SB203580对肠缺血再灌注大鼠p38 MAPK及细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠肠缺血再灌注（IR）时p38 MAPK特异性抑制剂SB203580对p38 MAPK、凋亡调控因子及凋亡细胞表达的影响。方法：Wistar大鼠30只随机分为对照组（C组）、缺血再灌注组（Ⅰ组）和SB203580组（S组）（n=10）,采用肠IR模型检测p38 MAPK、Bcl-2、Bax、TNF-及凋亡指数的水平。结果：Ⅰ组中p38 MAPK、凋亡调控因子及凋亡细胞的表达均显著高于C组（P〈0.05）,而S组中p38 MAPK、TNF-α及凋亡细胞的表达减少,Bcl-2/Bax比值增高（P〈0.05）。结论：SB203580抑制了小肠组织中p38 MAPK通路的活化,从而增加了Bcl-2的表达、减少了Bax和TNF-α的释放,在缓解细胞凋亡的过程中起到了重要的作用。     

FK506对大鼠缺血再灌注肾TNF-α,p38MAPK蛋白表达的影响

【目的】探讨FK506对肾缺血再灌注不同时间TNF-α,P^38MAPK蛋白表达的影响。【方法】SD大鼠90只,随机分为三组：假手术（sham）组,缺血再灌注（IR）组,FK506＋缺血再灌注（FK506A-IR）组。FK506＋IR组于缺血前6h经尾静脉注射FK506（0．3mg／kg,用生理盐水稀释至0．1ml）;IR组于缺血前6h经尾静脉注射等量生理盐水;sham组仅开腹、分离肾动脉,不阻断血流。采用HE染色分析肾组织病理损伤程度,免疫组化二步法检测TNF-α,P^38MAPK蛋白表达的变化。【结果】TNF-α蛋白以在近端小管上皮细胞表达为著,缺血45min,再灌注2h有少量表达,再灌注6h,12h及24h呈阳性表达,12h达高峰,FK506A-IR组肾组织TNF-α蛋白水平显著低于IR组（P〈0．05）。P^38MAPK蛋白主要在远端小管上皮细胞表达,缺血45min,再灌注2h有少量表达,再灌注6h,12h及24h呈阳性表达,6h达高峰,FK506A-IR组肾组织p^38MAPK蛋白水平显著低于IR组（P〈0．01）。HE染色可见IR组肾小管上皮细胞有不同程度的片状坏死灶和炎性细胞浸润,FK506A-IR组肾组织损伤明显减轻。【结论】FK506可能通过下调TNF-α,P^38MAPK蛋白表达水平,减轻肾缺血再灌注损伤。     

p38MAPK和JNK在大鼠肾缺血-再灌注损伤模型中的表达及意义

目的 观察p38MAPK、JNK在肾缺血-再灌注损伤大鼠肾组织中的表达和活化,从而探讨p38MAPK、JNK信号转导通路与肾缺血-再灌注损伤的关系.方法 用缺血1 h再灌注1 h 制备缺血-再灌注模型,20只健康雄性SD大鼠[体质量(200±20)g]随机分为假手术组(n=10)、缺血-再灌注损伤组(n=10).检测肾组织丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度.观察肾组织光镜、电镜下的形态学变化,用RT-PCR技术检测两组肾组织p38MAPK、JNK mRNA的表达情况,Western印迹法观察p38MAPK、JNK的活化情况.结果 缺血-再灌注损伤后,大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损,BUN、Cr、MDA浓度均高于假手术组(P<0.01),SOD活性低于假手术组(P<0.01),p38MAPK、JNK磷酸化蛋白在假手术组呈少量散在表达或不表达,缺血-再灌注损伤后磷酸化p38MAPK、JNK呈阳性表达(P<0.01).p38MAPK、JNK mRNA在缺血-再灌注损伤组的表达较假手术组显著增高(P<0.01).结论 肾缺血-再灌注可增加p38MAPK、JNK的磷酸化水平及p38MAPK、JNK mRNA的转录水平,p38MAPK、JNK可能在肾缺血-再灌注损伤中起到至关重要的作用.     

缺血后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤P38MAPK和JNK的影响

【目的】探讨缺血后处理(IPO)对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(IR)P38 MAPK和JNK蛋白表达的影响。【方法】将72只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、IR组、IPO组,每组又分为8个时间段。S组分离出左肾动脉,结扎右肾蒂,暴露45 min后关腹;IR组阻断左肾动脉45 min后恢复血供;IPO组给予反复10次的恢复血供20 s阻断血供20 s处理。检测肾功能及检测P38 MAPK和JNK蛋白的表达。【结果】与IR组相比,IPO组的血尿素氮及肌酐均显著降低,24 h时下降最明显(P<0.05)。IPO组的P38 MAPK、JNK蛋白表达较IR组明显减弱(P<0.05)。【结论】IPO对大鼠肾脏IR损伤具有保护作用,可能是通过减弱P38 MAPK和JNK蛋白表达发挥其保护作用。     

高压氧和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障通透性的影响

目的:探讨高压氧(HBO)和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障的通透性影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组(sham)、脑缺血再灌注组(IR)、HBO+脑缺血再灌注组(HBO+IR)、脑缺血再灌注组+SB203580(IR+SB203580)、HBO+脑缺血再灌注+SB203580组(IR+HBO+SB203580)。复制局灶性脑缺血再灌注模型,IR+SB203580组和IR+HBO+SB20358组于脑缺血再灌注前30min经侧脑室注射100μlP38MAPK信号传导通路抑制剂SB203580,HBO+IR组与IR+HBO+SB203580组并于再灌注期间行0.25MPa(2.5ATA)HBO治疗5次,在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用EB法检测缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化。应用免疫组织化学的方法和Westernblot法分别观察claudin-1蛋白缺血再灌注72h后脑组织中的分布及claudin-1蛋白的表达水平的变化。结果:Claudin-1的蛋白表达与sham组相比于再灌注后72h表达显著降低(P<0.01),同时伴有脑组织EB的含量显著增高(P<0.01)。HBO+IR组与IR+SB203580组较IR组脑组织claudin-1蛋白表达水平明显增加(P<0.01,P<0.05),脑组织EB的含量显著降低(P<0.01)。IR+HBO+SB203580组相比脑组织中claudin-1蛋白表达与IR+HBO组、IR+SB203580较比显著增加(P<0.01),脑组织EB的含量显著降低(P<0.01)。结论:高压氧从蛋白水平可明显增加脑缺血再灌注脑组织中紧密连接相关蛋白claudin-1的蛋白表达,从而降低血脑屏障通透性;高压氧与SB203580二者具有协同作用。     

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用研究

目的探讨脓毒症致多器官损伤的原因，以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制备脓毒症大鼠模型，治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB203580灌胃。在不同时间点观察大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)以及生化指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶-同工酶(CPK—MB)浓度的变化。结果CLP术后大鼠血清TNF—α、IL-1β显著升高，ALT、BUN、Cr、CPK—MB也进行性升高；血清ALT、BUN、Cr、CPK—MB变化与TNF—α、IL-1β呈显著正相关。应用SB203580后，血清TNF—α、IL-1浓度显著降低，同时ALT、BUN、Cr、CPK—MB也降低。结论TNF—α、IL-1β的大量释放是脓毒症致多器官损伤的原因之一，通过调控p38MAPK信号转导通路可对脓毒症所致多器官损伤起保护作用。     

p38MAPK信号通路与应力介导成肌细胞的凋亡

背景：在体内条件下,细胞力学的功能研究因其所处生理环境的复杂性、实验条件的不易控制而很难得到满意结果。目的：在成功构建成肌细胞体外培养-力学刺激模型的基础上,研究p38MAPK信号通路在成肌细胞凋亡中的作用及其机制。方法：将体外培养的C2C12细胞分为对照组和SB203580组,SB203580组中加入20mmol/L的p38MAPK抑制剂SB203580。应用细胞应力加载装置FlecellStrainUnit-5000T给细胞提供15%的力值,分别施加0,6,12,24h的周期性张应力。每分钟10个循环,每循环包括3s牵张,3s松弛。Hoechst33258染色观察细胞的形态学变化;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测促凋亡基因baxmRNA的表达;Westernblot检测信号通路中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达。结果与结论：随着加力时间的延长,细胞逐渐出现核固缩及凋亡小体,凋亡率增加（P〈0.05）,baxmRNA表达增多（P〈0.05）;细胞p38MAPK和p-p38MAPK蛋白均在加力6h达到最低,此后逐渐升高。p38MAPK抑制剂SB203580可抑制加力引起的细胞凋亡,减少baxmRNA及p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达（P〈0.05）。说明p38MAPK信号通路在应力介导的成肌细胞凋亡中起到重要的作用。     

促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的抗炎保护作用及其机制

目的探讨促红细胞生成素（EPO）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（瓜I）的抗炎保护作用及其机制。方法36只雄性SD大鼠随机分为假手术（SOR）组、IRI组和EPO组,每组12只。于再灌注2h、6h、12h、24h各时相点观察肾脏病理改变,检测血尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）水平,ELISA法检测肾组织匀浆肿瘤坏死因子-a（TNF-a）含量,Western印迹法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）蛋白表达。结果IRI组血BUN、Scr水平和肾组织匀浆TNF=Ⅱ含量显著升高,并出现明显的肾脏病理改变;肾组织p-p38MAPK蛋白表达明显增强,于再灌注12h达到峰值,24h表达减弱。而在EPO组,BUN、Scr和TNF=a水平显著低于IRI组（P〈0．05）,在各时相点的肾脏病理改变与同期IRI组比较明显减轻,p-p38MAPK表达在各时相点较IRI组明显减弱。结论EPO可显著改善IRI造成的肾脏病理和肾功能异常,其肾脏保护作用可能与抑制p38MAPK活化、降低TNF．Ct水平、减轻炎性损伤有关。     

P38MAPK信号传导通路在大鼠缺血再灌注中对MMP-9蛋白表达的影响

目的 探讨P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）抑制剂对大鼠缺血再灌注脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的影响。方法 选择90只清洁级雄性SD大鼠制备动脉缺血再灌注实验模型,并根据大鼠大脑动脉阻断的不同模型分为对照组、缺血再灌注组和P38抑制剂组,每组各30例。缺血再灌注组在模型制备前注射二甲基亚砜,P38抑制剂组在模型制备前注射P38抑制剂,对照组不做插线和其它处理,比较三组大鼠脑组织含水量、梗死体积及P38MAPK、MMP-9蛋白表达。结果 缺血再灌注组大鼠脑组织含水量、梗死体积均明显高于P38抑制剂组、对照组,且P38抑制剂组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。缺血再灌注组大鼠脑组织的P38MAPK蛋白、MMP-9蛋白表达均明显高于P38抑制剂组、对照组,且P38抑制剂组P38MAPK蛋白、MMP-9蛋白表达高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 P38MAPK信号通路与脑缺血再灌注损伤密切相关,且P38MAPK传导通路通过MMP-9过表达致血脑屏障的损伤,进而加重SD大鼠缺血再灌注后脑水肿的发生风险。     

p38MAPK信号转导途径对早期缺血再灌注期间离体肝脏ICAM1 mRNA表达的影响

目的：研究离体肝脏缺血再灌注期间丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,p38MAPK）信号转导途径对细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecular 1,ICAM1）mRNA表达的影响。方法：建立兔离体肝脏缺血再灌注模型,对照组（n=12）：灌注液中不加特异性p38MAPK抑制剂SB202190,抑制组（n=12）：灌注液中加入SB202190（浓度为3μmol/L）。于肝脏离体前,冷保存末,再灌注10 min、30 min、60 min及120 min时获取离体肝组织标本。分别应用Western-blot法及免疫沉淀法检测离体肝组织中p38MAPK表达的水平及活性,原位杂交法检测ICAM1 mRNA表达水平。结果：与离体前相较,对照组p38MAPK活性在冷保存末及再灌注10 min、30 min、60 min显著性增高（P〈0.01）,而再灌注120 min时活性与离体前相较无明显差异（P〉0.05）;抑制组p38MAPK活性在各时相点的变化无显著性差异（P〉0.05）,除离体前及再灌注120 min两组肝脏的p38MAPK活性无显著性差异外,其余各时相点p38MAPK活性均显著性低于对照组（P〈0.01）。离体前、冷保存末及再灌注10 min及30 min时,两组肝组织中仅有少量ICAM1 mRNA表达,组间及组内比较无显著性差异（P〉0.05）;至再灌注60 min及120 min,对照组ICAM1 mRNA的表达水平显著性高于组内其它时相点（P〈0.01）,而抑制组虽然也显著高于组内其它时相点（P〈0.05）,但却显著性低于同时相点对照组的表达水平（P〈0.01）。离体再灌注期间供肝组织中p38MAPK活性与供肝组织内ICAM1 mRNA的表达水平呈显著性正相关（r=0.985,P〈0.01）。结论：p38MAPK对ICAM1生成的调节作用层次可能在转录水平,提示p38MAPK信号转导途径对ICAM1 mRNA的调节可能是导致离体肝脏缺血再灌注损伤的重要机制之一。     

p38丝裂素活化蛋白激酶与细胞外调节蛋白激酶在重症胰腺炎炎症反应和免疫抑制中的作用

目的探讨p38丝裂素活化蛋白激酶（p38 mitogen—activated protein kinase,p38MAPK）与细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）炎症反应和免疫抑制中的作用。方法75只Wistar大鼠随机分为对照组、SAP组、ERK抑制组（PD组）、p38MAPK抑制组（SB组）、ERK＋P38MAPK联合抑制组（PD＋SB组）各15只。对照组仅作开腹缝合处理,其余4组大鼠建立大鼠SAP模型,其中PD组大鼠术前30min尾静脉注射PD98059,SB组大鼠尾静脉注射SB203580,PD＋SB组大鼠尾静脉注射PD98059与SB203580。术后6、12h观察5组腹腔积液量变化情况。检测5组血清肿瘤坏死因子-α水平,并计算大鼠肺组织湿／干比值。结果对照组腹腔积液量、肺组织湿／干比值及血清肿瘤坏死因子-α水平明显低于其他4组（P〈i0．05）,PD＋SB组低于SAP组、PD组和SB组（P〈0．05）,PD组和SB组低于SAP组（P〈0．05）。结论ERK、p38MAPK在SAP炎症反应和免疫抑制中发挥重要作用,抑制其活性可抑制SAP过度活化的炎症反应,改善细胞免疫功能低下状态。     

丙泊酚预处理减轻肝脏缺血再灌注后急性肾损伤

目的观察肝脏缺血再灌注后急性肾损伤的发病机制及丙泊酚的保护作用。方法成年封闭群SD雄性大鼠40只,随机分为:假手术(Sham)组;缺血再灌注2 h(IR2)组;缺血再灌注6 h(IR6)组;丙泊酚2 h(P2)组;丙泊酚6h(P6)组。P组自缺血前30 min静脉输注丙泊酚1 mg/(kg.min),Sham组及IR组按0.1 ml/(kg.min)速率输注乳酸钠林格氏液,时间30 min。在相应的时间点处死动物,测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量以及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。结果 IR组及P组大鼠缺血再灌注后BUN、Cr、TNF-α的水平较sham组明显升高,但P组再灌注2 h、6 h时均明显低于IR组。Sham组SOD水平与P组相比无明显差异。IR各组SOD值均显著降低,P组SOD值与IR组相比明显升高。在大鼠肝脏缺血/再灌注后,IR组MDA值较P组及Sham组均显著升高,P组MDA轻度升高,与Sham组相比无明显差异。IR组大鼠的Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显低于Sham组及P组。结论丙泊酚通过抑制炎症因子的分泌,减轻氧化应激损伤等机制,对肝脏缺血再灌注损伤后肾脏的继发性损伤有明显的保护作用。     

离体肝脏早期缺血再灌注期间p38信号转导途径对TNFα mRNA表达的影响

目的：研究离体肝脏缺血再灌注期间丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,p38MAPK）信号转导途径对肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）mRNA表达的影响。方法：建立兔离体肝脏缺血再灌注模型,对照组（n=12）灌注液中不加特异性p38MAPK抑制剂SB202190,抑制组（n=12）灌注液中加入SB202190（浓度为3μmol/L）。分别于肝脏离体前,冷保存末,再灌注10 min、30 min、60 min及120 min时获取离体肝组织标本。应用Western-blot法及免疫沉淀法检测离体肝组织中p38MAPK表达的水平及活性,RT-PCR法检测TNF-αmRNA表达水平。结果：对照组p38MAPK活性在冷保存末及再灌注10 min、30 min、60 min均较离体前和再灌注120 min显著升高（P〈0.01）,也显著高于同时相点的抑制组（P〈0.01）;抑制组p38MAPK活性在组内各时相点的变化无显著性差异（P〉0.05）。两组肝脏于离体前、冷保存末及再灌注10 min及30 min,肝组织中仅有少量TNF-α mRNA表达,组间及组内比较无显著性差异（P〉O．05）;至再灌注60min及120min,对照组TNF-α mRNA的表达水平显著性高于组内其它时相点（P〈0．01）,而抑制组虽然也显著高于组内其它时相点（P〈O．05）,但却显著性低于同时相点对照组的表达水平（P〈O．01）。离体再灌注期间供肝组织中p38MAPK活性与供肝组织内TNF-α mRNA的表达水平呈显著性正相关（r=0．996,P〈0．01）。结论：p38MAPK对TNF-α生成的调节作用层次可能在转录水平,提示p38MAPK信号转导途径对TNF-α mRNA的调节可能是导致离体肝脏缺血再灌注损伤的重要机制之一。     

黄芪三七合剂对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及机制研究

目的观察黄芪三七合剂（A＆R）对肾缺血再灌注损伤（IRI）大鼠血液活性氧（ROS）变化的影响,探讨其抗IRI损伤的机制。方法雄性Sprague．Dawley（sD）大鼠30只,随机分为正常组（n=5）、假手术组（SG）（n=5）和IRl24h组（n=10）,A＆R组（n=10）。造模：采用微血管夹夹闭双侧肾蒂,22vain后松开动脉夹,用5／0尼龙缝合线缝合腹部。再灌注24h后将小鼠行麻醉处死。A＆R组给予A＆R（3mL／d）,假手术组及IRI24h组给予同等体积的生理盐水。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠的肾功能,苏木精-伊红染色了解肾脏病理损害,流式细胞仪检测红细胞ROS。结果IRI24h组和A＆R组肾小管出现不同程度的管腔扩张、变性与坏死,间质炎性细胞浸润、充血水肿等变化。IRI后24h时,IRI24h组、A＆R组血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）均高于假手术组、正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）;A＆R组ROS荧光强度阳性率显著低于IRI24h组,差异有统计学意义（P〈O．05）。A＆R组肾小管损伤评分明显低IRI24h组（P〈0．05）。相关性分析发现,红细胞ROS荧光强度阳性率与’肾小管损伤评分、肌酐、尿素氮水平成正相关（r=0．917,P〈0．01;r=0．897,P〈0．01;r=0．896,P〈0．01）。结论A＆R对肾脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能为抑制血液中ROS的活性,从而抑制氧化应激对肾脏的损伤。     

p38 MAPK抑制物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响

目的探讨p38 MAPK抑制物SB20358(SB)对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250~300 g雄性SD大鼠,通过阻断其左冠状动脉前降支(LAD)30 min再灌注180 min制备I/R损伤模型。随机分3组(n=15):溶剂对照组(Vehicle组)、低剂量SB预处理组(SB-L组)和高剂量SB预处理组(SB-H组);同时选取15只同周龄SD大鼠仅穿线但不结扎(Sham组)。SB-L组和SB-H组分别于LAD结扎前30 min注射50μg/kg、100μg/kg SB,其余两组注射等体积的生理盐水。分别在术前(T0)、缺血30 min后(T1)、再灌注60 min(T2)、120 min(T3)及180 min后(T4)检测各组血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及I/R后的心功能情况[舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩期平均压(LVSP)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)],处死大鼠并通过TTC染色分析缺血程度和梗死程度,将心脏组织包埋并采用HE染色观察各组的心肌形态学变化,同时采用Western blot检测心肌梗死区p38及其磷酸化形式的p-p38的蛋白水平。结果与Sham组相比,Vehicle组除T0外的I/R其余时间点的TNF-α水平均升高,LVSP、FS和EF均降低,LVEDP、心肌p-p38/p38值及缺血和梗死程度均升高(P0.05),心肌肌纤维出现断裂溶解及坏死,心肌间质出现水肿且间隙增大,出现坏死灶;给予SB处理后可减轻以上异常指标及心肌病理改变,与Vehicle组的差异均有统计学意义,但仍与Sham组有差异(P0.05)。SB-H组的改善效果优于SB-L组(P0.05)。结论 SB对大鼠心肌I/R损伤有改善作用,可降低心肌缺血及梗死程度,改善心功能和炎症反应并抑制p38 MAPK信号通路活化。     

肝星状细胞增殖与p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路的关系

背景：肝星状细胞的激活、增殖导致肝纤维化,p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路可参与调控细胞增殖。目的：探讨SB203580作用于乙醛刺激的大鼠肝星状细胞后p38丝裂原活化蛋白激酶活性变化和细胞增殖变化。方法：体外培养大鼠肝星状细胞株,在乙醛干预的基础上加入不同浓度的p38特异性抑制剂SB203580进行培养,并设置对照。以Westernblot检测磷酸化p38蛋白表达水平变化,MTT比色法检测细胞增殖。结果与结论：乙醛刺激后大鼠肝星状细胞内磷酸化p38水平增强,细胞增殖明显。使用5,10,20μmol/L SB203580能明显抑制乙醛刺激的肝星状细胞增殖（P〈0.05）,加大浓度至30μmol/L时,抑制作用更明显（P〈0.01）,抑制率为43.9%,而磷酸化p38水平也降低（P〈0.05）。结果证实,抑制p38丝裂原活化蛋白激酶活性可能影响肝星状细胞的增殖。     

乌司他丁对小儿体外循环手术中炎性反应和肾功能的影响

【目的】研究乌司他丁对小儿体外循环（CPB）手术中炎性反应和肾功能的影响。【方法】56例诊断为室间隔缺损的小儿患者随机分为实验组（n=28）和对照组（n=28）。实验组用乌司他丁按1．2万U／kg计算用药量,一次性加入预充液中;对照组以等量生理盐水代替。分别于体外循环前（T1）、体外循环结束后1h（T2）、4h（T3）,24h（T4）等时点采集血样,检测炎性介质和肾功能的变化。【结果】CPB前炎性介质和肾功能指标,差异均无统计学意义（P〉0．05）;CPB后炎性介质明显升高（P〈0．05）;实验组CPB后各时点IL6均明显低于对照组,T2,T3时点IL-8均明显低于对照组,T3、T4时点TNF-α明显低于对照组（均P〈0．05）。与T1相比,两组T4BUN均明显升高（P〈0．05）;与对照组相比,实验组T4BUN明显降低（P〈0．05）。【结论】乌司他丁能降低术后IL-6、TNF-α、IL-8水平,减轻炎性反应,同时对肾功能有一定保护作用。