组织工程技术构建角膜组织研究进展

同种异体角膜移植是目前治疗角膜盲最常用、最有效的治疗方法,但由于供体来源匮乏限制了此技术的应用。组织工程技术是应用细胞生物学和工程学原理,研究开发制作用于修复、改善损伤组织结构和功能替代物的一门技术。本文就组织工程技术构建角膜组织的研究进展进行综述。     

组织工程角膜研究的中国之最

由于感染、外伤、变性、自身免疫疾病等原因可产生角膜混浊变形,严重者可影响视功能,角膜内皮盲和角膜盲等情况。临床移植治疗这些疾病的替代物为组织工程角膜内皮及人工全角膜。应用组织工程技术重建角膜内皮是角膜盲患者复明的希望,也是从根本上解决角膜移植供体材料缺乏和移植后免疫排斥反应等问题的关键。     

应用组织工程技术构建角膜基质组织

目的应用角膜基质细胞和聚羟基乙酸(PGA)多聚体复合物构建角膜基质,为组织工程技术构建角膜提供依据。方法将培养后的角膜基质细胞-生物材料复合物植入balb/c裸鼠皮下。6周后,对新生组织进行组织学和透射电镜检测,并测定胶原纤维直径。结果石蜡包埋切片显示新生角膜组织具有似正常角膜基质层波浪交叉编织结构。组织工程化的角膜基质胶原纤维直径(27.7±6.2)nm,与正常角膜基质胶原纤维直径相似。结论组织工程技术重建的角膜基质已经具备角膜基质层组织形态学和组织学特征。     

组织工程角膜研究的中国之最

由于感染、外伤、变性、自身免疫疾病等原因可产生角膜混浊变形,严重者可影响视功能,角膜内皮盲和角膜盲等情况.临床移植治疗这些疾病的替代物为组织工程角膜内皮及人工全角膜.应用组织工程技术重建角膜内皮是角膜盲患者复明的希望,也是从根本上解决角膜移植供体材料缺乏和移植后免疫排斥反应等问题的关键.     

应用组织工程技术构建角膜基质组织

目的 应用角膜基质细胞和聚羟基乙酸(PGA)多聚体复合物构建角膜基质，为组织工程技术构建角膜提供依据。方法 将培养后的角膜基质细胞—生物材料复合物植入balb/c裸鼠皮下。6周后，对新生组织进行组织学和透射电镜检测，并测定胶原纤维直径。结果 石蜡包埋切片显示新生角膜组织具有似正常角膜基质层波浪交叉编织结构。组织工程化的角膜基质胶原纤维直径（27.7&;#177;6.2)nm，与正常角膜基质胶原纤维直径相似。结论 组织工程技术重建的角膜基质已经具备角膜基质层组织形态学和组织学特征。     

组织工程技术构建组织器官的最新研究

组织工程技术的建立和发展为外科领域中组织缺损和器官功能障碍提供了全新的治疗模式和手段。它标志着医学将走出器官移植的范畴，步入预制、再生组织和器官的新时代。组织工程学研究涉及细胞生物学、材料学、工程学、生物化学、免疫学、发育生物学、分子生物学、临床医学及伦理学等多学科的交叉与渗透，是一项复杂的系统工程。目前，工程化软骨、皮肤、角膜、血管、肌腱、骨等的体外构建及动物移植实验研究已取得重大进展，其中组织工程皮肤和软骨已商品化用于临床治疗。进一步寻求防止种子细胞功能老化的方法、发掘新的细胞来源途径、选择更接近细胞生长微环境的支架材料以及探索增进工程化组织器官血管化的有效措施等，均是组织工程研究中亟待解决的重要问题。目前的研究热点主要集中在干细胞的研究、基因转染技术的应用、生物材料的分子设计等方面。要达到使工程化组织器官能提供“现货供应”(off-the-shelf)以满足临床应用需要的目标，尚需付出较长时间的艰辛努力。现就组织工程种子细胞的来源、支架材料的选择及组织器官体外构建与应用研究进展作一阐述。     

组织工程角膜基质的构建

学术背景:角膜供体来源的匮乏及高危角膜移植术后的高排斥率限制了角膜移植的临床应用。构建具有良好生物学活性且能满足一定生理功能要求的组织工程角膜是近年来眼科的研究热点,而角膜基质组织的构建则是利用组织工程技术构建角膜的主要任务、难点和关键所在。目的:总结构建组织工程化角膜基质种子细胞及支架材料的研究进展。检索策略:应用计算机检索Pubmed数据库1980-01/2007-06的相关文献,检索词"cornealstroma;tissueengineering",限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1997-01/2007-06期间的相关文章,检索词"组织工程;角膜基质",限定文章语言种类为中文。共检索到59篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与构建组织工程角膜基质密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准:重复性研究。文献评价:文献的来源主要是构建组织工程角膜基质的实验。所选用的30篇文献中,5篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①国内角膜盲患者众多,临床上对供体角膜的需求越发迫切。构建具有良好生物学活性且能满足一定生理功能要求的组织工程角膜具有重大的探索价值与临床实际应用意义。②自体或异体角膜基质细胞不仅是最早采用的而且是应用最为广泛的种子细胞。皮肤成纤维细胞应用于构建组织工程角膜基质的文献已见诸于报道。③作为支架材料,胶原、明胶及壳聚糖均有报道用于构建组织工程角膜基质。研究表明人工合成可降解高分子材料聚羟基乙酸材料与角膜基质细胞有较好的亲和力。④随着干细胞研究、材料科学及生物工程学等多学科的发展,组织工程角膜基质的构建越来越凸现其优越性,但它仍然面临许多挑战,比如:如何定向诱导多能干细胞分化为角膜基质细胞;角膜基质支架材料如何改良以保证良好的透明性;支架材料的生物学特性及理化性质需进一步研究。结论:组织工程角膜基质是构建组织工程角膜的重要基础,也预示着临床应用组织工程技术治疗角膜盲时代的到来。它将为解决异体角膜来源匮乏、高危角膜移植成功率低等临床问题提供新的思路。     

氰丙稀酸酯组织粘合剂在角膜穿孔和后弹力层膨出中的应用

应用组织粘合剂治疗角膜穿孔和后弹力层膨出共４５例,粘合剂滞留于角膜上的平均时间为６０ｄ。５１％的病例单独使用粘合剂愈合;３１％的病例仍需其他手术治疗才得到较好疗效;７％的病例并发了角膜感染。研究证明,组织粘合剂的早期应用是治疗角膜穿孔和后弹力层膨出的有效、可靠方法。     

让昨天告诉今天：组织工程化角膜研究的学术和技术进展

组织工程化角膜研究成果按时间年限的导读： 1789年，法国眼科医生Pellier de Quensey首先提出了人工角膜的设想，继之而来各国的学者展开了此项研究。 1859年，美国学者Heusser第一次实施对人植入人工角膜的治疗，用玻璃替代角膜植入治疗眼烧伤患者。     

5-氟尿嘧啶联合自体角膜缘组织移植治疗翼状胬肉36例

目的：探讨5-氟尿嘧啶联合自体角膜缘组织移植治疗翼状胬肉的临床疗效。方法：36例翼状胬肉患者行5-氟尿嘧啶联合自体角膜缘组织移植手术治疗。观察36例患者术眼刺激症状、角膜上皮愈合情况及胬肉复发情况。结果：术后随访6～26个月，2例复发，复发率为5．6％。结论：5-氟尿嘧啶联合自体角膜缘组织移植治疗翼状胬肉疗效显著，复发率低。     

CRTER杂志“软组织工程”栏目关于“组织工程角膜”研究的组稿内容

细菌纤维素构建组织工程角膜基质的方法 组织工程角膜研究设计分型 组织工程角膜上皮移植治疗兔角膜碱烧伤     

组织工程角膜内皮载体材料的研究进展

学术背景：前房注射法移植角膜内皮细胞遭到失败，而采用载体法移植角膜内皮获得成功，提示了载体在组织工程角膜内皮体外构建与移植中的重要性。以各种材料为载体进行角膜内皮细胞体外培养与移植的实验研究广泛开展，获得了初步成功。但材料的免疫相容性、降解，溶解特性、亲细胞性、术后排斥反应、移植疾病传播等难题限制了角膜内皮体外构建与移植的发展，至今无法应用于临床实践。所以，寻找一种理想的载体材料一直是组织工程角膜内皮研究领域的重要课题和研究热点。目的：分析组织工程角膜内皮各种载体材料的优缺点，探索该领域还存在的难题和进一步发展方向。检索策略：应用计算机检索MEDLINE数据库和中国期刊全文数据库1973—01／2007—12的有关文献，检索词为“角膜内皮，组织工程，载体，材料，角膜移植，角膜构建”，限定文章语言分别为英语和中文。共检索到986篇相关文献，其中中文文献645篇，英文文献341篇。根据本文文题和研究目的对文献进行筛选。纳入标准：①选取针对性强，相关度高的文献；②对同一领域的文献选择近期发表或权威杂志的文献；排除重复研究和Meta分析类文章。最后35篇论文被选用。文献评价：选用35篇文献，其中3篇为综述，其余均为临床与实验研究。资料综合：早期开始使用的材料主要有：异体角膜片、明胶薄膜、胶原凝胶、聚羟基乙酸和聚乳酸羟基乙酸、水凝胶膜等，而角膜基质，后弹力膜、羊膜基底膜、角膜基质片、复合生物膜是目前的研究热点。组织工程角膜内皮材料投入临床实践目前还存在许多难题。结论：组织工程角膜内皮载体材料各有优缺点，改善材料的亲细胞性、免疫原性和降解，溶解特性是今后的发展方向，并且应该加强对材料的人体效应和远期影响?     

人羊膜联合自体角膜缘组织移植治疗易复发性翼状胬肉

目的：探讨人羊膜联合自体角膜缘组织移植治疗易复发性翼状胬肉的临床疗效。方法：先从翼状胬肉颈体部分离胬肉与结膜和巩膜，再白头端剖切而使胬肉更彻底切除，取同眼健康部位之角膜缘组织移植于胬肉切除处角膜缘。再将保存羊膜移植于手术创面，使羊膜之角膜缘侧复盖于角膜缘移植片上。结果：随访45例49只眼，复发2只眼，复发率为4．1％。结论；双向切除能更为彻底切除胬肉。通过联合移植可促使角膜缘组织尽快修复，从而抑制结膜来源的纤维血管组织长入而降低复发率。     

阴道组织工程研究进程中存在的问题

组织工程被称为医学界的第三个里程碑，它给机体组织缺损和组织功能障碍提供了新的治疗方法。迄今为止，应用组织工程技术在具有完全免疫功能的自体哺乳动物体内，已成功构建了组织工程化骨、软骨、肌腱、皮肤、角膜基质、血管组织、心肌、瓣膜、口腔黏膜、膀胱、尿道和周围神经等许多组织。构建的组织工程化组织在形态、组织结构、生化组织成分与生物力学强度等方面与正常组织十分接近，     

阴道组织工程研究进程中存在的问题

组织工程被称为医学界的第三个里程碑，它给机体组织缺损和组织功能障碍提供了新的治疗方法。迄今为止，应用组织工程技术在具有完全免疫功能的自体哺乳动物体内，已成功构建了组织工程化骨、软骨、肌腱、皮肤、角膜基质、血管组织、心肌、瓣膜、口腔黏膜、膀胱、尿道和周围神经等许多组织。构建的组织工程化组织在形态、组织结构、生化组织成分与生物力学强度等方面与正常组织十分接近，     

人工角膜的临床应用进展

角膜作为最表浅和最重要的屈光间质之一,极容易受到外界各种损伤,从而导致角膜盲。尽管目前角膜移植手术技术已非常成熟,但是由于供体紧缺,其风险性和局限性慢慢凸显出来。而人工角膜的出现成为角膜盲患者恢复视力的最终选择。包括"波士顿人工角膜"和"AlphaCor人工角膜"在内的生物合成人工角膜及半生物合成的"骨-齿型人工角膜"是目前临床上应用较为广泛的三类人工角膜制品,但其预后以及远期疗效仍有待大量临床数据证明。文章归纳了上述三类人工角膜的临床应用情况,以及其手术适应证和术后并发症等。     

组织工程角膜上皮移植治疗免角膜碱烧伤:形态学观察

背景:采用健康角膜缘干细胞体外培养形成组织工程化角膜上皮,移植于碱烧伤后角膜创面可促进创面的修复愈合.目的:观察组织工程角膜上皮移植治疗角膜碱烧伤的疗效和时机.设计、时间及地点:对比观察动物实验,于2007-07/2008-06在解放军总医院第一附属医院实验动物科完成.材料:新西兰雌性大白兔21只,体质量2.0～2.5 kg,随机分为对照组和移植组,其中对照组8只16眼,移植组13只再分为:早期移植组,1 d移植组2只4眼、3 d移植组3只6眼、6 d移植组3只6眼、9 d移植组2只4眼;中期移植组,14 d移植组3只6眼.方法:取21只兔上方健康角膜缘组织体外培养制备组织工程角膜上皮.21只兔双眼采用1 mol/L氢氧化钠制作改良角膜碱烧伤模型,移植组在碱烧伤后早期1,3,6,9 d和中期14 d行自体或同种异体组织工程角膜上皮移植,对照组烧伤后持续观察4周.主要观察指标:移植组及对照组烧伤后4周内眼表和组织病理学变化.结果:角膜碱烧伤后1周开始出现角膜上皮的大片脱落,2周角膜上皮大片脱落或溃疡发生率达72%,持续至4周,移植组在4周时发生率仅为25%,大多获得完整的角膜上皮;烧伤后早期移植组角膜基质深层炎性细胞浸润和新生血管生长较对照组明显受到抑制,而中期移植组角膜基质层较对照组并无明显差异;4周内异体组织工程角膜上皮移植的免疫排斥反应并不大于自体移植.结论:自体或同种异体组织工程角膜上皮移植可尽快恢复眼表完整性,且烧伤后早期移植效果明显优于中期移植.     

组织工程角膜内皮层移植的研究与应用

背景：组织工程角膜内皮可以克服角膜内皮移植的短缺并能够改善角膜内皮细胞的质量,其应用前景十分广阔。因此,寻找一种理想的重建角膜内皮方法是组织工程角膜研究领域的重要课题和研究热点。目的：总结并讨论组织工程角膜内皮重建的研究进展。方法：应用计算机检索PubMed数据库（http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed）相关文章,检索时间为2000至2012年,检索词为＂corneal endothelial cell,transplantation,tissue engineering＂,并限定文章语言种类为英语,然后再从中筛选出与主题相关的部分文献。结果与结论：初检得到163篇文章,按主题相关性对文献进一步筛选,最终纳入44篇文章。目前构建单层角膜内皮层的研究较多,也取得了巨大的成绩,但是仍没有一种材料或重建方式可以完全符合临床应用的组织工程的人角膜内皮。每一种材料和方法都各有优缺点,克服这些缺点以及观察在体内的长期影响是今后的发展方向。     

组织工程角膜内皮层移植的研究与应用

背景:组织工程角膜内皮可以克服角膜内皮移植的短缺并能够改善角膜内皮细胞的质量,其应用前景十分广阔。因此,寻找一种理想的重建角膜内皮方法是组织工程角膜研究领域的重要课题和研究热点。目的:总结并讨论组织工程角膜内皮重建的研究进展。方法:应用计算机检索PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章,检索时间为2000至2012年,检索词为"corneal endothelial cell,transplantation,tissue engineering",并限定文章语言种类为英语,然后再从中筛选出与主题相关的部分文献。结果与结论:初检得到163篇文章,按主题相关性对文献进一步筛选,最终纳入44篇文章。目前构建单层角膜内皮层的研究较多,也取得了巨大的成绩,但是仍没有一种材料或重建方式可以完全符合临床应用的组织工程的人角膜内皮。每一种材料和方法都各有优缺点,克服这些缺点以及观察在体内的长期影响是今后的发展方向。     

配戴亲水性角膜接触镜并发症的预防及处理

运用亲水性角膜软镜能吸收和释放药液的特点，配戴载药软镜治疗角膜病已被临床应用。但持续戴用软镜可以使角膜缺氧和组织乳酸堆积，常引起角膜上皮缺损、基质水肿、继发感染及新生血管形成等系列并发症。作者对配戴前角膜的承受能力进行了测定、选择合格的镜片并采取合理的戴用方法、注意观察并及时处理软镜引起的角膜组织损伤，有效地降低了并发症的发生。对配戴亲水软镜的适应证和并发症的发生原因进行了讨论。