盐酸考尼伐坦细菌内毒素检查法的研究

确定盐酸考尼伐坦采用细菌内毒素检查的可行性。方法：按2015版《中国药典》进行干扰试验。结果：以内毒素分散剂加乳酸超声分散均匀的方法制备供试液,对盐酸考尼伐坦细菌内毒素检查无干扰。结论：盐酸考尼伐坦可采用细菌内毒素检查法     

FDA批准考尼伐坦治疗等容积性低钠血症

美国FDA刚于2005年底批准了阿斯特拉斯制药公司（Astellas Pharma）的双重抗利尿激素Vh／V2受体拮抗剂考尼伐坦（conivaptan），商品名为Vaprisol，用于治疗住院患者血容量正常的低钠血症。目前的研究表明，本品不仅可以治疗一种类型的低钠血症，用于另一类型低钠血症的批准也是可能的。     

伴有低钠血症的心力衰竭治疗新药——托伐普坦

心力衰竭时常伴随低钠血症。心力衰竭的一般治疗方法对低钠血症疗效不佳。托伐普坦是精氨酸加压素V_2受体的拮抗药。托伐普坦通过抑制肾脏集合管水的重吸收,使肾脏对水的排泄增加,起到纠正低钠血症、增加尿量、改善心力衰竭症状等作用。临床研究表明托伐普坦在伴有低钠血症的心力衰竭治疗中发挥重要作用。     

托伐普坦的合成

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯氮经酰化、还原得到1-(4-氨基-2-甲基苯甲酰基)-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯氮 ,再经邻甲基苯甲酰氯酰化、硼氢化钠还原制得选择性精氨酸加压素v2受体拮抗剂托伐普坦,总收率约45%.     

托伐普坦治疗肝硬化腹水伴低钠血症研究进展

肝硬化腹水伴低钠血症的治疗是目前临床治疗的一大难题。托伐普坦是一种血管加压素V2受体拮抗药,可以升高血浆中钠离子浓度,抑制肾脏对水的重吸收,促进水分从尿液排出。影响托伐普坦疗效的因素有尿钠浓度、血清钠浓度、肾小球滤过率、血尿素氮水平等。用药期间应注意观察患者血压、心率、血清钠水平、肝功能,及早发现不良反应并对症治疗。     

托伐普坦片治疗低钠血症的效果及安全性观察

目的观察托伐普坦片对抗利尿激素分泌不高(SIADH)及其它原因引起的非低容量性、非急性低钠血症患者的疗效及安全性。方法 38例因充血性心力衰竭、肝功能衰竭伴腹水形成、慢性肾功能不全或抗利尿激素分泌不当等疾病引起体液潴留和低钠血症的患者,予口服托伐普坦片治疗。结果口服托伐普坦片者都有血钠浓度和血渗透压的显著升高。结论托伐普坦片能够显示良好的提高血清钠浓度作用,对低钠血症患者有明显疗效。没有严重并发症和不良反应,临床应用中简便且安全。     

托伐普坦治疗顽固性心力衰竭合并低钠血症的效果观察

目的：探讨托伐普坦治疗顽固性心力衰竭合并低钠血症的效果。方法选取2014年8~12月河南省人民医院收治的60例心力衰竭患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各30例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上给予口服托伐普坦治疗。比较两组治疗前后的尿量、血钠、NT-proBNP及左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及E/A比值。结果观察组治疗后的尿量为（2635依856）ml/24 h,显著多于对照组的（1360依390）ml/24 h,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的体重下降（0.95依0.65）kg/d,显著多于对照组的（0.30依0.45）kg/d,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的血钠水平显著高于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的NT-proBNP水平显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的LVEF、E/A比值显著高于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的LVEDD显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。结论托伐普坦治疗顽固性心力衰竭合并低钠血症的效果显著,能有效增加血钠浓度和增加尿量,改善心功能。     

罗伐他汀在美国获得批准

美国FDA已批准阿斯特拉公司的新型降脂药罗伐他汀(rosuvastatin，Crestor)上市，该药推荐的首次剂量为10mg，在任一批准剂量(包括最高剂量40mg)下，无需进行蛋白尿监测。临床比较数据表明，相同剂量下其降低低密度脂蛋白(LDL)的水平远远高于其他同类药品。     

托伐普坦在肝硬化腹水及低钠血症中的临床应用

肝硬化晚期患者常伴有腹水和低钠血症,一直以来是临床上的治疗难点。托伐普坦(tolvaptan)作为一种选择性的血管加压素V2受体拮抗剂,可升高血浆中钠离子浓度,帮助多余的水分通过尿液排出,增强肾脏处理水的能力,改善肝硬化患者腹水,并纠正肝硬化低钠血症,进而改善肝硬化患者的预后。     

托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症的临床观察

目的： 观察托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症患者后的血钠及24 h尿量等指标变化。方法： 38例恶性腹腔积液合并低钠血症患者随机分为观察组和对照组,对照组给予常规利尿处理,观察组在常规治疗基础上联用托伐普坦片,治疗7 d后,比较两组患者治疗前后血钠、24 h尿量、腹围及体重等指标的变化,并观察治疗期间两组不良反应发生情况。结果： 治疗后观察组的血钠水平较治疗前显著升高（P<0.01）,治疗后两组24 h尿量均较治疗前增多（P<0.01）,且治疗后观察组24 h尿量明显高于对照组（P<0.01）。观察组4例患者出现口干不适,两组间差异无统计学意义,治疗期间两组患者均未出现严重不良反应。结论： 托伐普坦治疗恶性腹腔积液合并低钠血症患者的疗效确切,可以改善患者的生存质量,且安全可靠。     

托伐普坦治疗肺癌相关性低钠血症观察

摘 要 目的:观察托伐普坦治疗肺癌相关性低钠血症患者,对患者血钠、血渗透压、24 h尿量等指标的影响。方法：肺癌合并抗利尿激素分泌不当综合征的低钠血症患者36例随机分为观察组和对照组各18例,观察组给予常规治疗+托伐普坦片,对照组给予常规治疗+安慰剂,治疗7 d后,比较两组患者治疗前后血钠、血渗透压、24 h尿量,以及体重、血压、心率、肝肾功能等指标的变化,观察治疗期间两组药品不良反应发生情况。 结果：治疗后对照组及观察组的血钠水平和血渗透压均较治疗前升高（P<0.05）,24 h尿量均较治疗前增多（P<0.01）;且治疗后观察组血钠水平及血渗透压明显高于对照组（P<0.01）,24 h尿量明显高于对照组（P<0.01）。治疗前后两组患者体重,血压及心率的变化均在正常范围内,且两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。随着托伐普坦剂量的增加,患者血钠浓度增加值逐渐升高。两组患者均未出现严重不良反应,仅观察组3例患者出现口干不适。结论：托伐普坦治疗肺癌合并低钠血症的患者疗效确切,可以改善患者的生存质量,且安全可靠。     

托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水合并低钠血症的疗效

目的 评价托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水合并低钠血症的临床疗效.方法 62例肝硬化顽固性腹水合并低钠血症患者,按照治疗方法不同分为常规治疗组(32例)和联合治疗组(30例).常规治疗组患者给予常规治疗,联合治疗组患者在常规治疗基础上联合托伐普坦治疗.比较两组患者治疗前及治疗后第1、3、7天24 h尿量、血钠水平,治疗前及...     

托伐普坦治疗肝硬化顽固性腹水并低钠血症的临床效果分析

目的:探讨托伐普坦对肝硬化顽固性腹水合并低钠血症的临床治疗效果.方法:以我院2014年1月～2016年1月收治的96例肝硬化顽固性腹水合并低钠血症患者为研究对象,随机分为对照组与治疗组,对照组采用保肝、降酶、利尿等常规治疗,治疗组在此基础上加行托伐普坦治疗,比较两组患者尿量、血钠浓度、肌酐等,治疗有效率.结果:完成治疗后治疗组血钠浓度、尿量显著高于对照组(P＜0.01),肌酐无差异(P＞0.05);治疗组总有效率为86.0％,对照组总有效率为54.3％(P＜0.05).结论:对肝硬化顽固性腹水合并低钠血症,在常规治疗基础上加用托伐普坦治疗有较好效果.     

口服托伐普坦治疗充血性心力衰竭合并低钠血症的临床疗效评价

目的:评价在常规治疗基础上口服托伐普坦治疗充血性心力衰竭合并低钠血症的临床疗效。方法:选择2014年5月—2015年5月充血性心力衰竭合并低钠血症患者60例,随机分为试验组(30例,常规治疗+托伐普坦)和对照组(30例,常规治疗),分别在给药前后监测血钠,并记录患者用药前后的心功能指标、心力衰竭症状、体征、尿量、体重变化及不良反应。结果:试验组患者血清钠浓度明显高于对照组,试验组尿量增加、体重下降,心力衰竭症状、体征及心功能指标均优于对照组。结论:托伐普坦在不降低血钠浓度情况下可显著减轻容量负荷,改善大部分心力衰竭患者的临床症状及体征,不良反应发生率低,且可耐受。     

FDA因肝损伤风险限制托伐普坦的使用

日前,美国食品药品管理局(FDA)宣布由于托伐普坦(大冢美国制药)存在严重并且可能致命的肝损伤风险而对其使用设置新的限制。托伐普坦是一种选择性血管加压素(AVP)Ⅱ型受体拮抗剂,用于治疗临床上高容量性低钠血症和等容量性低钠血症,包括心力衰竭患者,托伐普坦的连续用药     

FDA警告托伐普坦存在潜在肝损害风险

日前,美国食品药品管理局(FDA)发布公告,高容或等容性低钠血症治疗药物托伐普坦(选择性血管加压素V2受体拮抗剂)可增加肝损害风险。在一项纳入1400例常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)患者、为期3年的双盲、安慰剂对照试验及其开放标签的延展试验中,3例患者使用托伐普坦后出现血清丙氨酸氨基转移酶和总胆红素水平显著升高。在该项试验中,托伐普坦最高日剂量(早90mg+晚30mg)高于治疗低钠血症的推荐最高日剂量(60mg)。     

托伐普坦在心衰合并低钠血症老年患者中的疗效评价

目的评价托伐普坦治疗老年心衰合并低钠血症患者的临床疗效。方法选取2014年9月至2016年6月在我院心内科住院的老年心衰合并低钠血症患者(年龄≥60岁)46例,采用随机数字表法将患者分为托伐普坦组(托伐普坦+常规治疗)和呋塞米组(呋塞米+常规治疗),每组23例,比较两组患者治疗前及治疗后第7天的血钠、脑钠肽(BNP)、尿量、体重、左心室射血分数(LVEF)、生活质量评分情况,同时分析两组用药期间不良反应发生率、住院时间、出院后180 d心血管死亡情况。结果托伐普坦组治疗后第7天较治疗前血清钠、尿量、LVEF升高,BNP、体重、生活质量评分下降(P<0.05)。呋塞米组治疗后第7天较治疗前尿量升高,体重、BNP、生活质量评分降低(P<0.05)。治疗后第7天托伐普坦组较呋塞米组血清钠、尿量、LVEF升高,BNP、体重、生活质量评分降低(P<0.05)。托伐普坦组较呋塞米组住院时间缩短,口干、口渴发生率升高(P<0.05)。两组患者出院后180 d心血管死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论托伐普坦可以显著增加老年心衰合并低钠血症患者的血清钠水平,强效利尿,提高心脏功能,改善短期生活质量,对180 d预后无影响。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

莫扎伐普坦的合成工艺研究

目的 研究莫扎伐普坦的合成工艺.方法 以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经Ⅳ-磺酰化、烃化、环合、脱羧、M甲基化、还原胺化等反应制得关键中间体8;以对氨基苯甲酸甲酯为原料,经Ⅳ.酰化、酯水解和酰氯化制得另一中间体11;8与11于丙酮中反应制得目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS等确证.总收率达14....