肺泡灌洗液中的炎症细胞、细胞因子与肺纤维化

肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的间质性肺疾病.大量的临床与实验研究证实,在肺纤维化的形成过程中,支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞、细胞因子、蛋白和酶异常增多,它们与肺组织细胞之间的相互作用,在肺纤维化的形成过程中具有重要作用.     

不同时期肺纤维化兔全肺灌洗液中炎症细胞及细胞因子研究

目的观察对不同时期肺纤维化兔全肺灌洗液中细胞因子浓度及炎症细胞百分比研究,从而为肺纤维化发病机制提供理论依据。方法将兔随机分成5d组、15d组、25d组,各组一次性灌注平阳霉素进行模型复制后分别在第5d、15d、25d进行全肺灌洗,对各组灌洗液中的炎症细胞及细胞因子进行分析。结果 5d组中TGF-β、TNF-α含量非常显著高于15d组及25d组（P〈0.01）,IFN-γ、IL-4含量显著高于后两组（P〈0.05）。5d组中性粒细胞百分比非常显著高于15d组及25d组（P〈0.01）,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞百分比显著高于后两组（P〈0.05）,所有细胞因子及炎症细胞15d组及25d组之间对比无差别。结论肺纤维化兔早期全肺灌洗液中细胞因子浓度及炎症细胞百分比均高于中、晚期。     

肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β_1和前胶原基因的表达

急性肺泡炎是肺纤维化病变的基础,在肺泡炎形成过程中涉及炎性细胞、免疫效应细胞和细胞因子.体外试验证明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）可上调人胚肺成纤维细胞前胶原mRNA的表达,提示急性肺泡炎时这些细胞因子与肺纤维化发生有一定的因果关系.我们用博莱霉素A5诱发大鼠肺纤维化,并制成动物模型,对大鼠肺组织中TGF-β1、前胶原Ⅰ和前胶原Ⅲ的mRNA进行观察,以探讨它们与大鼠肺纤维化的关系.     

抗肺纤维化药物的研究进展

肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与,糖皮质激素和免疫抑制药是传统治疗肺纤维化的药物. 近年来,新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题,也取得很大进展. 该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制药、成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗肺纤维化药物的研究进展.     

肾素-血管紧张素系统对肺纤维化形成的调节

局部肾素血管紧张素系统(RAS)参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介质的表达和纤维化形成。肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程。RAS抑制可以通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡,抑制炎症级联反应和细胞外基质沉积,而使肺纤维化病变减轻。对局部RAS作用多样性的深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化和其他纤维化疾病发病中的作用,为抗纤维化药物的发现提供新靶点和新思路。     

特发性肺纤维化的炎症机制和新型分子靶标

目的研究肺泡巨噬细胞参与调控特发性肺纤维化的作用特点及关键药物作用靶标。方法在Akt2和PKC-δ基因敲除小鼠上,采用博来霉素诱导的特发性肺纤维化模型,比较敲除小鼠和野生型小鼠肺纤维化和肺部炎症变化情况,检测肺部炎症因子产生和炎性细胞浸润。利用巨噬细胞过继转移和细胞因子回复实验,考察巨噬细胞调控特发性肺纤维化的作用。体外分离小鼠骨髓来源巨噬细胞,比较巨噬细胞极化情况和信号通路变化。结果与野生型小鼠相比,PKC-δ基因敲除小鼠肺纤维化和炎症反应增强,与此相反,Akt2基因敲除小鼠肺纤维化和炎症反应减弱。Akt2和PKC-δ基因从正负2个方向调控巨噬细胞极化,进而影响肺部炎症微环境变化,调控肺纤维化进程。结论在特发性肺纤维化的炎性环境中,Akt2和PKC-δ基因从正反2条信号调控肺泡巨噬细胞的极化,通过影响肺部炎症微环境调节纤维化进程。提示PKC-δ和Akt2基因是治疗特发性肺纤维化的潜在药物作用靶标。     

海洋小分子XF-1抗肺纤维化的实验研究

目的 探讨海洋来源小分子XF-1对博莱霉素（BLM）诱导肺纤维化模型大鼠的治疗作用。方法 首先通过建立TGF-β诱导肺上皮细胞模型，观察不同浓度XF-1的抑制效果。然后采用气道滴注BLM溶液构建肺纤维化大鼠模型，通过血象分析仪检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）5种炎症细胞的数量,利用ELISA检测肺泡灌洗液上清细胞因子和肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白含量,通过H&E染色和免疫组化IHC对XF-1改善大鼠肺纤维化效果进行系统评价。结果 结果显示XF-1能够有效抑制TGF-β诱导肺上皮细胞的增殖，而且具有毒性低的优点。XF-1还可显著改善肺纤维化大鼠体重降低的状况，有效降低大鼠肺泡灌洗液上清中的TGF-β1、TNF-α和IL-6等炎症细胞因子的含量，抑制肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白的表达水平，显著抑制α-SMA的组织表达，这表明XF-1能够明显改善大鼠肺组织炎症浸润、纤维化以及胶原沉积，可作为抗肺纤维化的候选化合物用于进一步研究。     

地塞米松对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白-1基因表达的影响

目的　研究地塞米松 (Dxs)对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)mRNA表达的影响 ,阐明糖皮质激素治疗肺纤维化疾病的分子机制。方法　气管内滴注博莱霉素致大鼠肺纤维化模型 ,不同浓度的地塞米松处理后 ,观察肺组织的病理学变化和计数 5× 5mm高倍视野内炎症细胞数目 ;RT PCR方法检测肺组织MCP 1mRNA表达水平。结果　地塞米松减少了肺组织炎症细胞的聚集 ,延缓了肺纤维化的形成过程 ,并抑制了MCP 1mRNA的表达 ,呈现一定的剂量依赖效应趋势。结论　地塞米松治疗肺纤维化疾病的分子机制与抑制肺MCP 1基因表达有关     

转化生长因子-β和肝细胞生长因子在肺纤维中的研究进展

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种原因不明的间质性肺疾病,其临床治疗效果欠佳。近年来,随着对本病发病机制和病理生理变化的深入研究和分子生物学技术的应用,了解到多种细胞及细胞因子都参与了肺纤维化的发生发展过程。特别是转化生长因子β（TGF-β）及肝细胞生长因子（HGF）在肺纤维化的发病过程中具有重要的作用,治疗上有了新的突破。本文就TGF—β和HGF细胞因子分子机构、功能及在肺纤维化中的治疗作用做一综述。     

急性肺损伤发病机制的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制复杂,病死率高,是临床常见的危重症。各种肺内外因素引起多种炎性介质的释放,参与炎症的细胞和细胞因子成为研究的热点,这些细胞和细胞因子、炎症介质构成的炎症反应和免疫调节的"细胞网络"和"细胞因子网络"在其发病过程中发挥重要作用。以下将对近年来参与急性肺损伤的主要炎症细胞及炎症因子的研究进展做一综述。     

急性肺损伤发病机制的研究进展

目的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制复杂,病死率高,是临床常见的危重症。各种肺内外因素引起多种炎性介质的释放,参与炎症的细胞和细胞因子成为研究的热点,这些细胞和细胞因子、炎症介质构成的炎症反应和免疫调节的"细胞网络"和"细胞因子网络"在其发病过程中发挥重要作用。以下将对近年来参与急性肺损伤的主要炎症细胞及炎症因子的研究进展做一综述。     

C反应蛋白与肿瘤坏死因子α在慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情判断中的意义

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征的疾病,在其炎症反应过程中有许多细胞因子的参与,肿瘤坏死因子(TNF)-α作为一种细胞因子近年来被广泛研究。有研究表明TNF-α参与COPD气道炎症的形成,在COPD的发生发展过程中起重要作用。它在COPD发     

他汀类药物辅助治疗慢性阻塞性肺疾病的潜力

［摘要］他汀类药物在抑制炎症和慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑方面具有多重作用。该药通过抑制鸟苷三磷酸酶和细胞核因子κB介导的炎症活化及细胞重塑途径而对肺及组织具有抗炎作用，可抑制细胞因子的产生（肿瘤坏死因子α、白细胞介素 6和白细胞介素 8），阻止嗜中性粒细胞对肺的渗入；抑制可导致肺小气道纤维化和不可逆性气流受限的肺纤维化；对骨骼肌具有抗氧化、抗白细胞介素 6介导的炎症作用；降低肺部感染的炎症应答。他汀类药物对COPD具有辅助治疗潜力。     

矽肺和煤工尘肺中的细胞因子及细胞因子网络

巨噬细胞（AM）通过调节氧自由基、酶的生成从而在肺部炎症扮演了一个主要角色．是肺部炎症反应的关键细胞．花生四烯酸的代谢产物也是细胞因子中的一大类。矽肺和煤工尘肺（CWP）是最普遍的肺纤维化疾病之一。目前关于尘肺病的发病机理认为肺泡巨噬细胞扮演着主要角色，因为它能释放各种活性物质，例如类花生四烯酸代谢物、破坏性蛋白水解酶、炎症生长和分化因子。另外，固有细胞（如内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞）它们本身就是效应细胞．分泌和表达多种细胞因子和分子参与炎症反应和纤维化过程。     

粘附分子与急性肺损伤

1粘附分子概述细胞粘附分子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互结合的重要活性物质,它在维护正常组织的稳定、介导炎症细胞的迁移、血栓的形成以及肿瘤转移等过程中起重要的作用。它主要包括选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族。2细胞粘附分子在急性肺损伤中的作用急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)是一种失控的炎症反应,以肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞广泛损伤为其病理特征。多形核白细胞于肺内大量“扣押”及其释放各种蛋白酶、氧自由基以及促炎症细胞因子引起组织损伤是导致上述损伤的关键,而粘附分子在此过程中发…     

碱性成纤维细胞生长因子在肺纤维化形成机制中的作用

肺纤维化是肺组织损伤后异常修复的过程,其结果导致肺组织正常肺泡结构及功能紊乱,从而影响肺功能,甚至导致呼吸窘迫,危及生命。目前肺纤维化病因不明,机制不清,考虑可能为肺组织对各种刺激因素的应答,如感染因素及非感染因素（粉尘沉积、结缔组织疾病、放射性损害等）会引起肺内免疫系统的激活,导致肺内急慢性炎症反应,这些刺激因子的长期存在可能促使肺成纤维细胞的聚集、增殖、分化及肺肌成纤维细胞的出现,细胞外基质沉积,最终形成纤维化。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与肺纤维化

本文综述了近年来血管紧张素Ⅱ(A ngⅡ)在肺纤维化发生、发展及治疗方面研究的一些新进展,从细胞因子、成纤维细胞、细胞凋亡、炎症反应等方面阐述了A ngⅡ受体拮抗剂延缓肺纤维化进程的机制。     

炎性细胞因子与阿尔采末病

阿尔采末病 (AD)是一个复杂的病理生理过程 ,脑特异性炎症反应在其发病中起重要作用 ,有多种炎症细胞因子的参与 ,如IL 1、IL 6、TNF α和TGF β等。这些细胞因子在AD患者的脑中表达都明显地增加 ,可以激活小胶质细胞(MC)和星形细胞 (AC) ,活化的MC和AC又可引起炎症细胞因子产生 ,它们共同参与脑局部炎症过程 ,与神经纤维缠结和老年斑的形成密切相关。     

非编码RNA介导肺纤维化的EMT进程及天然药物干预的研究进展

上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞向间充质细胞转变的重编程过程。在这一过程中,上皮细胞失去其细胞极性和细胞间的黏附作用,获得类似于间充质细胞的更强的迁移和侵袭能力。在肺纤维化发病过程中, EMT是非常关键的步骤。部分肺上皮细胞通过EMT过程向肌成纤维细胞分化,促进肺纤维化发展。近年来,有大量研究表明非编码RNA (non-coding RNA, ncRNA)参与了肺上皮细胞的EMT过程,同时一些天然药物可以通过干预肺纤维化相关ncRNA的方式,对肺纤维化起到预防和治疗作用。本文总结了肺纤维化EMT过程中ncRNA的表达情况、发挥的生物学功能以及天然药物介导EMT相关ncRNA影响肺纤维化的研究进展,旨在为ncRNA的研究与天然药物新作用靶点探究提供新的思路。     

肺成纤维细胞在肺纤维化进程中的作用

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种严重的肺间质疾病,主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎,后期大量成纤维细胞病理性增殖转型及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)进行性异常积聚并取代正常的肺组织结构。其发病原因很多,如病原微生物、粉尘、药物、化学制剂等多种因素均可诱导产生肺纤维化,但发病机制尚不清楚。在其发生过程中,肺成纤维细胞(fibroblast,FB)起着重要的促进作用,主要通过自身的异常增殖与转型,大量分泌细胞外基质直接触发PF和作用于上皮细胞及一些炎症细胞间接参与PF进程。该文通过整理成纤维细胞在PF中的作用,进一步了解肺纤维化的发病机制。