乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测194例乳腺癌病理组织标本BRCA1、Ki-67的表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析.结果 194例乳腺癌中,淋巴结阳性组、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组的BRCA1低表达率较高（P＜0.05）,三阴组中BRCA1低表达率高于非三阴组（P＜0.05）;Ki-67高表达者多为组织分级较高、ER/PR阴性和HER-2阳性患者（P＜0.05）;且BRCA1和Ki-67具有负相关性（P＜0.05）,绝经后、组织分级低、淋巴结阳性、ER/PR阴性、HER-2阳性患者的BRCA1低表达合并Ki-67高表达所占比例较高（P＜0.05）,但在三阴组与非三阴组间差异无统计学意义.结论 联合检测BRCA1、Ki-67对乳腺癌的临床转归具有一定预测意义,尤其是BRCA1可作为三阴性乳腺癌的预后因素之一.     

新疆维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的表达分析及其临床意义

背景与目的:维吾尔族有着不同于汉族的遗传背景,目前国内对维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的研究少有报道.本研究旨在探讨BRCA1、C-erBb-2在新疆维吾尔族女性散发性乳腺癌中的表达特点及其临床意义.方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法榆测190例新疆维吾尔族女性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的表达,以100例汉族女性乳腺癌及30例维吾尔族女性乳腺良性肿瘤患者作为对照,分析二者表达的特点和相关性及其与临床病理参数间的关系.结果:新疆维吾尔族、汉族女性散发性乳腺癌组织和维吾尔族女性良性乳腺疾病组织中BRCA1表达阳性率分别为62.1%、28.9%和86.7%,维、汉两民族女性乳腺癌组间差异有统计学意义(P<0.05);维吾尔族女性与汉族女性散发性乳腺癌组织中C-erBb-2的阳性表达差异无统计学意义(26.0%:22.0%,P>0.05);蛋白表达相关分析显示维、汉两民族女性乳腺癌组织中C-erBb-2的表达和BRCA1的表达呈负相关关系(P<0.05);维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移情况有关(P<0.05);C-erBb-2在肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移情况、PR状况方面其阳性表达之问差异有统计学意义(P<0.05).结论:新疆地区维、汉女性散发性乳腺癌及维吾尔族女性乳腺良性肿瘤组织中BRCA1和C-erBb-2表达均存在显著差异,且维、汉女性乳腺癌组织中BRCA1的阳性表达显示有种族差异性,临床常规联合监测BRCA1和C-erBb-2,有助于指导患者合理治疗和评价预后.     

新疆维汉妇女散发性乳腺癌组织中HER-2BRCA1和BRCA2蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨HER-2、BRCA1和BRCA2在新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌中的表达及其之间表达相关性.方法:采用组织芯片、免疫组化方法检测各100例新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌组织中及30例维吾尔族妇女乳腺良性肿瘤组织中HER-2、BRCA1和BRCA2的表达,分析其表达之间的相关性及其与临床病理参数间关系.结果:HER-2、BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维、汉族妇女散发性乳腺癌组织中的表达分别为35.0%、49.0%、50.0%和22.0%、26.0%、26.0%,在维吾尔族妇女良性乳腺疾病组织中表达分别为100%、86.7%和83.3%,均存在显著差异(P<0.05).蛋白表达相关分析显示维吾尔族妇女乳腺癌组织中,HER-2、BRCA1和BRCA2表达间不存在相关性.而汉族妇女乳腺癌组织中当HER-2和BRCA2均阴性表达时,BRCA1失表达率最高,存在显著正相关(r=0.344,P<0.01).蛋白表达与临床病理资料分析表明:相对于汉族妇女乳腺癌,BRCA1蛋白表达缺失在新疆维吾尔族妇女早发性乳腺癌中明显增加,并且随患者腋窝淋巴结转移数目增多、分期增加而显著增加(P<0.05).HER-2表达在绝经和非绝经组间其阳性表达存在显著差异(P<0.05),BRCA2蛋白表达与各参数均无关.结论:新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌及维吾尔族妇女乳腺良性肿瘤组织中HER-2、BRCA1和BRCA2表达均存在显著差异,维族妇女乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2和HER-2蛋白均独立表达,而汉族妇女乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2表达存在明显相关性,尤其当HER-2阴性表达时.BRCA1失表达提示肿瘤恶性程度较高和预后较差,可能在乳腺良恶性病变转化及乳腺癌的发生过程中具有重要作用,结合HER-2、BRCA2的表达状况,可以做为判断乳腺癌患者预后的重要指标之一,有助于指导病人治疗方案的改进和合理性选择.     

E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-钙黏蛋白（E-cad）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 SP 法检测30例乳腺纤维腺瘤、450例乳腺浸润性导管癌组织中E-cad的表达,分析其表达与临床病理特征的关系, Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果E-cad在无淋巴结转移乳腺癌组织中阳性表达率为49.04％（77／157）,在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率为29.69％（87／293）,差异有统计学意义（P＜0.05）。E-cad表达与年龄、淋巴结转移、肿块大小、ER表达、分子分型及组织学分级有关（P＜0.05）,而与肿瘤分期、是否绝经、HER-2及Ki-67表达情况无关。乳腺癌淋巴结转移组、三阴性乳腺癌组中E-cad阳性表达者5年生存率优于E-cad阴性表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 E-cad表达与乳腺癌淋巴结转移关系密切,其亦可成为乳腺癌伴淋巴结转移者或三阴性乳腺癌预后的判断指标。     

EpCAM和Ki-67在三阴性乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及临床意义

目的 探讨上皮细胞黏附分子（EpCAM）和Ki-67在三阴性乳腺癌（TNBC）原发灶和淋巴结转移灶中的表达及临床意义。方法 用免疫组化染色检测81例TNBC原发灶、43例淋巴结转移灶及20例癌旁正常乳腺组织中EpCAM和Ki-67的表达情况。结果 EpCAM和Ki-67在TNBC组织中的过表达率分别为74.1％和61.7％,均高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义（P＜0.05）; EpCAM蛋白表达与TNBC的组织学分级、淋巴结转移有关（P＜0.05）;Ki-67蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移及pTNM分期有关（P＜0.05）;TNBC组织中EpCAM和Ki-67蛋白表达呈正相关（r=0.462,P＜0.001）。在43例伴有淋巴结转移的TNBC患者中,淋巴结转移灶和原发灶中EpCAM和Ki-67蛋白均呈高表达,Ki-67在淋巴结转移灶中的表达率高于原发灶（P＜0.05）。结论 EpCAM和Ki-67在TNBC原发灶及淋巴结转移灶中均高表达;EpCAM和Ki-67过表达可能与TNBC的发生、发展密切相关。     

AIB1在乳腺良、恶性病变组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺良、恶性组织中乳腺癌扩增性抗原1 (amplified in breast cancer 1,AIB1)蛋白的表达与临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测120例乳腺癌组织、40例良性乳腺病变、20例癌旁正常乳腺组织中AIB1的表达,并探讨该蛋白与乳腺癌患者的肿瘤大小、组织学分级、淋巴结有无转移及基因分型等的关系.结果 乳腺癌组织中AIB1过表达(40.0％)显著高于正常乳腺组织(10.0％)和乳腺良性病变组织(15.0％)(P＜0.05).在乳腺癌组织中,组织分级Ⅲ级组的过表达率(62.0％)显著高于Ⅰ级组(10.5％)和Ⅱ级组(29.4％)(P＜0.05)).腋淋巴结转移组中的过表达率(53.8％)显著高于淋巴结无转移组(14.3％)(P＜0.05).乳腺癌组织中,AIB1蛋白表达率在ER阳性组(45.2％)、阴性组(27.8％)间的差异无统计学意义(P =0.0741),PR阳性组(42.9％)、阴性组(34.9％)间的差异无统计学意义(P=0.393),而HER2阳性组的AIB1过表达率(51.5％)显著高于阴性组(25.0％)(P＜0.05).乳腺癌组AIB1蛋白的阳性表达率与乳腺癌不同基因分型亚型明显相关(P＜0.05).结论 乳腺癌中AIB1过表达与乳腺癌的发生、发展及肿瘤的恶性程度密切相关,AIB1蛋白高表达可能提示临床预后不良.     

BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌进展中的作用、临床病理意义.方法 应用荧光原位杂交技术(FISH),对免疫组化方法检测Her2为2+以上(包含2+)的肿瘤蜡块做进一步检测,FISH检测出阳性表达的肿瘤蜡块定义为Her2最终阳性表达,并依据《2013版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范的标准》对乳腺浸润性导管癌进行分子分型,依据分子分型将乳腺癌分为五类Luminal A型,Luminal B like型,Luminal B样型,Her2过表达型和基底细胞样型,各分型分别选取20例,总共100例乳腺浸润性导管癌病例.采用免疫组化二步法对入选病例的肿瘤组织进行BRCA1及Ki67蛋白的检测.结果 BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P＜0.05);BRCA1蛋白表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、ER/PR状态、Her2状态均无关(P均＞0.1);Ki67高指数表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P＜0.05);年龄组≤59岁的Ki67高指数表达率较年龄组≥60岁的增高,差异有统计学意义(P＜0.1);ER/PR阴性组和Her2阳性组的Ki67高指数表达率较ER/PR阳性组和Her2阴性组增高,差异具有统计学意义(P＜0.1);Ki67表达与肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移等临床病理指标无相关性(P均＞0.1);BRCA1与Ki67在各亚型乳腺癌中的表达呈负相关性(P＜0.05).结论 联合检测BRCA1和Ki67对不同分子分型乳腺癌有一定的预测预后价值.     

BRCA1、AR及Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨三阴性乳腺癌中乳腺癌易感基因1(BRCA1)、雄激素受体(AR)与Ki67的表达关系及其临床病理特征。方法收集经手术切除或穿刺活检的三阴性乳腺癌(TNBC)病例94例,应用免疫组化SP法,测定BRCA1、AR及Ki67的表达情况,分析三者在TNBC中表达的相关性及其与相关临床资料的关系。结果BRCA1、AR及Ki67高增殖表达在三阴性乳腺癌中的阳性率分别为57.4%(54/94)、35.1%(33/94)及89.4%(84/94),BRCA1阴性表达与Ki67高增殖表达(Ki67≥20%)显著相关(P<0.05);AR阴性表达与Ki67高增殖表达(Ki67≥20%)显著相关(P<0.05);BRCA1与AR表达不相关(P>0.05.);BRCA1蛋白、AR蛋白及Ki-67蛋白表达均与年龄无关,与发生肿块的部位(左侧或右侧乳腺)无关(P均>0.1);结论三阴性乳腺癌中,AR阳性、BRCA1阳性的病例对应的Ki67增殖指数更低,提示AR+BRCA1+的三阴性乳腺癌可能对应更好的临床预后;联合检测AR及BRCA1或许可以成为三阴性乳腺癌新的预后指标和治疗靶点。     

维吾尔族女性乳腺癌与低分子量蛋白酶体蛋白表达缺失的关系

目的：探讨低分子量蛋白酶体（LMP）蛋白表达与乳腺癌的关系及其在维吾尔族和汉族女性中的表达差异。方法：收集维吾尔族和汉族女性乳腺纤维腺瘤及乳腺癌患者的石蜡包埋组织标本165例,应用免疫组织化学SP法检测LMP2、LMP7、LMP10蛋白的表达水平。结果：与乳腺纤维腺瘤组相比,LMP2和LMP7蛋白在乳腺癌组织中表达水平显著下降,表达完全缺失率明显上升,分别为67%和46.1%,差异均具有统计学意义（P < 0.01）;LMP10在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组中的表达缺失率分别为48%和56.5%,两组之间表达差异无统计学意义（P > 0.05）。LMP2、LMP7和LMP10蛋白在维吾尔族女性乳腺癌患者中的表达率分别为43.1%、43.1%和47.7%,汉族分别为46%、42%和42%,不同民族女性患者之间表达的差异均无统计学意义（P均>0.05）。LMP2、LMP7和LMP10与乳腺癌淋巴结转移及远处转移相关,差异均有统计学意义（P均<0.05）,同时LMP10表达降低与肿块大小有明显关系（P < 0.01）。结论：LMP蛋白表达水平降低或缺失可能与乳腺癌的发生有关,其变化趋势在维吾尔族和汉族间有共性,可能反映乳腺癌发生的分子机制和特有的遗传背景。     

45例乳腺癌中HSG和EGF的表达及其关系的研究

[目的] 研究增殖抑制基因(HSG)和表皮生长因子(EGF)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.[方法] 应用免疫组织化学的方法来检测 HSG、EGF 蛋白在乳腺癌组织中的表达,并以正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织作为对照.[结果] HSG 主要在细胞浆中表达,在乳腺癌组织中 HSG 的表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P＜0.05),而在乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织中的表达率无明显差异(P＞0.05).EGF 主要在胞浆中表达,其在乳腺癌组织中的表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P＜0.05),在乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织中的表达无明显差异(P＞0.05).乳腺癌组织中 HSG 和 EGF 的表达与淋巴结转移和病理组织学分级相关.其中在有淋巴结转移组和分化差的乳腺癌中 HSG 的表达明显下降(P＜0.05),而 EGF 却表达明显升高(P＜0.05).[结论] HSG 可能具有抑制乳腺癌的发生和淋巴转移的功能,而 EGF 可能有促进作用,两者表达呈现负相关性.     

Bacteria and cancer--antagonisms and benefits

There is considerable historical and recent evidence concerning the antagonisms between acute bacterial infections or their toxins and cancer and allied diseases. These data provide renewed incentives to undertake clinical programmes with mixed bacterial vaccines in many countries at the present time.     

Religiosity and physical and emotional functioning among African American and White colorectal and lung cancer patients

The literature suggests that religiosity helps cope with illness. The present study examined the role of religiosity in functioning among African Americans and Whites with a cancer diagnosis. Patients were recruited from an existing study and mailed a religiosity survey. Participants (N = 269; 36% African American, 56% women) completed the mail survey, and interview data from the larger cohort was utilized in the analysis. Multivariate analyses indicated that in the overall sample religious behaviors were marginally and positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Among women, religious behaviors were positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Religiosity was not a predictor of study outcomes for men. Among African Americans, religious behaviors were positively associated with mental health and vitality. Among Whites, religious behaviors were negatively associated with depressive symptoms. These findings suggest a mixed role of religious involvement in cancer outcomes. The current findings may have applied potential in the areas of emotional functioning and depression.     

Renal irradiation and the pharmacology and toxicity of methotrexate and cisplatinum

We used a rat model to study the effects of renal irradiation on the pharmacology of methotrexate (MTX) and cisplatinum (cis-Pt). Unanesthetized rats were given bilateral kidney irradiation (20 Gy in 9 fractions). At 9 months after irradiation, 3% of the animals had died and survivors showed moderately impaired renal function. At 15 months, 30% of the animals had died and survivors showed severely impaired renal function. Some animals were given i.v. MTX 1 week to 15 months after irradiation. In irradiated rats, the area under the MTX plasma clearance curve equaled that of controls through 6 months, and was significantly above controls from 9 months on. Other animals were given i.p. cis-Pt 1 week to 9 months after irradiation. The acute toxicity of cis-Pt was the same in control and irradiated rats when cis-Pt was given immediately before or after irradiation. Beginning 3 months after irradiation there was a progressive increase in cis-Pt toxicity and a simultaneous decrease in urinary platinum excretion. Irradiated animals that survived cis-Pt treatment showed increased radiation nephritis; the greatest effect occurred when cis-Pt was given 3 months or more after irradiation. MTX and cis-Pt clearance decreased when renal dysfunction was first observed and changes in renal function preceded changes in drug clearance and toxicity.     

VEGF及KDR在大肠腺瘤和腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGF和KDR在大肠腺瘤和大肠腺癌中的表达及临床病理特征的关系。方法：大肠腺瘤和大肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在标本中的表达情况。结果：VEGF和KDR在大肠腺癌组中的阳性表达明显高于大肠腺瘤组（P〈0.05）;在正常大肠黏膜均未见VEGF和KDR表达的阳性染色;VEGF阳性表达组中KDR的阳性表达率为70%,显著高于VEGF阴性表达组中KDR的阳性表达率16%,两组比较有统计学意义（P〈0.01）。结论：大肠腺癌组织中KDR的表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度密切相关;VEGF和KDR在大肠腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及分型均无相关性,而与增生程度相关（P〈0.05）。在大肠腺癌患者中VEGF及KDR表达更高,二者具有协同效应。     

Morphine and tumor growth and metastasis

Morphine is an analgesic widely used to alleviate cancer pain. In addition, the perioperative management of pain in cancer surgery patients most often includes opioids. However, there are reports that these drugs may alter cancer recurrence or metastasis. Several mechanisms have been proposed, such as the modulation of the immune response or cellular pathways that control the survival and migratory behavior of cancer cells. The published literature, however, presents some discrepancies, with reports suggesting that opioids may either promote or prevent the spread of cancer. It is of great importance to determine whether opioids, in particular the most widely used, morphine, may increase the risk of metastasis when used in cancer surgery. This review examines the available data on the effects of morphine which influence cancer metastasis or recurrence, including immunomodulation, tumor cell aggressiveness, and angiogenesis, with special emphasis on recently published clinical and laboratory based studies. We further discuss the parameters that may explain the difference between reports on the effects of morphine on cancer.     

肾上腺素能β受体与肿瘤生长及转移

大量研究表明肿瘤细胞可表达β受体，而一些神经递质、药物和社会心理因素可能通过β受体影响肿瘤的生长和转移，β受体激动剂、β受体阻滞剂以及抑郁等社会心理因素可加强或削弱这种作用。这为表达β受体肿瘤的治疗开辟了新的道路，提供了新的治疗靶点。