抗肿瘤有机锡(Ⅳ)配合物的电子结构和构效关系研究

目的对抗肿瘤药物二乙基二氯化锡配合物(Et2SnC l2L)(L=phen,Pphen,DMphen and TMphen)1~4的电子结构和分子性质进行理论研究。方法在B3LYP/6-31G的水平上,采用量子化学密度泛函法进行计算。结果配合物Et2SnC l2(phen)通过两种方式与DNA结合,一是静电结合,可用静电作用能(Ee)表示氯原子和金属锡原子间的静电作用强度;二是插入结合,配合物的LUMO轨道的能量(εL)、插入配体的电荷(QL)以及插入配体的配位键长(Sn-N)等对配合物与DNA的作用有显著影响。结论对配合物的抗肿瘤活性进行了合理解释并设计了具有较高活性的新配合物5。     

金属铜配合物的体外抗肿瘤作用构效关系

目的研究金属铜配合物的体外抗肿瘤作用并进行构效关系分析。方法采用MTT比色法测定金属铜配合物对卵巢癌细胞株3AO、食管鳞癌细胞株ECA109、肺癌细胞株GLC-82、胃癌细胞株SGC-7901细胞增殖的抑制作用。结果Cu（Ⅱ）1,3-二羟基吨酮（Cu—DHX）和Cu（Ⅱ）1,3,8-三羟基吨酮（Cu—THX）的配体相似,均对3AO、ECA109、SGC-7901细胞有浓度依赖性的抑制作用,而对GLC-82细胞无明显抑制作用。Cu（Ⅱ）1-羟基-3-丁氧基吨酮（Cu—Hzx）和Cu（Ⅱ）1-羟基-3-苄基吨酮（Cu—HEX）的配体相似,前者只对ECAl09细胞有-定选择性,且敏感性和卡铂相当;而后者对GLC-82和SGC-7901细胞有一定选择性,但敏感性低于卡铂。Zn（II）l-羟基-6-（2-（1-哌啶基）乙氧基）吨酮（Zn—HBx）只对ECA109细胞有-定选择性,且敏感性较卡铂低。结论金属离子或配体并不是决定金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性的主要因素,金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性与金属离子和配体均有密切关系,构效关系分析并不能有效地预测。     

手性钌配合物△-[Ru（bpy）2IPBP]^2＋的合成及其细胞毒作用

目的采用△-[Ru（bpy）2（PY）2][o,o＇-dibenzoyltartrate]·12H2O和3-醛基色酮为原料,制备手性钌多吡啶配合物△-[Ru（bpy）2IPBP]^2＋（△-1）（bpy：bipyridine,IPBP：2-（4-甲苯并吡喃-2-酮）咪唑[4,5-f]^[1,10]菲咯啉）,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法采用元素分析,电喷雾质谱（ESI—MS）,核磁共振（NMR）等对目标化合物进行了表征,并采用MTT法初步研究了配合物△-1对人肝癌细胞Bel—7402,肺腺癌细胞HCT-8有明显的抑制作用。结果与结论目标化合物的元素分析、电喷雾质谱实验结果与理论值基本一致;当配合物浓度为50μg/mL时,配合物△-1对人肝癌细胞Bel—7402,肺腺癌细胞HCT-8有明显的抑制作用。     

配合物单晶K（DB18C6）2TPPO Co（NCS）3 4H2OC4H8O2的合成及结构

目的 探讨甲状腺乳头癌中雌激素受体（ＥＲ）的表达及雌激素对其生长的影响。方法 应用免疫组化、原代培养和溴脱氧尿核苷标记（ＢｒｄＵ ＬＩ）技术对７０例女性甲状腺乳头状癌ＥＲ表达和雌激素对培养肿瘤细胞增生活性的影响进行研究。结果 甲状腺乳头状癌中ＥＲ表达率为４１％（２９／７０）,ＥＲ阳性的甲状腺乳头状癌ＢｒｄＵ ＬＩ随着雌二醇（Ｅ２）的增加而增高。结论 甲状腺乳头状癌是雌激素依赖性肿瘤,雌激素可以影响     

香豆素衍生物与Ce（Ⅲ）配合物的合成、表征及抗肿瘤活性

目的：研究稀土离子Ce3＋与香豆素衍生物配合物的合成及抗肿瘤活性。方法：通过元素分析、摩尔电导、红外光谱和核磁共振氢谱分析,确定了配合物的组成和结构,同时采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定了配体及配合物对HepG2肝癌细胞株的抗肿瘤活性。结果：配合物的组成为Ce（C10H3F3O4）Ac（H2O）6。香豆素衍生物及其铈配合物剂量依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,且铈配合物对细胞增殖的抑制率显著高于配体组。结论：配合物对HepG2肝癌细胞株的抗肿瘤活性明显强于配体.     

手性金属配合物d,l-[Ni(phen)3]2+经Caco-2细胞单层模型的吸收转运

目的:研究手性金属配合物经Caco-2细胞单层转运吸收的手性选择性.方法:采用动力学研究方法,测定手性金属配合物跨Caco-2细胞单层的转运速率.结果:金属配合物的手性不同,导致金属配合物经Caco-2细胞单层的转运速率不同.结论:手性金属配合物经Caco-2细胞单层的转运吸收存在手性选择性的差异.     

以虫草素为配体的钌多吡啶（Ⅱ）配合物的抗肿瘤活性研究

目的研究虫草素为配体的钌多吡啶（Ⅱ）配合物的抗肿瘤活性。方法以虫草素（3′-脱氧腺苷）为配体,合成了3种钌（Ⅱ）配合物[Ru（L）2（DOA）]Cl2（L=bpy,1;phen,2;dmbpy,3;DOA=3′-脱氧腺苷）,采用MTT法和流式细胞术分析体外抗肿瘤活性。结果 MTT法结果表明配合物1,2和3对皮肤癌细胞A375生长表现出明显的抑制作用,且其抗肿瘤活性优于配体虫草素;流式细胞分析结果表明,配合物1是通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长。结论以虫草素为配体的钌多吡啶配合物具有一定的抗肿瘤活性。     

微波辅助合成芳烃钌（Ⅱ）配合物[（η^6-C6H5）Ru（PIP）Cl]Cl·2H2O

目的探讨应用微波辅助合成技术制备芳烃钌（Ⅱ）化合物[（η6-C6H6）Ru（PIP）Cl]Cl.2H2O（3）。方法首先以RuCl3.nH2O、1,3-环己二烯和1,10-邻菲啰啉为原料微波辐射下制备得到芳烃钌前体[（η6-C6H6）RuCl2]2（1）和2-苯基-咪唑并[4,5f][1,10]菲啰啉（PIP,2）,然后,在二氯甲烷溶液中,微波辐射1与2制备芳烃钌（Ⅱ）配合物3;采用ESI-MS、IR、1H-NMR、13C-NMR对目标配合物进行表征。结果 60℃条件下,化合物1与2在二氯甲烷溶液微波辐射30 min,制备得到了芳烃钌配合物3,反应产率为90.3%;目标产物经ESI-MS、IR、1H-NMR和13C-NMR表征,实验值与理论值基本一致。结论与传统加热方法相比,微波辅助合成芳烃钌配合物明显缩短了反应时间,提高了反应产率。     

配合物[Co（C13H16N2O7S2）（H2O）3]2·H2O的体外抗菌活性研究

目的：对标题化合物Co（Ⅱ）-牛磺酸缩-5-甲基-2-羟基-1,3-苯二甲醛席夫碱配合物[Co（C13H16N2O7S2）（H2O）3]2·H2O进行体外抗菌活性研究。方法：采用连续稀释法测定该化合物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度。结果：该化合物在浓度为0．5325mg／ml时,对肺炎链球菌无菌落生长,而对金黄色葡萄菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都有菌落生长。结论：该化合物对肺炎链球菌有体外抗菌活性,其MIC值为0．5325mg／ml,而对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都无体外抗菌活性。     

[Ru(phen)2(6,6'-2R-dpq)]2+(R=F,H,OH)电子结构与抗癌活性研究

用密度泛函(DFT)法，对配合物[Ru(phen)2(6，6’-2R-dpq)]^2 (R=F，H，OH)进行了理论计算研究。探讨了配合物的电子结构与其抗癌活性的关系：主配体上6，6’位上F原子的取代有利于配合物与DNA的作用，增加配合物的抗癌活性。计算结果能较好地预测配合物的抗癌活性及为具有较高活性配合物的合成提供参考。