短期持续胰岛素注射对胰岛B细胞功能的影响

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷。胰岛素抵抗贯穿在2型糖尿病发生发展的始终，B细胞分泌功能的缺陷是其发病的必要条件。研究证明，在糖尿病发生以后，B细胞功能仍呈进行性下降，其下降速度决定了糖尿病病程进展的速度。持续性皮下胰岛素输注（CSⅡ胰岛素泵治疗）模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续的24h基础输注量及餐前给予追加释放量，可在短期内获得理想的血糖控制。本试验为探讨胰岛B细胞功能减低的2型糖尿病患者短期持续胰岛素强化治疗后，在空腹和餐后血糖得到良好控制的同时对胰岛B细胞功能的影响。     

罗格列酮和胰岛素联合治疗2型糖尿病

胰岛B细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个最主要因素。胰岛素抵抗几乎贯穿于糖耐量异常和糖尿病的整个过程，且在糖尿病病程发展中没有明显改变。在糖尿病发生以后，B细胞功能呈进行性下降。因此，有相当多的2型糖尿病患者最终需要使用外源性胰岛素治疗才能使血糖得到满意控制。     

中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查

胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理生理学缺陷。绝大多数的欧美2型糖尿病患者均肥胖，而肥胖所致的胰岛素抵抗被认为是导致该人群发生2型糖尿病的最主要因素。但是亚洲2型糖尿病患者中，肥胖者还不到半数。胰岛素抵抗抑或胰岛素分泌功能缺陷是亚洲糖尿病患者早期发病的主要因素尚不明了。本文调查了解中国新诊断的2型糖尿病人群胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的状况并观察格列齐特（达美康缓释片）强化治疗对其的影响。     

战胜“心理性胰岛素抵抗”

糖尿病患者朋友们应该都听说过胰岛素抵抗这种说法,我们有些药物的作用机理就是专门针对胰岛素抵抗从而发挥降糖作用的。所谓胰岛素抵抗是2型糖尿病及其他代谢综合征最重要的发病机制之一。它是指脂肪、肌肉、肝脏等靶组织细胞表面的胰岛素受体数量减少、亲和力下降,胰岛素敏感性因而减退,以致出现高胰岛素血症、B细胞功能障碍、血糖持续升高等,这可以称为“病理性胰岛素抵抗”。     

改善β细胞功能，合理应用口服降糖药——2型糖尿病使用口服降糖药新理念及专家共识

1．减轻胰岛素抵抗，注重保护胰岛β细胞功能 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是多数2型糖尿病患者发病的两个主要病理生理环节。研究发现在环境和遗传因素的背景下胰岛素抵抗发生可能更早，甚至追溯到糖耐量正常阶段，此时机体为了克服胰岛素抵抗，维持血糖水平稳定，β细胞代偿性分泌胰岛素增多，出现高胰岛素血症。随着病程的发展．B细胞功能受损，胰岛素分泌开始减少，当不能与胰岛素抵抗相抗衡时，血糖不可避免地升高，最终发生糖调节受损／糖尿病。     

线粒体功能紊乱与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制,而骨骼肌线粒体功能紊乱与胰岛素抵抗密切相关,遗传、环境、衰老以及氧化应激可以导致线粒体功能紊乱.胰岛素抵抗者伴有线粒体功能下降,通过运动或减重等手段改善胰岛素敏感性的同时,线粒体功能也得以改善,其机制可能与线粒体功能异常通过抑制胰岛素受体底物-l活性、干扰胰岛素信号转导系统有关.     

胰岛素治疗初发2型糖尿病36例临床分析

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌第一时相改变而引起的，高血糖是其导致糖尿病的原因，同时高血糖毒性又进一步使胰岛素抵抗加重和损害胰岛素分泌的第一时相，使胰岛B细胞的功能进一步下降。使用基因合成人胰岛素(诺和灵)治疗初发2型糖尿病，快速降糖，解除高血糖毒性作用，促使胰岛B细胞分泌曲线恢复，降低胰岛素抵抗，可使部分病人停止用药，经治疗部分病人明显减少用药量，进入临床稳定期。     

关注胰岛素早相分泌的重要性

2型糖尿病（T2DM）是一种缓慢进展并终身存在的疾病,发病的中心环节是胰岛素抵抗（IR）和胰岛B细胞功能缺陷。IR贯穿在T2DM发生发展的始终,胰岛细胞功能缺陷是其发病的必要条件。众多学者都对T2DM发病过程中β细胞功能的病理表现特点投入了很大精力进行研究。2010年,美国梅奥医学中心的Rizza教授因在胰岛素分泌及肝糖代谢等糖尿病的发病机制方面的研究成果获得了美国糖尿病学会（ADA）的最高科学成就奖——Banting奖。     

2型糖尿病患者治疗前后内脂素与内皮素及胰岛素抵抗的关系

探讨2型糖尿病发病机制中内脂素与内皮素及胰岛素抵抗的关系.比较治疗前后内皮素、内脂素等指标.治疗后内脂素水平降低,内皮素与空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能(HOMA-β)、内脂素正相关,内脂素与内皮素、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR正相关,HOMA-IR是血浆内脂素的独立相关因素.内脂素与内皮素、胰岛索抵抗有关,可能与2型糖尿病及胰岛素抵抗的发病机制密切相关.     

早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群糖代谢异常的主要危险因素

目的 评价早期胰岛素分泌降低及胰岛素抵抗在糖代谢异常发病中的作用,探讨正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.方法 对来自78个2型糖尿病家系的成员进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),选择其中年龄在30岁以上的糖耐量正常(NGT)人群[空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L,糖负荷后2h血糖(2hPG)<7.8 mmol/L]共118人进行随访,在4-7年后复查OGTT,确定其糖代谢状态,分别以糖负荷30min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值(AINS30/APG30)评估早期胰岛素分泌能力,以稳态模型法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)估测胰岛素抵抗状况,以稳态模型法β细胞功能指数(HOMA-B)估测B细胞功能,分析其对糖代谢状态转归的影响.结果 来自78个2型糖尿病家系的118人NGT人群随访4～7年后,66人仍为NGT,52人出现糖耐量恶化,其中糖尿病11人,糖尿病前期41人.分别以HOMA-IR及AINS30/APG30的中位数为切点将这118人人群分4组,4组中糖代谢异常的发生率分别为23.1%、36.4%、45.5%、73.1%,早期胰岛素分泌降低且胰岛素抵抗较重者糖代谢异常发生率较高(P<0.05);Logistic回归分析显示基线时早期胰岛素分泌能力与糖耐量恶化的发生呈明显负相关,而年龄、性别、胰岛素抵抗状况、β细胞功能均与糖调节受损的发生无显著相关性.结论 早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病--胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明,一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关.但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发,以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题.近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体,即β细胞也是胰岛素的靶细胞,β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷,首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来.为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延,重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路.     

胰岛素受体底物-2对胰岛β细胞的作用

胰岛素受体底物-2(IRS-2)是胰岛素/胰岛素样牛长因子信号通路的重要介导者,可促进B细胞复制、新生及牛存,与β细胞存活、胰岛素抵抗及凋亡密切相关.完整的IRS-2信号途径为胰岛B细胞牛存所必需,是调节外周胰岛素信号和β细胞数量及功能的重要通路.IRS-2信号通路受损导致获得性β细胞数量不足和β细胞功能不良是2型糖尿病发病的主要因素.不断深化对IRS-2通路的认识,可以为糖尿病的治疗提供新的治疗靶点.     

胰岛素抵抗的发病机制及药物影响因素

何为胰岛素抵抗 ?最近美国糖尿病协会将“机体对胰岛素任何生理功能反应受损的现象”定义为胰岛素抵抗 ,它包括糖、脂肪及蛋白质代谢、血管内皮细胞功能以及基因表达等方面的功能异常[1] 。如果胰岛素 β 细胞功能正常 ,胰岛素抵抗将导致代偿性的高胰岛素血症以维持相对正常的葡萄糖代谢。目前认为 ,胰岛素抵抗、高胰高糖素血症是糖耐量异常、向心性肥胖、脂质代谢紊乱、高血压、高凝倾向及动脉粥样硬化潜在增加等“Ｘ”综合征的一部分[2 ] 。本文就胰岛素抵抗的机制及治疗进展进行综述。1　胰岛素抵抗的发病机制胰岛素抵抗是 2型糖尿病发生…     

胰岛素增敏剂应用，贯穿糖尿病发展各阶段

2型糖尿病的病因主要是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损。由于胰岛素增敏剂具有降低胰岛素抵抗、增强靶组织对胰岛素的敏感性、保护B细胞功能等作用,因此,作为唯一能够针对2型糖尿病病因进行治疗的药物,胰岛素增敏剂（如艾汀）是治疗2型糖尿病最常用的一线药物。     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能缺陷的临床研究

目的探讨胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能缺陷在2型糖尿病(T2DM)发生中的作用。方法收集2004年4月至2005年6月解放军总医院门诊及住院T2DM患者的既往无糖耐量异常史的一级亲属,其中糖耐量正常(NGT)组174例、空腹血糖受损(IFG)或糖耐量低减(IGT)组55例,以及12例新发T2DM与同期收集的59例新发T2DM合并为新发糖尿病(T2DM)组;以其无糖尿病家族史的配偶或无血缘关系亲友中糖耐量正常者114名作为正常对照(NC)组。酶联免疫法测定血清真胰岛素(trueinsulin,TI)、胰岛素原(proinsulin,PI)。用胰岛素抵抗指数(Homa-IR)评价胰岛素抵抗。用空腹胰岛素原与空腹胰岛素比值(PI/TI)及B细胞功能指数(Homa-B),评估胰岛B细胞功能状态,并做对比分析。结果一级亲属中NGT组与NC组相比,Homa-IR显著高于NC组,PI/TI及Homa-B显著低于NC组。而且从NC至NGT至IGT或IFG至DM组,胰岛素抵抗进行性加重。胰岛B细胞分泌缺陷进行性加重,PI/TI逐渐升高,但LnHoma-B下降直至T2DM组才具显著意义(NC组为4.40±0.60,T2DM组为3.38±0.96)。结论T2DM患者一级亲属作为糖尿病的高危人群,在发生糖代谢异常前就存在胰岛素抵抗和胰岛分泌功能缺陷,且胰岛素抵抗和胰岛分泌功能缺陷与T2DM的发病相关;胰岛素原比例增加以及胰岛素原与真胰岛素比值升高是反映胰岛分泌功能缺陷的早期标志。     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的证据

半个多世纪以来，研究胰岛素抵抗在2型糖尿病（DM）发病中的作用和近年来研究其在代谢综合征发生发展中的地位均取得了重大进展。尤其在2型DM发病机制方面，胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为其必需的两大基础，这种多少年来建立的经典2型DM发病机制的“二元论”至今仍统治着糖尿病学界。此处所谓胰岛素抵抗是指传统概念的外周抵抗和肝胰岛素抵抗。然而，日益增多的事实表明胰岛，特别是β细胞的异常，     

胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍共同发病机制的研究进展

胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍是代谢性疾病和心血管疾病的重要危险因素,在肥胖、2型糖尿病等胰岛素抵抗状态下,均存在内皮依赖性血管舒张功能障碍,内皮源性一氧化氮产生减少,从而提出了内皮细胞胰岛素抵抗的新观点.其共同的发病机制--氧化应激、炎性反应、糖基化终末产物及己糖胺的生物合成途径成为近年来的研究热点,为以研究代谢综合征为代表的代谢异常和心血管疾病的发病机制提供了病理生理学基础.     

2型糖尿病与炎症及他汀类药物

2型糖尿病发病中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞的功能缺陷。胰岛素抵抗贯穿在2型糖尿病的发生、发展的全过程。β细胞功能缺陷是发病必要条件。胰岛素抵抗常合并一系列心血管危险因素，如：高血糖，高血压，高血脂，肥胖，多种心血管危险因素“聚集”现象又称为“代谢综合征”。这些症候群的表现归结到底，均有内皮细胞功能紊乱以及动脉粥样硬化（AS）。随着对2型糖尿病、胰岛素抵抗（IR）以及动脉粥样硬化（AS）本质的认识不断深化研究结果．发现了氧化应激、炎症反应机制参与了IR与内皮功能紊乱，并将IR、胰岛B细胞功能减退与代谢综合征及心血管并发症联系在一起，炎症反应成为其“共同的土壤”。     

血清中抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系

2型糖尿病的病理生理基础是胰岛素抵抗.本研究旨在研究人的血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的相关性,为2型糖尿病发病机制的深入研究奠定一定的基础.     

高胰岛素血症:因还是果?

2011年美国糖尿病协会(ADA)年会Banting科学成就奖获得者为波士顿大学的Barbara E.Corkey.她提出2型糖尿病的先决原因是高胰岛素血症,而胰岛素抵抗是其后的代偿.基础胰岛素分泌过剩的原因在于环境因素.其提出2型糖尿病的发病模型是:环境因素造成了高基础胰岛素血症.而环境因素导致胰岛素分泌过剩的共同路径是氧化还原反应的紊乱.