基因芯片技术在乳腺癌研究中的应用

乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤之一,严重危害妇女的身心健康.乳腺癌的发生和发展是一个多因素、多阶段相互作用的复杂过程,因此迫切需要人们在基因水平上对其发病机制、肿瘤生长、复发、转移过程和治疗的敏感性及预后判断等进行深入研究和探讨.基因芯片技术可以高通量、平行检测乳腺癌组织或细胞中多个基因的不同表达水平,揭示和探索乳腺癌发生、发展过程中多基因改变的分子机制,为乳腺癌的研究将提供有力的工具.     

乳腺癌易感基因相关研究现状

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,其中基因水平变化在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。目前对于乳腺癌的相关研究诸多,随着对乳腺癌分子遗传层面的认知不断深入,遗传易感基因的突变与遗传性乳腺癌发生发展的密切关系逐渐显现。了解相关易感基因并对致病基因突变及基因多态性高危位点进行鉴定,旨在促进基础研究向个体化医疗转变,从而实现乳腺癌早期筛查、分子分型、预后评估和个体化治疗。本文就遗传性乳腺癌易感基因的研究现状进行综述。     

长链非编码RNA调控乳腺癌增殖、转移、耐药性及乳腺癌干细胞

长链非编码RNA(lncRNA)是不编码蛋白质的新型RNA分子,在表观遗传学、基因转录及转录后水平调控基因表达,并能够与蛋白质、核酸互相作用,参与多种生理和病理过程的调控。研究表明,lncRNA在多种癌细胞异常表达,并在癌症的起始、发展、侵袭及转移等过程中发挥重要功能。乳腺癌发生、发展和转移等过程受到多基因、多因素的调控,不同lncRNA分子对乳腺癌的调控功能和作用机制各异。笔者回顾了lncRNA在乳腺癌中的最新研究进展,对lncRNA参与调控乳腺癌增殖、转移、耐药以及乳腺癌干细胞等多个环节分别讨论,并对lncRNA在乳腺癌早期诊断和靶向治疗等方面的应用前景和面临的挑战进行了展望和分析。     

PDZK1基因在ER阳性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其中大部分为ER阳性。乳腺癌的发生、发展是一个多病因、多阶段、多因素共同作用的复杂过程。PDZK1基因是乳腺癌易感基因之一,其在ER阳性乳腺癌中表达明显升高,相关机制可能包括Akt磷酸化、MEK/ERK1/2及HER-2/neu信号通路等。笔者总结了PDZK1基因的结构、功能及其在ER阳性乳腺癌中的研究进展。     

乳腺癌遗传易感基因的研究进展

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,其中遗传因素在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。目前已经发现一系列乳腺癌遗传易感基因,除了高外显率的BRCA1/2、P53以及HER2基因外,越来越多的中低外显率的易感基因也已经被发现。这些乳腺癌遗传易感基因的发现为乳腺癌预防治疗提供了新的理论指导和思路。     

表观遗传学与乳腺癌转移

转移是乳腺癌患者致死的主要原因。乳腺癌的发生、发展是多基因协同作用的复杂过程。传统的遗传学是从基因突变的角度探索乳腺癌的发病机制，是基于DNA序列改变的基因异常影响肿瘤的发生、发展。表观遗传学（epigenetics）是指无序列改变的DNA或染色体因修饰作用引起的基因表达改变，它发生在DNA复制后的转录或mRNA的翻译过程，     

EZH2与乳腺癌发生发展的关系

目的:总结国内外对EZH2的结构功能、传导通路及目前EZH2在乳腺癌发生中的作用和致病机制的研究现状。方法:应用PubMed期刊数据库检索系统,以EZH2、EZH2传导通路和乳腺癌等为关键词,检索1996-01-2009-10的相关文献175篇。纳入标准:1)EZH2的结构特征及功能;2)EZH2与肿瘤相关的信号传导;3)EZH2在乳腺癌发生发展中的作用及相关致病机制。根据纳入标准,精选55篇文献,最后纳入分析27篇文献。结果:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,现研究发现抑癌基因的失活在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。EZH2是保守的PcG基因家族的重要成员之一,其与TrxG通过共价修饰组蛋白尾部或改变核小体构象以改变染色质结构,在有丝分裂中维持适当水平基因活性。结论:EZH2在胚胎发育、细胞分化及人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用,在乳腺癌的发生发展中EZH2可能通过多种机制导致下游抑癌基因的失活,值得进一步研究。     

乳腺癌基因治疗研究进展

乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤的首位，随着我国人民生活水平的提高，其发病也随之上升并呈低龄趋势，大中城市尤为突出，已成为城市女性的第一杀手。乳腺癌的发生是一个复杂的生物学过程，发生机制涉及多基因的突变，包括癌基因激活、抑癌基因失活以及其它相关调节基因的突变，从而使细胞基因组失去稳定性，最终导致肿瘤的发生。乳腺癌治疗主要以手术、放疗、化疗、内分泌治疗四大手段为主，随着分子生物技术的发展，乳腺癌基因治疗研究取得了很大进展，有望成为乳腺癌治疗的新途径。现将对乳腺癌的基因治疗研究状况作一综述。     

异黏蛋白基因与乳腺癌的相关研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,病死率高,严重威胁患者的生命健康,给社会带来了巨大的挑战,关于乳腺癌的研究已成为当今医学的热点问题.乳腺癌的发生、发展是由多基因参与、多阶段发生的一个复杂、连续的病变过程,其中异黏蛋白(MTDH)基因能够介导乳腺癌细胞的上皮-间充质转化过程,促进乳腺癌的侵袭和转移,下调抑癌基因的表达,介导乳腺癌细胞的增殖和耐药过程,在乳腺癌的研究中具有重要价值,极有可能成为乳腺癌治疗的新靶点.本文主要综述了MTDH基因的最新研究动态,以及在乳腺癌靶向治疗方面的进展.     

乳腺癌的基因治疗研究现状

乳腺癌的发生、发展是一个复杂的、多步骤的过程,涉及多种基因的改变.例如,在乳腺癌的进展过程中产生DNA损伤的细胞可以通过凋亡而被除去,而细胞凋亡有凋亡相关基因调控.乳腺癌细胞的生长与erbB-2、c-myc、类胰岛素生长因子、成纤维生长因子等多种生长因子受体基因相关.抑癌基因p53、BRCA-1、BRCA-2的缺失或突变也可促进乳腺癌的发生及发展.乳腺癌的基因治疗是指将"外源基因"导入人体,达到治疗乳腺癌的目的.     

甲基化转移酶3在乳腺癌中的研究进展

甲基化转移酶3(METTL3)是N6-甲基腺嘌呤(m6A)最主要的甲基化酶, 通过影响甲基化水平、癌症相关基因mRNA稳定性、癌基因表达及癌细胞信号通路等多种调节机制在乳腺癌发生、发展中的发挥作用。文章对METTL3在乳腺癌中的调节机制进行整理和分析, 并总结METTL3在乳腺癌发生和发展中的最新研究进展。     

基因对肿瘤诊治的临床应用探讨──乳腺癌的基因治疗研究现状

乳腺癌的发生、发展是一个复杂的、多步骤的过程 ,涉及多种基因的改变。例如 ,在乳腺癌的进展过程中产生 DNA损伤的细胞可以通过凋亡而被除去 ,而细胞凋亡有凋亡相关基因调控。乳腺癌细胞的生长与 erb B- 2、c- myc、类胰岛素生长因子、成纤维生长因子等多种生长因子受体基因相关。抑癌基因p53、BRCA- 1、BRCA- 2的缺失或突变也可促进乳腺癌的发生及发展。乳腺癌的基因治疗是指将“外源基因”导入人体 ,达到治疗乳腺癌的目的。1　针对乳腺癌细胞的基因治疗乳腺癌的基因改变包括癌基因 (如 HER2 / neu)的突变、扩增、过度表达 ,抑癌基…     

肠道菌群与乳腺癌相关性研究进展

在最新发布的全球癌症报告中,乳腺癌发病率呈现逐年升高的趋势,跃居女性癌症发病率第一位,乳腺癌的防治成为重中之重.其发生受多种因素的影响,近年随着人类基因组计划的完成,肠道菌群相关基因被发现与多种疾病发生发展相关,并通过影响雌激素水平、免疫功能、乳房局部组织菌群等过程参与乳腺癌的多个病理过程,本文就近几年国内外文献探讨肠...     

乳腺癌相关的信号转导机制研究进展

乳腺癌发病机制复杂。目前越来越多的证据显示,一些信号转导机制中某些基因的突变或激活可以导致肿瘤的形成。细胞内部基因控制细胞凋亡的发生和发展,而外部因素可通过信号转导影响细胞内部基因的突变,导致基因表达过度或缺失,抑制细胞凋亡促进增殖,最终导致肿瘤的发生和发展。本文就与乳腺癌发生发展相关的信号转导通路,如Ras信号转导通路,P13K-PKC-IKK信号转导通路,ER信号转导通路,Wnt信号转导通路,Hedgehog信号转导通路,Notch信号转导通路等方面的研究进展作一简要综述。     

FHIT基因在乳腺癌组织中的异常甲基化和表达

目的：检测FHIT基因在乳腺癌组织中的异常甲基化和表达,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。方法：收集乳腺癌新鲜组织标本和配对的癌周正常乳腺标本共90例,采用甲基化特异性PCR和免疫组织化学的方法检测FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达。结果：90例乳腺癌组织中,有38例发生了甲基化,阳性率为42％。FHIT基因的甲基化和乳腺癌的临床分期相关,P〈0．01,和淋巴结转移状况不相关,P〉0．05。32例表达FHIT蛋白,阳性率为36％。FHIT蛋白表达和乳腺癌的临床分期以及淋巴结转移状况相关,P〈0．05。FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达呈负相关,P〈0．05。结论：FHIT基因的异常甲基化和蛋白失表达是乳腺癌发生、发展过程中的频发事件,两者可以作为预测乳腺癌发展进程的有效标志。甲基化可能是引起FHIT基因失活并进而导致乳腺癌发生的重要机制。     

WT1在乳腺癌中的研究进展

Wilms瘤基因1(Wilms' tumor gene 1,WT1)作为抑癌基因第一次在肾母细胞瘤(又称 Wilms瘤)中被描述,但后续的研究表明WT1基因在多种肿瘤中高表达,包括乳腺癌、肺癌、直肠癌,提示WT1可能具有癌基因的作用。多项研究显示,WT1与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。因此WT1有助于揭示乳腺癌发生发展的机制,并成为乳腺癌潜在的生物治疗靶位。本文就近年来WT1在乳腺癌中的研究进展予以综述。     

zeste基因增强子同源物2在乳腺癌中的研究现状

zeste基因增强子同源物2(EZH2)是果蝇zeste基因增强子[E(z)]的人类同源物组蛋白甲基化的重要工具酶,也是多梳基因家族PcG(polycomb group)的核心成员。EZH2参与多梳蛋白复合体2的形成,促使相应组蛋白甲基化,从表观遗传学的角度介导相应靶基因沉默,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。其高表达与多种恶性肿瘤的发生、发展和极差的预后密切相关。近年来,越来越多的学者对EZH2的致癌机制进行了深入研究,为乳腺癌转移的检测、预后评估及治疗提供了全新的思路。笔者就EZH2表达情况及其与乳腺癌发生、发展、转移及预后之间的关系作一综述,以便临床医师更好地认识这一新的肿瘤标志物。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌是一种复杂的全身性的疾病,其发病机制尚未完全清楚,但受基因及环境相互作用的影响。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因位于1号染色体短臂的末端（1p36.6）,是叶酸代谢途径的关键酶,参与DNA合成、修复及甲基化过程。MTHFR基因多态性的分布在不同的种族及区域存在差异,其基因的单核苷酸突变会使该酶的生物活性及热稳定性下降,参与肿瘤的发生及发展过程,多项研究显示 MTHFR基因多态性与乳腺癌发生、发展及预后密切相关。     

食管癌发生的分子生物学机制

食管癌癌变的发生发展机制是一个涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过程,这个过程可能发生在基因组DNA水平上,也可能在mRNA或蛋白质水平上。近年来对食管癌发生机制的分子生物学研究提示,该过程呈多阶段演变,并伴有多基因的交互及叠加作用,特别是癌基因的激活和抑癌基因的失活,是导致细胞异常增殖并进而发生癌变的重要基础。细胞周期调控、信号传导、细胞分化、损伤修复及凋亡等方面的分子生物学机制是导致肿瘤发生和发展不可或缺的因素。对于食管癌发生的分子生物学机制的探讨将有助于阐明其癌变机制,确立癌变过程的重要分子靶点,从而为肿瘤的基因诊断和治疗提供思路。     

年轻乳腺癌的分子生物学发病机制

乳腺癌在年轻女性中相对少见,但在致使年轻女性死亡的肿瘤中乳腺癌高居首位。此外,年轻女性乳腺癌患者在病因和生物学上与老年女性患者均存在明显差异。年轻乳腺癌的发病机制可能涉及乳腺癌易感基因和(或)抑癌基因突变、罕见的基因组拷贝数变异、错配修复异常、干细胞相关基因表达增高和电离辐射及促癌通路的激活等。其中年轻乳腺癌的特殊类型,妊娠相关乳腺癌还具备其特有机制。年轻乳腺癌的形成可能是涉及多基因、多步骤、长期的复杂过程,是多种因素相互作用的结果。本文从分子生物学的多个方面进行综述。