幽门螺杆菌感染与胃癌发生的实验研究进展

流行病学调查显示幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ．Ｈｐ）感染与胃癌发生存在显著相关性，Ｈｐ感染后胃癌发生率增加４倍～９倍，且６０％胃癌患者有Ｈｐ感染．１９９４年世界卫生组织国际癌症研究机构正式将Ｈｐ列为第一类生物致癌因子．胃癌的发生是多因素共同作用的结果，包括感染、环境因素、营养状况、饮食和遗传等．目前认为Ｈｐ感染为胃癌发生的始发因素，而综合因素决定了胃癌的最后形成．一般认为Ｈｐ本身没有毒性，因此并不直接引起人体细胞ＤＮＡ突变，其确切作用环节及机制有待进一步阐明．本文就Ｈｐ感染与…     

Hp与良恶性疾病的关系

对多数人来说，Ｈｐ感染是无害的，但确有很多感染发生了消化性溃疡或胃窦癌。ＷＨＯ的一个工作组宣布Ｈｐ为一级致癌物。这一认定加强了根除Ｈｐ以防止胃癌发生的观念，但是人们还更加关心根除Ｈｐ本身会不会带来危害。在发展中国家，胃食管交界处癌发生率增高可能与Ｈｐ消失有关。因此，是否应根除Ｈｐ来防止远端胃癌的发生，还是不根除Ｈｐ，以避免近端胃癌或远端食管癌的发生？这需要更多的研究以确定在何时、对哪些人、怎样根除Ｈｐ感染。     

胃癌及癌旁组织幽门螺杆菌检测的意义

胃癌及癌旁组织幽门螺杆菌检测的意义张力，王要军，权启镇，孙自勤，刘春林，刘晓峰胃癌与幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染的关系尚不清楚，我们对８８例胃癌及癌旁组织的Ｈｐ感染情况进行检测，旨在探讨Ｈｐ感染对胃癌发生、发展过程的影响及其临床意义。对象与方法：８８例病人...     

重视幽门螺杆菌与胃癌关系的研究

幽门螺杆菌(Ｈ.ｐｙｌｏｒｉ,下称Ｈｐ)从发现至今已17年。Ｈｐ与上胃肠道疾病的关系一直是胃肠病领域中最热门的研究课题,而Ｈｐ与胃癌关系的研究则是热点中的重点。世界卫生组织已将Ｈｐ列入Ⅰ类致癌因子,因而关于Ｈｐ与胃癌的研究也倍受人们关注。从基础到临床,从流行病学到致病机理,包括其分子机制的研究,都已在不断深入。然而,要真正揭示Ｈｐ的致癌机理为时尚早,许多问题有待进一步深入探索。一、胃癌发生与Ｈｐ感染流行的截面研究流行病学的研究认为胃癌的发生与Ｈｐ的流行情况有许多相似之处:①Ｈｐ感染率与胃癌发生率呈明显正相关,…     

广东省从化,清远市郊农民自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查

广东省从化、清远市郊农民自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查吴炎，张万岱，杨海涛，周殿元，冯伟勋，梁冠峰，周丹，王斌会，颜光宇近年研究提示，幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｆｖｉ，Ｈｐ）感染与胃癌的发生可能有关，并有胃癌高发区Ｈｐ感染率高于...     

幽门螺杆菌感染与胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡

幽门螺杆菌（Ｈｐ）是定植于胃粘膜表面和粘液层之间的革兰阴性、生长缓慢的螺旋状微需氧菌．自１９８３年Ｗａｒｒｅｎ和Ｍａｒｓｈａｌｌ从胃内成功地分离出Ｈｐ以来，引起了医学界的广泛兴趣，从各方面对其在胃肠道疾病中的作用进行了深入的研究．大量研究表明，Ｈｐ是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，流行病学［１］和组织病理学［２，３］研究指出，Ｈｐ感染和胃癌发生正相关．从慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生及异型增生到胃癌的演变过程已基本明确．Ｈｐ感染为慢性胃炎的主要病因，因此也有理由认为Ｈｐ感染是胃癌发生的危…     

西安市儿童CagA阳性幽门螺杆菌感染血清流行病学调查

幽门螺杆菌（Ｈｐ）是小儿慢性胃炎、十二指肠炎及消化性溃疡的重要病因之一，成人Ｈｐ相关性胃疾病的发生与儿童期Ｈｐ感染密切相关［１］．研究表明，只有产生细胞毒素相关蛋白Ａ（ＣａｇＡ）的Ｈｐ菌株才有致病性，而一半以上的Ｈｐ菌株表达ＣａｇＡ［２］，ＣａｇＡ与慢性胃炎及消化性溃疡有密切关系［３］，同时ＣａｇＡ可能是胃癌发生的一个重要因素［４］．因此，我们采用斑点金免疫渗滤法，对胃癌高发区西安市１４岁及以下儿童进行Ｈｐ感染及ＣａｇＡ阳性Ｈｐ感染的血清流行病学调查，结果如下．１　材料和方法１．１　材料　共７９…     

幽门螺杆菌与胃食管反流病

胃内幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染与胃炎，消化性溃疡甚至胃癌的发生密切相关，近年发现Ｈｐ亦可存在于食管的化生柱状上皮中，研究Ｈｐ感染与胃食管反充病及其并发症（Ｂａｒｒｅｔｔ食管及食管腺癌）的发生，发展之间的关系对胃食反流病的合理治疗有重要的意义。     

幽门螺杆菌感染与人胃癌相关性研究

目的：幽门螺杆菌（Ｈｐ）域染与人胃癌的关系日益引人关注，本文通过检测胃癌患者和正常人Ｈｐ感染情况，以探讨Ｈｐ感染与人胃癌的相关性。方法：按年龄和性别配对方法分别选取７４例胃癌患者（胃癌组）和７４名胃镜检查无明显异常者（对照组）．取胃窦正常组织，用ＰＣＲ方法扩增Ｈｐ，阳性者提示有Ｈｐ感染。结果：胃癌组和对照组Ｈｐ感染率分别为８２．４％和６６．２％，两者差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。胃癌组中，Ｈｐ感染率在早期胃癌和进展现胃癌间差异无显著性，而肠型胃癌明显较弥漫型胃癌高（Ｐ＜０．０１），非贲门部胃癌明显较贲门部胃癌高（Ｐ＜０．０６）。结论：Ｈｐ感染与胃癌密切相关。可能是肠型胃癌和非贲门部胃癌的重要危险因素。     

幽门螺杆菌感染的诊疗策略

已有大量的资料表明，Ｈｐ感染为慢性活动性胃炎的主要致病菌，消化性溃疡的重要致病因素，与胃癌、胃ＭＡＬＴ淋巴瘤的发生也有密切关第，ＷＨＯ把Ｈｐ例为一类致癌物。因此Ｈｐ相关疾病及其诊断和治疗的研究具有重要的临床意义［１］。目前Ｈｐ感染诊断方法很多，常用的...     

胃癌组织幽门螺杆菌感染与微卫星不稳定性的研究

流行病学研究资料提示，幽门螺杆菌（Ｈｐ）、特别是含ｃａｇＡ基因的Ｈｐ感染与胃癌之间存在因果关系［１］。体外实验证实Ｈｐ培养滤液可诱导胃黏膜细胞ＤＮＡ损伤［２］。分子生物学方面研究亦提示Ｈｐ感染与ｒａｓ基因活化有关［３］。为从分子水平揭示Ｈｐ的致癌机制，我们采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对胃癌组织Ｈｐ进行检测，并对Ｈｐ感染与胃癌组织微卫星不稳定性（ＭＳＩ）之间的关系进行分析。一、材料与方法１－标本：４９例胃癌为我院１９９４年１月～１９９６年７月手术切除标本，手术切下肿瘤后立即收集癌及切缘处正常组织…     

幽门螺杆菌感染与胃癌危险性关系的研究

研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染是否增加患胃癌的危险性。以流式细胞术、增殖细胞核抗原免疫组化和核仁组成区嗜银蛋白银染技术研究胃粘膜细胞增殖活性，以硫代巴比妥酸比色法测定过氧化脂质含量，以荧光法测定ＤＮＡ损伤程度，观察Ｈｐ清除前后胃粘膜细胞动力学、脂质过氧化水平和ＤＮＡ损伤等胃癌易感标志的变化。Ｈｐ阳性患者胃粘膜细胞增殖指数、增殖细胞核抗原标记指数和核仁组成区嗜银蛋白数均显著增加，ＤＮＡ－ＥＢ荧光强度显著降低；胃粘膜过氧化脂质含量显著增加，且与ＤＮＡ－ＥＢ荧光强度呈显著负相关。经治疗Ｈｐ被清除后，上述指标均明显改善，而Ｈｐ仍为阳性者，上述指标则无显著性变化。Ｈｐ感染的胃粘膜具有较高的癌变易感性，Ｈｐ感染是胃癌发生的危险因素之一。     

胃癌癌旁组织中幽门螺杆菌感染及基因改变

应用ＰＣＲ、ＰＣＲ／ＲＦＬＰ对胃癌及癌旁组织中Ｈｐ感染进行了检测，并应用ＰＣＲ／ＲＦＬＰ、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ、ＰＣＲ－ＤＮＡ测序探讨了Ｈｐ感染与ｒａｓ基因、ｐ５３基因变化的关系。研究结果发现：２４例胃癌组织Ｈｐ阳性１２例（１２／２４，５０％），２４例癌旁组织Ｈｐ阳性１１例（１１／２４，４８．５％），两者无显著差异，胃癌组基因改变者１７例（１７／２４，７０．８３％），其中Ｈｐ阳性１２例（１２／１７，７０．５９％），７例无基因改变者未发现Ｈｐ感染。癌旁组基因改变者１例，其中Ｈｐ为阴性。２４对胃癌ｐ５３Ｅｘｏｎ４的杂合缺失率为４７．３７％（９／１９）。ｐ５３Ｅｘｏｎ５、６、７、８突变在癌组织中有１１例（１１／２４；４５．８％），癌旁组仅一例，发生Ｈ－ｒａｓ１２位点突变者７例（７／２４，２９．１７％），癌旁组则无突变。胃癌基因改变与Ｈｐ＋相关性比较发现，Ｈｐ感染与基因改变关系密切（Ｐ＜０．０１）。各种基因改变中以ｐ５３改变似与Ｈｐ感染关系更紧密（ｒ＝０．５Ｐ＜０．０５）。结果表明，ｒａｓ基因及ｐ５３基因的协同作用在胃癌的致病机理中显示出重要作用。在癌变过程中，可能Ｈｐ的感染是基因改变进而促进组织恶变的促动因素之一。     

胃癌高发区儿童幽门螺杆菌感染及传播途径

目的研究胃癌高发区儿童幽门螺杆菌（Ｈｐ）和ｃａｇＡ＋亚型感染状况及细菌传播方式，探讨儿童早期感染Ｈｐ与胃癌的关系．方法用１３Ｃ尿毒酶呼吸实验（１３ＣＵＢＴ）方法检测（山东省临朐县）９８名儿童Ｈｐ感染状况，用ＥＬＩＳＡ方法检测７０名儿童抗ＣａｇＡ抗体及成人抗Ｈｐ抗体．结果胃癌高发区儿童Ｈｐ感染率为６９４％，其中３岁～４岁儿童Ｈｐ感染率为５２６％．９岁～１０岁上升为８５％，１１岁～１２岁下降为６６７％，接近于成人水平．儿童ｃａｇＡ＋亚型感染率为７１４％．Ｈｐ感染有明显的家族聚集性，其中父母双方或一方Ｈｐ感染阳性的子女Ｈｐ感染率（８５％）明显高于父母Ｈｐ感染均阴性者（２２％，Ｐ＜００５）．结论胃癌高发区儿童Ｈｐ、特别是ｃａｇＡ＋亚型感染率很高，且有家族聚集性，表明儿童阶段即可感染Ｈｐ，并且与当地胃癌高发有明显关系．     

江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌感染与胃癌、基因突变之间的关系

目的研究江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染及其毒力因子与胃癌、基因突变之间的关系。方法用酶链免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）、免疫印迹及聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）等方法,分析了５０例胃癌及５０例配对胃炎患者的Ｈｐ感染、Ｈｐ的细胞毒素相关蛋白（ＣａｇＡ）、空泡细胞毒素（ＶａｃＡ）情况及胃粘膜ｐ５３基因第５～８外显子的突变。结果胃癌组中Ｈｐ阳性率及ＣａｇＡ阳性率均显著高于胃炎组,ｐ５３基因突变与Ｈｐ感染有非常显著的相关性,而与ＣａｇＡ、ＶａｃＡ的表达无关。结论Ｈｐ（尤其是ＣａｇＡ阳性菌株）感染能增加胃癌的发病风险,在Ｈｐ致癌过程中ｐ５３等基因突变可能起了关键的作用,研究结果为根治Ｈｐ以预防胃癌发生提供了实验依据。     

重视对胃黏膜萎缩和肠化生的研究

Ｃｏｒｒｅａ提出的胃癌发生多步骤假设已被普遍接受 ,即从慢性胃炎开始 ,经过萎缩、肠化生、异型增生至胃癌 (肠型 )。因此萎缩和肠化生通常被认为是胃癌癌前状态。 1994年ＷＨＯ下属的国际癌症研究机构根据流行病学调查和组织学方面的充分证据将幽门螺杆菌 (Ｈｐ)列为肯定的致癌原 ,1998年日本学者首先报道单一Ｈｐ感染可在蒙古沙土鼠中诱发出胃癌 ,因此Ｈｐ感染是胃癌的重要致病因子。Ｈｐ感染增加胃癌发生的危险性与其感染后发生的胃黏膜萎缩、肠化生及其严重程度密切相关[1] 。Ｈｐ感染如何引起胃黏膜萎缩、肠化生 ?根除Ｈｐ是否可逆转…     

Ⅰ型幽门螺杆菌感染与胃黏膜萎缩和肠上皮化生关系的探讨

随着近 10余年来对幽门螺杆菌 (Ｈｐ)研究的深入 ,Ｈｐ感染导致胃炎与胃癌的观点被广泛接受 ,国际肿瘤研究署(ＩＡＲＣ)已将Ｈｐ列为Ａ类致癌原。研究发现Ｈｐ可分两种类型 ,其中Ⅰ型Ｈｐ菌株感染与胃炎、溃疡病、胃癌的发生有密切关系。我们通过检测Ｈｐ阳性的慢性萎缩性胃炎伴肠化生患者血中Ｈｐ细胞毒素相关蛋白Ａ免疫球蛋白Ｇ(ＣａｇＡＨｐ ＩｇＧ) ,与Ｈｐ感染的慢性非萎缩性胃炎 (无胃黏膜萎缩和肠化生 )相比较 ,探讨Ⅰ型Ｈｐ与慢性萎缩性胃炎胃黏膜萎缩和肠化生程度之间的关系 ,为临床治疗提供一些依据。材料和方法一、临床资料12 0…     

胃癌高发区cagA+幽门螺杆菌的感染

目的研究胃癌高发区不同人群幽门螺杆菌（Ｈｐ）ｃａｇＡ＋亚型感染状况，探讨ＨｐｃａｇＡ＋亚型感染与胃癌高发流行的关系．方法用ＥＬＩＳＡ方法检测了全部受检者的抗Ｈｐ抗体及抗ｃａｇＡ抗体，并用１３Ｃ尿素酶呼吸实验（１３Ｃ－ＵＢＴ）方法检测了７０名儿童Ｈｐ感染状况．结果胃癌高发区成人Ｈｐ感染率为７４７％，儿童Ｈｐ感染率为６８６％；成人ｃａｇＡ＋亚型感染率为６５％，儿童为７１４％．７７名癌症患者的Ｈｐ和ｃａｇＡ＋亚型感染率均为５９７％，其中胃癌患者（ｎ＝３８）Ｈｐ和ｃａｇＡ＋亚型感染率分别为５０％和５５３％，均低于其他癌症患者（ｎ＝３９）的感染率（６９２％和６４１％）．结论胃癌高发区成人、儿童及癌症患者ＨｐｃａｇＡ＋亚型感染率相当高，表明Ｈｐ感染，尤其是ｃａｇＡ＋的Ｈｐ感染与当地胃癌高发有明显的关系．     

幽门螺杆菌cagA基因株与胃癌p53,bcl—2表达的研究

目的　通过研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）及细胞毒蛋白相关基因Ａ 株〔ｃａｇＡ（＋ ）株〕感染与胃癌组织ｐ５３、ｂｃｌ２ 表达的相互关系，以探讨Ｈｐ 的可能致癌机制。　方法　聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测９２ 例胃癌和２４ 例浅表胃炎组织石蜡标本Ｈｐ 和ｃａｇＡ（＋ ）株感染。用免疫组化方法检测全部标本的ｐ５３、ｂｃｌ２ 表达。　结果　（１）Ｈｐ 感染在胃癌和浅表胃炎病例间差异无显著性（７９４％ 及６６７％ ，Ｐ＞ ００５），而ｃａｇＡ（＋ ）株感染前者高于后者（９３２％ 及５００％ ，Ｐ＜ ００１）；（２）ｐ５３、ｂｃｌ２ 的表达在Ｈｐ（＋ ）与Ｈｐ（－ ）组之间差异无显著性，而ｃａｇＡ（＋ ）株感染组均显著高于ｃａｇＡ（－ ）株组（Ｐ＜００１）。　结论　胃癌的发生可能与不同Ｈｐ 菌株感染有关。产生细胞毒素的Ｈｐ 菌株〔ｃａｇＡ（＋ ）株〕与胃癌关系更密切，它可能是导致ｐ５３ 基因突变和ｂｃｌ２基因过度表达的原因之一。     

幽门螺杆菌易感的若干社会经济因素

越来越多的证据表明，幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染与胃炎、消化性溃疡病乃至胃癌等上消化道疾病的发生关系密切。虽然各个国家、地区Ｈｐ感染率（检出率）高低悬殊，但其流行属世界范围的问题已无疑问。对Ｈｐ易感因素的了解，不仅有理论上的意义，在防治Ｈｐ感染方面更是不可...