补充DHEA对卵巢储备功能降低患者TVF＋ET的影响

目的探讨补充脱氢表雄酮对卵巢储备功能降低患者卵巢功能及IVF—ET妊娠结局的影响。方法选择89例进行IVF／ICSI—ET的DOR患者进行随机对照研究,对照组为未服用DHEA的患者（n=47）。研究组（n=42）患者口服DHEA75mg／d,3个月后接受IVF—ET周期。分析比较研究组患者服用DHEA前后卵巢储备功能指标（基础卵泡数、基础内分泌水平等）;同时比较两组患者IVF周期治疗参数（获卵数、受精率、卵裂率、胚胎种植率、周期取消率、临床妊娠率、流产率等）的变化。结果研究组用药后FSH值较前下降（P〈0．05）,窦卵泡数较前增加（P〈0．05）;DHEA预治疗组较对照组基础卵泡计数、获卵数较对照组均显著增加（P〈0．05）,促排周期中Gn总量明显低于对照组（P〈0．05）,胚胎种植率、临床妊娠率呈提高趋势（P〉0．05）,周期取消率呈降低趋势（P〉0．05）,而卵裂率、受精率、流产率无差异（P〉0．05）。结论对卵巢储备功能降低患者补充DHEA能有效改善其卵巢储备功能,提高卵巢反应性,增加促排卵效果,进而提高IVF—ET的临床妊娠率。     

体外受精-胚胎移植67例患者卵巢颗粒细胞bcl-2、bax蛋白表达与妊娠结局的关系

目的 探讨卵巢颗粒细胞中凋亡相关蛋白bcl-2、 bax的表达与妊娠结局的关系. 方法 选择67例适合进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)手术的不孕症患者,通过免疫组织化学方法 检测卵泡液中卵巢颗粒细胞凋亡相关蛋白bcl-2和bax的表达率.同时分析其与优质胚胎数和妊娠结局的关系. 结果 IVF-ET患者优质胚胎≥2个组与无或优质胚胎<2个组其颗粒细胞bc1-2蛋白及ba x 蛋白阳性率比较,差异有统计学意义.临床妊娠组与非临床妊娠组其颗粒细胞bc1-2蛋白及 bax蛋白阳性率比较,差异有统计学意义. 结论 卵巢颗粒细胞凋亡相关蛋白bcl-2、bax的表达与优质胚胎数有关,研究卵巢颗粒细胞的bcl-2、bax蛋白表达可以预测IVF-ET妊娠结局.     

卵泡微环境改变对多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植的影响

目的研究在体外授精（in vitro fertilization,IVF）治疗过程中多囊卵巢综合征患者（polycystic ovarian syndrome,PCOS）与非多囊卵巢综合征患者的对照组促排卵后内分泌的差别,胚胎质量和妊娠结局的差异,探讨内分泌情况以及卵泡微环境对PCOS患者在IVF治疗中卵泡发育以及妊娠结局的影响。方法将自2011年12月—2013年3月在上海市第一妇婴保健院生殖中心行IVF助孕的患者分成对照组和PCOS组。比较两组的一般情况,内分泌以及卵泡液中激素水平改变,以及胚胎质量和IVF妊娠结局等。结果两组一般情况无明显区别,PCOS的获卵率明显低于对照组,而受精数,卵裂数,妊娠率等无明显差别。PCOS组中卵泡液睾酮（T）水平高于对照组。结论 PCOS患者内分泌紊乱尤其是高水平的卵泡液睾酮会影响卵子发育成熟,降低成熟卵子的获得率,但是卵子及胚胎质量并未受到影响,临床在促排卵前应注重改善PCOS微环境,提高成熟卵子获得率。     

两种方案处理卵巢子宫内膜异位囊肿后对COH反应的比较

目的 比较体外授精-胚胎移植／卵细胞胞浆内单精子注射（IVF—ET／ICSI）前卵巢子宫内膜异位囊肿的两种处理方法对控制性促超排卵（COH）过程和结局的影响。方法 回顾性分析卵巢子宫内膜异位囊肿合并不孕患者IVF—ET／ICSI62个周期资料。按COH前处理方法不同分为两组，A组34个周期：用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗2个周期后，经阴道穿刺抽吸子宫内膜异位囊肿，再进入COH过程；B组28个周期：腹腔镜手术剥除子宫内膜异位囊肿后进行COH。IVF—ET／ICSI过程按常规方法进行。比较两组的获卵数和卵子质量、临床妊娠率以及囊肿复发率。结果 B组获卵数稍低于A组，但无统计学意义。两组COH的天数、用药支数、受精率、卵裂率、优质胚胎数、临床妊娠率差异无显著性。A组1年内囊肿的复发率高于B组。结论卵巢子宫内膜异位囊肿患者在IVF—ET／ICSI前的两种处理方法对其结局的影响无差别。临床要依据患者的具体情况选择处理方法。     

卵泡液和血清EG-VEGF、VEGF和TGF-β1水平与IVF妇女卵巢反应的关系及其对妊娠结局的预测价值

目的 探讨卵泡液和血清中内分泌腺来源的血管内皮生长因子(EG-VEGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平与体外受精（IVF）妇女卵巢反应的关系及其对妊娠结局的预测价值。方法 选择60例因输卵管和（或）男性因素而接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的不孕症患者作为研究对象。ELISA法检测取卵当日卵泡液中和取卵后第2天血清中EG-VEGF、VEGF和TGF-β1的水平,分析其与卵巢反应和IVF妊娠结局的关系。结果 卵泡液EG-VEGF、血清EG-VEGF、卵泡液VEGF浓度均与控制性超排卵周期中人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日血清雌二醇（E₂）浓度呈显著负相关（r=－0.622, P<0.01; r=－0.511, P<0.01; r=－0.427, P<0.01）,卵泡液EG-VEGF与卵泡液VEGF浓度呈显著正相关（r=0.354, P<0.01）。60例不孕症患者中,妊娠31例,未妊娠29例。与非妊娠组比较,妊娠组hCG注射日血清E₂浓度较低（P<0.05）,而血清EG-VEGF浓度较高（P<0.01）;而两组间卵泡液和血清VEGF、TGF-β1的浓度比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 卵泡液和血清EG-VEGF及卵泡液VEGF水平均与卵巢反应呈显著负相关。黄体早期血清EG-VEGF水平与IVF妊娠结局相关,可能具有预测IVF妊娠结局的潜在价值。     

体外受精-胚胎移植治疗多囊卵巢综合征

目的：探讨体外受精-胚胎移植（IVF—ET）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）合并不孕的疗效。方法：回顾性分析了2001年-2004年PCOS患者（研究组）52例和输卵管阻塞不孕患者（对照组）408例接受IVF—ET治疗的临床资料，比较两组超促排卵刺激时间和剂量，分析两组注绒毛膜促性腺激素（HCG）前血清雌二醇（E2）和孕酮（P）水平、获卵数、受精率、胚胎数及移植周期妊娠率、着床率、流产率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率、ET取消率等差异。结果：两组刺激时间和用药剂量无显著性差异；PCOS患者注HCG前血E2、P水平显著高于对照组（P〈0．01、〈0．05），获卵数、胚胎数均显著多于对照组（P〈0．01），但受精率较低，妊娠率、着床率、流产率与对照组无显著差异，OHSS发生率和ET取消率显著高于对煦组（P〈0．01）。结论：多囊卵巢综合征患者行IVF—ET治疗时受精率较低，但获卵数多，所获胚胎数多，周期妊娠率、着床率和流产率与输卵管阻塞性不孕者无显著差异，但OHSS发生高危，取消ET率高。     

卵丘颗粒细胞的端粒长度与体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系

目的 颗粒细胞凋亡直接影响胚胎的质量,而端粒参与了细胞增殖的调控,因此,本文探究了卵丘颗粒细胞的端粒长度与体外受精-胚胎移植妊娠结局之间的关系,为胚胎和卵母细胞的评估提供思路。 方法 选择2015年6月—2016年12月间上午入住舟山市妇幼保健院的87例进行体外受精-胚胎移植的患者作为研究对象。所有患者根据年龄,共分为4组:20～25岁(21例);26～30岁(24例);31～35岁(23例);>35岁(19例)。依据卵母细胞成熟度,将患者分为未成熟卵泡颗粒细胞组(45例)和成熟卵泡颗粒细胞组(42例);依据胚胎移植后孕囊的阴道B超检查,分为妊娠组(43例)和非妊娠组(44例)。比较患者的年龄、卵母细胞的成熟度对卵丘颗粒细胞端粒长度,分析不同成熟度的卵母细胞卵泡液内抗苗勒管激素水平以及不同妊娠结局的卵巢颗粒细胞凋亡情况。所有数据的处理分析均使用SPSS 22.0统计软件。 结果 20～25岁组、31～35岁组和>35岁组的患者颗粒细胞端粒长度和卵泡成熟度之间有明显差异,随着年龄的增加,患者体内的成熟卵母细胞的颗粒细胞的端粒长度逐渐变短,端粒的长度与年龄呈负相关(P<0.05)。未妊娠患者与已妊娠的患者之间的颗粒细胞端粒长度比较,未妊娠的患者明显更小,差异具有统计学意义(P<0.05)。未成熟卵母细胞的卵泡液内的AMH水平明显高于成熟的卵母细胞,差异具有统计学意义(P=0.007)。比较非临床妊娠组和临床妊娠组的卵巢颗粒细胞凋亡率,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 端粒长度随着患者年龄的增大而缩短,未妊娠患者的端粒长度更短,卵丘颗粒细胞的端粒长度与卵母细胞的成熟度和妊娠结局密切相关,具有临床研究价值。      

不同黄体支持方案对多囊卵巢综合征患者行IVF—ET治疗后妊娠结局的影响

目的探讨不同黄体支持方案对多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植（IVF—ET）妊娠率的影响。方法对210例进行IVF—ET（包括常规受精和单精子卵泡浆内注射）的多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者进行回顾性分析,按取卵后不同的黄体支持方法分组：A组（70例）：取卵当日起给予地屈孕酮10mg口服,2次／d;黄体酮针剂60mg肌注,1次／d,如确定为临床妊娠,继续用药至移植后60d。B组（70例）：取卵当日起给予黄体酮针剂40mg肌注,2次／d,若确定为临床妊娠,连续用药至移植后60d。C组（70例）：取卵当日起给予雪诺酮90mg塞入阴道1次／d;地屈孕酮10mg口服,2次／d,如确定为临床妊娠,继续用药至移植后60d。结果A、B、C三组所获得的着床率、临床妊娠率、异位妊娠率、多胎率、流产率及OHSS发生率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论PCOS患者在IVF—ET治疗后口服地屈孕酮与肌注黄体酮联合进行黄体支持、单独肌注黄体酮进行黄体支持、口服地屈孕酮与黄体酮凝胶阴道用药黄体支持,三者比较所获得的妊娠结局无明显差异,可以考虑将地屈孕酮、雪诺酮全部或部分替代黄体酮针剂在临床上进行黄体支持,以减少患者痛苦。     

生长激素在体外授精-胚胎移植卵巢低反应患者中的应用

【目的】探讨重组人生长激素（GH ）对卵巢储备功能低下患者体外授精‐胚胎移植（IVF‐ET ）的作用。【方法】收集行IVF‐ET的卵巢储备功能低下不孕患者78例,根据患者意愿分为两组：GH组36例（GH组）,采用超长方案,同时加用GH ;对照组42例,仅采用超长方案。比较两组超排卵过程及妊娠结局。【结果】 G H组促性腺激素（Gn）用量及Gn使用时间显著低于对照组;GH组临床妊娠率高于对照组,流产率低于对照组,其差异均有统计学意义（ P＜0．05）。【结论】GH对卵巢储备功能低下患者可减少 Gn使用量,改善卵子质量,提高临床妊娠率。     

晚卵泡期及黄体早期血清雌激素比值与体外受精结局的关系

目的探讨控制性促排卵（COH）周期中晚卵泡期及黄体早期雌激素比值与体外受精-胚胎移植（IVF—ET）结局的关系．方法194例因输卵管因素不孕的患者行COH，注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）日及ET日测定血清雌激素水平，依其比值分为3组：组1：hCG日E2（雌二醇）／ET日E2〈2．0；组2：比值介于2．0—4．0之间；组3：比值〉4．0．结果COH后共有67例妊娠（34．5％），妊娠组与非妊娠组及不同E2比值的三组间比较，患者年龄、hCG日E2水平、获卵数、受精率、ET日E2水平均无显著差异，但当hCG日E2与ET日E2比值〉4．0时，妊娠率显著降低．结论在IVF周期中，hCG日至ET日E2值迅速下降幅度可预测妊娠结局，推测雌激素水平迅速下降可能损害子宫内膜的容受性，黄体期适当补充雌激素将有利于妊娠结局．     

白细胞介素—1β在体外受精—胚胎移植患者卵巢颗粒细胞的表达及意义

OBJECTIVE: To detect the expression of interleukin-1beta (IL-1beta) on the surface of human luteinized granulosa cells and to understand its relation to the hormones in human follicular fluid and sera. METHODS: Thirty-six women receiving in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) were enrolled in this study. The luteinizing granulosa cells were recovered from the follicular fluid obtained during transvaginal ultrasound-guided oocyte retrieval for IVF-ET. Flow cytometry was employed to detect the expression of IL-1beta on human granulosa cells, and the concentrations of IL-1beta and the hormones in the follicular fluid were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: IL-1beta was detected in the follicular fluid of women with IVT-ET and in the luteinizing granulosa cells. A positive correlation was observed between the sera concentrations of IL-1beta and estradiol on the day when human chorionic gonadotrophin (hCG) was injected (r=0.92, P<0.001), while on the same day the concentration of IL-1beta was shown to be inversely correlated with progesterone levels (r=-0.34, P<0.05). CONCLUSION: IL-1beta in the follicular fluid comes not only from plasma ultrafiltrate but also from luteinizing granulosa cells. The inhibition of progesterone production by luteal cells in the presence of IL-1beta may be one of the factors resulting in the failure of implantation.     

体外受精-胚胎移植中生长激素在子宫内膜异位症患者中的作用

［摘要］ 〖HTH〗目的〖HTSS〗〖KG*2〗探讨生长激素（growth hormone,GH）在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者中的意义及其对卵巢黄素化颗粒细胞凋亡的影响。 〖HTH〗方法〖HTSS〗〖KG*2〗选择进行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）助孕的EMs不孕患者（EMs组）40例,单纯输卵管因素不孕患者（对照组）40例,比较2组实验室指标及妊娠结局;放射免疫分析法检测2组取卵当日血清、卵泡液GH水平,密度梯度法提取颗粒细胞体外培养贴壁后,免疫细胞化学检测2组患者Bcl-2、Bax蛋白表达水平;将贴壁后EMs患者颗粒细胞按干预方式分为空白组和GH组,免疫细胞化学检测Bcl-2、Bax蛋白的表达水平。 〖HTH〗结果〖HTSS〗〖KG*2〗EMs组血清、卵泡液GH水平和颗粒细胞Bcl-2表达水平低于对照组,EMs组Bax表达水平高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。GH组较空白组Bcl-2表达水平升高,Bax表达水平下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。 〖HTH〗结论〖HTSS〗〖KG*2〗EMs患者的低GH水平可能引起颗粒细胞凋亡增加,从而影响卵母细胞质量及胚胎的发育潜能。一定浓度的GH可能改善EMs患者颗粒细胞凋亡状态。     

颗粒细胞氧化应激及凋亡对IVF-ET结局的影响

目的：研究颗粒细胞丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及凋亡对IVF-ET结局的影响。方法：选取51名首次行IVF-ET的输卵管性因素不孕患者。用GnRH-a长方案超促排卵治疗,密度梯度离心法分离卵泡液中颗粒细胞,硫代巴比妥酸法测定MDA水平,化学发光法测定SOD水平,流式细胞仪法测定凋亡率。结果：妊娠组与未妊娠组相比有较低的MDA水平和凋亡率,较高的优胚率,差异有统计学意义（P<0.05）。MDA与受精率呈中度负相关（r=-0.425,P=0.002）,与获卵数、成熟卵子数、卵裂率、优胚率无明显相关关系;SOD与之均无相关关系;凋亡率与获卵数(r=-286,P=0.042)、成熟卵子数(r=-0.330,P=0.020)、优胚率(r=-0.311,P=0.026)呈低度负相关。MDA与SOD呈中度负相关(r=-0.471,P<0.001);与凋亡率呈中度正相关(r=0.475,P<0.001)。结论：氧化应激可能导致卵巢颗粒细胞凋亡,进而影响卵子的发育潜能及IVF-ET的结局。     

卵泡液中颗粒细胞 FSHR 的表达与体外受精-胚胎移植的相关研究

目的：检测超促排卵治疗过程中卵泡液内颗粒细胞卵泡刺激素受体（ FSHR ）的表达水平,探讨FSHR表达与体外受精-胚胎移植（ IVF-ET）中卵子质量和临床妊娠率的关系。方法随机选择在本中心行第一周期IVF-ET的患者35例。采卵日收集卵泡液中的颗粒细胞,检测FSHR的表达。结果卵子的卵裂率随颗粒细胞FSHR表达强度的增加而升高（r＝0．681,P＜0．05）;卵子的受精率随颗粒细胞中FSHR表达的增加而升高（r＝0．647,P＜0．05）;与临床妊娠组相比,非妊娠组患者卵泡液中颗粒细胞FSHR表达水平显著降低,差异有统计学意义（P＜0．05）,年龄、不孕年限、获卵率、卵子成熟度、优胚率差异无统计学意义。结论在IVF-ET中,卵泡液中颗粒细胞FSHR的表达水平将会影响卵子的质量,进而影响临床妊娠率。     

自然流产患者的卵泡液代谢标志物研究

目的 探讨与自然流产发生相关的卵泡液（FF）代谢标志物，以进一步科学阐释自然流产的发 生机制。方法 利用超高效液相色谱- 高分辨质谱技术对因输卵管因素行体外受精- 胚胎移植（IVF-ET） 后自然流产患者即流产组（40 例）及分娩者即对照组（45 例）的FF 进行代谢组学分析。结果 流产组和对 照组FF 共32 种差异代谢物，主要有氨基酸类、胆固醇类、维生素类、脂肪酸类、胆酸类、溶血卵磷脂类及 其他7 大类，其中上调的有Dehydroepiandrosterone sulfate，LysoPC（16 ∶ 0），Palmitoylglycerophosphocholine 等8 种，下调的有L-valine，6-Oxohexanoate，L-Phenylalanine，2-Oxoglutarate，Linoleate 等24 种。结论 本 研究鉴定的32 种差异代谢物与自然流产相关，为自然流产提供可能的诊断依据和治疗靶点，从FF 代谢组学 层面为阐释自然流产发生机制提供科学依据。     

酪氨酸蛋白激酶受体B在人卵泡中的表达及意义

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)在人卵泡中的表达及意义。方法 用免疫细胞化学方法检测TrkB在超促排卵妇女壁层颗粒细胞、卵丘颗粒细胞、未受精或未成熟卵母细胞中的表达，并用Western免疫印迹方法检测TrkB在壁层颗粒细胞、卵丘颗粒细胞中的表达水平。结果 壁层颗粒细胞、卵丘颗粒细胞、卵母细胞均有TrkB表达。壁层颗粒细胞表达量高于卵丘颗粒细胞。结论 脑源性神经营养因子在人卵巢可能通过与TrkB结合，参与颗粒细胞功能的完成和卵母细胞发育的调控。     

体外受精-胚胎移植周期中卵巢反应不良患者受精方式的选择

目的： 通过分析体外受精-胚胎移植周期中,非男性因素的卵巢反应不良患者受精情况及临床结局,探讨这类患者合适的受精方式。方法：回顾性分析体外受精胚胎移植周期中获卵数≤4个周期共103个,按受精方式分为常规IVF组（46周期）与ICSI组（57周期）,分析比较两组间受精率、正常受精率、卵裂率、受精失败发生率及临床妊娠率的差异。结果：IVF组受精率、正常受精率和卵裂率分别为78.7 %、72.6%和95.1 %,ICSI组受精率、正常受精率和卵裂率分别为72.0 %、66.4 %和96.8 %,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）; IVF组受精失败发生率为15.56%,高于ICSI组的1.75%(P＜0.05）;IVF组获卵周期妊娠率为27.27%,移植周期妊娠率为33.33%,均高于ICSI组的9.09%与11.11%(P＜0.05）。 结论：对于无明确男性因素的卵巢低反应IVF周期,行ICSI并不能提高其受精率和临床妊娠率。 【关键词】IVF-ET;卵巢反应不良;受精方式     

肝素结合表皮生长因子在人黄素化颗粒细胞中的表达

目的:研究人黄素化颗粒细胞中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)的表达特点。方法:收集体外受精-胚胎移植过程中的人黄素化颗粒细胞进行体外培养;应用RT-PCR法和免疫细胞化学法分别检测HB-EGF的mRNA和蛋白表达;应用实时RT-PCR法检测HB-EGFmRNA量的变化。结果:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的mRNA和蛋白表达。培养基中加入重组HB-EGF后,HB-EGFmRNA的表达量迅速上升,2h内达高峰,然后回落,于12h内降至处理前水平。结论:人黄素化颗粒细胞中存在HB-EGF的表达;人黄素化颗粒细胞中的HB-EGF可能是瞬时早期反应基因。