家兔第四脑室注射组胺对呼吸活动的影响

目的：研究脑内组胺（ＨＡ）对家兔呼吸活动的影响及其作用机制。方法：采用电生理方法记录脑室内注射ＨＡ后家兔膈肌电活动的变化。结果：脑内ＨＡ水平升高通过兴奋其Ｈ１及Ｈ２受体引起呼吸频率加快，膈肌肌电活动显著增强，ＨＡ对呼吸兴奋的效应主要以Ｈ２受体兴奋作用为主。内源性ＨＡ对呼吸具有一定的兴奋性调制作用。结论：中枢性组胺具有强烈的兴奋呼吸的作用。     

家兔第四脑室注射组胺对呼吸活动的影响

目的：研究脑内组胺（Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ，ＨＡ）对家兔呼吸活动的影响及其作用机制。方法：采用电生理方法记录脑室内注射ＨＡ后家兔膈肌电活动的变化。结果：脑内ＨＡ水平升高通过兴奋其Ｈ１及Ｈ２受体引起呼吸频率加快，膈肌肌电活动显著增强，ＨＡ对呼吸兴奋的效应主要以Ｈ２受体兴奋作用为主。内源性ＨＡ对呼吸具有一定的兴奋性调制作用。结论：中枢性组胺具有强烈的兴奋呼吸的作用。     

家兔第四脑室注射P物质对呼吸活动的影响及其与组胺能系统的关系

目的 :研究脑内P物质 (substanceP ,SP)对呼吸活动的影响及其与组胺能系统的关系。方法 :采用第四脑室微量注射方法 ,观察家兔第四脑室注射组胺受体阻断剂后SP对呼吸的效应。结果 :将SP1.67μg(5 0 μl)注入第四脑室引起呼吸幅度加深 ,与生理盐水 (NS)对照组相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。呼吸频率无明显变化。若用SP受体阻断剂 [D Pro2 ,D Trp7,9] substanceP (DPDTDT) 8μg预处理 ,则第四脑室注入SP所致的呼吸兴奋效应消失。若用组胺H1受体阻断剂扑尔敏预处理 ,则SP引起的呼吸幅度变化与单独给SP组相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。若预先向第四脑室注入组胺H2 受体阻断剂西米替丁 ,则SP引起的呼吸幅度变化与单独给SP组相比 ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。即DPDTDT及扑尔敏均能阻断SP的呼吸增强效应。结论 :第四脑室注入SP可引起呼吸增强效应。中枢组胺能通路通过组胺H1受体参与SP的呼吸增强效应。     

下丘脑室旁核微量注射P物质对豚鼠呼吸的影响

目的 :探讨下丘脑室旁核 (paraventricularnuclei ,PVN)微量注射P物质 (substanceP ,SP)对豚鼠呼吸运动的影响及其作用机制。方法 :采用中枢立体定位技术 ,在豚鼠PVN预先植入带芯的不锈钢外套管。实验时切断双侧迷走神经 ,自主呼吸 ,通过内管恒速注射不同药物 ,持续记录呼吸流量、动脉血压、膈肌肌电活动。结果 :与生理盐水组比较 ,微量注射SP后 2～ 2 7min ,膈肌肌电活动增强 ,通气量增加 (均为P <0 .0 0 1)。微量注射SP后 3～ 2 0min ,血压升高 (P <0 .0 5 )。若先以SP的受体拮抗剂 [D Pro2 ,D Trp7,9] SP(DPDTDT)或血管升压素 (vasopressin ,VP)的V1受体拮抗剂 [deamino Pen1,Val4,D arg8] VP(DPVAVP)预处理 ,则SP的呼吸和血压效应消失。单独注射DPDTDT或DPVAVP对呼吸和血压没有显著影响。结论 :PVN内微量注射SP有呼吸兴奋作用 ,此作用可能是由NK1受体或V1受体介导的。     

西替利嗪的抗组胺作用

观察西替利嗪（cetirizine）对组险的阻断作用。分析pA2（拮抗指数），及对组胺致大鼠皮肤血管通透性增高和致豚鼠休克的影响。结果表明：西替利嗪为一竞争性H1受体拮抗剂．pA2为6．95，95％可信限为6．95±0．18；西替利嗪明显对抗组胺引起的皮肤血管通透性的增高，大中小剂量组的作用均优于扑尔敏；显著延长组胶静注致豚鼠呼吸加快的潜伏期，大中剂量组的作用优于扑尔敏，小剂量组与扑尔敏相当，且可完全阻止组胺林克的发生。结果提示：西替利嗪为一强效竞争性H1受体阻断剂。     

组胺对大鼠脑皮质内血管的作用

目的探讨组胺对大鼠脑片皮质内血管的调控作用和机制。方法免疫组化方法检测H1和H2受体在大鼠脑皮质内血管的表达。采用鉴别干涉对比显微镜观察大鼠脑片额叶皮质血管,实时检测和记录组胺引起的血管内径变化。为观察组胺对脑皮质内血管的收缩作用是否与组胺H1、H2受体有关,用H1受体拮抗剂苯海拉明和H2受体拮抗剂西咪替丁预处理脑片,再观察组胺的作用。结果H1受体和H2受体在脑皮质血管壁呈免疫反应阳性。组胺产生浓度依赖性血管收缩,血管收缩率从(1.48±0.67)%到(32.91±7.91)%。除在高浓度(30、100μmol/L)之间没有显著性差异(P>0.05)外,各浓度间都有显著性差异(P<0.01)。苯海拉明预处理脑片,组胺没有引起血管变化。用西咪替丁预处理脑片,组胺仍引起血管收缩,各浓度组间存在显著性差异(P<0.05)。与单纯加入组胺相比,在10和30μmol/L浓度有显著性差异(P<0.05)。结论组胺可引起脑皮质内血管的收缩,其机制是通过H1受体介导。     

下丘脑室旁核组胺H3受体对哮喘大鼠呼吸运动的调节

目的:探讨下丘脑室旁核(PVN)组胺H3 受体对哮喘大鼠呼吸运动的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、假手术组、生理盐水组、PVN内微量注射特异性组胺H3 受体激动剂R- (α) - 甲基组胺[(R -(α) - methylhistamine ,R- (α) -MeHA]的R- (α) - MeHA组以及PVN内微量注射组胺H3 受体拮抗剂thioperamide(Thio)的Thio组,采用中枢立体定位技术,在PVN植入带芯的不锈钢外套管,通过内管恒速注射不同药物。用电生理方法记录膈肌肌电活动;用胸内压法测定气道阻力、肺顺应性。结果:与对照组比较,模型组膈肌放电频率增加,膈肌肌电积分幅值下降,气道阻力增加,肺顺应性降低(均为P <0 .0 1)。与生理盐水组比较,R- (α)- MeHA组膈肌放电频率下降(P <0 .0 1) ,膈肌肌电积分幅值增加(P <0 .0 5 ) ,气道阻力降低(P <0 .0 1) ,肺顺应性改善(P <0 .0 1) ;Thio可阻断上述效应,差异均有统计学意义。结论:PVN内组胺H3 受体参与呼吸运动的调节,特异性激动组胺H3 受体能改善哮喘大鼠的肺功能。     

延髓孤束核区微量注射组胺的呼吸效应

在35例麻醉、迷走神经切断和自主呼吸的家兔,记录膈神经放电,观察延髓孤束核区(NTS区)微量注射组胺(HA)对呼吸的影响。结果发现:(1)NTS区微量注射HA后,动物呼吸频率明显增快,膈神经放电积分幅度减小;(2)HA的呼吸效应可被H_1受体阻断剂扑尔敏阻断,但不能被H_2受体阻断剂甲氰咪胍阻断;(3)在NTS区单独注射H_1或H_2受体阻断剂对呼吸频率和膈神经放电积分幅度均无影响。这些结果提示,HA对NTS区的吸气神经元具有兴奋性调制作用,此种作用是通过H_1受体实现的。     

不同受体阻断剂对组胺抑制和促进孤束核自发放电的影响

第三脑室注射小剂量组胺对大鼠孤束核自发放电主要起抑制作用,较大剂量则起兴奋作用。第三脑室注射H_2受体阻断剂西米替丁不能阻断这种抑制作用和兴奋作用。而静脉注射H_1受体阻断剂苯海拉明可以完全阻断这种抑制作用及部分阻断兴奋作用。第三脑室注射纳洛酮也可以完全取消组胺的抑制作用。结果提示,第三脑室注射组胺对孤束核自发放电的抑制作用可能与中枢H_2受体无关,而与H_1受体及阿片受体有关;兴奋作用可能与H_2受体无关,而H_1受体可能参与作用,但不是主要作用。     

家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响

目的:探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿(NPE)发生中的作用。方法:在家兔侧脑室微量注射H1受体拮抗剂扑尔敏和H2 受体拮抗剂西米替丁,采用形态、功能、生化指标相结合的方法,探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区(PHA)、延髓头端腹外侧区(RVLM)组胺含量、血浆一氧化氮(NO)含量、肺水比及水肿液蛋白/血浆蛋白(A/P)值,光镜观察肺组织病理切片。结果:(1)NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高(P <0 .0 0 1) ;(2 )注射扑尔敏后肺水比和A/P值显著降低(P <0 .0 1) ;(3 )注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低(P <0 .0 5 )。结论:肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H1受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。     

雾化吸入肝素对致敏豚鼠血及肺组织组胺含量的影响

目的 :观察吸入肝素对致敏豚鼠血、肺组织组胺含量的影响。方法 :以卵蛋白作为抗原 ,激发豚鼠形成哮喘豚鼠模型 ,随机分成致敏组 (A组 )、给药组 (B组 )和对照组 (C组 ) ,在卵蛋白雾化吸入后 3 0min、17h测定血、肺组织组胺浓度。结果 :致敏豚鼠吸入肝素后 ,再次接触抗原可抑制血、肺组织组胺浓度升高。结论 :肝素抑制过敏反应可能和抑制肥大细胞释放组胺有关     

Demonstration of antihistamine properties with AST-1: a bioactive extract from garden slugs (Diplosolenodes occidentalis)

Parched and ground whole garden slugs are claimed in rural Jamaican folklore practices to have useful effects in the treatment of bronchial asthma. Since this claim may be associated with respiratory dysfunction due to histamine from allergic sensitization, the authors investigated the effects of a semi-pure alcoholic extract (AST-1) on histamine-induced contraction of the guinea pig in vitro tracheal muscle preparation and cutaneous allergic responses in ovalbumin sensitized guinea pigs. Chemical analysis of AST-1 by column chromatography and thin layer chromatography indicated two compounds in the composition, but the molecular structures were not determined Pharmacological evaluation of AST-1 produced a concentration-dependent inhibition of histamine-induced contraction of the guinea pig tracheal muscle preparation. AST-1 also inhibited contraction of the tracheal muscle produced by selective H1 receptor stimulation with HTMT dimaleate. H2 receptors were not involved, as indicated by the absence of contraction with dimaprit hydrochloride, a selective H2 agonist. Also, in ovalbumin sensitized guinea pigs, AST-1 and diphenhydramine, a selective H1 antagonist, inhibited the cutaneous responses due to intradermal injection of histamine and ovalbumin. These results suggest that AST-1 has H1 anti-histamine properties which can inhibit histamine-induced tracheobronchial muscle contraction and cutaneous responses due to allergy.     

变应性鼻炎嗜碱粒细胞释放组胺能力的实验研究

目的：通过对变应性鼻炎豚鼠的嗜碱粒细胞释放组胺能力的测定,从细胞水平探讨变应性鼻炎的发病机制,并期望为变应性鼻炎的诊断指标是一种客观手段。方法：健康豚鼠随机分组后,建立豚鼠变应性鼻炎模型,刀豆球蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）作刺激物,应用荧光测定法,比较豚鼠实验组和正常组之间嗜碱粒细胞释放的能力。结果：在３种浓度ＣｏｎＡ的刺激诱导下,变应性鼻炎组嗜碱粒细胞组胺释放胺释放率均较正常组显著增高（Ｐ〈０．０１）。结     

穴贴定喘膏的平喘作用研究

目的：探讨穴贴定喘膏的平喘作用。方法：用组胺，卵蛋白造成豚鼠哮喘和用组胺造成豚鼠支气管平滑肌痉挛等方法，测定哮喘潜伏期，肺溢流量和肺灌洗液中嗜酸性白细胞，以观察穴贴定喘膏的作用。结果：穴帖定喘膏外用能对抗组胺引发的豚鼠哮喘和卵蛋白引发的过敏性豚鼠哮喘，能延长哮喘潜伏期，降低过敏性哮喘豚鼠肺灌洗液中嗜酸性白细胞数，同时，也能缓解组胺引起的豚鼠支气管平滑肌的收缩。结论：穴贴定喘膏具有平喘作用。     

变应性鼻炎豚鼠鼻粘膜组胺含量对血流量的影响

目的：探讨变应性鼻炎豚鼠不同病程中鼻粘膜组胺含量对血流量的影响。方法：６０只豚鼠随机分成正常组和致敏组（ｎ＝３０），分别检测致敏后激发前和激发后即刻，２４，４８，７２ｈ豚鼠鼻粘膜中的组胺含量，每组动物处死前均用激光多谱勒探测仪测定其鼻粘膜血流量，用直线相关与回归分析比较不同时相点豚鼠鼻粘膜中的组胺含量与鼻粘膜血流量的关系。结果：致敏原激发前致敏组动物鼻粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量均明显高于正常对照     

盐酸氮斯汀对药物诱发豚鼠哮喘的影响

目的 :观察盐酸氮 艹卓 斯汀 (AzelastineHydrochloride ,AZ)对豚鼠实验性哮喘的作用、药效学及药动学特点及作用机制。方法 :采用组胺和乙酰胆碱诱发在体豚鼠实验性哮喘模型。结果 :盐酸氮 艹卓 斯汀能够剂量依赖性地拮抗组胺和乙酰胆碱的引喘作用 ,明显延长引喘潜伏期 ,显著减少抽搐动物发生率 ,其ED50 为 0 .2 1 6mg/kg ,95 %可信限为 0 .2 1 4～ 0 .2 1 9mg/kg。结论 :预先给予盐酸氮 艹卓 斯汀能显著拮抗组胺和乙酰胆碱所诱发的在体豚鼠实验性哮喘。     

组胺对肺上皮细胞Toll样受体表达的上调作用

目的: 观察组胺对肺上皮细胞中Toll样受体(TLR)表达的影响. 方法: 体外培养人肺上皮细胞株A549,用RT-PCR和实时定量PCR检测静息状态或组胺作用下的A549细胞中TLR1～TLR10 mRNA的变化,并用流式细胞术进一步确定组胺对TLR3表达的调节作用. 结果: A549细胞有TLR1～TLR10 mRNA的组成型表达,组胺对TLR3 mRNA和蛋白的上调作用具有时间和剂量依赖性,并且H1受体阻断剂可抑制组胺对TLR3的上调作用. 结论: 组胺可上调肺上皮细胞中TLR3的表达,提示当呼吸道存在变态反应性病变时,增多的组胺可能会增加肺上皮细胞对病毒感染的敏感性.     

实验性变应性鼻炎中鼻黏膜组胺的测定

目的观察变应性鼻炎(AR)动物鼻黏膜中组胺含量的变化,探讨组胺在变应性鼻炎诊断中的价值。方法对影响组胺含量测定的2个因素温度和萃取时间分别进行2个水平考察,以回收率为指标,确定Shore荧光法测定条件;另采用甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI)滴鼻致敏豚鼠变应性鼻炎模型,改进Shore荧光法测定豚鼠鼻黏膜组胺含量,并与对照组进行比较。结果在室温和萃取时间为45 min条件下的组胺回收率满足要求,利用该法测得自然对照组和变应性鼻炎组鼻黏膜组胺含量分别为(513.7±49.3)ng/g和(590.4±47.6)ng/g,变应性鼻炎组鼻黏膜中组胺含量显著高于自然对照组(P<0.01)。结论改进Shore荧光法测定鼻黏膜中组胺含量准确可靠,检测鼻黏膜中组胺含量的高低对诊断变应性鼻炎具有重要价值。     

Dissection of the Role of Cell Type Specific Histamine Receptors in Central Nervous System Disorders

The neurotransmitter histamine receives less attention compared with other biogenic amines, because of its moderate action in the central nervous system (CNS). Recent evidence suggests that histamine plays an important role in multiple CNS disorders, however histamine receptors in different cells may have distinct actions. So, we generated mice with selective deletion of histamine receptors in different types of neuron and glia to dissect the role of cell type specific histamine receptors in CNS disorders. We discovered that histamine H2/H3 receptors in neurons, H1/H2 receptors in astrocytes, H2 receptors in oligodendrocytes are implicated in the process of excitotoxicity, neuronal autophagy, glial scar formation and remyelination following cerebral ischemia. Recently, we found that deletion of H1 receptors in cholinergic neurons (Hrh1fl/fl;ChATCre), but not the glutamatergic (Hrh1fl/fl;CaMKII?Cre) or dopaminergic neurons (Hrh1fl/fl;DATCre), selectively leads to schizophrenia-like negative symptoms, suggesting H1R in cholinergic neurons could serve as a therapeutic target for the negative symptoms of schizophrenia. The in-depth understanding of the potential action of cell type specific histamine receptors are necessary stepping stones to unlock the wide-ranging applications of histamine related agents in the clinical arena.