异基因外周血干细胞移植成功治疗急变期慢性髓性白血病一例报告

目的　探讨异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病的疗效 ;观察其造血、免疫重建过程、移植物抗宿主病 (GVHD)及其它移植并发症发生情况 ;并长期随访。方法　给 1例急变期慢性髓性白血病患者移植其 6 5岁母亲的HLA A ,B ,DR位点相合的外周血干细胞。预处理用CTX/TBI方案 (环磷酰胺 6 0mg·kg-1·d-1× 2d ,全身照射总剂量为 8.0 0Gy ,剂量率9.38cGy)。以氨甲喋呤 (MTX)及环孢素A(CsA)预防GVHD。移植有核细胞数为 3.185× 10 8/kg ,CD34 细胞数2 .0 3× 10 6/kg。 结果　移植后第 3w( 2 1d)始骨髓显示造血重建 ; 2 3d中性粒细胞 (ANC) >1.0× 10 9/L ; 36d性染色体检测显示移植物植入成功 ;随访 430d ,未发生明显的急、慢性GVHD ,患者处于血液学、分子遗传学缓解状态 ,成功的重建造血和免疫功能 ,并已回到工作岗位。结论　本例为国内首例异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病获得成功 ;为开展异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病提供了宝贵的经验     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性白血病七例报告

目的　总结非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)治疗白血病的经验。方法　对 7例白血病患者进行非清髓性预处理 ,预处理采用抗CD3单克隆抗体、环孢素A、环磷酰胺及阿糖胞苷 ,4例患者加用氟达拉滨 ,随后施行HLA配型完全相合同胞供者的NASCT。术后采用环孢素A及甲氨蝶呤或环孢素A及霉酚酸酯预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果　全部患者的造血功能均获得快速重建 ,中性粒细胞于术后 9～ 12d恢复到 0 .5× 10 9/L以上 ,血小板于术后 11～ 2 8d恢复到 30 .0× 10 9/以上。 7例中 ,4例完全植入 ,3例嵌合性植入。 2例发生急性GVHD ,其中 1例死亡。结论　NASCT治疗慢性白血病疗效肯定 ,并发症少 ,是治疗白血病的有效方法。     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植

目的　总结非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)治疗白血病的经验。方法　对 10例白血病患者进行非清髓性预处理 ,预处理采用氟达拉滨 (或环磷酰胺 )、抗淋巴细胞球蛋白及白消安 ,然后施行NASCT。术后预防移植物抗宿主病 (GVHD)采用环孢素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)。结果　中性粒细胞于术后第 10～ 38d超过 0 .5× 10 9/L ,血小板于第 8～ 16d上升至 2 0× 10 9/L以上 ;4例患者具有 10 0 %供者细胞 ,6例为嵌合性植入 ;2例发生急性GVHD ,5例发生慢性GVHD ;3例发生细菌感染 ,2例发生巨细胞病毒感染 ,1例发生疱疹病毒感染 ,均治愈 ;1例患者死于白血病复发 ,2例患者死于多器官功能衰竭 ,5例患者完全缓解 ,2例患者部分缓解。结论　NASCT后造血功能恢复迅速 ,是治疗白血病的有效方法。     

异基因造血干细胞移植研究进展

异基因造血干细胞移植已成为治愈血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭性疾病、某些先天性及代谢性疾病等的重要方法。本文就外周血干细胞移植（PBSCT）、脐血造血干细胞移植（CBSCT）、非清髓性干细胞移植（NST）、移植物抗宿主病（GVHD）与移植物抗白血病（GVL）效应以及间充质干细胞（MSC）在异基因造血干细胞移植中的应用等方面的新进展进行介绍。     

亲缘异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病的护理

对30例慢性髓细胞白血病患者行亲缘异基因造血干细胞移植.27例患者预处理采用经典或改良BuCy2方案,3例患者用非清髓方案;预防移植物抗宿主病(GVHD)采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A方案;在常规护理的基础上针对感染、GVHD及心理问题实施重点护理.结果 所有患者均获造血功能重建;移植后100 d内发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD 7例(23.3%),经对症处理好转出院.随访3～88个月,移植相关死亡7例,疾病复发死亡1例,22例移植成功.提出移植相关并发症及移植后感染的护理是保证疗效的关键.     

异基因外周血干细胞移植后GVHD与白血病复发率的相关关系

目的　评价异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)后 ,移植物抗宿主病 (GVHD)与白血病复发率的相关关系。方法　 1997年 6月至 1999年 12月 ,37例成人白血病患者接受了allo PB SCT。预处理方案用马利兰和环磷酰胺。输入的CD34+ 、CD3+ 、CD4 + 和CD8+ 细胞中位数分别为7.3× 10 6/kg、36 4× 10 6/kg ,、2 10× 10 6/kg和 137× 10 6/kg。移植后用环孢素A (CsA) +甲氨碟呤(MTX)预防GVHD。结果　受者中性粒细胞和血小板的平均植活时间分别为 13d和 12d。 37例中 ,18例发生急性GVHD(48.8% ) ,其中 9例发生II～IV度急性GVHD(2 4 .3% )。在可评价的 32例中 ,2 2例发生慢性GVHD(6 8.8% )。随访 6 0 0～ 15 0 0d(平均 95 0d) ,2 8例无病生存。主要死亡原因为 :急性GVHD 2例 ,巨细胞病毒肺炎 (CMV CP) 4例 ,慢性GVHD 2例 ,白血病复发 1例。 3年无病生存率为 75 .7%。结论　allo PBSCT后 ,慢性GVHD的高发生率增强了移植物抗白血病效应 ,从而降低了移植后白血病的复发率。     

造血干细胞移植治疗儿童髓系白血病26例疗效分析

目的 了解造血干细胞移植对儿童急性髓系白血病(AML)和慢性粒细胞白血病(CML)的治疗效果.方法 髓系白血病患儿26例,平均年龄为9.8岁,其中CML 8例,AML18例.CML患儿中,第1次慢性期(CPl)6例,加速期(AP)1例,第2次慢性期(CP2)1例;AML患儿中,第1次缓解(CRl)9例,第2次缓解(CR2)7例,2例未缓解(NCR).26例中,2例接受HLA全相合同胞供者的外周血与骨髓干细胞联合移植;2例接受由HLA半相合母亲供者外周血干细胞分离出的CD34+细胞输注;2例接受脐血移植;其余20例接受外周血造血干细胞移植.每例移植有核细胞(6.8±6.0)×108/kg,CD34+细胞(4.0±5.8)×106/kg,CD3+细胞(2.6±3.8)×108/kg.所有患儿均采用白消安及环磷酰胺进行清髓性预处理.移植后采用环孢素A和甲氨蝶呤联用预防移植物抗宿主病(GVHD),接受无关供者造血干细胞移植者加用抗胸腺细胞球蛋白,6例CML患儿加用霉酚酸酯.若发生Ⅱ度以上GVHD,则给予甲泼尼龙或巴利昔单抗治疗.结果 除2例HLA半相合移植失败外,其余24例均获得造血功能重建.24例植入成功的患儿中,2例未发生急性GVHD(aGVHD),15例(62.5%,15/24)出现Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,7例(29.2%,7/24)出现Ⅲ～Ⅳ度aGVHD(重度aGVHD).7例重度aGVHD均为CML患儿.26例平均随访20.5个月,其中原发病复发死亡者4例,治疗相关死亡者5例,尚有17例(65.4%,17/26)患儿无病存活.结论 异基因造血干细胞移植有助于提高髓系白血病患儿的存活率,只要加强预防,无关供者造血干细胞移植产生的GVHD是可以控制的.而对于高危患儿,无关供者造血干细胞移植的效果与亲缘相关供者移植相似.     

非清除性异基因骨髓移植后输注供者淋巴细胞诱导的GVHD和GVL效应

目的　探讨非清除性异基因骨髓移植后输注逐渐增量的异基因供者淋巴细胞 ,是否能在减轻移植物抗宿主病 (GVHD)的同时保留移植物抗白血病效应 (GVL)。方法　L6 15白血病小鼠(H 2 k)为受者 ,于接种白血病细胞后的第 3d接受60 Coγ射线全身照射 ,总剂量 5Gy ,照射当天移植BALB/c小鼠 (H 2 d)的骨髓细胞 (3× 10 7个 )和脾细胞 (1× 10 7个 ) ,移植后 2d腹腔注射环磷酰胺 2 0 0mg/kg ,并分别于移植后 14d或 14、2 1、2 8d输注 2× 10 7个和 1× 10 7、2× 10 7、4× 10 7个供鼠脾细胞。结果　未处理的对照组受鼠平均存活时间为 (14 .1± 1.1)d ,均死于白血病 ;移植后未接受供鼠脾细胞组的小鼠平均存活 (2 6 .2± 3.6 )d ,均死于白血病复发 ;移植后 14d接受供鼠脾细胞输注的小鼠平均存活 (2 9.3± 3.7)d ,均死于GVHD ;移植后输注逐渐增量的供鼠脾细胞者 ,平均存活 (5 9.4± 5 .6 )d ,6 0 %的受者存活超过 5 0d ,均未发生GVHD。结论　非清除性异基因骨髓移植后输注逐渐增量的异基因供者淋巴细胞可在减轻GVHD的同时保留抗白血病效应。     

造血干细胞移植后并发感染121例的临床分析

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后并发感染的临床病原学特点和相关危险因素。方法共有121例造血系统疾病患者接受HSCT,其中51例行异基因外周造血干细胞移植,40例行异基因骨髓移植,4例行异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植,5例行脐带血移植,16例行自体造血干细胞移植,5例行自体CD34~+细胞移植。患者均采用化疗进行预处理。采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A预防移植物抗宿主病(GVHD),部分病例加用达利珠单抗或抗淋巴细胞球蛋白。结果121例患者中,116例患者获得造血重建,3例移植失败,2例在移植物植活前因严重感染死亡。移植后60d内,83例(68．6%)共发生感染97次,64例(77．1%)发生感染时中性粒细胞＜0．5×10~9/L,患者均有不同程度的发热。口咽黏膜和呼吸道(上、下呼吸道)是最常见的感染部位,占64．9%。21例患者的23次感染中,共分离出20株细菌和7株真菌,65%为革兰氏阴性杆菌。10例患者并发巨细胞病毒感染。因感染死亡的患者共8例,均为异基因造血干细胞移植患者。发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD患者的感染发生率(88．9%,24/27)高于0～Ⅰ度急性GVHD患者(60．3%,44/73,P＜0．01)。结论造血干细胞移植后60d内的感染多发生于粒细胞缺乏期；口咽黏膜炎和呼吸道是常见感染部位,下呼吸道感染者的死亡率高,侵袭性真菌感染者的预后不佳；发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD者有较高的感染发生率。     

供者使用粒系集落刺激因子后供髓对异基因骨髓移植受者的影响

目的　观察供者使用粒系集落刺激因子 (G CSF)后供髓对异基因骨髓移植受者造血重建及移植物抗宿主病 (GVHD)发生的影响。方法　用HLA相合 ,混合淋巴细胞培养 (MLC)阴性的供者骨髓 ,给受者行异基因骨髓移植 ,在预处理方案、GVHD的预防及支持治疗方法相同的条件下 ,比较研究组 30例供者应用G CSF 3～ 4μg·kg-1·d-1,连用 7d后采髓和对照组 15例供者常规采髓对受者异基因骨髓移植造血重建和GVHD发生的作用。结果　在类同采髓量中研究组所获单核细胞(MNC)、粒细胞巨噬细胞集落生成单位 (CFU GM )及CD34数显著大于对照组 (P <0 .0 1)。研究组受者移植后中性粒细胞计数 >0 .5× 10 9/L与血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 (16 .7± 3.2 )d与 (18.4± 3.0 )d ,对照组为 (2 2 .5± 5 .1)d与 (2 6 .3± 5 .90 )d ,P <0 .0 1,研究组造血重建加速。研究组受者急性Ⅱ Ⅳ度GVHD发生 1例 (发生率 3 .3% ) ,对照组发生率 2 6 .7% (P <0 .0 5 )。慢性GVHD两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。输入的T淋巴细胞总数无明显改变 ,通过比较 ,研究组受者CD4减少 ,CD8增加 (P <0 .0 1)。结论　HLA相合的异基因骨髓移植 ,使用经G CSF动员的供者骨髓 ,可使受者造血重建加快 ,尤其减轻重度急性GVHD ,这一作用可能与骨髓内T淋巴细胞亚群