西洛他唑对糖尿病大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体γ表达的影响

目的探讨西洛他唑对高糖大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ-)表达的影响。方法雄性SD大鼠,链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病模型。设正常对照组、糖尿病对照组及高[25 mg/(kg.d)]、低[18 mg/(kg.d)]剂量西洛他唑组,12周后处死动物,测血糖、糖化血红蛋白,肾重/体重,检测肾组织PPARγ-mRNA及蛋白质表达。结果与糖尿病组相比,西洛他唑无明显降低血糖作用;糖尿病对照组肾重/体重明显增加(P<0.01),西洛他唑有减轻肾肥大趋势;RT-PCR、Western blot结果显示西洛他唑能明显增强PPARγ-mRNA和蛋白质水平表达(P<0.05),高剂量组效果优于低剂量组,但无统计学差异。结论西洛他唑可能通过上调PPARγ-,对糖尿病肾脏具有保护作用。     

西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉VCAM-1、NF-κB及PPARs的影响

目的观察西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、核因子(NF)-κB及过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR s)的影响,探讨西洛他唑影响VCAM-1表达的上游信号通路。方法腹腔注射链脲佐菌素(65 mg.kg-1)制备糖尿病模型,正常对照组大鼠腹腔注射柠檬酸钠缓冲液(NC,n=8)。随机将成模的32只糖尿病大鼠分为糖尿病模型组(DM,n=12)、高剂量西洛他唑组(GX,27mg.kg-1.d-1,n=10)与低剂量西洛他唑组(DX,9 mg.kg-1.d-1,n=10)。治疗8 wk,采用免疫组织化学法检测各组主动脉组织VCAM-1表达及P65亚基核转位情况;原位杂交和凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测主动脉VCAM-1 mRNA表达及NF-κB-DNA结合活性;RT-PCR或Real-Time PCR检测PPARα、PPARγmRNA表达。结果①与正常组相比,糖尿病大鼠主动脉内皮VCAM-1及其基因表达升高(P<0.01),NF-κB P65核转位及活化增强(P<0.01),PPARγmRNA表达为正常大鼠的1.7倍,而PPARαmRNA表达下降(P<0.01)。②与糖尿病组相比,高剂量西洛他唑治疗组主动脉内皮VCAM-1及其基因表达降低(P<0.01),NF-κB P65核转位及活化被抑制(P<0.01),PPARγmRNA表达比糖尿病大鼠下降73%,而PPARαmRNA则上升(P<0.05)。结论高剂量西洛他唑抑制糖尿病大鼠主动脉内皮表达VCAM-1,这可能与其对PPARs表达、NF-κB核转位及其DNA结合活性的影响有关。     

西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1的影响及其机制

目的:观察西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病。大鼠被随机分为正常对照组、糖尿病模型对照组、西洛他唑高剂量(27 mg.kg-1.d-1)和低剂量(9 mg.kg-1.d-1)组。西洛他唑治疗12周后测定血糖和糖化血红蛋白(HbAlc);利用RT-PCR和Western blot技术检测视网膜组织中ICAM-1,VCAM-1,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA和蛋白质的表达。结果:与糖尿病模型对照组相比,西洛他唑能显著降低ICAM-1和VCAM-1 mRNA以及蛋白表达水平;西洛他唑治疗后,PPAR-γmRNA和蛋白表达水平明显提高。结论:西洛他唑降低糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1表达的作用可能与上调PPAR-γ有关。     

西洛他唑治疗糖尿病膀胱病的疗效观察

目的观察西洛他唑治疗糖尿病膀胱病的临床疗效和安全性。方法将52例糖尿病膀胱病患者随机分为治疗组和对照组,每天两组均谷维素10mg、维生素B1 10mg口服,3次／d等治疗。治疗组在此基础上每天口服西洛他唑100mg,共4周。结果①治疗组的显效率为57.7％,显著高于对照组的19.2％（X^2=8.13,P〈0.005）;治疗组的总有效率为84.6％,也显著优于对照组的57.7％（X^2=4.59,P〈0.05）;②治疗组的残余尿量治疗后均较治疗前明显减少（P〈0.01）,且与对照组比较也有极显著性差异（P〈0.01）。治疗组未见明显不良反应。结论：联合西洛他唑治疗糖尿病膀胱病安全、有效。     

西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1的影响及其机制

 目的：观察西洛他唑对糖尿病大鼠视网膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：以链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠糖尿病。大鼠被随机分为正常对照组、糖尿病模型对照组、西洛他唑高剂量（27 mg?kg-1?d-1）和低剂量（9 mg?kg-1?d-1）组。西洛他唑治疗12周后测定血糖和糖化血红蛋白（HbAlc）;利用RT-PCR和Western blot技术检测视网膜组织中ICAM-1,VCAM-1,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ) mRNA和蛋白质的表达。结果：与糖尿病模型对照组相比,西洛他唑能显著降低ICAM-1和VCAM-1 mRNA以及蛋白表达水平;西洛他唑治疗后,PPAR-γ mRNA和蛋白表达水平明显提高。结论：西洛他唑降低糖尿病大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1表达的作用可能与上调PPAR-γ有关。     

西洛他唑联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察西洛他唑联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法:将入选的59例早期糖尿病肾病的患者随机分为两组,实验组30例,给予氯沙坦片50毫克口服,每日1次,西洛他唑片50毫克口服,每日2次;对照组29例,给予氯沙坦片50毫克口服,每日1次。观察16周,于治疗前后准确留取24小时尿,测定白蛋白排泄率,并检测肌酐、糖化血红蛋白、平均动脉压等指标进行分析研究。结果:试验组和对照组在治疗后与治疗前比较,白蛋白排泄率均有明显下降,但试验组下降更明显,两组治疗后疗效有显著性差异。两组治疗前后肌酐、糖化血红蛋白的改变无统计学意义;两组平均动脉压均略有下降,但无显著性差异。结论:西洛他唑联合氯沙坦能显著降低早期糖尿病肾病尿白蛋白的排泄,疗效优于单用氯沙坦,且安全性好。     

HPLC法测定西洛他唑分散片含量

目的:建立高效液相色谱法测定西洛他唑分散片的含量.方法:采用DOS柱,以腈-水(40:60)为流动相257 nm波长处检测.结果:西洛他唑浓度在8～72μg·ml-1范围内有良好的线性关系(r=0.999 9,平均回收率为99.8%.结论:本法快速,准确.     

西洛他唑治疗糖尿病周围神经病变81例疗效观察

目的 观察西洛他唑对糖尿病周围神经病变的疗效.方法 162例糖尿病周围神经病变患者,随机分为两组,对照组81例,治疗组81例.两组均经糖尿病教育、控制饮食、合理运动及降糖药物治疗,血糖基本平稳后,给予复方丹参注射液20ml加入液体,静脉滴注,共2wk,腺苷辅酶B12500μg,3次/d,共8wk.对照组加用肠溶阿司匹林100mg,1次/d,共8wk;治疗组加用西洛他唑50mg,2次/d,共8wk.结果 对照组总有效率67.9%,治疗组总有效率88.9%,两组间比较差异有显著性(P＜0.05).结论 西洛他唑治疗糖尿病周围神经病变疗效显著,副作用小,值得临床推广应用.     

甘糖酯降低实验性糖尿病大鼠肾脏ICAM-1,VCAM-1表达

目的探讨甘糖酯(PGMS)对糖尿病大鼠肾脏细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响和保护作用.方法链尿佐菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病.甘糖酯(52,26mg·kg-1·d-1)治疗8周,测定血糖、糖化血红蛋白、肾脏/体重,24h尿蛋白排泄率,利用免疫组织化学、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western Blot)技术检测肾脏组织ICAM-1,VCAM-1分布及表达.结果与糖尿病模型组比较,PGMS有减轻肾脏肥大趋势;降低尿蛋白排泄率(P＜0.05);免疫组化显示PGMS能明显减少ICAM-1,VCAM-1在肾脏组织的分布;RT-PCR,Western bbt结果显示PGMS能明显降低ICAM-1,VCAM-1 mRNA和蛋白水平表达,高剂量组效果优于低剂量组但无统计学差异.ICAM-1,VCAM-1表达与肾脏肥大、尿蛋白存在部分正相关.结论PGMS能降低STZ诱发的糖尿病大鼠肾脏ICAM-1,VCAM-1 mR-NA和蛋白水平.     

罗格列酮通过抑制肾组织MMP-9过表达而减轻糖尿病大鼠肾损害

目的观察罗格列酮是否抑制肾组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)过表达而减轻糖尿病大鼠肾损害.方法糖尿病模型建立1周后,大鼠灌胃给予罗格列酮(5 mg·kg-1·d-1)或生理氯化钠溶液.在第8周,检测尿白蛋白(ALB)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿MMP-9排泄率以及外周血血糖;以电镜观察肾脏病理变化,并以逆转录PCR检测肾脏MMP-9mRNA表达.结果糖尿病大鼠的血糖、尿ALB,RBP和MMP-9排泄水平均显著升高(P＜0.01);罗格列酮显著降低尿ALB,RBP和MMP-9排泄率(P＜0.01).糖尿病大鼠肾脏MMP-9mRNA表达明显上调(P＜0.01),而罗格列酮显著减低MMP-9mRNA表达(P＜0.01).罗格列酮还明显减轻糖尿病大鼠的肾脏病理改变.结论罗格列酮对大鼠糖尿病肾损害具有一定的保护作用,可能部分与其抑制肾脏MMP-9过表达有关,而不依赖其降血糖作用.     

内皮素与糖尿病大鼠早期肾损害的相关性研究

目的：观察糖尿病大鼠血浆和肾组织中ET的含量变化与24h尿微量白蛋白的关系,为早期诊治DN提供理论依据。方法：Wistar大鼠,体重160～200g,于造模后第6、8、10、12、14周测定血浆和肾组织中的ET和24h尿微量白蛋白。结果：血浆和肾组织中的ET在造模后第6周无明显改变,从第8周开始呈进行性增高,并与24h尿微量白蛋白呈正相关。结论：动态观察血浆和肾组织中ET的变化对于早期发现DN有意义。     

2型糖尿病患者血清可溶性细胞间黏附分子的变化

目的：探讨2型糖尿病伴不同程度血管病变患者血清可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）水平的变化及其意义。方法：91例2型糖尿病患者分为无血管并发症组22例（A组）、微血管病组13例（B组）、大血管病组31例（C组）和同时合并大血管和微血管病组25例（D组）。并设正常对照组35例。采用125^Ⅰ-sICAM-1放免分析（RIA）方法测定血清sICAM-1水平。结果：C组、D组血清sICAM-1水平高于A组、B组和对照组（P〈0．05），A组、B组及对照组之间．C组、D组之间血清sICAM-1差异无统计学意义（P〉0．05）。血清sICAM-1与甘油三酯、总胆固醇均呈正相关（ra分别为0．210和0．219，t分别为2．392和2．499，P〈0．05）。结论：血清sICAM-1主要与糖尿病大血管病变有关。可作为糖尿病大血管病变病情变化的监测指标。     

厄贝沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨厄贝沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法 Wismr健康大鼠24只,随机分为对照组、模型组、药物组,每组8只.链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,8周后抽血测血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿索氮(BUN)和肌酐(SCr),计算尿白蛋白分泌率(UAER).用免疫组化检测大鼠肾脏细胞间黏附分子1(ICAM-1),Western blot检测血管细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白表达水平.结果 模型组与药物组的BG、HbAlc、BUN、SCr都高于对照组(P＜0.05).模型组UAER高于对照组.而药物组则低于模型组(P＜0.05).药物组ICAM-l与VCAM-l蛋白表达量低于模型组(P＜0.05).结论 厄贝沙坦对实验性糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,可能与抑制ICAM-l与VCAM-l在肾脏的表达有关.     

糖尿病肾病相关基因研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一,严重危害人类的健康。研究表明,糖尿病肾病的发生和发展并不完全与血糖控制及病程成正比,其发病具有家庭聚集现象及种族差异;除环境因素外,遗传因素在其发生和发展过程中具有重要作用,如许多基因突变可以导致糖尿病肾病的高度易感性。随着糖尿病肾病相关基因的发现及其功能的阐明将为糖尿病肾病的早期诊断、基因治疗和个体化药物治疗提供了有效的手段。该文对已经发现的与糖尿病肾病发生发展相关的一些基因及其功能进行了综述。     

瑞舒伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效

目的:探讨瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病(DN)患者肾脏的保护作用。方法:将62例早期DN患者随机分为两组,对照组患者给予糖尿病饮食、控制血糖和降血压等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上每晚给予瑞舒伐他汀10 mg,两组疗程均为4周。于治疗前和治疗4周末,检测两组尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。结果:瑞舒伐他汀治疗4周后,UAER,Scr,CRP,LDL-C,TC,TG显著低于对照组(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀在发挥调脂作用的同时,能降低CRP及尿蛋白排泄率,延缓早期DN患者肾功能的恶化。     

盐酸贝那普利对2型糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响。方法采用长期高脂饮食加小剂量链脲菌素（STZ）一次性腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型,光镜及电镜行肾脏形态学检查;RT-PCR测定VEGF mRNA表达,VEGF免疫组化染色观察VEGF蛋白水平变化。结果2型糖尿病大鼠肾脏VEGF mRNA及其蛋白质表达明显高于正常对照组（P〈0.01）,同时大鼠肾脏出现糖尿病肾病的病理变化;ACEI盐酸贝那普利干预后,对照组肾组织VEGF mRNA及其蛋白质表达较模型组降低（P〈0.01）,同时肾脏病理变化也得到明显改善。结论盐酸贝那普利可能通过抑制肾脏VEGF表达,延缓糖尿病肾病的发生。