化脓性心包炎动物模型制备的实验研究

目的 :通过采用青霉素敏感金葡菌致家兔化脓性心包炎模型的实验研究 ,观察化脓性心包炎的病理发展过程。方法 :随机选用家兔 2 4只 ,分成两组 (每组 1 2只 ) ,组 实验组 ,心包腔内注入青霉素敏感金葡菌 ,建立化脓性心包炎模型。组 对照组 ,心包腔内注入生理盐水。观察心包、心肌、肝脏及肺组织病理学改变。结果 :对照组无化脓性心包炎的改变 ,实验组动物均有化脓性心包炎发生发展过程。病理变化为心包明显增大、增厚、心包壁层可见炎性细胞浸润 ,心包内有大量粘稠脓液 ,脓苔和心肌有严重粘连 ,心肌萎缩。结论 :青霉素敏感金葡菌可致家兔化脓性心包炎 ,该模型容易制备 ,可重复 ,是研究化脓性心包炎的一个良好模型。化脓性心包炎时心肌有严重损害     

家兔实验性心包炎前列腺素变化及作用探讨

目的了解心包炎时TXA2/PGI2失衡在心肌损害中的作用。方法取22只家兔,随机分为二组,每组各11只,Ⅰ组(观察组)心包腔内注入30%尿素(2ml/kg),Ⅱ组(对照组)注入等量生理盐水作对照,全部实验动物21d处死,测定血浆及心肌TXB2,6-Keto-PGF1α水平,并观察心包、心肌病理组织学及超微结构变化。结果Ⅰ组血浆6-Keto-PGF1α先上升后下降,21d时低于术前水平(P<0.05)。血浆TXB2则持续上升,21d维持于高水平(P<0.01)。Ⅰ组心肌TXB2较Ⅱ组显著上升,Ⅰ组心肌6-Keto-PGF1α较Ⅱ组显著下降。结论在心包炎病程及心肌损害过程中,有前列腺素的参与。     

玻璃体积血对兔视网膜影响的实验研究

目的　观察玻璃体积血时不同阶段丙二醛 (MDA)含量的变化及Na K ATP酶活性的变化 ,探讨玻璃体积血对视网膜的影响及机制。方法　新西兰大耳白兔 4 0只 ,右眼玻璃体内注入 0 2ml自体血作为实验组 ,左眼玻璃体内注入 0 2ml生理盐水作为对照组 ,分别于第 3、 7、 14、 2 1、 2 8天随机处死 8只 ,分离视网膜 ,制成 10 %组织匀浆检测MDA变化及Na K ATP酶活性的变化。结果　第 3、 7天 ,MDA的含量实验组与对照组相比差异无显著性意义(P >0 0 5 ) ,第 14、 2 1、 2 8天实验组较对照组升高 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。Na K ATP酶活性在第 3、 7天两组与对照组比较无显著差异意义 (P >0 0 5 ) ,第 14、 2 1、 2 8天 ,实验组Na K ATP酶活性较对照组下降 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　玻璃体积血可引起视网膜脂质过氧化损害 ,损害Na K ATP酶活性。     

肿瘤坏死因子和丙二醛对内毒素休克新生大鼠心肌改变的影响

目的 :通过测定内毒素休克时新生大鼠血清TNF -α ,心肌丙二醛 (MDA) ,超氧化物歧化酶 (SOD)及观察心肌细胞超微结构的变化 ,探讨内毒素休克新生大鼠心肌改变的部分发生机制。方法 :健康 7d龄新生大鼠12 6只随机分为 3组 ,每组 4 2只。对照组 :腹腔注入与其它 2组等量的 0 .9%氯化钠液 0 .1ml;内毒素 (LPS)组 :腹腔注射LPS(5mg/mg) ;治疗组 :于注入内毒素后立即分别注入地塞米松 (Dex) 10mg/kg。于 0 ,1,2 ,4 ,6及 2 4h随机选取 7只断头取血 ,测定血清TNF -α ,心肌MDA及SOD的浓度 ,用透射电镜观察心肌细胞超微结构的变化。结果 :与对照组相比 ,LPS组血清TNF -α ,心肌MDA明显升高 (P <0 .0 1) ,SOD明显降低 (P <0 .0 1)。电镜下可见心肌细胞空泡变性 ,心肌纤维断裂。Dex组血清TNF -α ,心肌MDA升高程度明显低于B组 (P <0 .0 1) ,SOD部分降低 ,心肌损害明显减轻。结论 :TNF -α ,MDA及SOD均参与了内毒素休克心肌损害的病理变化过程 ,Dex能抑制TNF -α及MDA的产生 ,提高SOD的活性 ,对心肌细胞起保护作用。     

实验性心包炎心钠素与组织病理学变化的相关研究

目的：探讨心包炎心钠素和组织病理学变化及相关性,为临床心包炎进展期的判定提供理论和实验依据。方法：试验组家兔１３只,心包腔内注入３０％尿素;对照组１１只,注入等量生理盐水。观察血浆和心肌心钠素（ＡＮＰ）的变化,心包组织病理学变化。结果：血浆ＡＮＰ术后１天开始上升,７天最高,２１天降低至术前以下。心肌ＡＮＰ水平显著低于对照组。血浆和心肌ＡＮＰ水平与心包粘连增厚和ＡＴＰａｓｅ染色等级均呈显著负相关。组织病理检查示心包粘连增厚和心肌损害。结论：可认为ＡＮＰ参与心包炎的发生发展过程,ＡＮＰ对临床心包炎诊治有重要意义。     

前列地尔在急性胰腺炎中抗脂质过氧化物作用

目的 :观察急性胰腺炎患者用前列地尔治疗后血清丙二醛 (MDA)和超氧歧化酶 (SOD)浓度 ,并探讨MDA及SOD在急性胰腺炎发病机理中的作用。方法 :将 60例急性胰腺炎患者随机分成实验组和对照组 ,对照组按内科综合治疗 ,实验组在综合治疗基础上加前列地尔治疗 2周后 ,应用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法测定 60例急性胰腺炎患者及 3 0例健康人 (正常组 )血清MDA及SOD的含量。结果 :急性胰腺炎患者血清MDA和SOD分别明显高于和低于正常组 (P <0 .0 0 1)。实验组治疗后MDA明显降低 ,SOD明显升高 ,与治疗前相比差异有显著性 (P <0 .0 1) ,对照组治疗后MDA下降 ,SOD升高均不明显 ,与治疗前相比差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :前列地尔具有明显抗脂质氧化作用。     

曲美他嗪对实验性心肌缺血的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪 (trimetazidine,TMZ)对心肌缺血缺氧的保护作用及其机制。 方法 :5 0只昆明种雄性小白鼠 ,随机分为三组 ,分别给予腹腔注射生理盐水稀释的 TMZ 5 mg/ kg、10 m g/ kg及等量生理盐水 ,连续 7d,第 6天起 ,按 2 0mg/ (kg· d)腹腔内注射异丙肾上腺素 ,连续 2 d,造成小鼠心肌坏死模型 ,制作光镜及电镜标本 ,观察心肌超微结构、血清心肌酶谱及心肌组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)等的改变。 结果 :与对照组相比 ,两个治疗组心肌超微结构损害明显减轻 ,血清 CK及 L DH显著减低 (P<0 .0 5 ) ,心肌 MDA显著降低 (P<0 .0 1) ,SOD显著增高 (P<0 .0 1)。 结论 :TMZ能显著减轻异丙肾上腺素所致的心肌损害 ,对心肌缺血缺氧具有一定的保护作用 ,其机制可能与 TMZ能减少氧自由基产生等作用有关。     

ET,EDLF在实验性家兔化脓性心包炎中的变化及意义

探讨内皮素、内源性洋地黄因子在化脓性心包炎中的变化及意义。方法家兔２４只,随机分为两组,实验组注入金黄色葡萄菌,对照组心包内注入生理盐水。分别于术前、术后１、４、８、１３、１８ｄ采取沿静脉血测血浆ＥＴ和血清ＥＤＬＦ。结果ＥＴ在术后第一天开始上升,术后１８ｄ达高峰。     

谷氨酸对急性心肌缺血大鼠体内过氧化脂质及血清酶活性的影响

本文主要观察谷氨酸(QLU)对大鼠急性心肌缺血时脂过氧化产物水平及血清酶活性的影响．实验发现，谷氨酸预防组和对照组在组予垂体后叶素(Pit)后，对照组大鼠心肌和血清中的过氧化脂质分解产物丙二(MDA)音量以及血清乳酸脱氢酶(sLDH)和a-羟丁酸脱氢酶(a-HBD)活性均非常显著地高于G1u组(P＜0．001)。结果表明，Glu有对抗pit引起心肌急性缺血时氧自由基增加所引发的脂质过氧化的作用。     

高氧液预处理在冠脉搭桥术中对心肌的保护作用

目的:评估高氧液预处理在冠状动脉搭桥术中对心肌的保护作用。方法:随机选取30例冠心病患者,分为实验组和对照组,每组15例。实验组于术前5天及手术当日给予高氧液,对照组给予复方氯化钠注射液。分别于麻醉诱导后(T0),再灌注后1h(T1)、4h(T2)、24h(T3)及48h(T4),测定血浆肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-M B)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)浓度。结果:实验组于T1、T2、T33个时点CK-M B及cTnI浓度均显著低于对照组(P<0.05),T1及T2两个时点MDA浓度明显低于对照组,SOD浓度明显高于对照组(P<0.05)。术后24h多巴胺用量,实验组明显低于对照组(P<0.01)。结论:高氧液预处理能够减轻由脂质过氧化反应介导的心肌缺血再灌注损伤,有助于缺血再灌注后心功能的恢复及改善。     

GENE TRANSFER INTO PORCINE MYOCARDIUM VIA PERICARDIAL CAVITY BY HOMEMADE EASY PUNCTURE DEVICEA

Objective To explore the feasibility and safety of gene transfer into porcine myocardium via the pericardial cavity by a homemade easy device.Methods Replication-deficient recombinant adenoviral vector carrying LacZ report gene (Ad-LacZ) was constructed by the calcium phosphate precipitation method. Twelve healthy Chinese mini-swine were randomly divided into experimental group (n = 6) and control group (n =6). Acute myocardial infarction (AMI) model was established by balloon occlusion of the distal part of D[ branch of left anterior descending (LAD) artery, at the same time the intra-pericardial cavity injections were performed through the small incision of the abdominal wall below the xyphoid appendix using a homemade device. Then gene transfer was performed using a central venous catheter. The pericardium was pre-treated with injection of a mixture of collagenase (1 200 U) and hyaluronidase (3 000 U) in both groups. Then 2. 0 × 109 plaque formation unit (PFU) Ad-LacZ was injected into the pericardial cavity in experimental group, while 1 mL of normal saline was injected in the control group. The p-galactosidase activity detection and X-gal staining of the ischemic myocardium were performed on the 3rd, 7th, and 28th day after injection.Results The LAD artery was occluded completely and infarction and ischemia were detected by histological assessment In experimental group, the X-gal staining positive cells and (3-galactosidase activity quantification were detectable on the 3rd day after injection, increased markedly on the 7th day, and then declined on the 28th day. The transfer efficiencies indicated by the positive myocardial cells were 16. 7% , 45. 6% , 22. 8% on the 3rd, 7th, 28th day, respectively. In control group, no positive cells and (3-galactosidase activity were observed.Conclusion Adenovirus can be transferred into ischemic myocardium and express target gene in the AMI model for four weeks with the homemade easy device via pericardial cavity pretreated by collagenase and hyaluronidase.     

GENE TRANSFER INTO PORCINE MYOCARDIUM VIA PERICARDIAL CAVITY BY HOMEMADE EASY PUNCTURE DEVICE

Objective To explore the feasibility and safety of gene transfer into porcine myocardium via the pericardial cavity by a homemade easy device. Methods Replication-deficient recombinant adenoviral vector carrying LacZ report gene (Ad-LacZ) was constructed by the calcium phosphate precipitation method. Twelve healthy Chinese mini-swine were randomly divided into experimental group (n=6) and control group (n=6). Acute myocardial infarction (AMI) model was established by balloon occlusion of the distal part of D1 branch of left anterior descending (LAD) artery, at the same time the intra-pericardial cavity injections were performed through the small incision of the abdominal wall below the xyphoid appendix using a homemade device. Then gene transfer was performed using a central venous catheter. The pericardium was pretreated with injection of a mixture of collagenase (1 200 U) and hyaluronidase (3 000 U) in both groups. Then 2.0×109 plaque formation unit (PFU) Ad-LacZ was injected into the pericardial cavity in experimental group, while 1 mL of normal saline was injected in the control group. The β-galactosidase activity detection and X-gal staining of the ischemic myocardium were performed on the 3rd, 7th, and 28th day after injection. Results The LAD artery was occluded completely and infarction and ischemia were detected by histological assessment. In experimental group, the X-gal staining positive cells and β-galactosidase activity quantification were detectable on the 3rd day after injection, increased markedly on the 7th day, and then declined on the 28th day. The transfer efficiencies indicated by the positive myocardial cells were 16.7%, 45.6%, 22.8% on the 3rd, 7th, 28th day, respectively. In control group, no positive cells and β-galactosidase activity were observed. Conclusion Adenovirus can be transferred into ischemic myocardium and express target gene in the AMI model for four weeks with the homemade easy device via pericardial cavity pretreated by collagenase and hyaluronidase.     

尿激酶心包腔灌注预防术后心包粘连的实验观察

目的 观察心包腔内灌注尿激酶对术后心包粘连的影响，并对其机理进行部分探讨。方法 建立兔民包粘连模型，治疗组心包腔内注入ＵＫ，对照组心包腔内注入生理盐水。２０ｄ后，观察心包粘连及超微结构变化。结果 治疗组与对照组比较，心包粘连发生率低，程度轻；超微结构显示：治疗组心包间皮细胞较为完整，而对照组心包表面未见间皮细胞；ＵＫ用药前后凝血酶原时间和凝血时间无明显变化。     

参麦注射液对蒽环类药物心肌毒性的治疗作用

给家免耳静脉注射阿克拉霉素（ACM），病理证实能产生心肌病变，成功地建立了蒽环类药物致心肌损害的动物模型。实验将家兔分为：①正常对照组，注入生理盐水。②治疗组，注入ACM＋参麦注射液。③对照组，注入ACM＋生理盐水。实验第20天测血心肌酶谱（CK、CK－MB、AST、LDH），心肌标本在光镜下进行检查。结果显示：治疗组家兔CK、CK－MB显著低于对照组（t(cK-MB)＝3.155，t(CK)＝244，P＜005～0.01），光镜下心肌病理改变，治疗组显著轻于对照组（P＜0.05～0.01）。实验结果表明参麦注射液能治疗蒽环类药物导致的心肌毒性。     

热休克蛋白70对兔未成熟心肌和心肌间质的影响

目的: 探讨热休克蛋白70(HSP70)对未成熟心肌和心肌间质的影响. 方法:健康新生长耳大白兔12只随机分为2组. 对照组(C组):ip生理盐水0.4 mL,24 h后取离体心脏,常规建立Langendorff离体心脏灌注模型,灌注15 min转为工作心15 min后停灌45 min,恢复灌注15 min改为工作心30 min;实验组(E组):ip去甲肾上腺素, 24 h后取离体心脏,方法同对照组. 测定心肌细胞中HSP70含量、血流动力学指标、心肌含水量(MWC)、心肌肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、三磷酸腺苷(ATP)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量、心肌组织羟脯氨酸(HP)含量、内皮素(ET) 含量、心肌细胞内Ca2 含量、心肌线粒体Ca2 -ATPase活性及其Ca2 含量、心肌线粒体合成ATP能力[ATP]m,心肌超微结构. 结果:E组HSP70含量明显高于C组(P<0.01);MWC低于C组(P<0.05);ATP含量、SOD活性、心肌线粒体Ca2 -ATPase活性、[ATP]m, HP含量优于C组(P<0.01),MDA含量、CK, LDH漏出率、心肌细胞内Ca2 含量、心肌线粒体Ca2 含量、ET含量低于C组(P<0.01),心肌超微结构损伤较C组明显减轻. 结论:HSP70对缺血再灌注未成熟心肌和心肌间质具有明显的保护作用.     

中药注射液抗家兔心肌缺血再灌注性心律失常的实验研究

目的:研究参麦注射液、血塞通注射液、参麦注射液与血塞通注射液合用抗家兔心肌缺血再灌注性心律失常的作用。方法:将32只家兔随机分为4组,复制在体心肌缺血再灌注模型,分别于再灌注前经静脉注射9.0 g/L氯化钠注射液、参麦注射液、血塞通注射液、参麦注射液 血塞通注射液。结果:参麦注射液与血塞通注射液均能够降低再灌注性心律失常的发生率、病死率;参麦注射液与血塞通注射液合用具有明显的抗再灌注性心律失常作用(P<0.05)。参麦注射液与血塞通注射液均能够升高心肌组织超氧化物歧化酶的活性,降低心肌组织丙二醛的含量;二者合用效果更明显(P<0.05)。结论:参麦注射液、血塞通注射液、参麦注射液与血塞通注射液合用有抗再灌注性心律失常的作用,参麦注射液与血塞通注射液合用较应用其中单一药物效果更好。     

心包腔内注入腺病毒-血管内皮生长因子165基因治疗心肌缺血的实验研究

目的:探讨经心包腔途径转染血管新生基因对缺血心肌的血管生成及舒缩功能的影响。方法:第一部分:随机将12头中国小型猪分为实验组和对照组,每组6头。两组猪均采用球囊堵塞前降支第一对角支远端以建立心肌梗死模型,心肌梗死模型建立后即刻,采用经皮剑突下穿刺方法,将中心静脉导管插入心包腔内转染Ad-LacZ。以胶原酶1200 u及透明质酸酶3000u预处理心包后,在心包腔内注射含Ad-LacZ基因2.0×109pfu。对照组心包腔内注射生理盐水。分别于注射后3天、7天及28天处死动物,对缺血心肌进行染色及病理观察。第二部分:随机将20头中国小型猪分为实验组和对照组,每组10头,每组又分3天(n=2)、7天(n=6)及28天(n=6)三个亚组。注射后3天、7天及28天分别用免疫组化、超声心动图对缺血心肌血管新生情况进行检测,并以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆、心包及心肌组织中Ad-VEGF165的表达。第三部分:20头小型猪随机分为心包转染组(心包组)和冠脉转染组(冠脉组)。心包组和冠脉组均注射Ad-VEGF1651.0 ml(2×109pfu),于注射前及其后3、7、28天分别测定组织内VEGF水平、微血管密度(MVD)、心功能。结果:①实验组注射Ad-LacZ基因后第3天、第7天及28天后X-gal染色有阳性细胞,以第7天最明显,对照组无阳性细胞。②Ad-VEGF165基因经心包腔转染缺血心肌组织后,在心包及组织中成高表达,于7天达到高峰,28天降至基线水平,血浆中无目的基因的表达;28天时,实验组缺血心肌微血管密度(MVD)、心功能均明显高于对照组[MVD,517.0±75.7/mm2vs 226.5±54.1/mm2,P=0.009;LVEF72.11±5.2%vs 55.14±4.37%,P=0.005]。③心包组和冠脉组的心脏均表达有VEGF165基因,组织内VEGF水平在7天时达高峰,28天时降至基线水平,前组高于后组(702±85pg/ml vs 592±59 pg/ml,P=0.026)。而两组的MVD、心功能随转染时间延长均明显增加,但心包组优于冠脉组(28d,MVD,517.0±75.7/mm2vs 326.4±24.1/mm2,P=0.001;FS,32.9±2.2%vs 30.6±2.1%,P=0.049;LVEF,72.11±5.2%vs 65.87±2.16%,P=0.034)。结论:①应用球囊堵塞法可成功建立猪急性心肌梗死模型,胶原酶及透明质酸酶预处理心包后,腺病毒载体可转染缺血心肌,并持续表达4周。②用胶原酶及透明质酸酶预处理心包腔后,经其转染Ad-VEGF165可以诱导急性心肌梗死模型局部VEGF蛋白表达,促进缺血心肌组织血管新生并能改善心功能。③导管介导的心包腔与冠脉转染Ad-VEGF165基因治疗心肌缺血是有效的、切实可行的,而前者可能是更有前途的新方法。     

家兔内毒素性发热及电针退热时组织LPO含量和SOD活性的变化

本实验分为３组，结果表明：①内毒素（ＥＴ）发热组与电针组（注射ＥＴ后，百会穴间断电针）比较，两组动物的体温上升幅度差异非常显著（Ｐ＜０．００１）；②ＥＴ发热组及电针组家兔肺组织ＬＰＯ含量与对照组比较明显增加（Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ活性与对照组相比明显下降（Ｐ＜０．０１），电针组与ＥＴ发热组比较ＬＰＯ含量及ＳＯＤ活性未见明显差异（Ｐ＞０．０５）；③肝组织ＬＰＯ含量３组间无明显差异。根据以上结果，我们推测ＥＴ发热时，肺损伤的机理同肺组织ＬＰＯ的生成增多及ＳＯＤ活性下降有关，而与发热时体温升高无明显关系。     

不同氧流量再灌注对在体兔心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 研究体外循环(CPB)期间循环开放时不同氧浓度复灌对心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 30例大耳白兔随机分成3组(每组10只):A组为低氧流量复灌组,B组为中氧流量复灌组,C组为高氧流量复灌组;术中主动脉开放时分别以25、50、80ml/(kg·min)氧流量复灌5min;分别测定术前(T0)、主动脉开放30min(T1)、2 h(T2)、12 h(T3)、24h(T4)时血浆CK-MB与cTnT的水平;于建立体外循环前与主动脉开放60 min取右房心肌组织行湿/干重比(W/D)与丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)含量测定和组织病理学检查.结果 术后各时点3组兔血浆CK-MB与cTnT均较术前高(P<0.05),且A组兔血浆CK-MB与cTnT的水平较B、C组明显低(P<0.05);3组兔术后右房心肌W/D与MDA含量较术前明显升高,且A组明显较B、C两组低,而SOD含量刚好相反(P<0.05);电镜下观察发现术后3组兔右房心肌存在不同程度的线粒体水肿和损坏,嵴结构改变,基质颗粒减少,但A组相对较轻.结论 低氧流量再灌注对兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用.

Abstract：

Objective To explore the effects of different oxygen flow rates during cardiopulmonary bypass(CPB) on myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury in rabbits.Methods Thirty rabbits were randomized equally into groups A,B and Serum concentration of CK-MB and cTnT were tested by ELISA before the operation(T0)and after 30 min(T1),2 h(T2),12h(T3)and 24 h(T4)of reperfusion.W/D,SOD and MDA of the myocardium were determined before and at 60 min after reperfusion.The ultrastructural alterations of the myocardium were observed.Results Serum concentration of CK-MB and cTnT in the 3 groups increased significantly after the operation,and their levels were the lowest in group A(P<0.05).W/D and MDA in the myocardium was also the lowest,while SOD the highest in group A(P<0.05).Ultrastructural pathologies were found in all the 3 groups,but relatively mild in group A.Conclusion Low oxygen flow rate during controlled reperfusion may protect the myocardium from IR injury in rabbits.