胰腺癌组织smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1的表达及意义

目的研究胰腺癌组织中smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1的表达及其生物学意义.方法采用原位杂交方法检测癌及癌旁组织的smad4mRNA,免疫组化方法检测TGF-β1和TGF-βR1.结果 53例胰腺癌smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1表达阳性率明显地低于25例癌旁上皮(均P＜0.05).高分化腺癌smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1表达阳性率明显高于低分化腺癌(P＜0.05～0.01),无转移癌明显高于转移癌(P＜0.05～0.01).三者在胰腺癌中表达阳性率均存在密切相关系.结论 smad4mRNA,TGF-β1和TGF-βR1表达与胰腺癌的发生发展、生物学行为和预后有密切关系,检测三者表达水平对早期发现胰腺癌及指导临床治疗和评估预后可能有较重要价值.     

大肠癌组织中TGF-β1和HIF-1α和VEGF的表达及其临床意义

目的:通过检测转化生长因子β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌及癌旁组织中的表达情况,探讨其临床意义和预后价值。方法:采用免疫组织化学法检测100例大肠癌及相应的癌旁组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达,分析其表达与大肠癌临床病理特征及预后的关系。结果:1)TGF-β1、HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中阳性率分别为63%、59%和63%;在癌旁组织中阳性率分别为11%、22%和13%,三者在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.05)。2)TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度明显相关(P0.05);HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期明显相关(P0.05)。3)TGF-β1、HIF-1α与VEGF在大肠癌组织中的表达呈正相关(P0.05、P0.01);生存单因素分析显示HIF-1α、VEGF均与患者的预后有关(P均0.05)。结论:大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;联合检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

TGF-β RII与HER-2阴性乳腺癌患者预后的关系研究

目的:探讨转化生长因子β1II型受体(TGF-β RII)在人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌中的表达变化及与患者预后的关系。方法:收集73例HER-2阴性乳腺癌组织标本(乳腺癌组)、40例正常乳腺组织(正常组)、40例乳腺纤维瘤术后病理组织(纤维瘤)组,采用免疫组化SP法检测3组标本中TGF-β RII的表达情况,并分析其与患者预后的关系。结果:乳腺癌组的TGF-β RII阳性表达率(24.66%)显著的低于纤维瘤组(70.00%)和正常组的(82.50%)且差异具有统计学意义(P0.05);乳腺癌组织中的TGF-β RII阳性表达与患者的TNM分期、发生淋巴结转移、组织学分级有关(P0.05)。Cox分析显示:乳腺癌组织患者TGF-β RII阳性表达是患者远期预后的保护因素(OR=0.644,P0.05);患者的TNM分期、发生淋巴结转移、组织学分级是患者远期预后的危险因素(OR=1.338,OR=1.276,OR=1.552,均P0.05)。结论:TGF-β RII在HER-2阴性乳腺癌中表达下调可能与疾病的发生发展及不良预后具有一定的关系。     

应用组织芯片技术检测mTOR和VEGF在结肠癌中的表达

目的 检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mammalian target of rapamycin,mTOR)和血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)在结肠癌中的表达,并探讨其变化与结肠癌病理参数的关系. 方法 在含有63例结肠癌标本的组织芯片上,利用免疫组化检测mTOR和VEGF在结肠癌和结肠正常组织中的表达,并统计分析相关结果与结肠癌临床参数的关系.结果 mTOR和VEGF在结肠癌中总表达率分别为42.6％和60.3％,在正常结肠粘膜组织中的表达率分别为21.4％和40.5％.结肠癌组织中mTOR和VEGF的表达率显著高于其在正常结肠组织中的表达(P＜0.05).mTOR的表达率与性别和年龄均无明显关系(P＞0.05).mTOR和VEGF与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移与远处转移呈显著正相关,mTOR和VEGF之间亦存在正相关性. 结论 mTOR和VEGF在结肠癌的发生发展中起到极其重要的作用,mTOR和VEGF可作为结肠癌治疗的靶点.     

TGF-β1和TβRⅠ在胆囊癌发病及预后中的作用

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）和转化生长因子βⅠ型受体（TβRⅠ）与胆囊癌细胞增殖和细胞周期的关系,分析其在胆囊癌发病中的机理,评价其对胆囊癌预后的价值。方法用免疫组化方法检测原发性胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中TGF-β1、TβRⅠ、增殖细胞核抗原（PCNA）及细胞周期素E（cyclinE）的表达,对胆囊癌患者进行随访。结果胆囊癌TGF-β1表达阳性率为57.14%（20/35）,显著高于胆囊腺瘤〔20.00%（2/10）〕和胆囊炎〔10.00%（1/10）〕,P〈0.01,TGF-β1表达阳性率在Nevin各分期间和是否伴淋巴结及远处转移患者中差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,TGF-β1表达阳性率与PCNALI和cyclinE表达阳性率呈正相关（r=0.5232,P=0.0013;r=0.4065,P=0.0154）。胆囊癌中TβRⅠ表达阳性率为34.29%（12/35）,显著低于胆囊腺瘤〔70.00%（7/10）〕和胆囊炎〔70.00%（7/10）〕,P〈0.05,伴淋巴结和远处转移者TβRⅠ表达阳性率明显低于无转移者（P〈0.05）,TβRⅠ表达阳性率与PCNALI呈负相关（r=-0.4024,P=0.0166）。TGF-β1和TβRⅠ表达与胆囊癌预后密切相关,TGF-β1阳性表达者预后比阴性者差（P〈0.01）,TβRⅠ阳性表达者预后比阴性者好（P〈0.05）。结论TGF-β1和TβRⅠ表达与胆囊癌细胞增殖和细胞周期关系密切,是判断胆囊癌发生、发展的重要生物学标志。TβRⅠ低表达而导致TGF-β1负性生长调控作用的逃逸,以及TGF-β1的促肿瘤形成作用,可能是胆囊癌变过程中的重要机理。TGF-β1和TβRⅠ是判断胆囊癌预后的良好指标。     

结肠癌VEGF、TGF—β1、bcl-2表达与细胞增殖和血管形成的关系

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF—β1）和bcl-2在结肠癌组织中的表达及其与细胞增殖和肿瘤血管形成的关系。方法采用免疫组化方法检测42例结肠癌患者手术切除后石蜡包埋标本中VEGF、TGF—β1、bcl-2的表达，并根据血管内皮计数判定微血管密度（MVD）。结果结肠癌组织中VEGF、TGF—β1与bcl-2表达主要见于细胞胞浆内，较正常结肠组织表达明显增高。VEGF，bcl-2阳性的结肠癌组织MVD值明显高于VEGF，bcl-2阴性组织中MVD值（P〈0．01）；TGF—β1阳性癌组织与TGF—β1阴性癌组织MVD值无明显差异性。结论结肠癌组织中VEGF、TGF-β1促进肿瘤细胞增殖和血管的形成，bcl-2抑制肿瘤细胞凋亡，VEGF和TGF—β1与bcl-2无明显相关性。     

血管内皮生长因子抑制肾小管上皮间充质转化及其与结缔组织生长因子和PI3K-Akt信号通路的关系

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的肾小管上皮间充质转化（EMT）的作用,及其与结缔组织生长因子（CTGF）、PI3K-Akt信号通路的关系。 方法 （1）将体外培养的HK2细胞分为正常对照组、TGF-β1（5 μg/L,下同）组、VEGF组（100 μg/L,下同）、TGF-β1＋VEGF组。HK2细胞体外培养48 h,用免疫组化双染方法检测肾小管上皮细胞α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E钙黏蛋白的表达。（2）将体外培养的HK2细胞分为正常对照组、TGF-β1组、VEGF组、TGF-β1＋VEGF组、PI3K-Akt信号通路阻断剂LY294002组（25 μmol/L,下同）、TGF-β1＋LY294002组、VEGF＋LY294002组、TGF-β1＋VEGF＋LY294002组。HK2细胞体外培养48 h,用Western印迹和RT-PCR方法检测α-SMA和CTGF的表达;用ELISA方法检测培养上清中纤连蛋白（FN）和I型胶原（ColⅠ）的表达。 结果 免疫组化结果显示,TGF-β1组α-SMA表达比正常对照组增强,而E钙黏蛋白表达减弱; TGF-β1＋VEGF组α-SMA表达比TGF-β1组显著减弱,而E钙黏蛋白表达增强。 TGF-β1组α-SMA、CTGF蛋白和 mRNA及FN、ColⅠ表达比正常对照组显著增强（均P < 0.05）;TGF-β1＋VEGF组α-SMA、CTGF蛋白和mRNA及FN、ColⅠ表达比TGF-β1组显著减弱（均P < 0.05）;TGF-β1＋VEGF＋LY294002组α-SMA、CTGF蛋白和 mRNA及FN、ColⅠ表达比TGF-β1＋VEGF组显著增强（均P < 0.05）。 结论　VEGF能抑制TGF-β1诱导的体外培养的HK2细胞发生EMT,其机制可能与VEGF下调HK2细胞CTGF表达及减少细胞外FN、ColⅠ合成有关。VEGF的这种作用可能部分通过PI3K-Akt信号转导通路实现,其确切机制有待进一步研究。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌中的表达,并探讨其与肝细胞癌复发、转移的关系.方法采用免疫组化ABC法对50例肝细胞癌组织和30例正常肝组织中VEGF及MMP-9蛋白的表达进行检测.结果VEGF和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达阳性率分别为86.0%(43/50)和68.0%(34/50),明显高于正常肝组织中的表达阳性率53.3%(16/30)和33.3%(10/30).差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF的表达与MMP-9的表达呈显著正相关(r＝0.98,P＜0.01),二者的协同表达与肝细胞癌的淋巴结转移及包膜形成有关(P＜0.05).结论VEGF和MMP-9在肝细胞癌的生长、侵袭和转移过程中起着重要作用,对预测肝细胞癌复发、转移有一定意义.     

整合素α5β1和血管内皮生长因子在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨结直肠癌中整合素α5β1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与各临床病理因素的关系,以及两者在结直肠癌中表达的相关性.方法 对116例结直肠癌患者采用原位杂交染色方法检测正常结直肠黏膜及结直肠癌组织中α5β1和VEGF的表达.结果 结直肠癌组织中α5β1和VEGF的表达阳性率分别为56.00％和61.29％,正常结直肠黏膜两者表达的阳性率分别为4％、6％,与正常结直肠黏膜中的表达阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05);α5β1及VEGF两者表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关(P＞0.05),在组织学分化差、淋巴结转移、Dukes'分期高者α5β1和VEGF表达率增高,而且浸润深度较深者VEGF表达率增高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);在结直肠癌组织中α5β1表达和VEGF表达呈正相关(rs=0.63,P＜0.01).结论 α5β1和VEGF在结直肠癌组织中表达增高,提示其参与结直肠癌的发生、发展.     

β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF与结肠癌病理转移的相关性

目的:探讨β-连环蛋白(β-catenin)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)与结肠癌病理转移的相关性。方法:选取海南医学院第二附属医院2016年1月—2017年12月收治的结肠癌患者120例,收集结肠癌组织、癌旁组织(距肿瘤2 cm)和结肠正常组织(距肿瘤5 cm),采用免疫组织化学SP法检测组织中β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF表达情况。结果:β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF在结肠癌组织内的阳性表达率分别为80.00%、71.67%、76.67%与88.33%,明显高于正常组织和癌旁组织(P0.05)。β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF阳性表达与结肠癌的淋巴结转移、浸润深度、分化程度、有无远处转移、Dukes分期和TNM分期具有明显的相关性(P0.05);与患者年龄、性别、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P0.05)。结论:结肠癌组织中β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF高表达与肿瘤转移密切相关,可作为预测结肠癌分期和淋巴结转移的分子生物学指标。     

TGF-β1在结直肠腺瘤与非肿瘤性息肉中的表达差异及其与细胞增殖的关系

目的:探讨结直肠腺瘤与非肿瘤性息肉中转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达差异及其与细胞增殖的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测36例结直肠腺瘤、36例非肿瘤性息肉、13例腺癌和11例正常黏膜组织中TGF-β1和Ki-67的表达;采用原位杂交技术检测TGF-β1mRNA.结果:TGF-β1蛋白及其mRNA和Ki-67在结直肠腺瘤组的表达均高于非肿瘤性息肉组(P＜0.05);结直肠腺瘤组PI值与TGF-β1的表达强度呈显著正相关(rs = 0.557, P＜0.01).结论:腺瘤组织中TGF-β1与细胞增殖活性密切相关,TGF-β1在腺瘤的高表达和非肿瘤性息肉的低表达可能是二者恶变趋势差异的重要分子机理之一.     

中下段直肠癌VEGF表达状况与淋巴结微转移的关系

目的 分析中下段直肠癌血管内皮生长因子(VEGF)表达状况与临床病理特征的关系,初步探讨中下段直肠癌淋巴结微转移的分子机制.方法 应用CK-20免疫组化技术对56例中下段直肠癌患者共计661枚淋巴结检测微转移,同时检测肿瘤组织中VEGF表达情况.结果 57.1%(32/56)中下段直肠癌VEGF表达阳性;T3直肠癌VEGF表达阳性率为74.1%,明显高于T2和T1直肠癌的43.5%和33.3%(P＝0.043);淋巴结转移阳性的中下段直肠癌VEGF表达阳性率为72.4%,明显高于淋巴结转移阴性的40.7%(P＝0.017);20例(35.7%)中下段直肠癌患者67枚(10.1%)淋巴结检出微转移,该20例检测出淋巴结微转移的癌组织中15例(75%)VEGF表达阳性,而36例未检测出淋巴结微转移的癌组织中仅有17例(47.2%)VEGF表达阳性,(P＝0.044).结论 中下段直肠癌VEGF表达状况与浸润深度和淋巴结转移密切相关,VEGF可能参与中下段直肠癌淋巴结微转移的发生.     

转化生长因子及其受体在体外培养软骨细胞中表达的改变

目的:探讨软骨细胞中转化生长因子β(transforming growth factor,TGF-β)及其受体TGF-β receptors(Tβ Rs)的表达在体外传代培养过程中的变化趋势,以及它对软骨细胞特有表型的影响.方法:采用猪耳软骨细胞在体外进行扩增传代,并收集第1～9代的细胞样品,作RT-PCR和Western杂交检测,从mRNA和蛋白水平来反映TGF-β1和T β Rs的表达.另取软骨细胞作爬片培养,用免疫组织化学法检测TGF-β1表达.结果:TGF-β1、TβRI和T β RII在第1～3代软骨细胞中表达减少的趋势较为平缓;第5～7代时,有大幅的向下跃迁;在第9代时仅微量表达或消失.与此同时,体外爬片培养软骨细胞仅在原代至第2代可见TGF-β 1表达,第3代以后则未见表达.结论:TGF-β 1和T β Rs表达的减弱与软骨细胞在体外培养过程中的老化进展可能有密切关系.     

血管内皮生长因子及其受体Flt-4在结肠癌组织中表达的研究

目的:通过检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-4在结肠癌组织中的表达水平,探讨其与结肠癌组织淋巴结转移的关系。方法:应用半定量聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法检测50例结肠癌组织中VEGF和Flt-4的m RNA表达水平。结果:Ⅲ、Ⅳ期结肠癌组织中VEGF m RNA、FLT-4 m RNA的表达量明显高于Ⅱ期肿瘤组织,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:VEGF及其受体Flt-4的高表达与结肠癌的增殖和淋巴结转移有关。     

结直肠癌组织CDK8及TGF-β1 mRNA和蛋白表达及与其临床病理因素相关性分析

目的研究细胞周期素依赖性激酶8(CDK8)及转化生长因子-β1(TGF-β1)在结直肠癌组织中的表达及与其临床病理因素的相关性。方法采用荧光定量PCR及免疫组化方法检测40例结直肠癌组织及其癌旁组织中CDK8和TGF-β1的mRNA及蛋白表达,以及它们在结直肠癌组织中表达的相关性。结果结直肠癌组织中CDK8和TGF-β1的mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P0.05);CDK8 mRNA的表达水平与结直肠癌淋巴结转移以及分期和肿瘤浸润有关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关(P0.05)。TGF-β1的mRNA的表达水平与结直肠癌淋巴结转移以及分期、浸润程度和肿瘤大小相关(P0.05),与患者年龄、性别和肿瘤分化程度无关(P0.05)。结直肠癌组织中CDK8 mRNA及TGF-β1 mRNA表达呈正相关关系(r=0.387,P=0.048)。结论CDK8和TGF-β1表达上调可能与结直肠癌的发生发展相关,且二者存在协同作用,可能与结直肠癌生物学行为及预后有关。     

肾细胞癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管生成与肾癌发展的关系。　方法　应用免疫组化技术检测46例肿瘤组织中的VEGF。　结果　46例肿瘤组织中VEGF阳性表达28例 (60.8%)、微血管密度（MVD）为63.64±33.20,均显著高于正常组织。VEGF、MVD与肿瘤的组织类型无关（P＞0.05),与肿瘤的组织学分级有关（P＜0.05);VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.05);有淋巴结转移组VEGF、MVD均高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF阳性组术后5年复发转移率明显高于阴性组（P＜0.01)。　结论　VEGF与肾癌的血管生成有关,VEGF和MVD可作为反映肾细胞癌生物学行为的指标之一。     

TGF-β1及其Ⅱ型受体在原发性肝癌中表达的研究

目的探讨原发性肝癌中转化生长因子β1(TGF-β1)与其Ⅱ型受体的表达及其价值.方法采用免疫组化技术对50例原发性肝癌、50例癌旁组织、20例正常肝组织TGF-β1及其Ⅱ型受体表达进行检测,结合临床资料进行分析.结果 TGF-β1在癌旁组织的表达要高于癌组织,TGF-β1RⅡ在肝癌组织的表达明显低于正常组织;TGF-β1在有转移的肝癌组织中的表达明显增高(P＜0.01),而TGF-β1RⅡ的表达在分化高、肿瘤小、转移少、复发间隔时间长的肝癌组织均较高(P＜0.05).结论 TGF-β1在原发性肝癌中表达异常增高,其高表达有利于肿瘤细胞的浸润转移;TGF-β1RⅡ在肝癌组织表达降低,导致肝癌细胞负性调控障碍,这可能是肝细胞癌变的重要因素之一;TGF-β1RⅡ的表达与肝癌的恶性进展成负相关,有潜在的治疗肝癌意义.     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子( VEGF)在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化方法检测74例乳腺癌、24例癌旁组织及18例正常乳腺组织中VEGF蛋白的表达情况,并计数微血管密度(MVD).结果:74例乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为86.5％,明显高于癌旁组织(16.7％)及正常乳腺组织(11 1％)(P＜0.01),VEGF表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移相关,与MVD正相关(P＜0.05),与患者年龄、雌激素及孕激素受体情况无关(P＞0.05).结论:VEGF在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的分子标记物.     

肿瘤相关成纤维细胞培养液上清促进肿瘤细胞增殖和血管生成的研究

目的 探讨在体外实验条件下,肿瘤相关成纤维细胞如何通过旁分泌机制促进肿瘤细胞的增殖和血管生成.方法 分别提取原代卵巢癌相关成纤维细胞(TAFs)与正常卵巢相关成纤维细胞(N Fs)的培养液上清(CM);实验组为2ml TAFs-CM处理卵巢癌细胞(SKOV-3,1×105/孔),对照组为2 ml NFs-CM处理卵巢癌细胞(SKOV-3,1×105/孔),空白组为正常培养的卵巢癌细胞(SKOV-3,1×105个/孔),干预组为在实验组中加入20 μmol转化生长因子-β(TGF-β)特异性小分子抑制剂SB-431542(10 μmol/ml);应用流式细胞仪分析各组细胞生长周期;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达,Western blot法检测各组细胞TGF-β1、α-SMA、VEGF蛋白的表达.结果 实验组卵巢癌细胞增殖较对照组显著增加(细胞S期比例:实验组22.10±1.84比对照组12.77±1.43,P＜0.05);而加入SB431542干预后则可明显抑制促增殖作用(细胞S期比例:干预组12.33±1.12比实验组22.10±1.84,P＜0.05);RT-PCR提示实验组PCNA、α-SMA、VEGF mRNA较其他组表达显著上调(P＜0.05),Western blot结果提示实验组TGF-β1、α-SMA、VEGF蛋白表达亦显著上调(P＜0.05),在加入SB-431542后以上基因及蛋白的表达均受到抑制(P＜0.05).结论 卵巢癌相关成纤维细胞可以通过旁分泌机制促进卵巢癌细胞的增殖,并上调血管生成相关基因及蛋白的表达,而通过抑制TGF-β信号通路作用后则可以有效抑制这类作用.     

乳腺癌组织中ERβmRNA和VEGFmRNA的表达及两者的关系

目的：探讨雌激素受体亚型β（ERβ）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达及两者之间的关系。方法：采用半定量逆转录聚合酶链式反应（RT PCR）检测35例乳腺癌组织中ERβmRNA和VEGFmRNA的表达，分析两者表达的相关性及其与肿瘤病理参数的关系。结果：ERβmRNA表达水平与VEGF121和VEGF165mRNA的表达水平呈正相关（r=0.785和0.641，均P=0.000）。VEGF121和VEGF 165mRNA在有淋巴结转移的乳腺癌组织中表达水平明显高于无淋巴结转移者（P=0.033，0.004）。结论：乳腺肿瘤血管生成可能受ERβ的影响，而乳腺癌组织中VEGFmRNA的表达水平高者可能易于发生淋巴结转移。