庆大霉素的肾毒性与溶酶体病变

用雄性杂种灰兔每天一次肌肉注射硫酸庆大霉素150mg/kg,每天杀检3只共7天。电镜下可见近端肾小管上皮细胞的细胞器肿胀、变性,溶酶体增多伴有髓样小体形成,乃至细胞崩解坏死,肾小球上皮细胞和内皮细胞也有类似病变。主要由于庆大霉素沉积于溶酶体内,使磷脂酶受到抑制造成,为继发性溶酶体贮积病。     

大鼠肾皮质细胞浆脂质过氧化与庆大霉素肾毒性关系的研究

通过测定大鼠肾皮质细胞浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶活性(G-Px)及丙二醛(MDA)含量,观察肾皮质超微结构变化。发现庆大霉素可抑制肾皮质细胞浆SOD、G-Px活性,使MDA含量升高,同时出现形态学及肾功能损伤。人参总皂甙可保护SOD、G-Px活性,降低MDA含量,同时预防形态学及肾功能损害。实验表明,庆大霉素可通过抑制胞浆SOD活性、G-Px活性,使胞浆脂质过氧化程度增加,后者通过细胞毒作用导致肾功能损害。     

庆大霉素的肾毒性及其防治

<正> 庆大霉素(简称庆大)为氨基甙类抗生素,近年来因其抗菌谱广、使用方便(如不需作皮试)、价格便宜、药源充足等原因,临床广泛应用,并且有滥用现象,农村情况更是如此,故由此所引起的肾毒性也随之增多,但尚未引起足够重视。为此,笔者将这方面的资料作一概述,重点谈谈防治情况。发生率庆大引起肾损害的发生率和用量及用药时间有关,在治疗剂量范围内,约为2～30%,若增加剂量与延长疗程则可高达66%。在综合性医院内的急性肾     

基因芯片研究糖尿病肾病大鼠肾皮质基因表达

目的：研究正常与糖尿病肾病大鼠肾脏的基因表达谱,大规模分析糖尿病时基因表达水平的变化。方法：（1）实验大鼠分为两组,一组为正常对照组,另一组为糖尿病组;（2）从肾皮质中抽提mRNA,经反转录分别用Cy3,Cy5荧光标记,获得两组动物来源的cDNA探针;（3）cDNA探针与Biodoor基因表达谱芯片杂交,结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计。结果（1）18．4％的基因表达谱发生明显的变化,其中12条基因在糖尿病时表达量明显下降,而323条基因在糖尿 时表达量明显上升;（2）已报道基因占了差异表达基因总数的18．8％左右,大多数已报道基因在糖尿病时的表达模式与其他作者的报道类似。结论：利用基因芯片技术结合实验动物模型能大规模,高通是地研究糖尿病的基因表达谱,初步筛选出选出疾病相关基因,对进一步阐明疾病在基因水平上的发病机制有十分重要的作用。     

黄芪注射液对庆大霉素肾毒性作用的研究

目的：研究黄芪注射液对于庆大霉素（ＧＭ）肾损害的作用和机理。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,随机分为３组,即：正常对照组;ＧＭ组;ＧＭ＋黄芪注射液组。观察肾脏病理形态学变化、血、尿一氧化氮（ＮＯ）、肌酐、尿ＮＡＧ、尿蛋白、肾皮质匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）等。结果：应用黄芪注射液的大鼠,ＧＭ肾损害病理改变减轻;肌酐清除率（ＣＣｒ）变化减轻;尿中ＮＡＧ降     

实验性糖尿病肾病大鼠肾皮质NO和ET-1测定

目的 :测定实验性糖尿病肾病大鼠肾皮质中NO和内皮素 1(ET 1)的含量 ,探讨NO和ET 1含量变化在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法 :应用链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠 ,分别在成模后 2周、12周时处死 ,应用硝酸还原酶法测定其肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量 ,应用放免法测定肾皮质匀浆中ET 1含量。结果 :糖尿病大鼠 2周、12周时 ,血糖、内生肌酐清除率、2 4h尿蛋白量、肾重 /体重比均明显高于同时期正常组大鼠 (P <0 .0 1)。糖尿病大鼠 2周时肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量明显高于 2周正常组大鼠 (P <0 .0 1) ,并与内生肌酐清除率呈正相关 (r=0 .75 ,P <0 .0 5 ) ,而肾皮质匀浆中ET 1含量则低于正常组 (P <0 .0 1) ;12周时糖尿病大鼠肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量明显下降 ,并低于 12周正常组大鼠 (P <0 .0 1) ,而肾皮质匀浆中ET 1含量则高于正常组 (P <0 .0 1)。结论 :糖尿病早期 ,肾皮质组织内NO含量升高 ,ET 1含量下降 ,参与早期肾小球高滤过机制 ;糖尿病晚期 ,肾皮质组织内NO水平下降 ,ET 1水平升高 ,可能参与肾小球硬化机制     

Ultrastructural features of gentamicin-induced glomerular damages in rabbits

In order to clarify whether gentamicin (GM) could damage the renal glomeruli,theultrastructural changes of the renal cortex were observed in rabbits after they received a singleinjection of 100 mg/kg GM or 100 mg·kg~(-10)·d~(-1) GM for 3 consecutive days.The animals ofthe control group received equal amount of normal saline.It was found that some myelin figuresappeared in the epithelial cells of the proximal tubules as early as 1 h after a single GM injec-tion;severe swelling,degeneration,and obvious changes of the organelles were seen in the en-dothelial cells of the glomerular capillaries,the podocytes and the epithelial cells of the proxi-mal tubules 24 h after an injection of GM;and fusion of the processes of podocytes,thickeningof the glomerular membrane and necrosis of the epithelial cells of a part of the'proximal tubuleswere encountered 24h after the 3rd GM injection.These findings demonstrate that GM can in-jure not only the proximal tubules but also the glomeruli in rabbits.     

肝再生增强因子在急性肾衰大鼠模型肾组织中的表达及意义

目的 探讨在庆大霉素所致急性肾衰大鼠肾组织中肝再生增强因子(ALR)的表达部位、表达量变化及其与肾小管上皮细胞增生的关系。方法 建立由庆大霉素所致的中毒性急性肾衰大鼠模型，采用免疫组织化学方法检测实验第4、6、8、12、16、21天肾组织中肝再生增强因子的表达和分布情况以及小管上皮细胞增生程度。结果 ALR在正常肾组织内主要表达于髓质区的髓襟、远曲小管和集合管；在实验第4天除了在上述部位表达增强外，在皮质区损伤和再生的近端小管上皮细胞有弱表达，第8天在上述部位表达最强，第12天在皮、髓质区表达开始下降，至21d几乎恢复到正常水平；在正常及肾衰大鼠肾小球内未见ALR表达。对照组肾小管上皮细胞增生指数(PI)为0．6％，实验组第4、6、8、12、16、21天的PI分别为10．4％、17．4％、34．2％、19．2％、8．4％、3．8％。皮质、髓质区ALR表达阳性的面积与小管上皮细胞PI成正相关(r分别为0．913和0．954，P＜0．01)。结论 ALR在庆大霉素所致中毒性急性肾衰大鼠肾脏组织表达明显增强，且与肾小管上皮细胞增生程度成正相关。提示肝再生增强因子参与了中毒性急性肾衰的病理改变过程，其作用可能与肾小管上皮细胞再生有关。     

牛磺酸减轻糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害

目的：研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。方法：糖尿病大鼠用牛磺酸（１％ 饮水）处理１４ 周后,检查肾脏功能和结构的损害程度。结果：与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠血糖、血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）水平和尿白蛋白排泄量明显升高。牛磺酸处理未使血糖水平明显降低,但Ｓｃｒ、ＢＵＮ 和尿白蛋白排泄量明显下降。给予牛磺酸后使糖尿病大鼠已升高的肾小球体积／体重比明显降低。糖尿病大鼠肾小球基底膜呈节段性增厚,上皮足突部分融合和滤过膜间隙增大。牛磺酸处理后这些超微结构改变明显改善。结论：牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害有明显减轻作用     

L-肉毒碱对庆大霉素引起的急性肾衰竭的保护作用研究

目的检测L-肉毒碱是否对庆大霉素诱导的急性肾衰竭具有保护作用。方法将成年雄性SD大鼠随机分为A、B、C、D 4组,各组连续8 d分别于腹腔内注射不同药物：A组注射生理盐水,B组注射庆大霉素[80 mg/（kg.d）],C组注射L-肉毒碱[200 mg/（kg.d）],D组依次注射L-肉毒碱[200 mg/（kg.d）]和庆大霉素[80 mg/（kg.d）],两次给药时间间隔1 h。各组大鼠分别于给药后第9天采集血液、尿液,检测生化指标,观察肾脏组织形态学改变。结果与A组和C组相比,B组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿蛋白含量增加,尿液总量减少,差异有统计学意义（P〈0.01、P〈0.05）。与B组相比,D组血清BUN、Cr含量明显减少,尿蛋白减少,尿量增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 L-肉毒碱对庆大霉素诱导的急性肾衰竭具有保护作用     

大鼠异体肾移植动物模型的建立

目的:建立稳定的大鼠异体肾移植模型,为开展肾移植研究奠定良好的实验基础。方法:采用Wistar和SD大鼠,血管吻合采用供受体腹主动脉和下腔静脉端侧连续缝合,尿路重建采用供受体输尿管端端吻合,建立大鼠异体肾移植模型,观察和比较同系移植组与异系移植组大鼠间异体肾移植后的存活情况及术后并发症和肾脏免疫病理损害情况,并对模型制备作出客观评价。结果:手术总时间平均为(108±15)min,手术成功率为83.33%(25/30)。同系移植组大鼠平均存活时间(9.1±0.8)d。异系移植组大鼠平均生存时间为(6.27±0.3)d,术后第3天有明显的病理损害。结论:此模型有较高的成功率,并发症发生率低,符合肾移植实验研究的需要。     

庆大霉素诱导肾小管上皮细胞凋亡及细胞周期调节蛋白表达

目的：观察庆大霉素对体外培养的肾小管上支细胞凋亡的诱导作用；研究在细胞凋亡过程中细胞周期调节蛋白cyclinE、CDK2和p27^kipl蛋白表达的改变，并探讨细胞凋亡与细胞周期调节蛋白表达之间的关系。方法：0．2～3．2mg／ml的庆大霉素作用于体外培养的猪肾近端小管上皮细胞株(LLC-PK1细胞)24～96h,MTT法测定庆大霉素对细胞增殖的抑制率,琼脂糖凝胶电泳法观察凋亡细胞DNA条带，流式细胞术测定细胞凋亡率(AI)和细胞增殖动力学,Western印迹分析检测培养96h时细胞内cyclinE、CDK2和p27^Kipl的蛋白表达。结果：庆大霉素对LLC-PK1细胞增殖有抑制作用，庆大霉素具诱导细胞凋亡的作用,AI呈药物浓度和作用时间依赖性：庆大霉素致细胞周期停滞于G1期。随着庆大霉素浓度的增加，细胞内cyclinE和CDK2蛋白表达逐渐下调．而p27^Kipl蛋白表达则逐渐上调。结论：厌大霉素诱导的LLC—PK1细胞凋亡与细胞周期调节蛋白cyclinE和CDK2表达下调以及p27^Kipl表达上调有关。     

内撑法间断吻合肾静脉建立大鼠肾移植慢性排斥模型

目的 用简便可靠、成功率高的大鼠静脉吻合术建立肾移植慢性排斥模型。 方法 以近交系F344大鼠为供体、近交系Lewis大鼠为受体,从腹主动脉原位灌注,移植时供体肾静脉与受体肾静脉采用内撑法行端端间断吻合,供、受体肾动脉端端吻合,供、受体输尿管端端吻合。 结果 共施行大鼠肾脏移植100例,存活率为95%,24周存活率为92.6%。 结论 用肾动、静脉及输尿管端端吻合能明显提高手术成功率,其中采用内撑法行端端间断吻合原路取回内撑管是肾静脉重建可靠方法。     

大鼠初级听皮层神经元兴奋性频率反应域的特征

目的 探索大鼠初级听皮层神经元的兴奋性频率反应域的特征.方法 应用细胞外记录方法,用钨丝微电极记录大鼠初级听皮层神经元的单位放电活动,并用Brainware分析软件采集得到该神经元的频率-强度反应域即兴奋性频率反应域.结果 在大鼠初级听皮层共记录到106个神经元的单位放电活动,其最佳频率的范围从2～45 kHz.根据神经元的兴奋性频率反应域形状的不同可将它们分为6类:U型(29.5%),V型(20%),低尾高锐型(19%),封闭型(15%),低频倾斜型(7.5%),多峰型(9%).结论 大鼠初级听皮层神经元的兴奋性频率反应域具有多种类型,而不同的兴奋性频率反应域的形成机制可能相同.     

梗阻性黄疸大鼠肾皮质微循环变化及意义

目的探讨梗阻性黄疸大鼠肾皮质微循环变化及意义。方法SD大鼠48只分为假手术对照组(SO组)和胆总管结扎组(BDL组)各24只,每组再分别于术后3d、7d、10d各取8只大鼠,应用WX-9型微循环显微镜观测大鼠肾皮质微血管管径和密度变化及微血管周围的渗出情况。应用LISCA激光多普勒组织灌流图像仪观测各组大鼠肾皮质血液灌流量的变化。结果BDL组胆总管结扎后,肾皮质微血管收缩,血液灌流值减小,7d、10d时微血管数量减少,且随胆道梗阻时间延长变化更加明显(P<0.05,P<0.01),微血管周围出现渗出。SO组各时点上述指标均无显著变化。结论梗阻性黄疸可引起大鼠肾皮质微循环障碍,血液灌流量减少,并随梗阻时间延长而加重。