磷酸二酯酶4D基因多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨磷酸二酯酶(PDE)4D基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 选取121例缺血性脑卒中患者(病例组)和130例健康对照者(对照组),应用等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)技术筛查PDE4D基因的单碱基多态性(SNP)45和SNP41,应用聚合酶链反应(PCR)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳技术检测微卫星标记AC008818-1.对资料编码后输入SAS 6.12统计软件进行分析.结果 病例组中发现1例SNP45和SNP41的双杂合状态,病例组和对照组SNP45、SNP41、AC008818-1多态性比较差异均无统计学意义.结论 PDE4D基因SNP45、SNP41和AC008818-1多态性与缺血性脑卒中无关.     

ACE基因多态性与缺血性脑卒中易感性关系

目的 探讨ACE基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法 采用回顾性病例-对照研究的方式,选取166例脑卒中患者与120名正常健康人群,采用聚合酶链反应（PCR）与直接测序法对其ACE基因进行基因分型。结果 PCR分型结果显示,病例组中ACE基因I/D分型中,D/D型、I/D型与I/I型频率分别为71.1%、24.7%与4.2%;而对照组D/D型、I/D型与I/I型频率分别为50.8%、41.7%与7.5%,2组差异有统计学意义;D/D型基因携带者患缺血性脑卒中的风险是I/D型与I/I型基因携带者的2.38倍（95%CI=1.463～3.872）和2.79倍（95%CI=1.914～4.167）。结论 携带D/D型基因的人群患缺血性脑卒中风险明显高于携带I等位基因的人群。     

磷酸二酯酶4D基因rs918592位点多态性与急性冠脉综合征的关系

目的 探讨磷酸二酯酶(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因rs918592位点多态性与急性冠脉综合征的关系。 方法 运用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测50例急性冠脉综合征患者(ACS 组)及100例同期经冠脉造影排除冠心病诊断的患者作为对照组(NC 组)血液中PDE4D基因rs918592位点多态性,比较两组间的PDE4D基因rs918592位点多态性差异。 结果 150个样本中AA、AG、GG基因型频率分别为22.67%、56.66%、20.67%,符合Hardy·Weinberg定律(χ²=2.686,P=0.101)。ACS与NC两组的GG基因型(18% vs. 25%)、AA+AG基因型(82% vs. 75%)分布以及G(57% vs. 55%)、A(43% vs. 45%)等位基因频率差异无统计学意义(P<0.05)。 结论 PDE4D基因rs918592位点多态性与急性冠脉综合征无关。     

脂蛋白脂酶D8S282等位基因与缺血性脑卒中关系

目的探讨脂蛋白脂酶基因D8S282多态性与缺血性脑卒中关系。方法采用1:1配比病例对照研究设计,选择广东省深圳市2家综合性医院经核磁共振或者CT确诊的缺血性脑卒中病例361例,同时选择年龄、性别匹配的对照361名健康者作为对照组;采用Beckman遗传分析仪检测其变异,多因素Logistic回归估计其危险度及95%CI。结果在病例组和对照组脂蛋白脂酶基因的D8S282位点19个GT重复等位基因在对照组中46名,占6.37%,高于病例组23例,占3.19%,差异有统计学意义(P=0.005);进一步调整混杂危险因素,19个GT重复仍然是缺血性脑卒中的保护因素,OR=0.538。结论脂蛋白脂酶D8S282等位基因与缺血性脑卒中的发病相关。     

脂联素基因多态性与缺血性脑卒中关系

目的 探讨脂联素基因(apml gene)多态性与缺血性脑卒中的关系。方法 采用病例对照组研究方法,利用荧光定量PCR的Taqman控针技术检测357例缺血性脑卒中新发病例及345例健康对照的脂联素基因(rs2241766、rs266729)多态性,用Logistic回归分析计算各基因型与缺血性脑卒中的相关性。结果 rs2241766等位基因T→G突变增加了缺血性脑卒中发病无关(OR=1.55,P=0.005);rs266729多态性与总人群缺血性脑卒中发病无关(OR=1.13,P=0.57),但GG纯合突变增加了女性缺血性脑卒的发病风险(OR=3.25,P=0.04)。结论 rs2241766基因多态性与我国东北汉族人群缺血性脑卒中的发病相关;rs266729等位基因GG纯合突变可能是我国东北汉族女性缺血性脑卒中的危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因A-922G多态性与缺血性脑卒中易感性的关联研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因5’侧翼区-922A/G多态性与缺血性脑卒中关系。方法采用1∶1配比病例-对照研究设计,选择深圳市两家综合性医院的309例缺血性脑卒中患者为病例组,同时选择年龄、性别匹配的309例健康者作为对照。采用TaqmanMGB探针荧光定量PCR技术检测-922A/G变异,同时按照流行病学方法设计调查表进行问卷调查。结果-922A/G变异基因型(AA、AG、GG)频率缺血性脑族中组分别为78.96%、17.80%和3.24%;对照组基因型分布频率分别为85.11%、13.59%和1.29%。病例组的G等位基因频率(12.14%)明显高于对照组(8.09%)(P=0.018);携带至少一个G等位基因的基因型个体患缺血性脑卒中的风险为AA基因型的1.523倍(95%CI:1.005~2.309);条件logistic回归分析显示,在调整吸烟、饮酒、腰臀比、体重指数和高血压病史等因素的影响后,A-922G变异对缺血性脑卒中仍具有影响,OR为2.156,95%CI:1.081~4.299。结论eNOS基因-922A/G多表性可能与缺血性脑卒中的易感性有关联。     

CLOCK基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中易感性关系研究

目的 探讨CLOCK基因多态性与北方汉族人群缺血性脑卒中易感性的关系.方法 采用荧光定量PCR的TaqMan探针方法检测357例缺血性脑卒中首发病例及345名健康对照的CLOCK基因(rs11133391)多态性,用logistic回归分析计算各基因型与缺血性脑卒中的相关性.结果 CLOCK基因rs11133391多态性中病例组和对照组中基因型分布差异有统计学意义(x2=6.50,P=O.04).两组T等位基因频率分别为39.36％和33.91％,差异有统计学意义(x2=4.48,P=0.03);以CC基因型为参照,病例组携带CT基因型是对照组发生缺血性脑卒中危险的1.50倍,95％可信区间为1.09 ～2.08;多因素Logistic回归分析发现rs11133391多态性C＞T突变仍为缺血性脑卒中的危险因素(OR=1.51,P=0.00).结论 rs11133391基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中的易感性相关,T等位基因可能是其发生的遗传易感标记.这一结论有待于进一步通过不同种族人群的关联研究以及功能学研究的证实.     

ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中关系

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)多态性与缺血性脑卒中(IS)及其亚型关联性。方法采用表型不一致同胞对研究设计,分析5个ALOX5AP基因单核苷酸多态性(SNP)位点(rs10507391、rs9551963、rs12429692、rs4293222、rs4360791)与IS及其亚型的关联关系。用广义估计方程(GEE)进行多因素分析,以家系为基础的关联检验(FBAT)进行关联分析。结果对240个IS患病家系所组成的446对表型不一致同胞对进行GEE分析,发现糖尿病、高血压及舒张压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平与IS的发病风险存在相关(P<0.05);FBAT分析发现rs9551963A及rs4360791A等位基因在显性遗传模型下与IS(Z=-2.50、-2.52,P<0.05)、大动脉型脑卒中(Z=-2.16、-2.27,P<0.05)以及糖尿病(Z=-2.33、-2.51,P<0.05)存在关联,在加性模型下与小动脉闭塞型脑卒中(Z=-2.38、2.08,P<0.05)及高血脂(Z=-2.63、2.73,P<0.05)存在关联,在显性模型下,rs12429692A等位基因与小动脉闭塞型脑卒中存在显著关联(Z=2.27,P=0.02),rs4360791A等位基因与高血压存在显著关联(Z=2.19,P=0.03)。结论ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中存在关联关系。     

脂蛋白酯酶基因Ser447Ter多态性与缺血性脑卒中关系的Meta分析

目的 探讨脂蛋白脂酶基因(LPL) Ser447Ter多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 以“lipoprotein lipase”、“LPL”、“polymorphism”、“stroke”为关键词检索数据库PubMed;以“脂蛋白酯酶”、“多态”、“缺血性脑卒中”、“脑梗死”为关键词检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台,搜集相关文献.筛选文献,对符合纳入标准的研究用RevMan5.0软件进行Meta分析.结果 ①缺血性脑卒中组LPL Ser447Ter CG+GG基因型频率比对照组显著降低,突变型CG+GG发生缺血性脑卒中的风险是野生型CC的73％ (OR=0.73,95％CI:0.61～0.88,P=0.0007);②Ser447Ter突变等位基因携带者发生动脉粥样硬化性脑梗死的风险显著低于非携带者(OR=0.44,95％CI:0.32～0.62,P＜ 0.000 01)；③与CC基因型相比,CG+GG基因型血浆总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平显著降低(TC:WMD=-0.10,95％CI:-0.13～-0.06,P＜0.00001; TG:WMD=-0.24,95％CI:-0.40～-0.09,P=0.002),而高密度脂蛋白(HDL-c)水平显著升高(WMD=0.09,95％CI:0.02～O.15,P=0.009),其差异均具有统计学意义.结论 脂蛋白脂酶基因Ser447Ter多态性与缺血性脑卒中尤其是动脉粥样硬化性脑梗死的发病相关联,G等位基因是保护基因,且Ser447Ter基因多态性可能通过影响血脂和载脂蛋白水平影响缺血性脑卒中的发生.     

白三烯A4水解酶基因多态性与缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨白三烯A4水解酶(LTA4H)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)及其亚型的关联性。方法 采用表型不一致同胞对研究设计, 分析4个LTA4H基因单核苷酸多态性位点(rs2072512、rs2540489、rs2540500和rs6538697)与IS及其亚型的关联关系。采用广义估计方程(GEE)进行多因素分析, 采用条件logistic回归模型和以家系为基础的关联检验(FBAT)进行关联分析。结果 对234个家系所组成的356对表型不一致同胞对进行分析, 发现高血压、糖尿病、高脂血症的患病情况与IS的发病风险存在相关。各位点与IS的关联分析发现, 在加性和隐性模型下, rs2540489基因型与IS的关联具有统计学意义, G等位基因是保护因素(加性模型OR=0.62, 95%CI: 0.41~0.94;隐性模型OR=0.48, 95%CI: 0.23~1.02);rs2540489 基因型与大动脉粥样硬化型(LAA)IS的关联具有统计学意义, G等位基因是保护因素(加性模型OR=0.48, 95%CI: 0.24~0.95;隐性模型OR=0.25, 95%CI: 0.07~0.93);在调整年龄、性别等其他因素后, 以上关联关系仍然存在。结论 LTA4H基因 rs2540489位点多态性与大动脉粥样硬化型IS存在关联。     

脂联素基因多态性与北方汉族人群缺血陛脑卒中易感性关系研究

目的 探讨脂联素基因多态性与北方汉族人群缺血性脑卒中易感性的关系.方法 采用荧光定量PCR的TaqMan探针方法检测357例缺血性脑卒中首发病例及345名健康对照的脂联素基因(rs2241766、rs266729)多态性,用logistic回归分析计算各基因型与缺血性脑卒中的相关性.结果 总体人群中rs2241766等位基因T＞G突变增加了缺血性脑卒中的易感性(OR=1.55,P=0.01);调整各因素后,多因素logistic回归分析仍为缺血性脑卒中的危险因素(OR=1.55,P=0.00).rs266729多态性与总体人群缺血性脑卒中易感性无关(OR=1.13,P=0.57),但在女性中GG纯合突变增加了缺血性脑卒中的易感性(OR=3.25,P=0.04).结论 rs2241766基因多态性与北方汉族总体人群缺血性脑卒中的易感性相关;rs266729等位基因GG纯合突变可能是北方汉族女性缺血性脑卒中易感性的危险因素.     

PDE4D基因相关位点与缺血性卒中关联性的Meta分析

目的 通过Meta分析的方法对磷酸二酯酶4D(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因相关位点多态性与缺血性卒中的遗传关联性进行综合评价.方法 检索PubMed、CNKI等多个中英文数据库及网络资源,对纳入文献进行质量评价后,采用RevMan 5.02软件进行Meta分析.结果 共纳入30篇合格文献,共计13 590例病例和13 373例对照.Meta分析表明,在中国人群中携带SNP83位点的C等位基因的个体,与T等位基因相比,发生缺血性卒中危险的OR值为1.36(95% CI:1.23～1.51);与TT基因型相比,CC基因型与CC+CT基因型发生缺血性卒中危险的OR值分别为1.57(95% CI:1.25～1.97)和1.29(95% CI:1.13～1.47),但在西方人群和其他亚洲人群中未发现上述关联.其余各位点也未发现与缺血性卒中的关联存在统计学意义.结论 在中国人群中PDE4D基因SNP83位点与缺血性卒中发病可能存在关联.     

梅州地区TLR4基因连锁不平衡与缺血性脑卒中相关性研究

目的 检测梅州地区缺血性脑卒中患者和健康对照人群TLR4基因的（rs10759932、rs11536879、rs11536891、rs1927914）的基因多态性,经连锁不平衡分析其与缺血性脑卒中的相关性。方法 收集2018年1月1日 - 2018年7月31日住院治疗的突发缺血性脑卒中患者作为病例组,同期在体检中心收集健康人群作为对照组。应用Massarray SNP 分型技术检测两组患者TLR4基因的4个位点基因型,进行Hardy - Weinberg（H - W）平衡检测。采用不同模型分析上述位点不同基因型与脑梗死发病风险的相关性,并通过连锁不平衡分析其与缺血性脑卒中的相关性。结果 病例组纳入病例186名,对照组纳入健康人194名;4种SNP位点均符合H - W 平衡。rs1927914位点G/G基因型在对照组出现频率远远高于病例组（χ2 = 9.267,P＜0.05）。rs10759932位点T/T基因型在女性对照组中出现的频率显著高于男性[OR = 0.38 (0.18 - 0.81),P＜0.05]。4个SNP位点之间均存在连锁不平衡,TGCG基因型组合在缺血性卒中男性患者出现的频率显著高于女性[OR = 3.54 (1.17 - 10.69),P＜0.05]。结论 梅州地区rs1927914位点A＞G为保护性基因突变,可以降低缺血性脑卒中发生。4个位点的连锁不平衡与缺血性脑卒中发生存在部分性别差异,TGCG组合为男性人群的危险基因,脑卒中发生率显著升高。     

中国人群血清脂蛋白相关磷脂酶A2与缺血性脑卒中关联性的Meta分析

目的 通过Meta分析探讨中国人群血清Lp - PLA2与缺血性脑卒中的关联性。方法 计算机在线检索PubMed,Embase,the Cochrane Library,VIP,万方,CNKI,CBM数据库,检索各数据库建立至2018年5月10日以来发布的国内外相关文献,提取数据,采用Stata12.0进行分析。结果 共有8篇文献,1 431名参与者符合纳入标准。Meta分析结果显示:缺血性脑卒中患者血清Lp - PLA2水平较对照组升高,其合并标准化均数差值及其95％CI为2.34（1.59～3.09）。亚组分析发现,在高吸烟率人群中,异质性检验结果无统计学意义（I2 = 0.0％,P = 0.572）,缺血性脑卒中患者血清Lp - PLA2水平与对照组相比增加,差异有统计学意义（SMD = 1.90,95％CI = 1.70～2.10）,而在低吸烟率人群中,缺血性脑卒中患者血清Lp - PLA2水平与对照组相比无统计学差异（SMD = 1.76,95％CI = 0.40～3.12）。结论 在中国人群中,血清Lp - PLA2的升高可能是缺血性脑卒中的重要危险因素。在缺血性脑卒中的发展过程中,吸烟可能与Lp - PLA2存在交互作用。