毒理学领域的新兴亚学科-毒理基因组学

随着被誉为生命科学“阿波罗登月计划”的人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）于2003年4月宣告结束及多种模型生物DNA序列测定的完成，生命科学研究进人了一个全新的认识领域。其中从整体水平对细胞内成分进行分析研究的组学技术（-omlcs）尤其引人注目。这一技术目前已经涉及细胞内的DNA，RNA，蛋白质，代谢中间产物等。根据研究对象的不同相应地产生了基因组学、转录组学、蛋白质组学、酶组学等，其他生物分子如脂类、糖类、脂蛋白等，也将会成为组学研究的对象。     

代谢组学在毒理学研究中的应用

代谢组学是继基因组学、转录组学及蛋白质组学之后发展起来的一门新兴组学,是整合包括色谱-质谱(MS)和/或核磁共振(NMR)等现代分析技术、生物化学以及生物信息学等学科的一门交叉学科技术,用于研究生命活动链条下游的代谢物内稳态情况。代谢组学作为传统毒理学毒性研究技术的有效补充,以人体、实验动物和细胞等为对象,通过分析生物流体、细胞和组织样品受内、外因素干预后代谢物种类及数量的变化,进行快速准确的早期毒性筛选以及后期毒性机理研究和毒性生物标志物的发现。本文拟从代谢组学的技术发展以及其在毒理学中的应用进展和存在的问题等方面进行综述性回顾。     

代谢组学在毒理学研究中的应用

近20年来,基因组学和蛋白组学等系统生物学学科的发展突飞猛进,为毒理学研究带来良好发展机遇,大大促进了毒理学及相关研究领域的发展.然而,基因组和蛋白组的研究不能提供机体对外源性毒物刺激的整体应答信息,更不能反映出基因、疾病、环境、毒物等众多因素的交互作用,具有很大的局限性.作为系统生物学另一重要组成部分的"代谢组学",通过考察机体受毒物刺激后体液或组织中代谢物的整体动态变化轨迹,结合模式识别的多元分析方法,快速筛选毒性相关的分子标志物,进而更系统、更全面的揭示毒物作用于机体的典型特征,为相关毒性作用模型建立、环境或药物中毒性化学物的快速高通量筛选以及相关疾病的预防与治疗提供重要的科学依据.本文将从环境毒理学、靶器官毒性、毒性机制等方面人手,对"代谢组学"在毒理学中的应用进行综述.     

毒理学研究中常用的分子生物学技术及其原理

作为研究外源性化学、物理、生物等因素对生物体负面效应的科学，毒理学这门古老的科学面临着生命科学高速发展所带来的机遇和挑战。从分子水平揭示毒理学机制是当今毒理学的活跃领域，并分化出一门新的学科：分子毒理学。目前，人类基因组计划已经完成，人类基因组学建立的方法、技术平台以及公布的DNA序列，为毒理学机制研究打下了良好的基础。分子克隆、基因导入是机制研究的常用工具。     

华西儿童青少年身心健康队列建设概况

近年来随着社会经济的快速发展,我国儿童青少年面临诸多身心健康问题。本研究基于华西儿童青少年身心健康队列,整合基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学等多组学多模态信息,采用关联分析技术,开展从基因、环境到表型的“归因”及“交互”研究,进一步开发风险及预后预测模型,期待精准探究西南部地区儿童青少年重大健康问题的发生发展机制,有效提升该人群健康。本文将从研究目标、内容、优势与不足及进一步展望等4个方面对该亚队列进行简要介绍,重点展现本研究的总体设计。     

基于多组学的肿瘤病因学研究：从基因组学、暴露组学、代谢组学到系统流行病学

探索疾病病因是流行病学的主要任务之一。随着基因组、转录组、蛋白质组、代谢组、暴露组等组学技术的进步, 肿瘤病因学研究进入系统流行病学研究阶段。基因组学研究致力于发掘肿瘤遗传易感位点及其致病机制。暴露组学研究探索环境因素对机体生物学过程的影响及其致病效应。而代谢组处于生物调控网络的下游, 反映了基因-环境及其交互作用的总效应, 有助于阐明遗传和环境因素的致病机制, 发现新的生物标志物。本文介绍基因组学、暴露组学和代谢组学在肿瘤病因学研究中的应用与进展, 总结多组学和系统流行病学在肿瘤病因学研究中的意义和价值, 展望未来发展方向。     

代谢组学在营养学中的应用

20世纪末,随着人类基因组计划的完成,出现了各种组学(omics),即基因组学、蛋白组学和代谢组学.其中代谢组学受到重视的时间最晚,但发展速度非常快,已经在植物学、药理学、毒理学、遗传学、基因组学、蛋白质组学等领域有了广泛的应用,并且已经有了在营养学应用的初步尝试.虽然仅是初步的尝试,却为营养学的发展提供了新的机遇与挑战,显示了令人鼓舞的应用前景.     

毒物基因组学展望

本文介绍了毒物基因组学定义，并阐述了毒物基因组学对特异毒性、实验病理、混合物危险性评价、免疫毒理、神经毒理、生态毒理、预测毒理学等研究的突破性作用，是毒理学一次革命.     

儿童早期发展研究的新进展:发育的"编程"理论

人类发育的编程理论已经广泛应用于基因组学、蛋白组学、生化组学及功能组学的研究中,儿童发育过程中的程序化是一个个体复杂的自组织、自适应的过程,是综合遗传和环境因素的编程过程,了解发育的“编程”理论将对儿童保健工作的发展产生深远的影响。     

毒理基因组学及其应用

毒理基因组学是应用基因组学的理论与技术研究组织细胞特定基因的功能，用以评价或预测受试物毒性的一门技术和理论，其研究平台为DNA微阵列技术。毒理基因组学的提出及应用将毒理学推向新的理论和技术发展阶段。本就其在毒理学中的广泛应用及其面临的挑战作一综述。     

Diagnosing "dayans" and "demons"

The new ?Witch Craft Prevention Bill? prohibiting witch hunting was passed in Bihar, India, in reaction to the branding and subsequent killing of more than 500 helpless women as "dayans" (witches) in the past 7 years. Most of them were single, widows, or deserted women victimized by the pathological greed of some of the male members of their families or by some powerful persons in the village community interested in claiming their property. Even with the passage of the bill, though, most of these crimes will remain unpunished because the community is an accomplice in them, and they tend not to be reported. What is needed overall is socioeconomic and political development that will lead to the empowerment of women to ensure that there will be an end to the cruel and inhuman activities (such as witch hunting) instigated by traditional healers or "Ojhas".     

"Patient Portals" and "E-Visits"

"Patient Portals" enable patients to review their medical record and add information to it. Clinics are using "E-Visits" to substitute for a face-to-face office visit. This article describes the experience of one healthcare system with "Patient Portals" and "E-Visits."     

"产业化"与"市场化"的错位

医疗改革之弊,也许在于过度的“市场化”而非产业化。如果不对这两个概念加以区别,将棒子打在“产业化”上,其结果有可能贻害相关领域的改革深化     

医院保鲜密方:核心竞争力——访艾力彼管理顾问有限公司总裁庄一强

作为最早进入大陆医药市场的香港人士之一，广州艾力彼管理顾问有限公司的总裁庄一强这个名字在业内并不陌生，他在医药营销、医院管理及医院股份制改造方面可谓造诣颇深。医院核心竞争力的相关问题，本刊记者近日对庄教授进行了采访。