

先天性心脏病相关HAND1基因新突变研究

目的:研究先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)相关HAND1基因新突变。方法:入选CHD患儿136例及健康对照儿童200名,抽提基因组DNA,通过聚合酶链反应测序筛查HAND1基因突变。应用计算机软件评估突变氨基酸的保守性并预测突变的致病性,应用双荧光素酶报告基因分析系统分析突变对HAND1功能的影响。结果:在1例法洛四联征患儿发现1种新的HAND1基因杂合突变,其编码核苷酸序列第389位的胸腺嘧啶突变为鸟嘌呤(c.389TG),相应氨基酸序列的第130位亮氨酸变为精氨酸(p.L130R)。该突变改变了进化上保守的氨基酸序列并被预测为有致病性,功能研究揭示突变型HAND1的转录激活功能显著降低。结论:该HAND1基因功能缺失性新突变可能是CHD的少见分子病因。     

先天性心脏病发育遗传学的研究进展

<正>先天性心脏病(先心病)具有家族性或遗传性,因其致残和致死率高,给患儿及家庭带来严重的身心伤害。先心病主要涉及胎儿期心脏结构和(或)功能的异常。这些结构和(或)功能的异常以多种     

散发性先天性心脏病相关SMAD1基因新突变研究

目的：研究散发性先天性心脏病相关SMAD1基因新突变。方法：入选202例散发性先天性心脏病患儿和238名健康者,收集其临床资料和血标本并常规抽提基因组DNA,测序分析SMAD1基因以发现致病新突变。克隆SMAD1基因,构建野生型SMAD1表达载体SMAD1-pcDNA3.1,通过定点诱变产生突变型SMAD1-pcDNA3.1,转染COS7细胞,应用双荧光报告基因分析试剂研究突变的功能特性。结果：在1例散发性先天性右心室双流出道合并室间隔缺损患儿中发现SMAD1基因新突变,即NM＿005900.3:c.381T>A;p.(Cys127*)突变。该突变不存在于238名健康者中。报告基因分析表明突变型SMAD1对靶基因TBX20的转录激活作用丧失。结论：SMAD1基因功能丧失性突变可能是部分散发性先天性右心室双流出道合并室间隔缺损的分子病因,这对先天性心脏病的精准医学防治具有潜在意义。     

Islet1基因与先天性心脏病的关系

先天性心脏病是最常见的出生缺陷性疾病,严重危害婴幼儿健康。心脏发育过程中控制发育的基因突变是先天性心脏病的常见原因。近年来,越来越多的研究表明Islet1基因在心脏早期发育过程中起着至关重要的作用,该基因的突变或多态性可导致先天性心脏病的发生,现就近年来Islet1基因与先天性心脏病关系的研究进展做一综述。     

先天性心脏病分子遗传学研究进展

先天性心脏病（CHD）是人类最常见的出生缺陷,虽然其具体的发病机制至今仍不完全清楚,但遗传和环境因素已被证实是其主要的病因。本文着重就近年CHD的分子遗传学研究进展进行了综述。     

Nkx2.5基因与先天性心脏病的关系

先天性心脏病（以下称先心病）是一类严重危害婴幼儿健康的先天畸形。心脏发育过程中控制发育的基因突变是先心病的常见原因。大量研究表明Nkx2.5作为与发育相关的同源盒基因的一种,在心脏发育过程中起重要的作用,该基因的突变或多态性将影响心脏发育导致先心病。本文系统地阐述了Nkx2.5基因的结构?功能及其与先心病的关系,进而在分子水平上对心脏的发生和先心病发病有更深入的了解。     

缺氧诱导因子1-α基因C1744T多态与先天性心脏病的相关性研究

目的:研究缺氧诱导因子1-α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF1α)基因C1744T多态与先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的关系。方法:入选CHD患儿110例(病例组)及无CHD儿童200名(对照组),收集其临床资料和血标本,使用基因组DNA纯化试剂盒抽提基因组DNA。通过聚合酶链反应扩增HIF1α基因的第12个外显子,应用DNA测序试剂盒在DNA测序仪上对扩增片段进行测序。统计分析HIF1α基因C1744T多态在病例组和对照组间的频率分布。结果:HIF1α基因编码核苷酸序列第1744位的等位基因C、T及其构成的3种基因型CC、CT、TT在CHD在病例组和对照组间的频率分布存在显著性差异,病例组等位基因T及基因型CT和TT的频率较低(等位基因频率经Fisher精确检验比较,P=0.0179;基因型频率经Fisher精确检验比较,P=0.0139)。结论:HIF1α基因C1744T多态与CHD的易感性有关,等位基因T降低CHD的发生率。     

Genetics of congenital heart disease

Cardiovascular malformations are the most common type of birth defect and result in significant mortality worldwide. The etiology for the majority of these anomalies remains unknown but genetic factors are being recognized as playing an increasingly important role. Advances in our molecular understanding of normal heart development have led to the identification of numerous genes necessary for cardiac morphogenesis. This work has aided the discovery of an increasing number of monogenic causes of human cardiovascular malformations. More recently, studies have identified single nucleotide polymorphisms and submicroscopic copy number abnormalities as having a role in the pathogenesis of congenital heart disease. This review discusses these discoveries and summarizes our increasing understanding of the genetic basis of congenital heart disease.     

Transcatheter ablation of arrhythmias associated with congenital heart disease

The improvement of surgical techniques resulted in significant life prolongation of many young patients with congenital heart disease (CHD). However, as these patients reach adulthood, their risk for late complications associated with surgery is also increased. One of the most difficult challenges associated with CHD is the high incidence of cardiac arrhythmias that arise from either the myocardial substrate created by abnormal physiology (pressure/volume changes, septal patches, and suture lines) or the presence of surgical scar. Catheter ablation is proven to be effective in treating atrial and ventricular arrhythmias in structurally normal hearts, and has also been used to treat arrhythmias in adults with congenital heart disease. In this review we provide an overview about diagnostic challenges, mapping and ablation techniques and outcome of patients undergoing transcatheter ablation procedures.     

先天性心脏病的病因学研究

采用配对病例对照研究，探讨先天性心脏病（先心病）与风疹病毒、疱疹病毒、柯萨奇病毒感染和其他危险因素的关系。结果：病例组患儿、母亲的风疹病毒感染率分别比对照组患儿、母亲高，差异有显著性（分别Ｐ＜０．００５、＜０．０１）。单因素分析和多因素条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析均提示先心病与风疹病毒感染之间，病因联系强度具统计学意义（均Ｐ＜０．００１）。此外，母亲先兆流产史、孕期服药史也是先心病发病的危险因素。根据前述结果提出，预防先心病要尽快研制、推广育龄妇女风疹病毒疫苗接种。做好孕妇保健工作、避免感染、正确用药等也是重要环节。     

Psychosocial functioning of the adult with congenital heart disease: a 20-33 years follow-up.

AIMS: Since knowledge about the psychosocial function of adult patients with congenital heart disease is limited, we compared biographical characteristics, and emotional and social functioning of these patients with that of the reference groups. METHODS AND RESULTS: Patients with congenital heart disease (N=362, aged 20-46 years), belonging to five diagnostic groups, were subjected to extensive medical and psychological examination, 20-33 years after their first open heart surgery. All the patients were seen by the same psychologist, who examined their psychosocial functioning using a structured interview and questionnaires. The majority (78%)was living independently and showed favourable outcome regarding the marital status. Among married/cohabitant patients, 25-39-year-olds showed normal offspring rates. None of the 20-24-year-old patients had any children. The offspring rate dropped after the age of 40. The proportion of adult patients with a history of special education was high (27%). Accordingly, patients showed lower educational and occupational levels compared to reference groups. As regard to the emotional and social functioning (leisure-time activities), the sample showed favourable results. CONCLUSIONS: Overall, this sample of patients with congenital heart disease seemed capable of leading normal lives and seemed motivated to make good use of their abilities.