VEGF在卵巢癌腹水形成及盆腹腔转移中作用机制的探讨

目的 通过检测卵巢癌患者卵巢癌组织、大网及腹膜组织中VEGF及其受体Flt-1蛋白表达情况、血管生成情况,探讨VEGF在卵巢癌腹水形成及盆腹腔转移中的作用机制.方法 采用S-P免疫组化法检测43例在吉林大学第二医院进行初治的卵巢癌患者的卵巢、大网、腹膜等组织中VEGF、Flt-1蛋白的表达情况及血管生成情况.结果 1.在卵巢癌患者卵巢组织中,晚期患者、腹水量＞500 ml、有盆腹腔转移者VEGF及其受体Flt-1表达阳性率分别高于早期患者、腹水量＜500 ml、无盆腹腔转移者(P＜0.05);卵巢癌患者卵巢组织中VEGF及Flt-1的表达阳性率高于良性肿瘤和正常对照组患者的卵巢组织(P＜0.05).盆腹腔有转移的卵巢癌患者卵巢组织中,MVD及淋巴细胞VEGF表达的阳性率高于无转移的卵巢癌患者的卵巢组织(P＜0.05);在卵巢癌患者中,表达VEGF的细胞有癌细胞、血管内皮细胞和淋巴细胞;而良性卵巢肿瘤和对照组中主要为血管内皮细胞;在三种患者组织中,表达Flt-1的细胞主要是血管内皮细胞,部分癌细胞也分泌Flt-1.2.在卵巢癌盆腹腔转移灶中,卵巢癌腹膜组织和大网膜组织有癌转移灶者VEGF及Flt-1表达阳性率高于无癌转移灶者(P＜0.05);结论①卵巢癌患者癌细胞、血管内皮细胞及淋巴细胞均可表达VEGF;②癌细胞一方面自身分泌VEGF,另一方面使周围细胞肿瘤化,使其具有分泌VEGF的功能,从而利于实现卵巢癌的局部浸润、扩散和转移.③VEGF被分泌至盆腹腔中后,在癌细胞种植部位促进新生血管生成,进而形成大量腹水,并促进盆腹腔及远处转移.     

外阴白色病变组织中血管内皮生长因子受体1和2的表达

目的检测血管内皮生长因子受体1和2（VEGF受体Flt-1与KDR／Flk-1）在外阴白色病变组织中的表达水平,探讨其在外阴白色病变发病的意义。方法应用免疫组织化学方法对39例外阴白色病变组织中Fit-1和KDR／Flk-1的表达情况进行检测,并以11例正常外阴皮肤组织作为对照,了解其相关性。结果应用直线相关软件对Flt-1与KDR／Flk-1阳性表达情况进行统计分析发现,两者之间存在一定正相关（r=0．488,P=0．002）。结论外阴白色病变皮损中VEGF受体Flt-1与KDR／Flk-1的表达异常,可能是导致病变的原因之一。     

卵巢肿瘤的血管内皮生长因子表达和肿瘤微血管密度计数的意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达和肿瘤微血管密度(MVD)与卵巢恶性肿瘤预后的关系。方法采用免疫组织化学染色的方法检测94例卵巢上皮性肿瘤患者(其中良性上皮性肿瘤患者17例,交界性上皮性肿瘤患者13例,上皮性卵巢癌患者64例)中VEGF表达情况及MVD计数。结果在上皮性卵巢癌、交界性上皮肿瘤、良性卵巢肿瘤中VEGF阴性分别为:2例(3%)、4例(31%)、16例(94%);VEGF低度表达分别为:31例(48%)、7例(54%)、1例(6%);VEGF高度表达分别为:31例(48%)、2例(15%)、0例。VEGF蛋白高度表达与肿瘤的临床分期、细胞分化程度及患者预后有明显的相关性。MVD与肿瘤的临床病理特征无明显的相关性。VEGF蛋白高度表达者的生存率比VEGF无或低度表达者差。结论VEGF蛋白表达的测定可以帮助判断卵巢上皮癌患者的预后,在指导临床治疗方面有重要意义。     

卵巢肿瘤患者血管内皮生长因子表达及其检测

血管内皮生长因子 (VEGF)是促血管生成的主要因子 ,能增加血管通透性 ;卵巢肿瘤血供丰富 ,生长迅速 ,其恶性度、转移和预后直接与VEGF相关。本文对正常人、良性卵巢肿瘤和恶性卵巢肿瘤各发展阶段VEGF表达及其检测作一简要综述     

卵巢肿瘤患者血清中血管内皮生长因子研究

卵巢肿瘤细胞的快速增殖及转移与肿瘤组织丰富的血液供应密不可分 ,新血管的生成受多种血管形成因子的调节 ,其中血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是最主要的因子之一 ,在肿瘤的生长和转移中发挥极为重要的作用。本研究通过检测良恶性卵巢肿瘤及肿瘤转移患者血清ＶＥＧＦ含量 ,探讨卵巢肿瘤患者血清ＶＥＧＦ含量与肿瘤的良恶性及转移的关系。一、材料和方法1 标本来源 :随机选择 37例我院诊断为原发性卵巢癌患者 ,年龄 31～ 78岁。按病理类型分 :浆液性囊腺癌 17例 ,粘液性囊腺癌 19例 ,未成熟畸胎瘤 1例 ;发生转移 2 5例 ,未转移 12例。良性卵…     

血管内皮生长因子在恶性腹水诊断及形成中的作用

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)对恶性腹水的诊断价值及其在恶性腹水形成中的作用。方法　收集各种类型腹水及腹腔液 ,采用ELISA法检测VEGF水平。结果　癌性腹水组VEGF水平为 (6 4 0 .7± 2 6 4 .8)pg/ml,明显高于肝硬变腹水组、结核性腹水组及良、恶性疾病不伴腹水患者腹腔液组 (P <0 .0 1) ,而后 4组间比较VEGF水平则无明显差异 (P >0 .0 5 )。不同组织来源恶性腹水中卵巢癌组VEGF水平为 (86 6 .3± 2 0 8.5 )pg/ml,高于胃癌组 (P <0 .0 1)和结肠癌组 (P <0 .0 1) ;胃癌组VEGF水平高于结肠癌组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以肝硬变腹水作为对照组 ,以其VEGF含量均值上限 118.96pg/ml为阳性界值时 ,诊断恶性腹水的敏感性为 91.3% ,特异性为 88.9%。结论　VEGF对良、恶性腹水的鉴别诊断有重要价值 ,它可能在恶性腹水的形成中起重要作用。     

5-羟色胺1/2受体拮抗剂米安色林对大鼠睡眠呼吸暂停的影响

目的 中枢5-羟色胺(5-HT)及其受体在呼吸调控中发挥着重要作用.呼吸调控不稳定可以导致不规则的呼吸以及呼吸暂停的发生.本研究的目的 在于探讨5-HT1/2受体在大鼠睡眠呼吸暂停中的作用.方法 成年SD大鼠10只,手术埋置脑电、肌电电极和微注射套管.通过体描箱和多导生理仪,监测大鼠脑电、肌电和呼吸.通过微量泵,向第四脑室匀速泵入5-HT1/2受体的拮抗剂米安色林(mianserin)(100 μmol/L)40 μl,观察大鼠给药前后呼吸暂停的变化.结果大鼠呈现两种呼吸暂停的类型:自发呼吸暂停(spontaneous apnea)和叹息后呼吸暂停(post-sigh apnea).中枢微注射5-HT1/2受体拮抗剂米安色林减小了慢速眼球运动睡眠(non-rapid eye movements,NREM) 和快速眼球运动睡眠(REM)期的叹息后睡眠呼吸暂停(P<0.05),而对NREM 和 REM 期的自发呼吸暂停无影响(P>0.05),对总睡眠呼吸暂停指数也无显著影响(P>0.05).在睡眠结构方面,米安色林对睡眠效率及睡眠结构无显著影响(P>0.05).结论 5-HT 和5-HT1/2受体在呼吸调控网络中扮演重要角色,并与大鼠中枢型呼吸暂停的发生密切相关.5-HT1/2受体的不同亚型既有兴奋性受体,又有抑制性受体.米安色林对5-HT1/2受体的双向调节作用可能导致呼吸暂停减轻.     

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和血管内皮生长因子的表达与卵巢上皮性癌的预后关系

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIMP-2和VEGF的表达情况。术后随访3～5年,分析术后有无复发患者的TIMP-2、VEGF表达和VEGF/TIMP-2的比值情况。结果 TIMP-2和VEGF在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织(P<0.05)。术后复发患者的EOC组织VEGF和TIMP-2阳性率显著高于未复发的患者,而VEGF/TIMP-2的比值≥2的发生率显著低于未复发的患者(P<0.05)。结论 TIMP-2和VEGF在EOC组织中高表达,其表达情况和VEGF/TIMP-2比值与EOC患者的预后密切相关。     

血清血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的测定在卵巢肿瘤诊断中的价值

目的:探讨测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)的水平在卵巢肿瘤诊断中的价值。方法:以26例恶性卵巢肿瘤(MOT)、32例良性卵巢肿瘤(BOT)患者为2个研究组,24例正常人为对照组,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组术前血清中的VEGF和PDGF水平。结果:(1)MOT、BOT及正常对照组血清VEGF中位数分别为313.1、158.4、120.7pg/ml,上述各组的范围分别为167.6～695.2、87.8～342、16～345.8pg/ml;血清PDGF中位数分别为17118、12156.4、11568.5pg/ml,上述各组的范围分别为9127～23782、2442～16552、1860～15376pg/ml。MOT组较BOT组及正常对照组血清VEGF和PDGF水平升高,组间差异有显著性(P<0.05);BOT组较正常对照组血清VEGF和PDGF水平接近,组间差异无显著性(P>0.05);(2)卵巢恶性肿瘤中,肿瘤分化差者(G3)血清VEGF和PDGF水平高于肿瘤分化较好者(G1,G2)(P<0.05);晚期卵巢癌患者(FIGOⅢ期及Ⅳ期)的血清VEGF和PDGF水平高于早期患者(FIGOⅠ期及Ⅱ期)(P<0.05);(3)血清VEGF与PDGF水平在MOT和BOT组中均存在正相关(P<0.05)。结论:血清VEGF和PDGF水平与卵巢肿瘤的恶性行为有关,在卵巢肿瘤的诊断中具有一定价值。     

血清血管内皮细胞生长因子与CA125测定在卵巢肿瘤诊断中的价值

目的 探讨测定血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）与肿瘤标记物CA125的水平在卵巢肿瘤诊断中的意义。方法 恶性卵巢肿瘤88例（Ⅰ组）、良性卵巢肿瘤34例（Ⅱ组）,正常人24例为对照组,用酶联免疫吸附（ELISA）法及免疫放射分析法（IRMA）分别测定各组术前血清中的VEGF与CA125的水平。结果 Ⅰ组VEGF与CA125水平明显高于Ⅱ组及对照组（P〈0.01）;Ⅰ组（Ⅲ～Ⅳ期）患者血清VEGF与CA125水平明显高于Ⅰ组（Ⅰ～Ⅱ期）（P〈0.01）;血清VEGF组织类型各组间差异无显著性意义（P〉0.05）;而血清CA125组织类型各组间差异有显著性意义（P〈0.01）。结论 血清VEGF、CA125的水平与卵巢肿瘤的恶性行为有关,作为诊断卵巢肿瘤具有较大的价值。     

Livin与EGFR、VEGF在结直肠癌中的表达及相关性研究

【目的】探讨Livin基因在结直肠癌中的表达及其与表皮生长因子受体（EGFR ）、血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。【方法】采用免疫组织化学染色方法检测结直肠癌、大肠正常黏膜组织各50例中Livin、EG‐FR、VEGF的表达,并分析Livin表达与EGFR、VEGF的相关性。【结果】结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织（ P ＜0．01）;Livin蛋白阳性表达率与淋巴结转移及Duke分期有关,而与结直肠癌患者的年龄、性别、分化程度无关;结直肠癌组织中 EGFR蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜组织（ P ＜0．01）;EGFR阳性表达率与结直肠癌中肿瘤的分化程度、Duke分期及淋巴结转移密切相关,与结直肠癌患者的年龄、性别无统计学意义;大肠正常黏膜组织中VEGF的阳性表达率低于结直肠癌组织中VEGF的阳性表达率（ P ＜0．01）,其差异有统计学意义,VEGF蛋白表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度无关,与肿瘤的Duke分期及有无淋巴结转移有关;在结直肠癌组织中Livin蛋白阳性表达与 EGFR ,VEGF蛋白阳性表达无相关性,而EGFR蛋白阳性表达与VEGF蛋白阳性表达呈正相关。【结论】Livin在结直肠癌组织中过表达,阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织,推测Livin促进了结直肠癌的发生、发展。EGFR、VEGF蛋白在结直肠癌组织中表达呈正相关,推测EGFR、VEGF在结直肠癌的发生发展过程中起着至关重要的作用。     

VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及意义

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及意义。【方法】采用SP免疫组织化学法检测 VEGF蛋白在50例 TNBC组织石蜡标本（TNBC组）和50例非三阴性乳腺癌组织石蜡标本（非TNBC组）中的表达,并分析其与 TNBC临床病理因素的关系及对预后的影响。【结果】TNBC组VEGF阳性表达率50．0％（25/50）显著高于非TNBC组阳性表达率（30．0％,15/50）,其差异有统计学意义（χ2＝4．92,P＜0．05）;VEGF在 TNBC 组织中的表达与腋窝淋巴结转移、脉管内有癌栓密切相关（P ＜0．05）;TNBC组 VEGF阳性表达组的5年无病生存率（DFS）和5年总生存率（OS）分别为16．0％（4/25）和76．0％（19/25）,阴性表达组的5年无病生存率和5年总生存率分别为48．0％（12/25）和96．0％（24/25）,两组比较有统计学意义（P＜0．05）。【结论】VEGF在 TNBC发生发展过程中,具有提高肿瘤细胞殖能力和转移潜力的作用,且其表达异常增高者可能预后不良。     

VEGF在宫颈小细胞神经内分泌癌组织中表达及意义

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈小细胞神经内分泌癌组织（SCNC）中表达及意义。【方法】收集宫颈鳞癌（SCC）患者23例标本（SCC组）、SCNC患者23例标本（SCNC组）及正常宫颈23例标本（对照组）,三组均采用免疫组织化学技术检测VEGF表达,并分析其表达与SCNC临床病理指标的相关性和生存时间。【结果】对照组、SCC组、SCNC组中 VGFR 的阳性率分别为0％、52．2％、82．6％,三组比较有统计学意义（P＜0．05）;VEGF高表达与 SCNC临床分期、病理亚型、肌层侵犯程度有关（P＜0．05）;VEGF表达阴性患者3年生存率75％显著高于表达阳性的3年生存率（15．8％）,其差异有统计学意义（P ＜0．05）。【结论】VEGF高表达可能与 SCNC的强侵袭性生物学特点有关,可作为 SCNC的诊断及预后判断提供依据。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及相关性

目的：探讨卵巢癌组织中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及相关性。方法：采用免疫组织化学S—P方法检测145例不同卵巢组织中HIF—1α和VEGF的表达情况。结果：交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤，差异有显著性（P〈0．05）；卵巢癌组织中HIF—1α表达与病理分级呈正相关，有统计学差异（P〈0．01）。VEGF表达在正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织中均明显低于交界性卵巢肿瘤和卵巢癌（P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF—1α表达与VEGF表达之间呈明显正相关（rs=0．439，P=0．000）。结论：在缺氧状态下，卵巢癌组织中HIF-1α基因被激活，过渡表达HIF-1α蛋白，并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成，促进卵巢癌的转移。     

VEGF及其受体Flt、KDR表达与胃癌临床病理特征的关系

【目的】4g讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Fit、KDR的表达与胃癌临床病理特征的关系。【方法】选取本院手术切除的胃癌标本112例及癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学方法检测VEGF及其受体Flt、KDR表达。【结果】胃癌组织VEGF、Fh和KDR阳性表达率分别为70．54％、59．82％和64．29％,均高于癌旁组织的16．07％、25．89％和22．32％,且差异有显著性（P〈0．05）;有淋巴转移纽VEGF、Fit和KDR阳性表达率高于无淋巴转移组（P〈0．05）;浸润程度超过肌层组的EGF、Flt和KDR阳性表达率高于未超过肌层组（P〈0．05）。在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、组织类型中VEGF、Flt和KDR表达差异无显著性（P〉0．05）;VEGF表达与Flt和KDR表达呈一定的正相关关系（rs=0．233和O．418,P〈0．05）,Fit和KDR表达同样呈正相关关系（rs=0．263和P〈0．05）。【结论】胃癌中广泛表达VEGF及其受体Fit、KDR,且与胃癌淋巴结转移和浸润程度有一定关系。     

血管内皮生长因子在宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗（NACT ）疗效的关系。【方法】采用免疫组化检测29例ⅠB～Ⅱ A 期宫颈癌组织 NACT 化疗前后VEGF的表达,并分析其与NACT的关系。【结果】29例ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者NACT 化疗前VEGF阳性表达率51．7％（15／29）,显著高于NACT化疗后6．9％（2／29）（ P＜0．05）。NACT化疗后,完全缓解2例,部分缓解18例,稳定9例,无进展病例,有效率为69．0％,疾病控制率为100．0％。【结论】宫颈癌组织中VEGF的表达可作为NACT疗效的参考指标。     

人参皂苷Rg3联合新辅助放化疗对胃癌组织VEGF、MTA1蛋白表达及预后的影响

[目的]探讨人参皂苷Rg3联合新辅助放化疗对胃癌组织血管内表皮生长因子(VEGF)和肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)表达、免疫功能及预后的影响.[方法]84例胃癌患者依据治疗方式的不同,随机分为两组,对照组术前给予新辅助同步放化疗治疗,治疗组在对照组治疗的基础上,同时服用人参皂苷Rg3治疗.比较两组治疗前后VEGF、MTA1蛋白表达,免疫功能变化及预后.[结果]治疗组根治性切除(RO)切除率,近期治疗总有效率均高于对照组(P＜0.05);与治疗前比较,两组VEGF和MTA1阳性率均显著降低(P＜0.05),且治疗组降低程度显著高于对照组(P＜0.05);治疗后治疗组患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+值、T细胞转化率均显著上升(P＜0.05),CD8+百分比显著下降(P＜0.05),与对照组比较差异显著(P＜0.05);两组骨髓抑制发生率相比较差异无显著性(P＞0.05);治疗组复发率明显低于对照组71.4％(P＜0.05);治疗组1、3、5年存活率高于对照组(P＜0.05).[结论]人参皂苷Rg3联合新辅助放化疗治疗胃癌患者,RO切除率高,可显著降低患者VEGF和MTA1阳性率,提高患者免疫,降低肿瘤复发率,提高患者生存率,效果显著,具有重要临床意义.     

卵巢癌患者血清、腹水CEA、CA125及VEGF的表达及其意义

目的探讨CEA、CA125及VEGF在卵巢癌患者血清、腹水中的表达及其意义。方法应用放免法、酶免法对58例卵巢癌患者进行血清、腹水CEA、CA125及VEGF水平测定,并与20名正常健康人作比较。结果CEA、CA125及VEGF在卵巢癌患者血清、腹水中的表达率分别为65.52%和46.55%、84.48%和62.07%、60.34%和32.76%,在正常对照中的表达分别为10%、15%、5%。卵巢癌患者血清、腹水中的CEA、CA125及VEGF表达明显高于对照组,差异有统计学意义。CEA、CA125及VEGF联合检测其敏感性和特异性为87.93%和80%。结论联检血清及腹水CEA、CA125及VEGF对卵巢癌的辅助诊断有较高的临床实用价值。     

小鼠氧诱导视网膜新生血管形成中EphA2与VEGF的表达及相关性研究

目的探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(Eph A2)与血管内皮生长因子(VEGF)在C57BL/6小鼠氧诱导视网膜新生血管病变模型(OIR)中的表达以及相关性。方法新生C57BL/6小鼠120只,随机分为实验组和对照组,每组各60只。实验组小鼠建立OIR模型,对照组饲养于正常氧环境。各组小鼠于出生后第17天处死,将小鼠眼球行组织切片后HE染色,计数突破视网膜内界膜新生血管内皮细胞核数。放射免疫法检测小鼠视网膜组织Eph A2和免疫组织化学染色检测视网膜VEGF含量,分析二者的相关性及与视网膜新生血管的关系。结果实验组视网膜大量新生血管形成,实验组小鼠视网膜切片新生血管细胞核计数明显高于对照组(99.10±3.15/个比4.20±0.89/个),差异有统计学意义(t=28.53,P0.01)。各组视网膜中Eph A2的ELISA检测结果:实验组Eph A2含量明显高于对照组(80.82±20.70 pg/ml比14.42±6.80 pg/ml),差异有统计学意义(t=23.23,P0.01)。视网膜免疫组织化学染色显示,VEGF实验组视网膜组中表达明显升高,在对照组小鼠视网膜有微弱表达,实验组VEGF吸光度值高于对照组(5.19±0.75比1.88±0.33),差异有统计学意义(t=13.42,P0.05)。Eph A2和VEGF两者的表达显著相关(r=0.85,P0.05)。结论 Eph A2与VEGF的表达在小鼠视网膜新生血管形成中呈正相关,提示两者可能存在协同效应。     

CML慢性期患者血管VEGF、Flt-1的表达水平及其临床意义

[目的]探讨慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1的表达水平及其临床意义.[方法]选择2013年8月至2015年11月于本院就诊的CML患者45例作为研究对象(观察组),选取同期在本院健康体检正常的40例作为对照(对照组),比较两组血清和骨髓单个核细胞(BMMCs)中VEGF和Flt-1相对表达量和BMMCs中VEGF蛋白和VEGF-mRNA表达阳性率的差异,分析CML患者治疗疗效、预后与血清和BMMCs中VEGF表达的关系.[结果]观察组血清和BMMCs培养上清液中的VEGF、Flt-1表达量高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组VEGF蛋白和VEGF-mR-NA表达阳性率均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗有效的患者血清中VEGF表达量低于治疗前和治疗无效组,且差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组BMMCs中VEGF蛋白表达阳性的患者慢性期持续时间(中位时间为27个月)明显低于VEGF蛋白表达阴性的患者(中位时间为36个月),且差异具有统计学意义(P＜0.05).[结论]CML慢性期的患者VEGF、Flt-1的表达水平明显增高,且与患者的治疗疗效和预后密切相关.