水飞蓟宾预防和治疗前列腺癌的作用机制

目的综述了水飞蓟宾预防和治疗前列腺癌的作用机制。方法对近几年国内外文献资料进行总结和归纳。结果水飞蓟宾是水飞蓟种子提取物水飞蓟素的主要有效成分,它可以通过改变细胞周期进程,抑制有丝分裂和细胞存活信号、抑制肿瘤细胞血管生成因子的分泌、以及促使上皮细胞凋亡等方式来抑制前列腺癌细胞的分化和生长。而且水飞蓟宾对化疗药物阿霉素表现协同作用,可以缓和前列腺特异抗原的升高。结论由于水飞蓟宾几乎没有毒性,现已被用作食品添加剂以预防前列腺癌。它也已进入临床试验,可望在不久的将来成为防治前列腺癌的药品。     

水飞蓟宾通过调控AMPK活性抑制自由脂肪酸诱导的肝细胞炎症因子分泌

目的研究水飞蓟宾对自由脂肪酸(FFA)诱导肝细胞炎症因子分泌的抑制作用,并探讨其是否通过调节腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路实现。方法将HepG2细胞分为对照组、模型组和水飞蓟宾组。水飞蓟宾组(80和160μmol·L-1)预孵育HepG2细胞4h后,用500μmol·L-1的FFA处理HepG2细胞24h。Real-time PCR和Elisa法测定炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA及蛋白表达,油红O染色检测脂质生成情况,Western Blot测定AMPK和p-AMPK的蛋白相对表达量。用AMPK抑制剂或水飞蓟宾孵育细胞后用FFA处理,Elisa法测定炎症因子的生成情况。结果水飞蓟宾组可降低FFA诱导炎症因子生成增加,降低肝细胞中脂质含量的积累。Western Blot测定结果发现,水飞蓟宾可增加AMPK的磷酸化,AMPK抑制剂可逆转水飞蓟宾对炎症因子生成的抑制作用。结论水飞蓟宾组可通过AMPK信号通路抑制FFA诱导肝细胞炎症因子的表达。     

水飞蓟宾对高糖诱导人足细胞中VEGF表达的影响

目的 探讨水飞蓟宾对高糖诱导的体外培养人足细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 体外培养的人足细胞分为7组:正常糖(NG,葡萄糖5.5 mmol/L)组、甘露醇对照(MN,甘露醇24.5mmol/L+葡萄糖5.5mmol/L)组、高糖(HG,葡萄糖30mmol/L)组、HG+低浓度水飞蓟宾(HG+LS,水飞蓟宾5 μg/ml)组、HG+中浓度水飞蓟宾(HG+MS,水飞蓟宾10μg/ml)组、HG+高浓度水飞蓟宾(HG+HS,水飞蓟宾20μg/ml)组、HG+二甲亚砜(HG+D,DMSO 1 mg/ml)组.各作用48 h后,RT-PCR半定量法及Western印迹法检测足细胞VEGF mRNA及蛋白表达水平.结果 体外培养人足细胞表达基础水平的VEGF,HG刺激48 h后足细胞VEGF基冈和蛋白表达均显著增加(P＜0.05);与HG组比较,加用5～20μg/ml水飞蓟宾均可抑制HG所诱导的VEGF基因和蛋白表达(P＜0.05),并呈剂量依赖性.结论 HG可使足细胞表达VEGF增加,水飞蓟宾可通过抑制HG诱导足细胞产生过多VEGF而具有潜在保护足细胞和防治糖尿病肾病的作用.     

水飞蓟宾对锰致神经毒性的干预研究

目的研究不同剂量的水飞蓟宾(silibinin)对锰致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞毒性的对抗作用及可能机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,加入不同浓度的水飞蓟宾(5~20μmol/L),继续培养24 h,吸出后加入MnCl2(终浓度为0.6 mmol/L),MTT法检测细胞活力,Western blot检测自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表达和活化情况,DCFH-DA染色检测活性氧(ROS)含量,同时检测水飞蓟宾的体内外抗氧化活性。结果 MTT结果显示(5~20μmol/L)的水飞蓟宾对MnCl2诱导的细胞损伤有显著的拮抗作用。Western blot结果显示水飞蓟宾能剂量依赖性地抑制MnCl2处理诱导的自噬性损伤的发生。与对照组相比,0.6 mmol/L的MnCl2处理组ROS含量明显升高,而水飞蓟宾给药则能显著抑制ROS的产生,同时体内外的抗氧化能力检测显示水飞蓟宾抗具有较强的总抗氧化能力和抗超氧阴离子自由基活力,能显著恢复细胞内GSH和SOD的活力。结论水飞蓟宾能剂量依赖性地对抗MnCl2诱导的SH-SY5Y细胞损伤,这一作用可能是通过清除细胞内ROS继而抑制自噬性死亡的发生来实现的。     

水飞蓟宾对巨噬细胞胆固醇逆转运的影响

目的:探讨水飞蓟宾对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇逆转运的影响及相关机制。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞为泡沫细胞模型,给予水飞蓟宾进行干预。通过油红O染色及酶比色法定量检测细胞内总胆固醇和胆固醇酯的变化;Western blot及real-time PCR检测水飞蓟宾对巨噬细胞ABCG1蛋白及m RNA表达的影响。采用SPSS 10.0统计软件分析数据,并采用双尾t检验进行统计学意义评估。结果:50μg/m L水飞蓟宾显著抑制巨噬细胞对ox LDL的摄取(抑制率为(80±1.8)%),减少细胞内总胆固醇及胆固醇酯量。(ox LDL处理组巨噬细胞内胆固醇酯量是对照组的1.5±0.07倍,12.5~50μg/m L水飞蓟宾组细胞内胆固醇酯量是对照组的1.1±0.08、1±0.05、0.93±0.07倍,水飞蓟宾组与ox LDL处理组比较,P<0.05,差异有统计学意义;ox LDL处理组巨噬细胞内总胆固醇量是对照组的1.8±0.05倍,12.5~50μg/m L水飞蓟宾组细胞内总胆固醇量是对照组的1±0.08、0.96±0.078、0.83±0.06倍,水飞蓟宾组与ox LDL处理组比较,P<0.05,差异有统计学意义。)最终抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成;12.5~50μg/m L的水飞蓟宾剂量依耐性促进巨噬细胞ABCG1蛋白及m RNA表达(12.5、25、50μg/m L水飞蓟宾ABCG1蛋白量是对照组的1.3±0.06、2±0.06、2.3±0.05倍,与对照组比较,P<0.05,差异有统计学意义;12.5、25、50μg/m L水飞蓟宾组ABCG1 m RNA水平是对照组的1.2±0.08、1.5±0.05、1.9±0.04倍,与对照组比较,P<0.05,差异有统计学意义);水飞蓟宾可增强ABCG1蛋白稳定性。结论:水飞蓟宾通过增加ABCG1蛋白的表达及蛋白稳定性,促进细胞内胆固醇的排出,最终抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成。     

水飞蓟宾联合阿法替尼抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭的机制研究

目的 探讨水飞蓟宾联合阿法替尼对卵巢癌的治疗作用及其可能机制。方法 将不同浓度阿法替尼和水飞蓟宾单独或联合作用于卵巢癌SKOV3和CP70细胞48 h,采用CCK-8法检测水飞蓟宾和阿法替尼单独或联用对细胞增殖的影响,并计算半数抑制浓度(IC₅₀);采用集落形成试验检测药物对细胞增殖的影响;采用Transwell试验检测药物对细胞侵袭的影响;采用免疫荧光和鬼笔环肽染色检测黏着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)和细胞骨架的影响;采用Western blotting检测药物对FAK及其磷酸化的影响;通过数据库分析FAK在卵巢癌中表达水平以及表达水平与预后之间的关联。结果 水飞蓟宾和阿法替尼均能抑制SKOV3和CP70细胞的生长,且抑制作用呈浓度依赖性,水飞蓟宾和阿法替尼对SKOV3的IC₅₀分别为81.2,1.9μmol·L^-1,对CP70的IC₅₀分别为154.1,4.1μmol·L^-1。两药联合应用能显著增加生长抑制率;两药均能抑制SKOV3细胞的侵袭能力...     

水飞蓟宾酯化物的药理学研究进展

水飞蓟宾是水飞蓟素的活性成分,具有极强的保肝护肝作用,但是其极难溶于水,生物利用度较低,临床应用受限。近年来,国内外将水飞蓟宾酯化后形成的水飞蓟宾酯化物来提高其水溶性。水飞蓟宾经酯化后的化合物不仅与其有同样的保肝护肝、清除氧自由基、抗氧化、抑制DNA裂解、保护细胞膜、抑制丙肝病毒RNA浓度、抑制微粒体乙醇氧化系统、抗肿瘤、调节眼内压等药理作用,而且作用要强于水飞蓟宾,在肝脏保护、抗肿瘤、调节眼压方面具有广阔的应用前景。     

水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

 水飞蓟宾 (silibinin) 来源于菊科植物水飞蓟 (Silybum marianum), 为黄酮木脂素类化合物, 具有明显抗氧化和抗炎的特性, 临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家。近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性, 其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 的活性, 如抑制表皮生长因子受体1 (epidermal growth factor receptor 1, EGFR) 和胰岛素样生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) 及其下游信号分子的活化。同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基 (•OH) 的选择性清除, 以及对核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 的特异性抑制, 使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确。一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白 (amyloid β protein, Aβ) 引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值。本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结, 主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述。     

水飞蓟宾衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计合成一系列新型水飞蓟宾衍生物，进行生物活性测试及分子对接研究。方法 以天然产物水飞蓟宾为先导化合物，对其C-23位羟基进行结构修饰，设计合成新型水飞蓟宾衍生物；采用MTT法，用人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)进行初步体外抗肿瘤筛选；利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与靶蛋白的作用方式。结果 合成了12个未见文献报道的水飞蓟宾衍生物，结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明，化合物Ⅰ₃、Ⅰ₅对肿瘤细胞的抑制活性与阳性对照药alpelisib相当。结论 经过结构修饰后的水飞蓟宾衍生物具有一定的抗肿瘤作用，值得进一步研究。     

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的对比

目的比较水飞蓟宾 磷脂酰胆碱复合物 (SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用。方法 5 0只小鼠随机分成 5组 ,通过对对照组、给药组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织学观察 ,比较SPC与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤之预防作用的效果。结果水飞蓟宾和SPC均能降低小鼠血清ALT、AST活性 ,能减轻肝脏病理学变化 ,但以SPC作用最为明显。结论SPC对四氯化碳造成的急性肝损伤有明显的保护作用 ,SPC的作用强于水飞蓟宾。     

2，3-脱氢水飞蓟宾的合成

以水飞蓟宾为原料合成２,３－脱氢水飞蓟宾,收率达８０％,对水飞蓟宾和２,３－ 脱氢水飞蓟宾进行了抗氧化药理实验,水飞蓟宾的抗质过氧化物活性强于２,３－脱氢水飞蓟宾。     

水飞蓟宾通过诱导活性氮生成增多介导人表皮癌A431细胞死亡

目的采用天然药物提取物水飞蓟宾作用于人表皮癌A431细胞,考察药物诱导细胞内生成活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的来源及其在诱导细胞凋亡过程中所起的调控作用。方法采用噻唑蓝比色法、流式细胞术及一氧化氮(nitric oxide,NO)试剂盒检测法等方法考察药物对细胞的生长抑制、RNS生成、线粒体损伤及凋亡等影响。结果及结论水飞蓟宾可浓度依赖性诱导A431细胞生长抑制;在此过程中细胞内RNS及NO水平增高,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂或NO抑制剂的加入可逆转这一现象的发生;同时,N-硝基-L-精氨酸甲酯(Nnitro-L-arginine methyl ester,L-NAM E)及一氧化氮清除剂PTIO可显著逆转水飞蓟宾诱导的细胞凋亡。说明水飞蓟宾可能是通过激活内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)而诱导细胞内NO水平增高,并通过线粒体途径促进了细胞凋亡的发生。     

水飞蓟宾对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化因子的影响

目的：研究水飞蓟宾对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化因子的影响。方法：小鼠腹腔巨噬细胞先后用卡西霉素和脂多糖刺激培养24h诱导纤维化因子。巨噬细胞培养上清中促胶原合成活性和转化生长因子p活性分别采用^3H-脯氨酸掺入法和雕肺上皮My-1-Lu细胞测定。结果：水飞蓟宾（6．25—50μg／mL）以浓度依赖方式抑制巨噬细胞产生胶原刺激活性和转化生长因子β1。结论：水飞蓟宾减少巨噬细胞释放促纤维化因子可能是其保肝抗硬化机制之一。     

水飞蓟宾葡甲胺在肺结核治疗中的护肝作用分析

目的探讨水飞蓟宾葡甲胺在治疗肺结核期间的护肝作用及其效果。方法通过对比130例在肺结核治疗期间分别使用水飞蓟宾葡甲胺与维丙肝保护肝脏的效果,分析水飞蓟宾葡甲胺的护肝作用及其不良反应。结果水飞蓟宾葡甲胺组护肝有效率为92．3％,维丙肝组有效率为60％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;水飞蓟宾葡甲胺的不良反应小于维丙肝。结论水飞蓟宾葡甲胺治疗和预防抗结核药物所致肝损害有明显疗效,可显著降低药物损害的发生率,同时具有良好的安全性。     

水飞蓟宾保护胰岛β细胞的作用及机制

水飞蓟宾是从水飞蓟中提取的一种黄酮类天然化合物,已用于多种疾病的治疗.近年来研究显示,水飞蓟宾对胰岛β细胞具有抗氧化、抗炎、改善糖脂毒性、增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗的作用,有可能成为潜在的糖尿病防治药物.     

水飞蓟素药理学效应研究进展

目的：介绍草本植物水飞蓟的活性成分-水飞蓟素的药理学效应最新研究进展。方法：系统查阅近年来有关水飞蓟素药理学效应的研究报道,进行提炼和总结。结果：水飞蓟素是由水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁等组成的混合物,具有直接清除活性氧、抑制5′-脂氧合酶、保护肝细胞膜、促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理作用。结论：水飞蓟素是一种具有良好应用前景的肝病治疗药物。     

水飞蓟宾脱氢衍生物的研究进展

2,3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一,有比水飞蓟宾更强的抗氧化和抗肿瘤活性,本文综述了水飞蓟宾脱氢衍生物---2,3-脱氢水飞蓟宾的研究进展。     

水飞蓟宾对异丙肾上腺素引起的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其机制

水飞蓟宾(silibinin)为从菊科植物水飞蓟(Silybum marianum)的种子和果实中提取得到的黄酮类单体成分。本研究观察水飞蓟宾对β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响，并对其机制进行研究。采用MTT法测定细胞存活率，酶联法测定细胞丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)和细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)的含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性，流式细胞仪测定线粒体膜电位(ΔΨ)，以及Western blotting检测与线粒体相关蛋白的表达。与模型组相比，水飞蓟宾使细胞受损伤的程度降低，并且增加SOD的活性，抑制了细胞膜电位的降低，并且改善Bcl-2家族蛋白中Bax/Bcl-2的表达比率，上调Bax上游去乙酰化酶SIRT1蛋白的表达。水飞蓟宾通过上调线粒体上游Bax/Bcl-2的表达比率与SIRT1蛋白的表达，改善了线粒体的功能，从而对由异丙肾上腺素引起的培养乳鼠心肌细胞损伤有明显的保护作用。     

水飞蓟宾胶囊保肝作用的药学研究进展

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物。本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考。     

水飞蓟宾对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能及对神经细胞内活性氧的影响

目的探讨水飞蓟宾对阿尔茨海默病(AD)大鼠行为的改善作用及对神经细胞内自由基的清除情况。方法大鼠60只,采用皮下注射东莨菪碱致AD模型,随机分为模型组、空白对照组、水飞蓟宾高中低剂量组及阳性对照多奈哌齐组,用Morris水迷宫法,检测大鼠的学习记忆能力。另外采用过氧化试剂诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)过氧化损伤通过流式细胞仪检测水飞蓟宾对活性氧自由基的清除能力。结果模型组与空白对照组比学习记忆能力显著下降,治疗组与模型组比学习记忆能力得到显著改善,同时体外实验证实水飞蓟宾能显著降低细胞内的自由基水平。结论水飞蓟宾对AD有较好的改善作用,其机制可能与其抗自由基活性有关。