HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）病理组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化方法测定50例非小细胞肺癌组织和10例肺良性病组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 50例非小细胞肺癌组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2高表达率分别为58%、54%、60%。三者在非小细胞肺癌组织中均有高表达,与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关（P〈0.05）,而与患者年龄、性别、病理类型无关（P〉0.05）。HIF-1α的表达与VEGF、VEGFR2表达呈显著正相关（P〈0.01）。结论非小细胞肺癌中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达水平有相关性,它们在非小细胞肺癌发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断非小细胞肺癌预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。     

肺癌患者血清Survivin和VEGF的表达及其临床意义

目的 通过检测Survivin和VEGF在非小细胞肺癌患者血清中的含量,探讨非小细胞肺癌诊断、分级的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对51例非小细胞肺癌患者血清中Survivin和VEGF的表达水平及30例正常健康人血清Survivin和VEGF水平进行检测.结果 非小细胞肺癌患者血清Survivin和VEGF水平明显高于健康对照组(P＜0.01);Survivin 和VEGF的表达呈正相关(P＜0.01);Survivin和VEGF的表达与患者性别、年龄、肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移等无关(P＞0.05).结论 检测非小细胞肺癌患者血清Survivin和VEGF的水平,对病情的发生和发展、具有重要的临床意义.     

Survivin、COX-2、VEGF在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的探讨Survivin、COX-2、VEGF三种蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性。方法用免疫组化方法检测40例非小细胞肺癌组织中Survivin、COX-2、VEGF的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果1．三者在不同年龄、性别、病理类型中表达的差异无统计学意义（P均〉0．05）。2．Survivin、VEGF在不同的肿瘤直径、有无淋巴结及远处转移中的表达差异有统计学意义。COX-2在不同的肿瘤直径、有无淋巴结及远处转移中的表达差异无统计学意义。3．三者的表达互呈正相关。结论Survivin、VEGF、COX-2三者相互作用，是较好的预测肿瘤负荷及其远方转移的指标。     

肺癌患者血清MMP-9，Endostatin，VEGF水平及临床意义

目的测定肺癌患者血清中MMP-9，endostatin，VEGF水平，探讨其在肺癌中的特异性及与化疗的关系。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA），测定三种因子在144例肺癌患者血清中的表达。结果肺癌患者血清MMP-9、endostatin、VEGF水平显著高于健康人及肺良性病患者（P〈0．001）；肺癌患者血清MMP-9、endostatin及VEGF水平与肿瘤组织类型、有无远处转移、临床分期及原发肿瘤大小相关（P〈0．05）；化疗后VEGF、endostatin水平变化与疗效相关，有显著性差异（P〈0．001）；肺癌患者血清MMP-9，endostatin水平呈正相关（r=0．260，P=0．012）。结论肺癌患者血清MMP-9，endostatin，VEGF水平明显升高．在肺癌的病理疾病过程中有特殊意义，可作为预测肺癌恶性行为和治疗反应的良好指标。     

p16和VEGF在老年肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因p16和血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌组织中的表达及与临床病理学参数之间的关系。方法采用链霉素抗生物索蛋白-过氧化物酶（streptaridin pemxidase，SP）免疫组织化学法检测80例肺癌石蜡包埋组织中VEGF和p16的表达情况。结果①p16主要表达于肿瘤细胞胞核。VEGF主要表达于肿瘤细胞胞浆或胞膜，二者的表达都与肺癌淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．05）；②p16和VEGF的表达都与患者的性别，年龄，组织类型，组织分化级别和肿瘤大小无关（P〉0．05）；③p16表达与VEGF呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF促进肿瘤血管生成，VEGF表达上调或p16表达下调对肺癌发生、发展及转移起霞要作用．为判宦肿瘤的牛物学行为和转耨潜能棍世了雷霉括标．     

VEGF-C及VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法应用半定量RT—PCR方法对78例病理分期为I-IIIA期非小细胞肺癌病人其术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份标本进行检测。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05），VEGFR-3 mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C和VEGFR-3 mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示，在淋巴结转移组及病理分期组，VEGF-C或VEGFR-3 mRNA的表达水平差异无论是在癌组织中，还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF-C和VEGFR-3 mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结密切相关，提示VEGF-C和YEGFR-3 mRNA表达的非小细胞肺癌预后不良。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达变化及意义

目的检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌患者肿瘤组织及其中30例患者的癌旁正常组织中的ERCC1、BRCA1。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1和BRCA1的阳性表达率均明显高于正常组织（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1表达呈正相关（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1蛋白表达与非小细胞肺癌组织学分类及病理分化程度有关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、是否吸烟、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论 非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1高表达。这可能与NSCLC的发生发展及预后密切相关。     

胰腺癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导剂的表达及临床意义

目的 检测细胞外基质金属蛋白酶诱导剂（EMMPRIN）在胰腺癌中的表达及其与P糖蛋白（P-gp）、血管内皮生长因子（VEGF）的关系，以探讨胰腺癌细胞多药耐药和浸润转移是否有关联。方法 应用免疫组化SP法检测34例胰腺癌患者癌组织中EMMPRIN、P-gp和VEGF的表达，用卡方检验和相关分析了解其与临床病理参数的关系。结果 EMMPRIN、P-gp和VEGF在胰腺癌组织中阳性表达率分别为61．8％、55．9％和64．7%。EMMPRIN、P-gp、VEGF阳性表达与性别、年龄、肿瘤大小及病理分化程度无关（P〉0．05），但与淋巴结转移有关（P〈0．05）。EMMPRIN表达与P-gp、VEGF分别相关（r=0．398和r=0．432，P〈0．05）。结论 胰腺癌中EMMPRIN与P-gp、VEGF表达有关，提示肿瘤耐药、浸润和转移之间有一定相关性，EMMPRIN可能是其中的关键因子。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床病理及预后的相关性。方法：应用免疫组织化学（SP法）方法，研究VEGF在147例NSCLC中的表达。结果：VEGF总阳性表达率为58．5％（86／147）；VEGF阳性表达在生存期3年以下组为75．36％（52／69），3年以上组为43．59％（34／78），两组间差异显著（P＜0．000）；VEGF阳性表达与性别，年龄，肿瘤分化，临床分期，组织学类型及淋巴结转移无明显相关性。结论：VEGF表达与NSCLC患者预后存在显著相关性，检测VEGF表达是判断NSCLC预后的一项重要参考指标，对指导临床治疗肺癌有显著意义。     

胃癌患者VEGF和Endostatin的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌患者手术前后血清血管内皮生长因子（VEGF）和Endostatin的动态变化规律及其与临床病理特征的关系。方法采用ELISA法检测胃癌患者（胃癌组）术前及术后2周血清VEGF和Endostatin水平,并与慢性胃炎患者（胃炎组）和健康对照者（对照组）进行比较。结果①胃癌组术前血清VEGF、Endostatin水平均显著高于胃炎组及对照组（P均〈0．01）。②胃癌组术前血清VEGF、Endostatin水平与细胞分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期密切相关（P均〈0．05）,与性别、肿瘤部位等因素无关（P〉0．05）。③胃癌组术后2周血清VEGF水平较术前显著下降,而血清Endostatin水平较术前升高（P均〈0．01）。结论血清VEGF和Endostatin水平是评价胃癌恶性行为、预测浸润和转移程度的有效指标。     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和表皮生长因子受体测定的临床意义

目的 探讨血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)测定在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断和预后判定中的意义.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定31例NSCLC患者及30名健康者血清VEGF、PDGF和EGFR的含量.结果 NSCLC患者血清VEGF、PDGF和EGFR测定值均高于健康对照组(P值均＜0.01).血清VEGF、PDGF和EGFR测定值与NSCLC病理分型无关(P值均＞0.05),与远处转移有关,远处转移组的测定值高于未转移组(P＜0.05～0.01).NSCLC患者血清VEGF与PDGF测定值之间呈显著正相关(r=0.641,P＜0.01),血清VEGF和EGFR测定值呈正相关(r=0.369,P＜0.05).结论 检测血清VEGF、PDGF和EGFR水平对NSCLC的诊断和预后判定具有一定价值.     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）住非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验检测112例NSCLC患者的肺癌组织和血清中VEGF的表达，并分析其临床意义。结果 NSCLC组织中VEGF中的表达明显高于正常黏膜组织和癌旁组织（p〈）0.01），且大致随临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显升高（p〈）0.01）；同时有淋巴结转移组的VEGF水平显著高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组（p〈）0.01），并随肺癌分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显上升（p〈）0.01），淋巴结转移明显高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。结论 VEGF在NSCLC中表达明显增高，并与NSCLC的发生、发展及淋巴结转移有关，血清VEGF是NSCLC增生和转移的重要指标。     

Serum angiopoietin-2 as a clinical marker for lung cancer

BACKGROUND: Angiopoietins play a critical role in the angiogenesis related to tumor growth in concert with vascular endothelial growth factor (VEGF), and enhanced expression of angiopoietin-2 has been reported in lung cancer tissue. METHODS: Patients with lung cancer (n = 136) and healthy volunteers (n = 40) were enrolled. Serum angiopoietin-2 and VEGF concentrations were measured using enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Patients with lung cancer had higher serum angiopoietin-2 (2,046.3 +/- 1,171.3 pg/mL vs 1,269.8 +/- 494.1 pg/mL, p < 0.001) and VEGF (542.9 +/- 445.8 pg/mL vs 364.7 +/- 185.9 pg/mL, p < 0.05) [mean +/- SD] levels than the control group. Serum angiopoietin-2 and VEGF levels correlated with each other in patients with lung cancer (Spearman r = 0.30, p < 0.001), specifically in non-small cell lung cancer (NSCLC) [n = 110; r = 0.34; p < 0.001] but not in small cell lung cancer (n = 26). With stage progression in NSCLC, serum angiopoietin-2 levels increased, and patients with distant metastasis had higher levels than those without metastasis (p < 0.005). By contrast, serum VEGF level did not increase with stage progression, and only had a trend toward elevation in distant metastasis (p = 0.05). In NSCLC, the low angiopoietin-2 group (< 1,605.5 pg/mL) had a better overall survival compared to the high angiopoietin-2 group (> or = 1,605.5 pg/mL; p < 0.05), although this survival benefit was not maintained after controlling for stage in a multivariate analysis. The angiopoietin-2 levels were higher in NSCLC patients with postoperative recurrence than in those without. CONCLUSIONS: Our study suggests that serum angiopoietin-2 is a useful clinical marker for detecting NSCLC with distant metastasis and is of potential prognostic value.     

NSCLC放化疗前后血清CEA、CA12-5、CYFRA21-1变化及临床意义

目的观察Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗前后血清CEA、CA125、CYFRA21-1的表达情况。方法采用电化学发光免疫学测定方法检测40例Ⅲ期非小细胞肺癌患者同步放化疗前后外周血清中CEA、CA125、CYFRA21-1的表达水平。结果同步放化疗前腺癌组外周血清中CEA表达明显高于鳞癌组;鳞癌组外周血清中CA125和CYFRA21-1表达高于腺癌组,同步放化疗后CEA、CA125、CYFRA21-1的表达较前下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗前后血清中CEA、CA125、CYFRA21-1的表达水平可作为其疗效判定的指标。     

非小细胞肺癌中p-mTOR、Beclin1及Atg1蛋白表达及其临床意义

目的检测自噬相关蛋白p-mTOR、Beclin1及Atg1在非小细胞肺癌及正常肺组织中表达水平,探讨细胞自噬在肺癌演变过程中的作用机制。 方法应用免疫组织化学法测定96例非小细胞肺癌、64例正常肺泡、60例正常支气管断端组织p-mTOR、Beclin1及Atg1蛋白表达水平,分析其表达差异与临床病理特征相关性。 结果①Beclin1、Atg1蛋白在非小细胞肺癌组织中表达显著下降,且二者表达水平正性相关,p-mTOR蛋白表达显著升高;②随肿瘤增大、分化程度下降及出现淋巴结转移,Beclin1蛋白表达显著下降;③随肿瘤增大及出现淋巴结转移,Atg1蛋白表达显著下降;④随肿瘤分化程度下降及出现淋巴结转移,p-mTOR蛋白表达显著升高;⑤p-mTOR与Beclin1及与Atg1表达均呈负性相关。 结论自噬在非小细胞肺癌发病中起重要作用,自噬相关蛋白Beclin1、Atg1起协同抑癌作用,p-mTOR蛋白促进非小细胞肺癌发生、发展。     

缺氧诱导因子-1α对非小细胞肺癌血管生成及其对预后的影响

目的分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对非小细胞肺癌病情、血管生成和预后的影响。方法采用回顾性研究,纳入笔者医院2014年8月-2016年2月期间收治的100例非小细胞肺癌患者。运用免疫组化分析HIF-1α和Ang-2在不同性别、年龄、TNM分析、组织学类型、淋巴结转移、分化程度中的阳性率;对比HIF-1α阳性组和阴性组患者VEGF、VEGFR2、Ang-2阳性率;对比HIF-1α阳性组和HIF-1α阴性组患者治疗1年转移+复发率、死亡率,分析HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2阳性表达与非小细胞肺癌患者不良预后(转移=死亡+复发)的关系,统计HIF-1α阳性组和HIF-1α阴性组患者无病生存时间。结果①Ang-2以及TNMⅢ期高阳性率均出现在TNMⅠ+Ⅱ期、有淋巴结转移的患者、低分化程度的患者中,P<0.05。②HIF-1α阳性组VEGF阳性率为97.45%、VEGFR2阳性率为78.08%,均较HIF-1α阴性组VEGF阳性率(51.85%)、VEGFR2阴性率(48.15%)高,P<0.05。HIF-1α阳性组Ang-2阳性率为72.60%,HIF-1α阴性组Ang-2阳性率为33.33%,P<0.05。③HIF-1α阳性组转移+复发率为17.34%,HIF-1α阴性组转移+复发率为5%;死亡患者中HIF-1α阳性组患者占比为66.78%(4/6),HIF-α阴性组患者占比为33%,P<0.05。④HIF-1α阳性、VEGF阳性、VEGFR2阳性、Ang-2阳性是非小细胞肺癌不良预后的独立因素,P<0.05。⑤HIF-1α阳性表达组平均无病生存时间为11.23±2.54个月,HIF-1α阴性表达组平均无病生存时间为31.23±5.98个月,P<0.05。结论HIF-1α主要在TNMⅢ、淋巴结转移、低分化的非小细胞肺癌患者癌灶组织中成阳性。其阳性表达与VEGF、VEGFR2、Ang有关,即HIF-1α可能参与了肿瘤新生血管,此四个指标均提示不良预后几率增高,HIF-1α阳性患者无病生存率相对HIF-α阴性者短,临床可通过联合HIF-1和肿瘤血管生成因子评估预后。     

超敏C反应蛋白在肺癌围手术期检测的临床研究

目的探讨hs-CRP在非小细胞肺癌诊断、分级的临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对51例非小细胞肺癌患者术前、术后血清中hs-CRP的表达水平及30例正常健康人血清hs-CRP水平。结果非小细胞肺癌患者血清hs-CRP水平明显高于健康对照组;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期之间存在统计学差异;肿瘤淋巴结转移与无淋巴结转移之间存在明显差异。结论检测非小细胞肺癌患者血清hs-CRP的水平,对了解病情的发生和发展、临床诊断和预后判断具有重要的临床意义。     

血清NTx和BSP测定在非小细胞肺癌骨转移诊断中的价值

目的探讨骨唾液酸蛋白（BSP）和血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）测定在非小细胞肺癌骨转移诊断中的临床意义。方法将67例肺癌患者初诊时分为骨转移组和无骨转移组,其中骨转移组32例,非骨转移组35例,并采用ELISA法对血清中NTx和BSP水平进行检测。初诊后12个月对肺癌患者骨转移情况采用影像学检查进行再次评估。结果与无骨转移组相比,骨转移组血清NTX和BSP含量显著升高（P〈0.01）。10例初诊为无骨转移者在随访过程中新发生骨转移癌。与无骨转移组相比,新发骨转移癌组和初诊骨转移组NTx和BSP含量均显著提高（P〈0.05）。结论血清NTx和BSP可用于非小细胞肺癌骨转移诊断,其含量的增高提示非小细胞肺癌患者可能发生了骨转移,从而有利于早期治疗。     

The evaluation to relationship between serum vascular endothelial growth factor (VEGF) level, metastases and other tumor markers in patients with lung cancer

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent mediator of angiogenesis. Increased expression of VEGF may be associated with advanced stage and poor prognosis in patients with lung cancer. We investigated the relationship between serum VEGF level and lung cancer stage. We also studied the correlation between serum VEGF level and some other tumor markers. Forty newly diagnosed lung cancer (31 non-small cell, 9 small cell) patients and 25 age-matched controls were enrolled in this study. Serum VEGF levels of lung cancer group (345.16 +/- 159.36 pg/mL) were significantly higher than that of the control group (230.36 +/- 47.87 pg/mL) (p< 0.001). The area under the ROC curve was 0.727 (p< 0.05) for serum VEGF threshold of 249.8 pg/mL predictive sensitivity and specificity, for lung cancer were respectively 70.0% and 76.0%. There were no significant relationship between serum VEGF level and age, gender, histologic type, lung cancer stage, distant metastases and site of metastases. In addition, there were no correlation between serum VEGF level and other tumor markers (NSE, CYFRA 21-1, CEA, CA125, LDH).