17α-乙炔雌三醇的合成

本文主要介绍了17α-乙炔雌三醇合成中增加一步酯化反应,可提高重排物3,16α-二乙酰氧基-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮的收率,并保证了乙炔化前体的质量。重排物与乙炔溴化镁反应,生成17α-及17β-两种立体异构体,分离时,将缩丙酮反应改为在半固态下进行,并用乙酸乙酯精制,可不需柱层析分离,既简化了操作,又节省了溶剂。总收率39.0～41.7％。     

雌三醇的硼氢化合成工艺改进

改进了雌三醇(4)的合成工艺,系由3,17-二乙酰氧基雌甾-1,3,5(10),16-四烯(2)经硼氢化反应直接合成。对硼氢化反应的条件进行了考察,4的收率可达到85～90%。闪式柱层析还分离出二个副产物:表雌三醇(5)和17-乙氧基雌三醇(6)。     

3,5-甾二烯化合物的合成及抗早孕活性

以18-甲基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾-4-烯-3-酮(18-甲基炔诺酮),17β-羟基-17α-乙缺基-雌甾-4-烯-3-酮(炔诺酮),17β-羟基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮(妊娠素)和17a-羟基孕甾-4-烯-3,20二酮(17α-羟基黄体酮)为原料,经NaBH,还原、脱水、双键转位和酯化等反应合成一系列3,5-甾二烯化合物,用¹HNMR和MS证明了它们的结构。动物筛选结果表明,17β-丙酰氧基-17α-乙炔基-雌甾-3,5-二烯(IV_b2有明显的抗早孕活性。中断早期妊娠的作用似与其雌激素活性有关。     

醋酸乌利司他的合成

3,3-(亚乙二氧基)雌甾-5(10),9(11)-二烯-17-酮经乙炔加成,与苯硫氯反应,脱苯亚磺酰基,去甲基重排,羰基保护制得3,3:20,20-二(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯(7),7以六氟丙酮为催化剂环氧化制得3,3:20,20-二(亚乙二氧基)-17α-羟基-5α,10α-环氧-19-去甲孕甾-9(11)-烯,然后经格氏加成、去保护、乙酰化合成醋酸乌利司他,总收率23.1%,纯度99.8%。优化后工艺生产成本低,生产周期短,操作简便。     

17α—氰甲基雌二醇衍生物的合成及生物活性

利用硫内鎓盐试剂对羰基的亲核加成及氰解开环反应制备了3种有17α-氰甲基取代的雌甾-1,3,5(10)-三烯衍生物。测定了其与兔子宫胞浆雌激素受体的亲和力。     

雌三醇

【化学名】△~(1,3,5(10))-三烯-3,16α,17β-雌三醇【结构式】【作用特点】本品为雌性活性较小的雌激素类药物,选择性地作用于女性生殖道远端和男性乳腺、睾丸、前列腺,它对血管、下丘脑-垂体-性腺反馈系统和造血系统等均有明显的作用。【适应症】 1.化疗或放疗所致白细胞减少症     

左炔诺孕酮原料药有关物质的合成与研究

目的 研究口服避孕药左炔诺孕酮原料药中的有关物质,就欧洲药典中给出的5个已知有关物质中的3个进行合成.方法 分别以化合物3-甲氧基-13-乙基-1,3,5(10),8,14-雌甾五烯-17β-羟基(4)、18-甲基-3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-酮(8)和13-乙基-甾体4-烯-3,17-双酮(10)经还...     

新化合物 A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ3(5),9(10)-雌甾二烯-2-酮的合成

报道新化合物A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ^3(5),9(10)-雌甾二烯-2-酮2的合成。文中探讨了用炔钾粗品对A-失碳-Δ^3(5),9(10)-雌甾二烯-2，17-二酮１和Ａ-失碳-６β，１９-环氧-Δ³-雄甾-2，17-二酮3的选择性炔化，分别得标题化合物2（44%）及Ａ-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-６β，１９-环氧-Δ³雄甾-2-酮４（６５％），４经还原性破开环氧、去羟甲基和去醋酰氧基合成了标题化合物２。四步总收率为３４％。     

抗雌激素△~4-10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾烯-3-酮的合成

根据文献报道△~4-10β,17β-双羟基-17α-乙炔基-雌甾烯-3-酮(1a,R=H)具有抗雌激素的活性。抗雌激素的药物一般具有抗生育的作用。又据文献报道在具有19-去甲基-结构的甾体避孕药中某些位置羟基的酯化往往增加生理活性或变为口服有效或兼而有之。所以我们合成了10β-乙酰氧基衍生物(1b,R=COCH_3)。合成10β-乙酰氧基甾体     

雌三醇合成工艺改进

在雌三醇生产(见本刊1978年第5期)过程中,我们发现其中间体雌甾-1,3,5(10)-3-醋酸酯-17β-醋酰烯醇酯,简称烯醇酯化物,易发生分解。为此,我们对烯醇酯化反应进行了研究。根据分析,认为烯醇酯不稳定的主要原因是浓缩温度过高;另外,反应液以乙醇洗涤可产生互变异构,从而使产品分解成为3-醋酸酯雌酚酮,反应式如下:     

5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

雌甾—4,9—二烯—3,17—二酮乙炔化反应的研究

雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮(1)具有α,β,γ-不饱和酮共轭系统,在C_(17)位引进乙炔基前,一般均需先保护C_3位酮基,反应步骤较长,总收率较低。李瑞麟等在 KOH 粉末存在下通入乙炔,使具有α,β-不饱和酮     

Natazia

Natazia是由拜耳公司生产的一种新上市的口服避孕药，于2010年6月6日通过FDA审批。Natazia的主要成分是地诺孕素(dienogest)和戊酸雌二醇酯(estradiol valerate)。 戊酸雌二醇酯的中文化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇- 17-戊酸酯；英文化学名：Estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol(17β)-,17-pentanoate；分子式：C23H32O3 ；相对分子质量：356.5；CAS登记号：979-32-8。地诺孕素的中文化学名： (17α)-17β-羟基-3-氧代-19去甲基孕甾-4,9-二烯-21-腈；英文化学名： (17α)-17β-Hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-diene-21-nitrile；分子式：C20H25NO2；相对分子质量：311.42 ；CAS登记号：65928-58-7。     

甾体不对称合成的研究——ⅩⅥ.dl-3-氧杂-A-失碳甾体化合物的合成

在探索新的更有效的避孕药研究中,我们设计了两个新化合物,A-失碳-△~(3(5),9(10))-二烯甾体1a和1b作为合成研究的目标分子。前文已报道1a的中间体,消旋和( )-2,18-二甲基-A-失碳-3-氧杂-1,5(10),9(11)-雌甾三烯-17-酮的合成。本文报道1b的中间体dl-2-甲基-A-失碳-3-氧杂-1,5(10),9(11)-雌甾三烯-17-酮(8)的合成(图式1)。     

孕二烯酮有关物质的合成

目的为更好地对孕二烯酮原料药质量进行控制,合成孕二烯酮原料药中的2种有关物质。方法以13β-乙基-15α-羟基雌甾-4-烯-3,17-二酮为起始原料,经过3位羰基缩酮化保护、17位乙炔化和水解脱保护基共3步反应,得到有关物质13β-乙基-15α,17β-二羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为12.1%;该有关物质经乙酰化得到另一种有关物质13β-乙基-17β-羟基-15α-乙酰氧基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为72.9%。结果与结论合成了孕二烯酮原料药中的2种有关物质,并经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证结构,2种有关物质的纯度经HPLC检测均在98%以上,可以作为孕二烯酮原料药质量控制的对照品。     

18-甲基雌二醇-3-甲醚11位的结构改变及与抗生育作用的关系

为了寻找新的甾体雌激素类抗生育药物,从18-甲基炔诺酮中间体——13-乙基-3-甲氧基-雌甾-1,3,5(10),8-四烯-17-酮(1)始,分别合成了六个11取代的18-甲基雌二醇衍生物:11α-羟基物(5)、11α-甲氧基物(12)、11β-羟基物(14)、11β-甲氧基物(16)、9β-11α-羟基物(19)和9β-11α-甲氧基物(21),其中化合物(12)、(16)、(19)、(21)未见文献报道。其结构和构型系根据光谱分析(UV、IR、NMR、MS)和化学转化确定的。     

气液层析法测定17α-乙炔雌三醇3-环戊醚

17α-乙炔雌三醇3-环戊醚(17α-Ethynvlestri-ol 3-cyclopentyl ether)(Ⅰ)是一种新的合成雌激素,用于对自发或诱发性经绝综合症、雌激素缺乏症或用于需要雌激素治疗的疾病。本文报导一个快速、灵敏和准确定量测定该药的气液层析方法。药物和内标硅烷化后层析,观察到的峰是该药的16α,17β-双三甲基硅烷衍生物。测定12只有关甾族化合物层析的滞留值证明该药的合成前体和已知降解产物都     

避孕新药双烯孕腈的临床前研究进展

双烯孕腈(Dienogestril)又名STS 557,化学名:17β-羟基-17α氰甲基-4,9(10)-雌甾二烯-3-酮。结构如下:     

雌三醇的试制工艺

雌三醇(Estriolum,简称E_3)是一种雌性活性较小的雌激素类药物,化学名为△~(1,3,5(10))-三烯-3,16α,17β-雌三醇。本品用于防治妇女月经过多、月经淋漓不尽及对化疗或放疗所致的外周血白细胞减少症,均有显著疗效;对于某些外科手术(扁桃体摘除术、子宫全切术、输卵管结扎术等)出血及癌性出血、软化子宫帮助分娩及妇女更年期综合征、子宫颈炎、老年性阴道炎和男性前列腺肥大等亦有一定效果。我厂于1973年试制本品并取得成功。在有关单位的协助下对本品进行了广泛的临床观察。1977年9月对本品作了技术鉴定。现将其试制工艺简介如下:     

15,16-~3H-雌二醇的合成

雌性激素对生理过程的调节有着重要作用。国内外都在应用~3H-标记雌激素进行生物示踪研究。已经见到2,4;2,4,6,7;2,4,9,11;8,9及16位标记物的叙述。本实验以雌酚酮(Ⅰ)为起始原料,经过缩酮、3位乙酰化,16位溴化,脱溴化氢和水解反应制取3-乙酰氧基-雌甾-1,3,5(10),15-四烯-17-