急性肾损伤的研究进展

急性肾损伤（acutekidneyinjury,AKI）一直是临床关注的热点。2012年3月,改善全球肾脏病预后组织（KidneyDiseaseImprovingGlobalOutcomes,KDIGO）发表急性肾损伤指南,对AKI的定义、     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素-18对重症患者急性肾损伤的早期诊断价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)和尿IL-18(uIL-18)对重症患者急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值.方法 以我院ICU收治的92例危重症患者为观察对象,将1周内符合RIFLE诊断标准的AKI患者纳入AKI组(46例),对照组(46例)由匹配的非AKI患者构成.每日收集尿标本,持续1周.ELISA检测uNGAL和uIL-18水平.用受试者工作特征曲线(ROC)评价uNGAL、uIL-18和血肌酐(SCr)对AKI的诊断作用.结果 与AKI诊断前3天比较,AKI诊断前2天患者uNGAL明显增高(P<0.05),但uIL-18和SCr无明显改变(P值均>0.05);AKI诊断前1天AKI患者uNGAL和uIL-18明显增高(P值均<0.05),但SCr无明显改变(P>0.05);观察期间对照组uNGAL、uIL-18和SCr均无明显变化(P值均>0.05).AKI诊断前3天uNGAL、uIL-18和SCr对AKI均无诊断作用;AKI诊断前2天uNGAL的ROC曲线下面积为0.840(95%CI 0.672～1.009,P<0.05),对AKI具有诊断作用,而uIL-18和SCr均无诊断作用;AKI诊断前1天uNGAL和uIL-18的ROC曲线下面积分别为0.830(95%CI 0.711～0.950,P<0.05)和0.818(95%CI 0.697～0.938,P<0.05),对AKI具有诊断作用,而SCr无诊断作用.结论 uNGAL和uIL-18对重症患者AKI可能具有早期诊断价值.     

老年人急性肾损伤研究进展

<正>老年急性肾损伤(AKI)发病率在逐年增加〔1,2〕。老年人随增龄全身各器官功能逐渐减退,容易发生各种全身系统性疾病,比如糖尿病、高血压、冠心病等。这些疾病本身以及治疗用药可能会造成或加重肾损害,使得老年人更容易发生AKI,而且年龄越大,肾损伤预后越差。研究表明65岁以上的老年人发生AKI后有30%的风险不能完全恢复肾功能〔3〕。本文总结了老年人肾脏病理生理等改变、AKI监测与诊治等。     

急性肾损伤生物标志物研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)最初被称为急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF),临床多见,危害大,其住院患者发病率在国内为0.12%～0.41%[1,2],病死率为5%～37.9%[1,3,4]。国外发病率为2.38%～20%[5,6],病死率约为47.8%～56.4%[6,7],在重症监护病房(ICU)中病死率高达37%～     

对比剂肾病早期肾损伤生物学标志物研究进展

对比剂肾病(CIN)指使用对比剂48~72 h内出现不能以其他原因解释的急性肾功能损害,目前尚缺乏诊断CIN的早期肾损伤生物学标志物。目前研究表明,通过监测血清胱抑素C、IL-18、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白、尿液中肾损伤分子1(KIM-1)、L型脂肪酸结合蛋白等生物标志物可以早期发现对比剂对肾功能的损伤。     

尿液肾损伤分子1:预测梗阻性肾病肾脏预后的生物学标志物

目的:探讨尿液肾损伤分子1(uKIM-1)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白分子(uNGAL)在梗阻性肾病所致急性肾损伤(AKI)诊断中的价值,评价其在预测肾脏预后中的价值.方法:收集30例梗阻性肾病患者解除梗阻前后不同时相的尿液标本,应用ELISA方法检测uKIM-1、uNGAL水平,进行分析、比较.随访1年,评估uKIM-1、uNGAL在梗阻性肾病肾脏预后判断中的应用价值.结果:发生AKI的患者uKIM-1和uNGAL水平显著升高,uKIM-1、uNGAL与血清肌酐成正相关,曲线下面积(AUC)分别为0.943和0.900.肾脏预后差的患者术后72h uKIM-I水平显著升高.ROC曲线分析uKIM-1在肾脏预后判断中的AUC为0.912,敏感度85.7％,特异度84.6％.Kaplan-Meier生存曲线分析示出现术后72h尿KIM-1＞ 156.00 pg/( mg·Cr),与不良预后呈明显相关性.结论:uKIM-l、uNGAL对诊断梗阻性肾病所致AKI有较高的准确性,术后72h uKIM-1有助梗阻性肾病肾脏预后的判断.     

血清NGAL水平变化在大鼠不同程度急性肾损伤中的早期诊断价值

目的监测不同程度急性肾损伤(AKI)大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL水平变化,探讨NGAL在AKI中的早期诊断价值。方法将40只雄性Wistar大鼠分为假手术组、轻度损伤组、中度损伤组和重度损伤组,每组10只,分别制备不同程度肾损伤模型,在0 h、2 h、6 h、12 h、24 h时间点进行血清NGAL测定,分析NGAL水平变化在不同时间点的诊断价值。结果 (1)不同肾损伤程度组NGAL水平比较,差异无统计学意义(P 0.05);假手术组、轻度损伤组NGAL水平在不同时间点上差异无统计学意义(P0.05);中度损伤组、重度损伤组NGAL水平在不同时间点上差异有统计学意义(P 0.05);组别和时间点之间无交互作用(P 0.05);(2) ROC曲线下面积(AUC) 2 h、6 h、12 h、24 h分别为0.855、0.413、0.210、0.370。结论大鼠中度及重度AKI的NGAL水平变化趋势相同,NGAL表达水平在损伤后2 h出现高峰,可以将其作为AKI早期诊断的最佳时间点; ROC曲线进一步显示了2 h时间点在大鼠危重AKI早期诊断中具有很高的价值。     

地震相关挤压综合征急性肾损伤患者尿中肾损伤标志物的变化及意义

目的:评估地震相关挤压综合征(crush syndrome,CS)急性肾损伤透析患者尿中中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、IL-18及肾损伤分子(kidney injury molecule-1,KIM-1)的变化,以及这些指标与血肌酐、尿肌红蛋白等指标的关系,研究治疗前后肾损伤标志物的改变. 方法:研究纳入16例CS急性肾损伤透析患者,12名正常对照,对10例CS患者随访14d,用ELISA方法分别测定两组尿IL-18、NGAL及KIM-1;同时测定患者尿肌酐、血肌酐、血肌红蛋白等生化指标.使用ATN-ISI'评估CS患者病情严重程度及转归. 结果:与对照组比较,CS患者:血肌酐明显升高[(324.0±189.7)μmol/L vs (72.1±15.7)μmol/L,P<0.01]、尿肌红蛋白明显升高[(593.5±381.4)ng/ml vs (8.7±1.7)ng/ml,P<0.01].肾损伤标志物尿IL-18[(59.54±41.31)μg/g vs (22.62±17.40)μg/g,P<0.01]、尿NGAL[(1.06±1.07)μg/g vs (0.39±0.30)μg/g,P<0.05]、尿KIM-1[(1.87±1.47)μg/g vs (0.92±0.62)μg/g,P<0.05)均明显升高.Pearson分析提示尿KIM-1、尿NGAL、尿IL-18之间存在正相关,P值均小于0.05;NGAL与ATN-ISI呈正相关(r=0.65,P<0.01).病程前后(n=10)NGAL含量分别为(0.86±0.51)μg/g、(0.78±0.64)μg/g,P>0.05,IL-18含量分别为(57.33±36.97)μg/g、(97.14±118.72)μg/g,(P>0.05),KIM-1含量分别为(1.78±1.61)μg/g、(1.77±1.55)μg/g,(P>0.05).其中有3例患者脱离透析治疗,病程第14d其尿NGAL(1.14±0.54)μg/g,(0.37±0.23)μg/g、KIM-1(3.01±1.54)μg/g,(0.75±0.52)μg/g、IL-18(71.73±30.34)μg/g,(24.13±12.23)μg/g,均明显下降. 结论:CS接受透析的患者肾损伤标志物IL-18、NGAL、KIM-1均明显升高,其中NGAL与肾脏损伤程度正相关,上述指标可随CS患者肾功能的恢复而下降.     

生物标志物组联合检测对心脏手术后急性肾损伤早期诊断检验效能研究

目的检测并评价手术后急性肾损伤(PO-AKI)患者尿液中巢蛋白(nestin)、中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)、尿损伤因子(KIM-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)4种生物标志物对于急性肾损伤(AKI)早期诊断的检验效能。方法以2011年10月上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏外科手术后的40例患者作为研究对象,其中男28例,女12例;年龄24～79岁,平均(56.15±12.83)岁。根据急性肾损伤网络工作小组(AKIN)定义分为AKI组和非AKI组。尿液生物标志物组的检测采用酶联免疫法(ELISA),同时检测实时尿肌酐值。结果 AKI发生率为25%(10/40),其中AKIN 1级7例、2级1例、3级2例,3级中2例均进行了肾脏替代治疗(RRT)。联合生物标志物组nestin、NGAL、KIM-1、RBP对于AKI的检测在24 h时间窗内明显升高(P<0.05),并且经尿肌酐(Ucr)校正后在6 h内升高更加显著(P<0.05)。结论联合生物标志物组对于AKI的检测在24 h内明显升高,经过Ucr校正后6 h升高趋势更加一致,对于早期判断AKI具有预警作用。     

PCI后新型生物标记物对术中对比剂引起急性肾损伤的预测作用

目的探讨PCI后新型生物标记物对术中对比剂引起急性肾损伤（AKI）的预测作用。方法选择稳定型心绞痛及急性冠脉综合征行PCI治疗患者200例,根据AKI诊断标准分为AKI组16例及正常组184例。于PCI术前及术后不同时间分别测定新型生物标记物血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、血浆半胱氨酸蛋白酶抑制剂c（CystatinC）、尿NGAL、尿肾脏损伤因子-1（Kim-1）变化情况,并以受试者工作特征曲线及曲线下面积（AUC）评价各项标志物诊断AKI的临床意义。结果①两组术前血浆NGAL、血CystatinC、尿NGAL及尿Kim-1无统计学差异（P均〉0．05）。②与术前相比,AKI组术后以上生物标记物水平均比术前升高,且差异有统计学意义（P均〈0．01）。结论PCI后AKI患者某些生物学标志物水平显著升高,可以成为AKI的早期诊断方法。     

The efficacy of biomarkers in the diagnosis of acute kidney injury secondary to liver cirrhosis

This study is to investigate the role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), cystatin C (CysC) and creatinine in the diagnosis of acute kidney injury (AKI) secondary to liver cirrhosis.A total of 825 patients (including 540 liver cirrhosis patients and 285 healthy controls) were enrolled. Liver cirrhosis patients were further subdivided into AKI secondary to liver cirrhosis group (AKI group, 210 patients) and simple liver cirrhosis group (LC group, 330 patients). Serum NGAL/urine NGAL (sNGAL/uNGAL), and serum creatinine (sCr) levels as well as estimated glomerular filtration rates were measured. The diagnostic performances of these indicators in AKI secondary to liver cirrhosis were evaluated.The levels of sNGAL, uNGAL, CysC and sCr in the AKI group were significantly higher than those of LC and healthy control groups. However, the eGFR and c-aGFR of AKI group were significantly lower. With the progression of AKI (AKI-S1→AKI-S2→AKI-S3), the levels of sNGAL, uNGAL, CysC and sCr increased gradually, while the levels of c-aGFR and eGFR decreased gradually. The sNGAL, uNGAL and CysC were positively correlated with sCr (r = 0.638, 0.635, and 0.650), but negatively correlated with c-aGFR (r = -0.617, -0.606 and -0.655). However, eGFR had a negative correlation with sCr (r = -0.711), but a positive correlation with c-aGFR (r = 0.736). ROC curve analysis showed that the area under the curve for uNGAL was the largest (0.976), followed by sNGAL (0.967). The diagnostic efficacy of uNGAL and sNGAL in AKI group were 0.907 and 0.870, and the risk degrees were OR = 54.524 and 5.115, respectively.NGAL might perform better than sCr and CysC in the diagnosis of AKI secondary to liver cirrhosis, while uNGAL might be a better indicator than sNGAL in AKI diagnosis.     

老年心脏手术患者术后急性肾损伤的发生率与预测因素研究

目的调查老年心脏手术患者术后急性肾损伤(AKI)的发生率,分析其危险因素并探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的早期预测价值。方法入选拟行择期心脏手术的患者(≥60岁)285例。根据AKI的发生情况将患者分为AKI组(n=81)及非AKI组(n=204)。分析术后2 h血清NGAL浓度对术后A KI的预测价值,筛选AKI的危险因素。结果老年患者择期心脏术后AKI的发生率为28.4%(81/285)。术后2 h血清NGAL水平预测AKI的接受者操作特性(ROC)曲线下面积为0.622。多因素logistic回归分析筛选出术前合并慢性肾病、术中应用体外循环、围术期输注人工胶体量多、术后次日急性生理与慢性健康评分(APACHE)Ⅱ评分高和术后机械通气24 h是术后AKI的危险因素。结论老年患者心脏手术后AKI的发生率较高;术后早期血清NGAL预测AKI的作用有限;术前合并慢性肾病、术中应用体外循环、围术期输注人工胶体多、术后APACHEⅡ评分高和长时间机械通气伴随术后AKI风险增加。     

肾科重症监护病房脓毒症急性肾损伤患者的临床特征及转归

目的:分析肾科重症监护病房(RICU)脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的临床特征及肾功能转归.方法:回顾性分析2009年7月～2013年1月收住南京军区南京总医院RICU患者的临床资料.根据转出RICU时病情,将脓毒症AKI患者分为3组:组Ⅰ(死亡)、组Ⅱ(肾功能无改善)和组Ⅲ(肾功能改善),比较3组患者进入RICU时临床特征及RICU治疗过程的差异,并应用多因素Logistic回归分析肾功能转归相关因素. 结果:1 425例患者发生AKI 321例(22.5％),其中脓毒症AKI 32例,占AKI总数9.9％,占全部患者2.2％.32例脓毒症AKI男性17例,女性15例;年龄47.4±18.9岁(18～78岁);21例(65.6％)近期接受免疫抑制治疗,19例(59.3％)感染源自肺部.AKI分期1期4例(12.6％)、2期14例(43.7％)、3期14例(43.7％),合并脓毒性休克16例(50％),接受连续性肾脏替代治疗(CRRT) 26例(81.2％),CRRT时程77.5±58.5h(12～ 230h).转出RICU时组Ⅰ5例(15.6％),组Ⅱ9例(28.1％),组Ⅲ18例(56.3％).三组患者转入RICU时体质量指数(BMI)、多器官功能衰竭(MODS)评分、脓毒性休克例数、真菌培养阳性率、血液白细胞计数(WBC)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、IgM及乳酸(Lac)水平的差异均有统计学意义;RICU期间气管插管例数、CRRT持续时程、CRRT 出超量与体质量比值、输注胶体病例数、应用血管活性药物病例数、联合应用抗生素种类的差异均有统计学意义;多因素Logistic回归分析显示脓毒症AKI患者肾功能转归的相关因素有MODS、Lac水平和CRRT持续时程. 结论:RICU脓毒症AKI发生率相对较低,近期接受免疫抑制治疗患者发病风险高;主要感染途径为肺部;多器官受累、Lac水平和CRRT时程与预后相关.     

老年脓毒症并发急性肾损伤患者肾功能恢复的影响因素

目的 探讨老年脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者肾功能恢复的影响因素。方法 回顾性分析2019年1月至2022年9月儋州市人民医院收治的137例老年脓毒症并发AKI患者的临床资料。根据AKI确诊后90 d肾脏功能恢复情况,将患者分为恢复组(62例)和未恢复组(75例),比较2组患者的基线资料、生化指标、血常规指标及感染指标情况。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ²检验进行组间比较。应用logistic回归分析老年脓毒症并发AKI患者肾功能未恢复的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各独立危险因素预测老年脓毒症并发AKI患者肾功能未恢复的价值。应用Spearman相关分析血镁水平与各临床指标的相关性。结果 多因素logistic回归分析结果显示,高龄(OR=1.982,95%CI 1.376～3.150)、合并贫血(OR=4.938,95%CI 4.152～13.290)、高尿素(OR=1.772,95%CI 1.195～2.716)、高血肌酐(SCr)(OR=2.105,95...     

马兜铃酸诱导肾小管上皮细胞损伤中Ngal和Kim-1的变化及其意义

目的:研究马兜铃酸(AA)损伤的肾小管上皮细胞中急性肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Ngal)、肾损伤因子(Kim-1)的表达、分泌特点,并对其在AA肾毒性损伤中的意义进行探讨。方法:采用20μg/mlAA作用于体外培养人近端肾小管上皮细胞(HK2细胞),通过RT-PCR和免疫荧光法分别检测Ngal、Kim-1基因和蛋白的表达,ELISA法检测培养上清中Ngal、Kim-1的分泌,底物显色法监测培养上清中N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(NAG)的释放,流式细胞术观察细胞周期改变和凋亡情况。结果:AA处理HK2细胞6～12h内,Ngal基因呈一过性表达增加,而Kim-1基因在处理24～48h内持续高水平表达。培养上清中Ngal、Kim-1和NAG的分泌呈不同变化规律:给药12h出现Ngal的一过性分泌高峰;Kim-1的分泌高峰出现在24h并持续48h;NAG的分泌在12h后开始增加,并持续增加至48h。诱导Ngal、Kim-1表达和诱导细胞凋亡的AA有效剂量不同。诱导Ngal和Kim-1显著分泌的AA剂量仅引起少量细胞凋亡;而引起大量细胞凋亡的AA剂量不能诱导Ngal和Kim-1分泌。结论:AA诱导的肾小管上皮细胞损伤伴有Ngal和Kim-1的异常表达和分泌。Ngal是AA损伤早期一过性表达和分泌的分子,而Kim-1和NAG则在损伤过程中呈持续分泌,因此对于临床监测AA所致肾小管损伤具有重要意义。Ngal和Kim-1在AA所致肾小管上皮细胞损伤中的异常表达,为进一步阐明AA肾毒性机制以及临床上早期发现马兜铃酸肾病提供了新的指标。     

连续性肾脏替代治疗时机对脓毒症相关急性肾损伤患者28天预后的影响

目的探讨重症监护病房(ICU)中脓毒症相关急性肾损伤(SI-AKI)患者临床特点及连续性肾脏替代治疗(CRRT)时机对28 d预后的影响。方法回顾性分析2017年6月至2018年12月解放军总医院第一医学中心重症医学科SI-AKI患者44例,根据AKI发生48 h内是否行CRRT分为早期CRRT组29例和晚期CRRT组15例,比较2组患者各项生理功能指标及28 d预后情况。应用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析。Kaplan-Meier生存分析患者28 d预后。结果根据KDIGO分期标准,AKI 1期13.6%(6/44),2期18.2%(8/44),3期68.2%(30/44)。短暂性AKI占18.2%(8/44),持续性AKI占81.8%(36/44)。AKI发生28 d时15例死亡。早期CRRT组相比晚期CRRT组患者糖尿病比例(31.0%和6.7%,P=0.048)高,CRRT时收缩压[(114±15)和(130±20)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),P=0.005]、平均动脉压[(82±11)和(91±18)mmHg,P=0.040]、血肌酐(197.0和418.9μmol/L,P=0.002)、尿素氮(12.9和35.0 mmol/L,P0.001)、血钙(1.9和2.0 mmol/L;P=0.007)、血镁(0.7和0.8 mmol/L,P=0.013)水平低,血红蛋白[(96±26)和(84±13)g/L,P=0.046]及血乳酸(3.8和1.7 mmol/L,P=0.009)水平高,AKI 3期患者比例(58.6%和86.7%,P=0.041)低。早期CRRT组患者28 d病死率31%(9/29),晚期CRRT组患者28 d病死率40%(6/15),2组比较差异无统计学意义(P=0.575)。结论早期CRRT没有明显改善SI-AKI患者28d病死率。     

脓毒症休克合并急性肾损伤早期诊断研究

目的 探讨脓毒症休克合并急性肾损伤( AKI)的早期诊断方法,评价中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),白介素18(IL-18)和肾损伤分子1(KIM-1)在脓毒症休克合并AKI早期诊断中的意义. 方法 建立盲肠结扎穿孔(CLP)联合静脉注射内毒素诱导脓毒症休克合并AKI动物模型.将实验用新西兰大白兔70只随机分为对照组(n=35)和造模组(n=35).2组分别于造模后0、3、6、9、12h留取血、尿及组织标本.检测各组兔肾功能指标血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN);取兔肾组织进行病理组织学观察;ELISA法检测各组兔血液NGAL和尿液IL18、KIM-1的含量.结果 与对照组比较,造模组各时间点病理组织学观察均出现不同程度病变.与对照组比较,造模组12h时间点SCr水平明显升高(P＜0.05);BUN各时间点比较无统计学差异(P＞0.05);3h时间点NGAL即明显升高(P＜0.05);KIM-1和IL-18于9h时间点开始明显升高(P均＜0.05). 结论 脓毒症休克合并AKI时肾脏功能受损严重;NGAL和KIM-1可用于脓毒症休克合并AKI的早期诊断和预测.