子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义

目的研究不同程度子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义。方法随机选择子痫前期患者60例（重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者20例）,另选同期住院的正常孕妇30例为正常对照组。采用流式细胞技术检测2组胎盘组织中Endoglin的表达。结果子痫前期组Endoglin的表达高于对照组（P〈0.05）;且重度组Endoglin的表达升高更为明显（P〈0.05）。子痫前期胎盘组织中Endoglin的表达与疾病的严重程度呈正相关（P〈0.05）,相关系数为0.713。结论子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达情况与疾病严重程度呈正相关。     

NPY在子痫前期患者血浆及胎盘中的表达及意义

目的探讨神经肽Y（NPY）在子痫前期发生发展中的作用。方法选取正常妊娠妇女、轻度子痫前期妇女、重度子痫前期妇女各30例。用放射免疫分析法测定其产前及产后血浆中NPY的含量。用SP免疫组化方法及图像分析技术检测胎盘中神经肽Y的表达及定量。结果产前静脉血NPY值重度子痫前期组最高（206.46±29.68）pg/mL,轻度子痫前期组次之（172.90±24.17）pg/mL,正常妊娠组最低（143.2±023.79）pg/mL,差异有显著性（P〈0.01）。NPY在胎盘中的表达强度结果示：重度子痫前期组最高,轻度子痫前期组次之,正常妊娠组最低,差异有显著性（P〈0.01）。结论子痫前期患者血浆中NPY水平明显增高,其胎盘中NPY的表达亦明显增强,且与病情的轻重呈正相关。推测NPY在子痫前期的发生发展中发挥了重要作用。     

HGF在妊娠子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义

①目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在正常妊娠妇女及妊娠期子痫前期患者胎盘组织中的表达及妊娠期子痫前期的发病过程中的作用。②方法选择同期不同程度子痫前期晚孕孕妇和正常妊娠晚孕孕妇作为研究组和对照组。正常晚孕组临产前行剖宫产的孕妇35例;轻度子痫前期晚孕期孕妇37例;重度子痫前期晚孕期孕妇34例。3组孕妇均为第一胎临产前行剖宫产手术结束分娩。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1cm×1cm×1cm,避开钙化区及坏死区。留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10％中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋41,tm连续切片。免疫组织化学sP法检测胎盘组织中HGF的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。③结果妊娠期子痫前期患者胎盘组织中HGF定位与正常晚孕组相同。正常晚孕组孕妇胎盘组织中HGF表达阳性表达率为71．43％;轻度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为64．86％;重度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为35．29％。正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中HGF表达有明显差异（P〈0．05）。轻度子痫前期组HGF表达与对照组比较无明显差异（P〉0．05）,重度子痫前期组HGF表达与对照组比较有显著差异（P〈0．01）,而轻度子痫前期组与重度子痫前期组HGF表达比较也有显著差异（P〈0．05）。④结论HGF在胎盘组织中主由绒毛问质细胞分泌,子痫前期病情严重程度和该因子的表达呈负相关。     

重度子痫前期患者血小板源性生长因子-D的研究

目的：探讨血小板源性生长因子（PDGF-D）与重度子痫前期发病的关系;通过比较早发型及晚发型重度子痫前期患者血清及胎盘组织中PDGF-D的表达,探讨其病因和发病机制的差异。方法：选择2009-01~2010-06在福建医科大学厦门第一医院妇产科住院剖宫产分娩的重度子痫前期患者40例,其中早发型11例、晚发型29例,同期选择20例孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测各组外周血血清中PDGF-D的浓度,采用实时定量PCR（Realtim e PCR）测定各组胎盘组织PDGF-D mRNA表达水平。结果：重度子痫前期组孕妇血清PDGF-D的浓度,早发型组：571.59±67.35pg/mL,晚发型组：573.92±51.24 pg/mL,高于正常妊娠组（509.63±49.99 pg/mL）,差异有统计学意义（P〈0.05）;胎盘PDGF-D mR-NA的表达量,早发型组：2.72±1.60,晚发型组：2.77±1.57,高于正常妊娠组（1.93±0.82）,差异有统计学意义（P〈0.05）;重度子痫前期患者血清及胎盘组织PDGF-D表达水平呈正相关（r=0.328,p〈0.05）;早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期其血清PDGF-D浓度及胎盘组织PDGF-D表达量相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：外周血血清及胎盘组织中升高的PDGF-D可能与重度子痫前期的发病有关,可能参与了重度子痫前期的病理生理过程;PDGF-D在早发型和晚发型重度子痫前期的表达差异无显著性,提示两者的发病机制可能存在共同之处。     

TGF-β1、β3 在子痫前期患者胎盘组织中的表达

［摘要］目的　探讨子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1（ transforming growth factor-β1,TGF- β1） 及TGF- β3的水平变化, 为研究子痫前期的发病机制提供依据．方法　运用免疫组化法检测55 例子痫前期患者（实验组,其中轻度子痫前期19例,重度子痫36例）,46例正常妊娠孕妇（ 对照组） 胎盘组织中TGF- β1及TGF- β3的表达．结果　轻度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGF- β1的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期TGF- β3的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期组TGF-β1、β3表达高于轻度子痫前期组（P < 0.05）．结论　子痫前期胎盘组织中TGF-β1、β3表达水平明显增高, 并且与子痫前期病情发展相关．     

TGFβ1和HGF以及bFGF在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）、肝细胞生长因子（HGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在妊娠期高血压疾病（HDCP）中的变化,探讨三者与妊娠期高血压疾病发生、发展的关系。方法：运用免疫组化链霉素抗生物蛋白—过氧化酶连接法（SP法）对60例妊娠期高血压患者及20例正常妊娠产妇胎盘组织中TGFβ1、HGF及bFGF的表达进行研究。结果：①胎盘内的TGFβ1主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞和蜕膜细胞,阳性着色部位均位于胞浆,轻、重度子痫前期TGFβ1表达较对照组明显增高,有非常显著性差别（P〈0.01）,妊娠期高血压组与对照组比较变化不明显（P〉0.05）。②胎盘内的HGF主要位于绒毛间质细胞的胞浆内,蜕膜细胞也有少量表达,阳性着色部位均位于胞浆,妊娠期高血压组和轻度子痫前期组HGF的表达较对照组比较差异无显著性（P〉0.05）,重度子痫前期患者组较对照组差异有显著性（P〈0.05）,且显著降低。③胎盘内的bFGF主要位于滋养细胞、蜕膜细胞、血管内皮细胞和间质细胞胞浆中。阳性着色部位均位于胞浆,重度子痫前期显著高于其他各组（P〈0.05）,轻度子痫前期与妊娠高血压组比较无显著差异（P〉0.05）,轻度子痫前期组与正常妊娠组比较有显著差异（P〈0.05）,妊娠期高血压组明显高于正常妊娠组（P〈0.05）。结论：研究表明TGFβ1、HGF及bFGF三者共同参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展,通过多种机制引起滋养细胞侵入不足,影响了子宫胎盘血管床的发育和重塑,导致胎盘缺血缺氧,胎盘发育不良,最终引起妊娠期高血压疾病的发生。     

子痫前期胎盘组织中CASR和MMP-2表达的研究

目的探讨CASR和MMP-2在子痫前期患者胎盘组织mRNA及蛋白表达水平变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用免疫组化法和RT-PCR技术分别检测子痫前期患者42例（子痫前期轻度组21例,重度组21例）及健康足月孕妇32例（对照组）胎盘组织中CASR和MMP-2的mRNA及蛋白表达水平。结果①对照组胎盘CASR的蛋白表达水平与子痫前期轻度组、重度组比较,差异均有统计学意义。②子痫前期重度组中MMP-2蛋白表达,明显低于对照组、子痫前期轻度组,差异均有统计学意义。③胎盘组织中CASR的mRNA表达水平,子痫前期重度组与对照组、子痫前期轻度组比较,差异均有统计学意义。④胎盘MMP-2的mRNA对照组表达与子痫前期轻度组、重度组比较,差异有统计学意义。⑤胎盘组织中CASR蛋白和mRNA水平与MMP-2呈负相关关系。结论子痫前期患者胎盘组织中CASR表达增加,MMP-2表达降低,可能与子痫前期的发病有关。     

妊娠高血压疾病胎盘微血管密度的研究

目的探讨妊娠高血压疾病胎盘微血管密度情况。方法应用免疫组织化学法检测各试验组及对照组胎盘cD31表达情况,并计算其微血管密度。试验组为轻度子痫前期、重度子痫前期、子痫、HELLP综合征孕妇胎盘各30例;对照组为正常足月妊娠孕妇胎盘29例。应用HE染色了解胎盘组织病理改变。结果轻度子痫前期组微血管密度为（219.33±55.52）4对照组胎盘（255.75±39.56）比低,无明显统计学差异;但重度子痈前期组为（154．25±49．9）、妊娠子痫组为（126.67±45.57）、HELLP综合征组为（15832±4012）与对照组胎盘比明显减少（P〈0.01）,具有显著统计学差异;重度子痫组与轻度子痫组比（P〈0．01）,妊娠子痫组与重度子痫组（P〈0.05）,均具有统计学差异。病理学表现：妊高症胎盘终极绒毛数及间质血管减少,合体滋养细胞结节明显增多,贫血性梗死,血管内可见血栓。结论胎盘微血管密度降低、血管形成减少与妊娠期高血压疾病密切相关,并随着疾病的进展其微血管密度降低。     

妊娠高血压疾病孕妇血清催乳素及尿酸水平的关系

目的研究妊娠晚期妊娠高血压疾病（HDCP）患者血清催乳素（PRL）及尿酸（UA）水平变化并揭示PRL与UA相关性,评价它们与围生儿预后的关系。方法选择妊娠晚期妊娠高血压疾病孕妇69例（轻度31例,重度38例）,并设正常妊娠晚期孕妇33例为对照组,检测血清PRL及UA水平,同时观察围生儿预后。结果重度子痫前期组血清UA值较轻度子痫前期组及对照组均明显升高（P〈0.05）,轻度子痫前期组与对照组血清UA值有升高,但组间差异无统计学意义（P〉0.05）;重度子痫前期组血清PRL值较轻度子痫前期组及对照组降低,但仅重度子痫前期组与对照组组间差异有统计学意义（P〈0.05）;子痫前期随血清UA升高围生儿预后不良发生率增加;HDCP患者血清PRL及血清UA水平变化二者无相关性,但它们与新生儿体重有弱的相关性（PRL：r=0.30,P〈0.05;UA：r=-0.29,P〈0.05）。结论妊娠晚期重度子痫前期患者血清PRL表现为降低,而血清UA表现为升高,但HDCP患者血清PRL及血清UA水平变化二者无相关性。利用血清UA水平衡量HDCP病情严重程度及预测围生儿预后情况有一定的实用价值。     

缺氧诱导因子HIF－1a和Endoglin在子痫前期患者胎盘中的表达及其与母体血清sEng的相关性研究

目的：检测HIF－1a、Endoglin和sEng在子痫前期患者胎盘及血清中的表达,并探讨他们在子痫前期发病机制中的作用。方法：选择子痫前期病人35例,随机选取同期正常孕妇40例作为对照组。采用免疫组织化学和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组胎盘组织中HIF－1 a、Endoglin的表达及母体血清中sEng的水平。结果：轻度子痫前期组血清sEng明显高于正常对照组（P＜0．05）,重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期组（P＜0．05）。轻度子痫前期组HIF－1 a和Endoglin的表达均显著高于正常对照组,重度子痫前期组均显著高于轻度子痫前期组（P＜0．05）。子痫前期组胎盘组织中HIF－1a与Endoglin及sEng的表达均呈正相关（r分别为0．859,0．895）。结论：子痫前期患者胎盘HIF－1α、Endoglin和血清sEng的表达均升高,3者可能共同参与了子痫前期发病的病理生理过程。     

缝隙连接蛋白43在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在子痫前期患者与正常妊娠妇女胎盘组织中的表达规律及其在子痫前期发病过程中可能的机制。方法随机选取子痫前期患者50例(轻度组20例,重度组30例)和正常妊娠孕妇50例(对照组),应用免疫组织化学法对3组胎盘Cx43的表达进行标记,通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并分析。结果 Cx43在子痫前期重度组表达低于轻度组及对照组,差异均有显著性意义(P<0.05);轻度组与对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。Cx43在胎盘组织的表达与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈负相关(r=-0.370,P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘组织中缝隙连接蛋白Cx43的表达变化可能与子痫前期的发病机制有关。     

来曲唑对EM大鼠Survivin表达的影响

目的探讨来曲唑对子宫内膜异位症（endometriosis,EM）大鼠在位、并位内膜生存素（Survivin）表达的影响，为EM的临床治疗提供舞验依据。方法将EM模型大鼠随机分为对照组和来曲唑组，测定用药前后异位囊肿体积变化，应用SP法检测各组在位及异位内膜中Survivin的表达。结果①采曲唑组治疗后异位囊肿体积明显缩小（P〈0．05）。②对照组中异位内膜Survivin表达强度高于在位内膜（P〈0．05）；来曲唑组中异位内膜Survivin表达强度低于在位内膜（P〈0.05）；③在位内膜中Survivin表达强度来曲唑组低于对照组（P〈0.05）；异位内膜中Survivin表达强度来曲唑组明显低于对照组（P〈0．01）。结论来曲唑可以有效缩小EM大鼠异位囊肿，可能通过降低Survivin的表达而起到治疗作用。     

汉黄芩素对胶质瘤U251细胞增殖、凋亡、Survivin及Caspase-3表达的影响

目的探讨汉黄芩素在人胶质瘤患者中对U251细胞的增殖与凋亡及对存活素（Survivin）及半胱天冬酶-3（Caspase-3）表达的影响。方法不同浓度汉黄芩素作用于人胶质瘤96株U251细胞,并与使用替莫唑胺（TMZ）的阳性对照组（48株）及未给予任何药物的空白对照组（48株）对比细胞增殖抑制率、细胞凋亡率及Survivin和Caspase-3蛋白的表达强度。结果各浓度汉黄芩素对细胞增殖抑制率均显著高于空白对照组,且随药物浓度及作用时间的增加呈现出显著增高趋势（P〈0．05）,汉黄芩素组细胞凋亡率显著高于TMZ组（P〈0．01）,TMZ组显著高于空白对照组（P〈0．01）,在汉黄芩素组内,细胞凋亡率随着药物浓度增加显著增加（P〈0．05）;汉黄芩素组Survivin表达强度佩著低于TMZ及空白对照组（P〈0．01）;两药物组Caspase-3表达强度显著高于空白对照组（P〈0．01）。结论汉黄芩素可通过调节Survivin、Caspase-3蛋白的表达对胶质瘤U251细胞起到诱导凋产的作用。     

丙型肝炎病毒NS4B调控肝细胞凋亡的相关机制研究

目的：研究HCV—NS4B对肝细胞Caspase-3及Survivin表达的影响,探讨HCV—NS4B对肝细胞凋亡的影响及相关机制。方法：通过转染丙型肝炎病毒非结构蛋白4B（HCV—NS4B）至L02肝细胞中,设置三组细胞（空白对照组、空白载体PCXN2组、PCXN2-NS4B组）,利用流式细胞仪检测各组Caspase-3的表达情况,免疫组化方法观察三组中Survivin的表达情况。结果：PcxN2-Ns4B转染入LO2细胞并有稳定表达,流式细胞术检测各组Caspase-3的表达情况：空白对照组、转染PCXN2组及PCXN2-NS4B组均有Caspase-3表达,分别为：（23．45±1．57）％、（23．17±1．79）％及（4．34±0．59）％,空白对照组、转染PCXN2两组差异无统计学意义（P〉0．05）,而空白对照组、转染PCXN2组与PCXN2-NS4B组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。免疫组化方法检测Survivin的表达情况：空白对照组阳性表达率为25％,PCXN2组表达率为16．67％,PCXN2-NS4B组表达率为75％,空白对照组、转染PCXN2两组差异无统计学意义（P〉0．05）,而空白对照组、转染PCXN2组与PCXN2-NS4B组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：①NS4B转染入肝细胞后有稳定表达;②NS4B可抑制Caspase-3表达、促进Survjvin的表达;③HCV～NS4B可能抑制Caspase-3表达、促进Survivin的表达而抑制肝细胞凋亡。     

雌激素受体在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的研究雌激素受体(ER)在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中的表达。方法采用免疫组织化学SP法检测不同程度妊娠高血压疾病(HDCP)患者和健康妊娠妇女足月胎盘组织中ER的表达。结果HDCP患者和健康妊娠胎盘组织中均有ER表达,HDCP患者胎盘组织中ER的表达水平低于健康胎盘组织中的表达(P<0.05)。结论ER的低表达与妊娠高血压疾病的发生有一定的联系。     

Survivin表达与胃癌的生物学行为

目的：研究胃癌组织中Survivin表达和临床病理因素的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中Survivin表达。结果：20例正常胃粘膜Sruvivin均不表达,胃癌组织中Survivin阳性率为65％（52／80）,二者有显著性差异（P〈0．01）;Survivin表达与组织分化程度和TNM分期密切相关（P〈0．05）。结论：Survivin在胃癌中过表达,Survivin表达与胃癌的临床病理特征密切相关,Survivin可能是临床评价胃癌恶性程度的重要指标。     

尖锐湿疣Survivin和TRAIL的表达及相关性研究

目的：检测Survivin、TRAILmRNA在尖锐湿疣及正常皮肤组织中的表达特点及生物学意义。探讨2种因子在尖锐湿疣中表达的相关性,以进一步揭示尖锐湿疣的发病机制,为治疗尖锐湿疣及减少其复发提供新的思路及依据。方法：采用免疫组化S-P法及原位杂交技术,分别检测30例尖锐湿疣组织及30例正常皮肤组织中Survivin、TRAILmRNA的表达水平及相互关系。利用图像分析系统采集图像,用平均密度值（OD值）评价阳性结果,所有数据经SPSS11.5软件进行统计,分析采用χ2检验,t检验及Pearson直线相关分析进行统计学处理,检验水准α=0.05。结果：①Survivin在尖锐湿疣中阳性率及表达强度较正常组织均明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。②TRAILmRNA在尖锐湿疣及正常组织中阳性率的差异有统计学意义（P〈0.01）。③尖锐湿疣中Survivin与TRAILmRNA的表达无相关性。结论：①凋亡抑制基因Suvivin在尖锐湿疣组织中较正常皮肤组织中的表达有明显上调,表明尖锐湿疣组织中Survivin的高表达可能是通过抑制凋亡和刺激细胞增殖来促进尖锐湿疣的发生发展,甚至癌变。②TRAILmRNA在尖锐湿疣组织中表达较正常对照组上调,推测可能是机体受到病毒感染后,为了尽可能减少病毒对机体的损害而启动的凋亡通路,是机体对人乳头瘤病毒（HPV）感染的一种自我保护。     

Caspase-3和Bcl-2蛋白在产时发热胎盘组织中的表达及其与新生儿脑病相关性

目的 研究产时发热患者胎盘组织中Caspase-3和Bcl-2的表达及其与新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的相关性,进一步探讨产时发热导致HIE的可能机制,为其防治提供新路径.方法 收集产时发热患者胎盘组织60例(HIE组30例,非HIE组30例)和正常孕妇组30例,采用免疫组织化学染色法检测胎盘绒毛滋养层Caspase-3和Bcl-2蛋白的表达,通过免疫组化积分判断其表达高低.结果 HIE组胎盘滋养层Caspase-3和Bcl-2表达的免疫组化积分分别为5.05±0.78、1.54±0.43,非HIE组分别为3.03±1.36、3.51±1.59,正常孕妇组分别为2.87±0.68、4.03±0.64.HIE组Caspase-3的表达明显高于非HIE组和正常组(JP＜0.05),而Bcl-2则明显低于非HIE组和正常组(P＜0.05).Caspase-3与Bcl-2在HIE组胎盘组织中的表达呈负相关(r=0.79,P＜0.05).结论 Caspase3在HIE组胎盘组织中的表达增高,Bcl-2的表达降低,两者在胎盘组织中的表达平衡失调可能是HIE发生的原因之一.     

PR在妊娠高血压疾病患者胎盘中的表达变化

目的：研究孕激素受体（PR）在妊娠高血压疾病（HDCP）患者胎盘组织中的表达。方法：采用免疫组化SP法检测不同程度HDCP患者和正常妊娠孕妇足月胎盘组织中PR的表达。结果：HDCP患者和正常妊娠胎盘组织中均有PR表达,HDCP患者胎盘组织中PR的表达水平低于正常胎盘组织中的表达（P〈0．05）,而HDCP组PR表达无明显差异（P〉0．05）。结论：PR的低表达与HDCP的发生有一定的关系。