FHIT基因及其编码产物与膀胱肿瘤

脆性组氨酸三联体基因 (fragilehistidinetriad ,FHIT)定位于染色体 3p14 .2 ,含 10个外显子。Fhit蛋白是二腺苷三磷酸 (diadenosinetriphosphates,Ap3A)水解酶 ,属于组氨酸三联体 (histidinetriad ,HIT)蛋白超家族 ,具有抑癌活性 ,一方面可以促进微管的装配 ,另一方面 ,抑制细胞周期 ,促进细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长 ;此外还可以水解Ap3A生成AMP与ADP。Fhit蛋白的低表达、不表达在膀胱肿瘤经常出现 ,提示FHIT基因和膀胱肿瘤间密切相关。本文就此作一综述。     

DNA错配修复基因与膀胱肿瘤

DNA错配修复(MMR)通过纠正复制或重组过程中出现的错配碱基、诱导DNA严重受损的细胞发生凋亡,使细胞基因组的稳定性提高近1000倍。人类MMR蛋白在进化过程中是高度保守的,在链特异性错配修复和错配修复依赖性凋亡信号传导起始过程中发挥重要作用;MMR编码基因的失活可导致基因组的不稳定,特别是在一些简单的核甘酸重复序列,并导致一些肿瘤的发生。本文综述近年MMR系统在基因及分子生物方面以及在膀胱肿瘤中的研究进展。     

FGFR3基因与膀胱肿瘤

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因的突变激活会导致一些常染色体显性遗传疾病如致死性侏儒症、软骨发育不全等。最近，FGFR3的基因突变在一些肿瘤中也被发现，如在膀胱中存在相当高的突变表达，特别是与高分期分级的浸润癌相比，在低分级和表浅肿瘤中有很高的检出率。FGFR3基因的检测有希望成为一种简便可靠、重复性强的膀胱肿瘤诊断和预后判断方法。本文就FGFR3基因突变特点、与膀胱癌临床病理的关系及其预后价值作一综述。     

PTEN基因和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的 探讨磷酸酶和张力蛋白同源(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因及脆性组氨酸三联体(fragile histindine triad,FHIT)基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及临床意义. 方法 采用免疫组织化学S-P法检测14例正常膀胱黏膜及37例膀胱尿路上皮癌组织中的PTEN及FHIT基因的表达水平. 结果 在14例正常膀胱组织中PTEN与FHIT基因均表达阳性或强阳性.在37例膀胱尿路上皮癌组织中PTEN 基因阳性表达率为56.8%(21/37),其中阳性9例,强阳性12例,FHIT基因阳性表达率为48.6%(18/37),其中阳性8例,强阳性10例.随着肿瘤分期、分级的增加PTEN和FHIT基因表达均显著减少;PTEN基因的表达与FHIT基因的表达呈正相关(P＜0.01). 结论 PTEN与FHIT基因可能成为估计膀胱尿路上皮癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,联合检测PTEN和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达,有助于对膀胱肿瘤的细胞分化程度及诊断做出正确评价.     

FGFR3基因与膀胱肿瘤

成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3 )基因的突变激活会导致一些常染色体显性遗传疾病如致死性侏儒症、软骨发育不全等。最近 ,FGFR3的基因突变在一些肿瘤中也被发现 ,如在膀胱癌中存在相当高的突变表达 ,特别是与高分期分级的浸润癌相比 ,在低分级和表浅肿瘤中有很高的检出率。FGFR3基因的检测有希望成为一种简便可靠、重复性强的膀胱肿瘤诊断和预后判断方法。本文就FGFR3基因突变特点、与膀胱癌临床病理的关系及其预后价值作一综述     

膀胱肿瘤表皮生长因子受体基因扩增及其表达的研究

为了探讨膀胱肿瘤表皮生长因子受体（ＥＧＦｒ）过表达的分子生物学行为，采用核酸分子杂交、免疫组织化学技术研究了１３例膀胱移行细胞癌ＥＧＦｒ基因扩增，ｍＲＮＡ和受体表达状况，并相互进行了比较。结果表明：１３例膀胱肿瘤中ＥＧＦｒ基因未见扩增，５例ｍＲＭ过表达，７例ＥＧＦｒ阳性，但二者表达的量并无相关性。提示在膀胱肿瘤中ＥＧＦｒ基因扩增并不普遍，而其ｍＲＮＡ及受体过表达则较常见，推断可能系ＥＧＦｒ基因转录和翻译调控机制异常引起。     

DBCCR1基因在膀胱肿瘤中的研究进展

DBCCR1基因(deleted in bladder cancer chromosome region candidate 1,DBCCR1)定位于人染色体9q32～33上的一种新的候选抑癌基因。目前研究表明DBCCR1编码蛋白对细胞周期G1／S期有负性调控作用。杂合性缺失(loss of beterozygosity,LOH)和CpG岛的高甲基化(Hypermethylation)是导致DBCCR1失活的主要机制。在膀胱肿瘤组织及膀胱癌细胞系的研究中发现该区域异常改变普遍存在，提示DBCCR1的失活与膀胱肿瘤的发生有十分密切的关系。     

p27^kip1与膀胱肿瘤

p27^kip1作为重要的CDKs抑制因子，对细胞周期进行负调控，具有抑癌作用。许多研究表明，p27^kip1是多种人类肿瘤中独立的预后因子，可作为临床诊断的标志，并在膀胱肿瘤的诊断与治疗方面也发挥作用。本文将对p27^kip1的主要功能、作用机制及其在膀胱肿瘤诊断和治疗方面的应用作一综述。     

DNA修复基因多态性与膀胱肿瘤的关系

DNA修复基因多态性对维持基因组的稳定性有重要作用,基因突变与膀胱肿瘤的发生、发展关系密切。近年来,DNA修复基因多态性在肿瘤发生中的作用成为研究热点。     

p27kipl与膀胱肿瘤

p27kip1作为重要的CDKs抑制因子,对细胞周期进行负调控,具有抑癌作用.许多研究表明,p27kip1是多种人类肿瘤中独立的预后因子,可作为临床诊断的标志,并在膀胱肿瘤的诊断与治疗方面也发挥作用.本文将对p27kip1的主要功能、作用机制及其在膀胱肿瘤诊断和治疗方面的应用作一综述.     

FHIT基因与泌尿肿瘤

近20年来,随着细胞遗传学和分子生物学研究的进展,人们正在逐步了解肿瘤的分子遗传学基础。肿瘤的发生是多因素、多步骤的过程,包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来人们对抑癌基因投入了更多的关注。经典的抑癌基因以二次打击的方式失活,即该基因的两个等位基因都已失活,如发生缺失和突变。     

DBCCR1基因在膀胱肿瘤中的研究进展

DBCCR1基因(deletedinbladdercancerchromosomeregioncandidate1,DBCCR1)定位于人染色体9q32-33上的一种新的候选抑癌基因。目前研究表明DBCCR1编码蛋白对细胞周期G1/S期有负性调控作用。杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)和CpG岛的高甲基化(Hypermethylation)是导致DBCCR1失活的主要机制。在膀胱肿瘤组织及膀胱癌细胞系的研究中发现该区域异常改变普遍存在,提示DBCCR1的失活与膀胱肿瘤的发生有十分密切的关系。     

MTS1基因产物P16蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达

ＭＴＳ１基因产物Ｐ１６蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达陈强王新生董胜国李玉军孙显露申东亮ＭＴＳ１（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１）因子是新近发现的一种多肿瘤抑制基因，能负性调节细胞周期，并与多种人类肿瘤的发生、发展密切相关［１］。为探讨...     

P53与膀胱肿瘤

本文对野生性和突变型Ｐ５３基因及其蛋白结构和功能特点进行分析，并进一步阐明了Ｐ５３在膀胱肿瘤中这估变的特点和临床意义，指出Ｐ５３基因突变的检测和Ｐ５３蛋白过度表达的测定，并不能完全反映膀胱肿瘤的生物学特征，实际应用尚有一定距离。     

抑癌基因P16在膀胱肿瘤中的表达及意义

应用Ｓ－Ｏ５３例膀胱肿瘤中抑癌基因Ｐ１６进行了研究。结果显示：４９例膀胱移行细胞癌Ｐ１６表达的阳性率为４４．９０％，其阳性率在肿瘤的病理分级、临床分期及预后等方面差异有显著性。提示Ｐ１６在抑制膀胱肿瘤的发生、发展中起重要作用。     

p27~(kip1)与膀胱肿瘤

p27kip1作为重要的CDKs抑制因子,对细胞周期进行负调控,具有抑癌作用。许多研究表明,p27kip1是多种人类肿瘤中独立的预后因子,可作为临床诊断的标志,并在膀胱肿瘤的诊断与治疗方面也发挥作用。本文将对p27kip1的主要功能、作用机制及其在膀胱肿瘤诊断和治疗方面的应用作一综述。     

膀胱肿瘤基因瘤苗诱导的抗肿瘤作用

报道转染白细胞介素２（ＩＬ－２）ｃＤＮＡ制备的膀胱肿瘤基因瘤苗诱导的抗肿瘤作用并讨论其在膀胱肿瘤治疗中的应用价值。逆转录病毒载体介导ＩＬ－２ｃＤＮＡ转染鼠源性膀胱肿瘤细胞ＢＴＴ７３９后，阳性转染克隆ＢＴＴ７３９／ＩＬ－２每１０￣（１０）细胞分泌ＩＬ－２为４～１３２Ｕ·ｍｌ￣（－１）·２４ｈ￣（－１），在同基因小鼠Ｔ７３９同时接种ＢＴＴ７３９和ＢＴＴ７３９／ＩＬ－２或接种ＢＴＴ７３９后不同时间再接种ＢＴＴ７３９／ＩＬ－２，可抑制肿瘤形成；先用ＢＴＴ７３９／ＩＬ－２细胞免疫小鼠，可诱导免疫保护，再次接种ＢＴＴ７３９时不形成肿瘤。我们认为基因瘤苗诱导的抗肿瘤作用对提高膀胱肿瘤患者的免疫功能，抑制术后残余瘤细胞和多中心病变，提高治疗效果具有重要的应用价值。     

膀胱肿瘤的LOH及其与P53,RB关系的研究进展

对膀胱肿瘤的分子遗传学研究发现特杂色体位点上的杂合性丢失与肿瘤抑制基因Ｐ５３、ＲＢ有明显关系；并与膀胱肿瘤的分期、分级、预后有关。西文对近两年文献作一综述。     

膀胱肿瘤基因瘤苗诱导抗肿瘤作用的形态学研究

转染白细胞介素２（ＩＬ－２）ｃＤＮＡ制备膀胱肿瘤基因瘤苗，在同基因鼠观察基因瘤苗致瘤和抗肿瘤作用的形态学改变，并结合这些改变探讨基因瘤苗的抗肿瘤作用机制。发现接种基因瘤苗所形成的肿瘤和经基因瘤苗治疗后的肿瘤生长缓慢，瘤内大量淋巴细胞浸润，并和瘤细胞粘附，瘤细胞的特征性改变是膜的孔形损害。提示基因瘤苗诱导的抗肿瘤作用主要是激活机体的抗肿瘤免疫反应。     

突变型p53基因在人膀胱肿瘤中的表达及临床意义

作者应用原位杂交技术检测了３０例膀胱肿瘤标本和４例正常膀胱粘膜标本中突变型Ｐ５３基因的表达。提示突变型Ｐ５３基因参与了膀胱肿瘤的恶性转化过程，是判断膀胱肿瘤恶性程度及预后的一项重要指标。