红斑狼疮蛋白组学研究进展

蛋白组学可以整体而全面地认识蛋白质水平上的有关疾病的发生和细胞的代谢等相关过程,近年来在红斑狼疮中的应用越来越受到关注.蛋白组学被应用于研究红斑狼疮淋巴细胞异常的发病机制,角质形成细胞介导的异常免疫反应,鉴别与狼疮有关的自身抗原抗体和免疫球蛋白自身抗体群,寻找用于临床诊断的生物学标记如,狼疮肾炎患者尿液中铁调素的改变,发现药物治疗的作用位点,促进早期的诊断和治疗.     

贝利木单抗靶向治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮是一种系统性自身免疫性疾病,确切的发病机制尚未完全清楚,B细胞的异常激活是系统性红斑狼疮发病过程中的关键环节,B细胞激活因子对于B细胞的异常激活至关重要.贝利木单抗是一种人源化单克隆抗体,可选择性识别、阻止血清中游离B淋巴细胞刺激因子.贝利木单抗对系统性红斑狼疮的疗效和安全性在随机、双盲、大规模的临床试验中得到肯定,其疗效高、不良反应少、耐受性高,是一种有发展前景的治疗系统性红斑狼疮的生物制剂.     

肿胀性红斑狼疮四例

目的 探讨肿胀性红斑狼疮的临床与病理特点,提高对本病的认识.方法 对2008-2010年确诊的4例肿胀性红斑狼疮的临床资料进行总结.结果 4例均具有肿胀性红斑狼疮的表现,在面部曝光部位发生肿胀性红斑,有光敏并日晒后加重.红斑狼疮免疫学指标多为阴性.组织病理检查:真皮网状层黏蛋白沉积,阿新蓝染色阳性.4例均应用羟氯喹200 mg,每日2次口服治疗.用药6个月至1年,有明显疗效,正在随访中.结论 肿胀性红斑狼疮是慢性皮肤型红斑狼疮的一个亚型,提高对肿胀性红斑狼疮的认识,有助于减少误诊,及时治疗.     

系统性红斑狼疮microRNA的异常表达及其与DNA甲基化的相互调控

系统性红斑狼疮是一种复杂的慢性、全身性自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确.近年研究表明,microRNA和DNA甲基化在内的表观遗传修饰异常可能在系统性红斑狼疮的发生发展中起作用.MicroRNA是非编码单链小RNA,已有研究提示,microRNA参与了系统性红斑狼疮的发病和疾病进展,而其与DNA甲基化的相互作用可通过调控细胞内基因表达进而影响疾病的发生发展.概述了microRNA的异常表达及其与DNA甲基化之间的相互关系在系统性红斑狼疮发病机制中的作用,旨在为系统性红斑狼疮的研究提供新的思路.     

系统性红斑狼疮小鼠模型的研究近况

综述了近下来国外学者对自发性和实验性诱导的小鼠系统性红斑狼疮模型的研究，概述了其血清学和组织病理学的改变及遗传、年龄、性别、内分泌、胸腺等诸多因素对其模型的影响。并且通过了对小鼠系统性红斑狼疮模型的研究阐明了系统性红斑狼疮发病机理及其有关因素。评价了皮质类固醇类，巯甲丙脯酸，胸腺素及白介素１受体等对系统性红斑狼疮模型的药物疗效。     

表观遗传学机制在SLE发病中的作用

系统性红斑狼疮是一种累及全身多器官系统的自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确.表观遗传学是指发生在基因表达水平的可遗传的变化,但不涉及基因序列的改变.其涉及的机制主要有DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA等.研究显示,表观遗传学异常与系统性红斑狼疮发病密切相关.主要阐述DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA在系统性红斑狼疮发病中的作用.     

羟氯喹对女性头面部盘状红斑狼疮与亚急性皮肤型红斑狼疮皮损疗效比较

皮肤红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosus,CLE)是红斑狼疮中一种累及皮肤而系统表现相对较轻的类型,以育龄期妇女发病为主[1]。在CLE病谱中,以盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus,DLE)及亚急性皮肤型红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosus,SCLE)尤为常见[2]。抗疟药、维A酸类药物、沙利度胺、氨苯砜等均为CLE系统性治疗中的常用药物,但维A酸类和沙利度胺类都有较强的致畸性,使得其在具有生育要求的女性患者中使用有一定     

红斑狼疮患者最小红斑量测定及其与病情相关性研究

目的 探讨红斑狼疮患者的光生物学反应，了解红斑狼疮光敏感性与其病情的相关性。 方法 采用日光紫外线模拟器对41例红斑狼疮患者进行UVA最小红斑量（UVA-MED）及UVB最小红斑量（UVB-MED）测定，同时评估测定结果与光敏感病史、临床病情及血清学指标之间的相关性。结果 41例红斑狼疮患者中，19例（46.34%）UVA-MED和/或UVB-MED降低。其中11例仅UVA-MED降低、5例仅UVB-MED降低，3例UVA-MED及UVB-MED同时降低。19例红斑狼疮患者接受2 ~ 4 MED的UVA或UVB照射后产生的红斑持续2周及以上仍未消退。光敏试验阳性组及阴性组抗Ro/SSA抗体的发生率分别为52.63%及9.09%（P = 0.001），但光敏试验结果与光敏感病史、临床病情及其他血清学检查之间无明显相关性。结论 UVA及UVB可能同时参与红斑狼疮皮损的发生。MED的测定有助于红斑狼疮光敏感的判定。抗Ro/SSA抗体与红斑狼疮光敏感密切相关。     

系统性红斑狼疮活动性评价新进展

系统性红斑狼疮是一种复杂的慢性自身免疫性疾病,其多样的临床表现和复杂的实验室检查结果造成了对该病监测的困难.一个准确可靠的系统性红斑狼疮活动性评估体系是选择治疗方案及评估预后的重要依据.系统性红斑狼疮反应指数是一种新的评分系统,由医生全面评估、英岛狼疮评估组指数、系统性红斑狼疮疾病活动性指数( SELENA-SLEDAI)三部分组成,能够更好地指导临床治疗及判断患者预后,使患者维持心身健康,改善生活质量.     

系统性红斑狼疮与甲状腺疾病

系统性红斑狼疮是一种异质性强的自身免疫性疾病，血清中产生以抗核抗体为代表的多种自身抗体，可引起全身器官及系统损害，患者死亡的原因主要为肾衰竭、狼疮脑病和严重感染。伴发甲状腺疾病虽然不是患者死亡的主要原因，但其发病率越来越高，研究系统性红斑狼疮与甲状腺疾病的相关性有助于加深对系统性红斑狼疮疾病特征的认识，提高患者预后。该文就系统性红斑狼疮与甲状腺疾病作一综述。     

167例系统性红斑狼疮患者的临床及胸部影像学分析

目的：分析系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床及胸部影像学改变，提高对本病的认识：方法：分析了167例确诊为SLE患者的临床及胸部X线平片改变．包括26例患者的CT片分析。结果：167例患者中胸部X线异常者89例(53．3％)，主要表现为双肺、心脏、胸膜和膈肌的改变。其中两种或两种以上改变并俘者65例(38．9％)。26例胸部CT检查均显示异常。部分影像学改变早于临床表现。结论：XLE的胸部X线及CT检查对早期胸部病变的诊断有参考价值，但由于相对缺乏特异性，需结合临床及实验室检查综合判断。     

系统性红斑狼疮脱发的研究进展

脱发是SLE常见的临床表现之一。SLE脱发可表现为多种类型,如狼疮发、非瘢痕性斑状脱发、弥漫性休止期脱发、盘状红斑狼疮型脱发等,不同类型的脱发在临床表现和组织病理学方面有其各自的特点。SLE脱发与疾病活动性有一定的相关性。目前SLE脱发的发病机制尚未明确,自身免疫性炎症和血管炎造成的局部微环境的改变、毛发营养不良和毛囊周期失调均有可能参与其中。     

HLA-DM基因多态性与SLE相关性分析

目的：探讨HLA-DM基因的多态性及其与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus ,SLE）的相关性。方法：应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应（RFLP-PCR）技术,检测HLA-DM基因的多态性,继而分析HLA-DM基因多态性与SLE发生的相关性。结果：①共检出HLA-DMA等位基因型4种,基因型6种,HLA-DMB等位基因型3种,基因型6种,HLA-DM单倍型29种。②HLA-DM*0101/0103基因型的分布在SLE组高于健康对照组（P<0.05）,余各等位基因型及基因型在两组间的分布差异无显著性。结论：HLA-DM基因多态性与SLE的发生有一定的相关性,HLA-DM*0101/0103基因型可能为SLE的易感基因型。     

Follicular lupus erythematosus: a new cutaneous manifestation of systemic lupus erythematosus

Summary We report the clinical, histopathological and immunological features of follicular erythema and petechiae in a 30-year-old Japanese woman with systemic lupus erythematosus (SLE). Histology showed this eruption to constitute a cutaneous manifestation of SLE. To our knowledge, this is the first reported case of follicular erythema and petechiae in association with SLE. Accordingly, we propose that this rare eruption be termed 'follicular lupus erythematosus'.     

Recent advances in cytokines in cutaneous and systemic lupus erythematosus

Lupus erythematosus (LE) includes a broad spectrum of diseases from a cutaneous‐limited type to a systemic type. Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease which affects multiple organs. Cutaneous lupus erythematosus (CLE) includes skin symptoms seen in SLE and cutaneous‐limited LE. Although immune abnormalities, as well as heritable, hormonal and environmental factors, are involved in the pathology of LE, the actual pathogenesis is still unclear. Recently, the involvement of various cytokines has been shown in the pathogenesis of LE. Moreover, some trials with biological agents targeted specific cytokines are also ongoing for SLE. In this article, we review the contributions of major cytokines such as interferon, tumor necrosis factor‐α and interleukin‐18 to LE, especially SLE and CLE.     

女性系统性红斑狼疮患者血清瘦素水平的检测及意义

目的：探讨女性系统性红斑狼疮患者血清瘦素水平的变化。方法：采用放射免疫分析法对54例女性系统性红斑狼疮患者及30例正常对照组血清瘦素水平进行了检测。结果：女性系统性红斑狼疮患者血清瘦素水平明显高于正常对照组，差异有显著性；月经周期正常者、月经周期紊乱者、闭经者血清瘦素水平明显高于正常对照组，差异有显著性；有肾脏损害及无肾脏损害患者血清瘦素水平亦升高，与正常对照组相比，差异有显著性。结论：女性系统性红斑狼疮患者血清瘦素水平的变化可能与系统性红斑狼疮的发病有关。     

The circulating lymphocyte profiles in patients with discoid lupus erythematosus and systemic lupus erythematosus suggest a pathogenetic relationship

BACKGROUND: Discoid lupus erythematosus (DLE) and systemic lupus erythematosus (SLE) are chronic inflammatory diseases of unknown aetiology; the relationship of DLE with SLE has been a subject of debate for many years. OBJECTIVES; To find evidence for systemic immune activation in DLE by analysis of the immunophenotypic profiles of circulating lymphocytes, and to compare these changes with those in patients with SLE. METHODS: The immunophenotypic profile of peripheral blood lymphocyte subsets from 23 DLE patients without clinical or laboratory evidence of systemic disease, 25 SLE patients and 38 healthy donors was characterized by two-colour immunofluorescence flow cytometry analysis. None of the patients was receiving corticosteroid or immunosuppressive treatment. RESULTS: Patients with DLE had increased numbers of circulating HLA-DR+ CD3+ T cells and HLA-DR+ CD4+ T cells, indicating systemic T-cell activation, and an expansion of CD5+ CD19+ B cells. Decreased numbers of T-cell subsets expressing the differentiation markers CD11b and CD16/56, and of CD16/56+ natural killer cells were also found. In SLE, the changes were similar but more pronounced. In addition, a profound CD4+ T-cell lymphopenia and an increase of HLA-DR+ CD8+ T cells were found only in SLE. CONCLUSIONS: Our data provide evidence for systemic activation of the cellular immune system in patients with purely cutaneous DLE. Similarities in the lymphocyte immunophenotypic profiles in patients with DLE compared with SLE suggest that there are common immunopathological processes in these two conditions.     

抗核小体抗体检测在系统性红斑狼疮中的临床应用

目的探讨抗核小体抗体(AnuA)在系统性红斑狼疮(SLE)中的临床应用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测187例SLE及84例其他风湿性疾病患者血清AnuA和抗dsDNA抗体水平,采用免疫印迹法检测抗Sm抗体。结果 AnuA诊断SLE的敏感性和特异性分别为72.19%和97.62%,其敏感性显著高于抗dsDNA抗体、抗Sm抗体(P<0.05),其特异性与抗dsDNA抗体、抗Sm抗体差异无统计学意义(P>0.05);联合检测AnuA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体诊断SLE的敏感性达95.72%。SLE患者AnuA阳性组与阴性组相比,阳性组患者口腔溃疡、关节疼痛发生率更高,24h尿蛋白异常和补体C3降低(P<0.05)。结论 AnuA对SLE有较高敏感性和特异性,是诊断SLE最有价值的指标之一;联合检测AnuA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体可提高SLE的诊断;AnuA可能与SLE疾病活动性相关。     

系统性红斑狼疮血清干扰素诱导蛋白10的检测及其意义

目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清干扰素诱导蛋白10(IP-10)水平,并探讨其临床意义.方法:采用ELISA法检测58例SLE患者及40名正常对照者血清IP-10,比较分析其与SLE病情活动指数(SLEDAI)、肾损害、抗dsDNA、补体C3和白细胞计数的相关性.结果:SLE患者血清IP-10水平明显高于正常对照组(P＜0.01),并且活动期高于静止期(P＜0.01),肾损组高于无肾损组.血清IP-10水平与SLEDAI(P＜0.01)、抗dsDNA抗体滴度对数值呈正相关(P＜0.05),与C3(P＜0.01)、白细胞计数(P＜0.05)呈负相关.结论:检测血清IP-10水平有可能作为狼疮活动的敏感指标之一.     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞Toll样受体4及2mRNA表达的研究

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者与正常人外周血单一核细胞Toll样受体4(TLR4)mRNA、TLR2mRNA的表达情况。方法 运用Taqman实时定量PCR方法检测活动期SLE患者28例、稳定期SLE患者13例外周血单一核细胞TLR4、TLR2的mRNA表达水平,并与正常人作对照。结果 活动期SLE患者外周血单一核细胞TLR4mRNA较正常人和稳定期SLE患者表达水平显著升高(P<0.01);其中复发的、经糖皮质激素治疗的活动期SLE患者较未经治疗的初发患者TLR4mRNA升高更明显(P<0.05)。SLE活动期和稳定期患者TLR2mRNA较正常人对照显著降低(P<0.01)。结论 活动期SLE患者TLR4mRNA表达水平升高,尤其是使用过糖皮质激素的患者TLR4升高更为显著,其原因可能与感染作为诱发SLE活动因素之一有关。