人参皂苷Rg3联合三氧化二砷抑制乳腺癌移植瘤生长及其新生血管形成的研究

目的探讨人参皂苷Rg3(简称Rg3)联合三氧化二砷(As2O3)对裸鼠人乳腺癌移植瘤模型中肿瘤生长及新生血管密度的影响。方法右前肢腋窝皮下移植人乳腺癌MCF-7细胞株的雌性裸鼠28只,随机分成4组:①联合用药组即Rg3(12mg/kg.d)+As2O3(45μg/kg.d);②Rg3组(12mg/kg.d);③三氧化二砷组(45μg/kg.d);④对照组(0.5m l/d)。自肿瘤接种第5天开始,Rg3隔日灌胃,共25次;三氧化二砷腹腔内注射,每日1次,共35次,期间观察裸鼠的生存质量。停药1周后,脱颈处死裸鼠,检测肿瘤的重量,并计数肿瘤内微血管密度(MVD)。结果 Rg3组、三氧化二砷组、联合用药组对裸鼠人乳腺癌移植肿瘤生长的抑制作用明显,联合用药组抑制肿瘤生长的作用比单一用药组更强,联合用药组MVD明显低于三氧化二砷组及对照组。结论 Rg3与三氧化二砷联合应用具有协同作用,可明显抑制乳腺癌新生血管形成,降低乳腺癌组织内的MVD,进而抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长,同时降低三氧化二砷的毒副反应。     

人参皂苷Rg3联合苏拉明对小鼠肺癌生长影响及其机制的探讨

目的:探讨人参皂苷Rg3联合苏拉明对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤作用及机制.方法:建立Lewis肺癌小鼠模型后,分为对照组、顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组、人参皂苷Rg3+苏拉明联合组,药物干预16 d后,剥离移植瘤,称瘤质量,计算抑瘤率;免疫组化法测定各组移植瘤CD34的表达即肿瘤微血管密度(MVD)测定;逆转录PCR法测移植瘤MEK1/2和ERK1/2的mRNA;蛋白质印迹法测MEK1/2、ERK1/2及p-ERK1/2(磷酸化ERK1/2)蛋白的表达.结果:顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组和人参皂苷Rg3+苏拉明联合组抑瘤率分别为19.7％、35.4％、35.9％和49.4％;对照组和药物干预组MVD计数分别为24.06±2.40、19.41±1.98、13.06±1.92、12.09士1.49和6.16±1.17,各药物干预组MVD较对照组低,差异有统计学意义,P＜0.01.备组ERK1/2mRNA相对量分别为(71.93±13.47)％、(56.43±11.01)％、(45.27±8.82)％、(43.29±7.48)％和(28.75±5.41)％,ERK1/2蛋白相对量分别为(104.18±9.78)％、(84.61±7.66)％、(76.71±7.25)％、(74.01±7.41)％和(51.69±5.29)％,p-ERK1/2蛋白相对量分别为(112.96±9.49)％、(87.86士6.77)％、(61.26±8.48)％、(38.60±10.66)％和(9.57±3.42)％,ERK1/2、p-ERK1/2在各药物干预组的mRNA及蛋白的表达均低于对照组,且联合组降低明显,差异有统计学意义,P＜0.01.结论:人参皂苷Rg3、苏拉明具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,且两药联用作用更明显,其机制可能与抑制细胞外信号激酶通路及血管生成有关.     

三氧化二砷与人参皂甙Rg3联合治疗肝癌介入治疗后AFP阳性患者

[目的]探讨中晚期肝癌介入治疗后联合应用三氧化二砷(As2O3)与人参皂甙Rg3治疗的安全性和近期疗效。[方法]81例原发性中晚期肝癌患者于肝动脉化疗栓塞1～2次术后1～2个月AFP由下降趋势改为上升趋势时随机分两组,选择41例为治疗组,应用As2O3针10mg微泵推5h,共用14d,休息14d,同期联合应用人参皂甙Rg3620mg,口服bid,共用8周;对照组40例,单用人参皂甙Rg3620mg口服bid共用8周。疗程结束后评价两组肝肾功能、生活质量以及AFP的变化。[结果]治疗组患者治疗后血清AFP下降15例,进展26例,有效率为36.58%。而对照组中治疗血清AFP下降1例,无改变或有进展39例,两组比较差异有统计学意义(χ2=14.840,P<0.001)。两组患者治疗前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血浆总蛋白、血浆白蛋白及血清胆红素均无统计学差异(P均>0.05),两组均未见肾功能指标异常。[结论]As2O3联合人参皂甙Rg3是治疗中晚期原发性肝癌介入治疗后AFP阳性患者安全有效的方案。     

人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌移植瘤生长抑素受体表达的调控及意义

目的:探讨人参皂苷Rg3对肺腺癌小鼠移植瘤生长和转移的抑制作用及其可能的机制.方法:接种Lewis细胞构建高转移肺腺癌小鼠移植瘤模型,随机分为对照组(0.9％氯化钠溶液)、顺铂(cisplatin,DDP)组和人参皂苷Rg3组;肿瘤细胞接种后4d给予相应药物干预,接种后24 d处死小鼠,剥离皮下肿瘤并取出肺组织,计算抑瘤率和肺表面结节转移抑制率;应用免疫组织化学法检测移植瘤组织中生长抑素受体( somatostatin receptor,SSTR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平,TUNEL法检测移植瘤中肿瘤细胞的凋亡情况.结果:DDP组和人参皂苷Rg3组的抑瘤率分别为39.20％和54.86％ (P＜0.01).DDP组和人参皂苷Rg3组的肺表面结节转移抑制率分别为30.25％和58.57％,差异有统计学意义(P＜0.05).人参皂苷Rg3组中SSTR的表达水平和肿瘤细胞凋亡指数高于对照组和DDP组(P＜0.01),人参皂苷Rg3组中VEGF的表达水平和PCNA增殖指数低于对照组和DDP组(P＜0.01,P＜0.05).结论:人参皂苷Rg3对肺腺癌小鼠移植瘤的生长和转移具有明显抑制作用,其机制可能与SSTR的过表达有关.     

人参皂苷Rg3对胃癌诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用

目的：探讨人参皂苷Rg3对胃癌诱导血管内皮细胞（VEC）增殖的抑制作用,方法：用MTT法检测不同浓度Rg3对VEC,胃癌MKN－45细胞增殖及MKN－45细胞诱导VEC增殖的影响。结果：Rg3浓度为0．0313－0．5mmol/L时,时VEC及MKN－45细胞增殖没有影响（P＞0．05）,经0．313－0．5mmol/L Rg3作用后的MKN－45细胞条件培养液对VEC增殖没有影响（P＞0．05）,Rg3浓度为0．125－0．5mmol/L时,对MKN－45细胞条件培养液诱导的VEC增殖有抑制作用（P＜0．01）,抑制率为13．10％－77．38％,结论：人参皂苷Rg3对胃癌细胞条件培养液诱导的VEC增殖具有抑制作用。     

人参皂苷Rg3对胃癌诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用

目的 :探讨人参皂苷Rg3对胃癌诱导血管内皮细胞 (VEC)增殖的抑制作用。方法 :用MTT法检测不同浓度Rg3对VEC、胃癌MKN 4 5细胞增殖及MKN 4 5细胞诱导VEC增殖的影响。结果 :Rg3浓度为 0 0 313～ 0 5mmol/L时 ,对VEC及MKN 4 5细胞增殖没有影响 (P >0 0 5) ;经 0 0 313～ 0 5mmol/LRg3作用后的MKN 4 5细胞条件培养液对VEC增殖没有影响 (P >0 0 5) ;Rg3浓度为 0 12 5～0 5mmol/L时 ,对MKN 4 5细胞条件培养液诱导的VEC增殖有抑制作用 (P <0 0 1) ,抑制率为13 10 %～ 77 38%。结论 :人参皂苷Rg3对胃癌细胞条件培养液诱导的VEC增殖具有抑制作用。     

人参皂苷Rg3、索拉非尼和奥沙利铂不同联合方式抗裸鼠肝癌移植瘤血管生成的作用研究

目的 观察人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及联合对裸鼠人肝癌细胞移植瘤血管生成的作用并探讨其可能机制。 方法 以裸鼠人肝癌转移模型LCI-D20为观察对象,将60只荷瘤裸鼠随机分成8组,分别为人参皂苷Rg3组（A组）、奥沙利铂组（B组）、索拉非尼组（C组）、人参皂苷Rg3+索拉非尼组（D组）、人参皂苷Rg3+奥沙利铂组（E组）、奥沙利铂+索拉非尼组（F组）、人参皂苷Rg3+奥沙利铂+索拉非尼组（G组）和生理盐水对照组（H组）。肿瘤接种第11 d后开始给药,人参皂苷Rg3 5 mg／kg（1天1次）、奥沙利铂5 mg／kg（2天1次）,均用腹腔注射,索拉非尼30 mg／kg（1天1次）灌胃。给药14 d后处死裸鼠,剥离瘤体,检测各组瘤组织中微血管密度（MVD）,免疫组化染色和Western blotting检测各组瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子（HIF）-1α和VEGF受体（VEGFR）-2的表达。 结果 与H组比较,其余各组MVD均较低（P＜0.01）,VEGF蛋白阳性表达率均较低（P＜0.05）,HIF-1α蛋白阳性表达率均下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）;A组、D组、E组的VEGFR-2蛋白阳性表达率显著低于H组（P＜0.05）。与H组比较,仅A组、B组、C组、D组、E组能显著下调瘤组织中VEGF、HIF-1α和VEGFR-2蛋白的表达（P＜0.05）。 结论 人参皂苷Rg3具有一定的抗血管生成作用,其机制可能与下调VEGF、HIF-1α、VEGFR-2及MVD的表达有关。人参皂苷Rg3分别与索拉非尼、奥沙利铂联合可以增强抗血管生成作用,但三药联合时抗血管生成作用反而减弱,提示可能存在其他抗肿瘤机制,值得进一步研究。     

人参皂苷Rg3对鼻咽癌肿瘤干细胞放疗增敏的作用研究

目的探讨人参皂苷Rg3对体外培养鼻咽癌肿瘤干细胞放疗敏感性的影响。方法采常规无血清悬浮培养法从鼻咽癌低分化细胞株CNE-2中筛选出鼻咽癌肿瘤干细胞样细胞亚群CNE-2S;采随机分组法将细胞分为人参皂苷Rg3组(15μg/m L)、放疗组和人参皂苷Rg3(15μg/m L)联合放疗组;人参皂苷Rg3干预4 h后,将三组细胞16 Gy放射线照射30 min,然后在培养箱内继续孵育1 d、2 d和3 d,再进行相关测定。MTT法检测各组CNE-2S细胞增殖抑制率;DAPI染色法检测各组CNE-2S细胞凋亡情况,并分析细胞的光密度和面密度变化;Elisa法检测各组CNE-2S细胞SOD水平。结果 1 d、2 d和3 d,人参皂苷Rg3联合放疗组的细胞增殖抑制率以及细胞SOD水平均明显高于人参皂苷Rg3组和放疗组,而细胞光密度、面密度明显于人参皂苷Rg3和放疗组,比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论人参皂苷Rg3可显著提高CNE-2S细胞的放疗敏感性,其促进细胞SOD表达可能是其作用机制之一。     

人参皂苷Rg3对人鼻咽癌HNE-1细胞增殖和血管生成的影响

 目的 研究人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3）对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞的增殖、迁移及体外血管生成的影响。方法 用不同浓度人参皂苷Rg3处理HNE-1细胞,MTT法检测HNE-1细胞增殖活性;创伤修复实验检测细胞迁移能力;观察HNE-1细胞能否在Matrigel上形成血管网状结构及其特点;体外管道形成抑制试验检测不同浓度人参皂苷Rg3对HNE-1细胞管道形成能力的影响。结果 不同浓度人参皂苷Rg3（50、100、200μg/ml）对HNE-1、CRL-2480细胞均有一定的增殖抑制作用,呈浓度依赖性趋势,无时间依赖性,差异均无统计学意义（P>0.05）;人参皂苷Rg3（25、50、100、200μg/ml）可以显著降低HNE-1细胞迁移速度,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.001）,与浓度呈负相关(r=-0.964;P<0.001);HNE-1细胞在Matrigel上培养能形成血管网状样结构;人参皂苷Rg3能抑制HNE 1 细胞体外管道形成（P<0.01）,其管状结构数量与人参皂苷Rg3浓度呈负相关（r=-0.928;P<0.01）。结论 人参皂苷Rg3有一定的抗HNE-1细胞增殖作用;HNE 1细胞具有血管生成拟态;人参皂苷Rg3能够抑制HNE-1细胞的迁移和体外血管生成拟态的形成。     

人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及研究进展

肿瘤是因细胞生长调控机制失控而引起的疾病,严重威胁了人类生命健康。虽然目前有多种疗法用于肿瘤治疗,但是效果均不理想。化疗是目前最常用的治疗方法之一,然而其严重不良反应和产生耐药性影响了化疗药物的治疗效果。人参皂苷Rg3是从人参中分离出来的主要成分之一,其在预防和治疗癌症中起重要作用。人参皂苷Rg3的抗肿瘤机制主要包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、转移和血管生成,以及解除免疫抑制、促进免疫应答。此外,人参皂苷Rg3与化疗联合可协同改善治疗效果和减少不良反应。本文将近年关于人参皂苷Rg3的文献作一综述,以便更全面地了解人参皂苷Rg3在实体肿瘤中的应用。     

裸鼠原位种植人乳腺癌细胞株术后早期应用人参皂甙Rg3对切口愈合的影响

 目的　探讨人参皂甙Rg3术后早期应用对切口愈合及切缘内新生血管的影响。 方法　采用人乳浸润性导管癌移植雌裸鼠 12只 ,当移植重量为 1～ 1.5 g时 ,完全取出肿瘤后 ,观察术后早期应用Rg3对切口愈合的影响 ,随机分成 2组 :Rg3组及对照组 ,经Rg35mg/kg及对照组连续灌胃 15天 ,观察切口愈合时间及免疫组化检查。结果　术后早期应用Rg3切缘内的微血管密度 (MVD)值明显低于未用Rg3组 (P <0 .0 0 1) ,但对切口愈合无影响。结论　术后早期应用Rg3能降低微血管密度 ,不影响切口愈合。     

人参皂甙Ｒｇ３胶囊联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌的临床观察

目的：观察人参皂甙Ｒｇ３胶囊联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效。方法：将６１例患者随机分为两组：治疗组３０例给予人参皂甙Ｒｇ３胶囊联合肝动脉介入治疗,对照组３１例给予单纯肝动脉介入治疗。结果：治疗组近期有效率及疾病控制率分别为３３.３％（１０／３０）、８０.０％（２４／３０）,对照组为２９.０％（９／３１）、５８.１％（１８／３１）;治疗组中位生存期为１０个月,对照组为９个月,差异均无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;治疗组生活质量改善率高于对照组（Ｐ＜０.０５）。结论：人参皂甙Ｒｇ３胶囊联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌可显著改善患者的生活质量,值得临床进一步研究。     

小剂量化疗联合人参皂甙Rg3抑制小鼠Lewis肺癌血管生成作用实验研究

背景与目的目前发现一些细胞毒性化疗药物小剂量、短间隙、持续给药可表现出明显的抗肿瘤血管生成作用，从而抑制肿瘤生长和转移，被称作“抗肿瘤血管生成化疗（anti-angiogenic chemotherapy）”。近来从中药人参中提制的人参皂甙Rg3也被证实具有抑制肿瘤血管生成的作用。本研究的目的是观察小剂量吉西他滨和人参皂甙Rg3联合治疗对小鼠Lewis肺癌血管生成的抑制作用，以及对小鼠生存质量的影响。方法建立小鼠Lewis肺癌模型，分别给予小剂量吉西他滨、人参皂甙Rg3以及二者的联合治疗。利用彩色多谱勒超声、免疫组化技术等观察和比较各治疗组的肿瘤血管生成和肿瘤生长情况。结果人参皂甙Rg3和吉西他滨联合治疗组小鼠有较好的生存质量。彩色超声多谱勒以及免疫组化结果发现联合治疗组比单药治疗组具有更高的肿瘤坏死率和更强的抗肿瘤血管生成作用。结论小剂量吉西他滨与人参皂甙Rg3联合治疗可能具有协同抑制肿瘤血管生成的作用，从而取得协同抗肿瘤效应，同时可维持较好的生存质量。     

参一胶囊联合化疗对乳腺癌术后患者血清VEGF的影响

目的观察血管生成抑制剂参一胶囊联合化疗对乳腺癌患者术后血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法收集44例乳腺癌患者,随机分为口服参一胶囊联合化疗组和单独化疗组,收集术后3周(化疗前)、化疗1个周期和4个周期后的血清标本,采用酶联免疫吸附试验检测VEGF水平。结果两组乳腺癌患者化疗前血清VEGF水平无明显差异(P0.05);化疗1个周期后两组VEGF水平均下降,较化疗前无明显差异(P0.05);化疗4个周期后两组VEGF水平均显著低于化疗前(P0.01),且联合组水平明显低于单独组(P0.05)。结论参一胶囊联合化疗能明显降低乳腺癌患者术后的血清VEGF水平,抑制新生血管生成,降低复发转移的可能,值得临床推广应用。     

顺铂联合人参皂甙Rg3对荷宫颈癌鼠血管生成的抑制作用

目的探讨人参皂甙Rg3(简称Rg3)与顺铂联合应用对人宫颈癌动物模型中肿瘤的生长及其对肿瘤血管生成的影响。方法采用人宫颈癌HeLa细胞株接种于28只雌性裸鼠,随机均分成4组：即（1）生理盐水对照组;（2）顺铂（DDP）组;（3）人参皂甙Rg3组;（4）人参皂甙Rg3与顺铂联合组。各组用药时间均为5周,35天后脱颈处死。分别检测肿瘤的重量,并计数肿瘤内微血管密度(MVD)。结果Rg3组、DDP组及联合组对原位种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,联合治疗组抑制肿瘤生长的作用明显优于单纯组;且Rg3及联合治疗组MVD也明显低于DDP组及对照组。结论Rg3与DDP联合应用能抑制人移植性宫颈癌的生长,降低肿瘤内的MVD,抑制宫颈癌肿瘤血管生成。     

人参皂甙Rg3体外抗鼻咽癌HNE-1细胞管道形成的作用

目的 研究人参皂甙Rg3(简称Rg3)对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞体外血管形成的作用.方法 采用不同浓度Rg3作用HNE-1细胞,观察HNE-1细胞在Matrigel胶上形成血管网状结构的特点;采用体外管道形成抑制实验检测不同浓度Rg3对HNE-1细胞管道形成的能力;采用免疫组化SP法及Western blot方法检测不同浓度Rg3作用HNE-1细胞48 h后血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白的表达情况.结果 HNE-1细胞在Matrigel胶上能形成血管网状样结构,并能与内皮细胞连接,共同构成马赛克样血管网状结构.0、50、100、200 μg/ml Rg3作用HNE-1细胞24 h后,管状结构形成数量分别为(75.50±6.86)个、(55.00±11.92)个、(39.75±7.93)个和(24.50±6.25)个,与Rg3浓度呈负相关(r=-0.928,P＜0.01).0、50、100、200 μg/m1 Rg3作用HNE-1细胞48 h后,免疫组化检测显示,VEGF蛋白表达水平明显减弱,分别为0.19±0.03、0.13±0.02、0.11 ±0.01和0.08±0.01,与rg3浓度呈负相关(r=-0.911,P＜0.01);Western blot法检测显示,VEGF表达的A值逐渐减少,分别为119.49、111.51、86.45和38.29,以200μg/ml浓度组作用最为明显.结论 Rg3能够抑制HNE-1细胞体外血管生成拟态的形成,其机制可能与Rg3下调HNE-1细胞中VEGF蛋白的表达有关.     

三氧化二砷对涎腺导管癌抑制作用的初步观察

目的观察三氧化二砷（As2O3）对人涎腺导管癌（Salivaryductcarcinoma）细胞的抑制作用,探索治疗人涎腺导管细胞癌的新途径。方法建立人涎腺导管癌细胞系,应用不同浓度As2O3在不同时间点作用人涎腺导管癌细胞株,以MTT和形态学分析法观察细胞的变化。结果不同浓度三氧化二砷在不同时间点对人涎腺导管癌细胞均有明娃抑制作用,并呈时间剂量依赖关系,癌细胞异形性逐渐消失,细胞凋亡现象明显,可见凋亡小体。结论As2O3对人涎腺导管癌细胞株具有显著的抑制增殖、诱导分化和促进凋亡作用。     

As2O3对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠移植瘤的抗肿瘤机制研究

目的：探讨不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤机制。方法：建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即As2O3低剂量组（1．0mg／kg）、As2O3中剂量组（2．5mg／kg）和As2O3高剂量组（5．0mg／kg）,空白对照生理盐水组及阳性对照5-Fu组（20mg／kg）,分别腹腔连续给药10天,停药后24小时处死裸鼠,称取瘤重,计算抑瘤率,流式细胞仪检测凋亡率及Caspase-3的活性变化。结果：低剂量As2O3组及5-FU组抑瘤率分别为60．6％及78．2％,与生理盐水组比较均有统计学意义（P〈0．05）,低剂量组与5-FU组抑瘤率差异无统计学意义（P〉0．05）;高、中、低剂量As2O3组流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,凋亡率分别为18．32％、17．86％、21．89％,同时伴有Caspase-3活性的增加,其中低剂量As2O3活性增加最显著。结论：低剂量As2O3在体内可通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。