~(131)I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素毒副作用的初步观察

目的观察131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗VX2肝癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法16只新西兰白兔,制成VX2荷肝癌模型后,按完全随机原则分为2组,1组(治疗组)8只,10mCi131I-17-AAG耳缘静脉注射;2组(对照组)8只,为未经治疗的荷瘤兔,1、2组荷瘤兔均分别于第1、2周耳缘静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转酞酶)检查。结果2周时白细胞、红细胞和血红蛋白无显著差异(P>0.05),血小板、ALT、AST均有显著差异(P<0.05),碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶无显著差异(P>0.05)。结论131I-17-丙烯胺基17脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复。     

^131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素毒副作用的初步观察

目的观察^131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素（^131I-17-AAG）治疗VX2肝癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法16只新西兰白兔，制成VX2荷肝癌模型后，按完全随机原则分为2组，1组（治疗组）8只，10mCi^131I-17-AAG耳缘静脉注射；2组（对照组）8只，为未经治疗的荷瘤兔，1、2组荷瘤兔均分别于第1、2周耳缘静脉采血，进行血常规（白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板）及酶学（谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转酞酶）检查。结果2周时白细胞、红细胞和血红蛋白无显著差异（P〉0．05），血小板、ALT、AST均有显著差异（P〈0．05），碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶无显著差异（P〉005）。结论^131I-17-丙烯胺基17脱甲基格尔德霉素（^131I-17-AAG）对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响，且随时间逐步得到恢复。     

VX2荷瘤肝癌兔用~(131)I-17AAG治疗后的病理变化

作者通过对对VX2荷瘤兔用131I-17AAG治疗后的病理变化的观察,以期探讨其疗效。1材料与方法1.1材料17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素购自美国Sigma公司,1I31购自南京森科公司。新西兰白兔购自南京京陵种兔厂,雄性,体重为1.8~2.2 kg,普通级。1.2方法1.2.1 131I-17-AAG的制备:采用     

VX2荷瘤肝癌兔用131I-17AAG治疗后的病理变化

作者通过对对VX2荷瘤兔用131I-17AAG丸气G治疗后的病理变化的观察，以期探讨其疗效。1材料与方法1．1材料17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素购自美国Sigma公司，13购自南京森科公司。新西兰白兔购自南京京陵种兔厂，雄性，体重为1．8～2．2kg，普通级。1．2方法1．2．1 131I-17AAG的制备：采用双氧水标记法。室温条件下，     

VX2荷瘤肝癌兔用131Ⅰ-17AAG治疗后的病理变化

作者通过对对VX2荷瘤兔用131Ⅰ-17AAG治疗后的病理变化的观察,以期探讨其疗效.     

17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素对胆囊癌细胞的体外化疗增敏作用

目的：研究17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素（17-allylamino-17-demethoxy geldanamycin,17-AAG）在体外对胆囊癌细胞的化疗增敏作用。方法：四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度的常用化疗药物和17-AAG对胆囊癌细胞（GBC-SD）生长影响,和低浓度17-AAG对传统药物的化疗增敏作用。结果：细胞毒实验显示17-AAG在体外对胆囊癌细胞有较强的抑制作用。0.1μM和1μM的17-AAG能够增加传统化疗药物对GBC-SD生长的抑制作用,有增效作用。结论：17-AAG可能成为胆囊癌化疗的有效药物及化疗增敏剂。     

热休克蛋白90-白血病治疗的潜在分子靶点

热休克蛋白90(heat shock protein90,Hsp90)在机体内作为分子伴侣,参与蛋白质的折叠、移位、修复和降解,通过与辅伴侣分子形成超级陪伴装置以调节依附蛋白的生物学活性。近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的降解,有助于肿瘤的治疗。将Hsp90抑制剂用于白血病治疗的研究,其中格尔德霉素(GA)和17-烯丙胺17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)可诱导肿瘤细胞凋亡,并能增加其他抗肿瘤药的敏感性。     

HSP抑制剂对食管鳞癌细胞株 TE-凋亡的影响及作用机制研究

目的探讨抑制热休克蛋白90（Hsp90）对食管鳞癌细胞株TE-1凋亡的影响。方法采用不同浓度（0.25、0.5、1.0、2.0 μmol/L）、不同时间（24、48、72 h）HSP90抑制剂17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)处理食管鳞癌细胞株TE-1,分别采用MTT法、流式细胞仪及western blot检测细胞增殖、细胞凋亡及Hsp90、Hsp70、Akt、Fas蛋白表达。 结果17-AAG对TE-1细胞体外增殖抑制率和细胞凋亡率有明显促进作用,并呈现时间-剂量依赖性。17-AAG 处理后TE-1 细胞Hsp90、Akt 蛋白表达明显降低,Hsp70、Fas蛋白表达明显上调。 结论17-AAG可显著抑制TE-1增殖,促进凋亡,其机制可能是通过抑制Hsp90活性、影响其相关信号通路所致。       

新型超顺磁性碘油用于经导管动脉栓塞治疗兔VX2肝癌模型

目的 制备新型栓塞剂——超顺磁性碘油(SPLIP),观察其用于经导管动脉栓塞(TAE)治疗兔VX2肝癌模型的安全性、有效性及MRI所示TAE栓塞肿瘤效果。方法 制备新型栓塞剂SPLIP,观察其稳定性，比较制备当日与第30天MRI所示体外SPLIP T1和T2值。分别将10只健康雄性新西兰大白兔随机分为SPLIP组和常规碘油(C-LIP)组(每组5只)、10只雄性新西兰大白兔VX2肝癌模型随机分为SPLIP-A组和C-LIP-A组(每组5只),行TAE,对SPLIP组和SPLIP-A组注入0.6 ml SPLIP,C-LIP组和C-LIP-A组注入等量C-LIP,2周后对SPLIP-A组和C-LIP-A组行上腹部平扫CT及MRI,观察肿瘤影像学表现，评估SPLIP用于TAE治疗VX2肝癌模型兔效果；对比各组兔TAE前及2周后血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)变化。结果 所获SPLIP性质稳定；体外MR T1WI和T2WI均无信号，制备当日与第30天T1及T2信号值差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2周，SPLIP组与C-LIP...     

5＇-核苷酸酶的测定在肝脏疾病中的诊断价值

目的初步评价5'-NT在肝脏疾病中的诊断价值。方法检测85例肝脏疾病患者的血清酶谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰氨转肽酶(GGT),5'-核苷酸酶(5'-NT)。结果在胆结石组、肝癌组、肝硬化组、慢性肝炎组与对照组血清中5'-NT活性之间具有极显著性差异(P<0.01)。结论5'-NT在肝胆系统疾病中有较高的诊断价值,尤其是肝癌和胆道结石的敏感指标。同时也可作为胆结石、肝癌、肝硬化、慢性肝炎的一项鉴别诊断指标。     

新型超声造影剂增强高强度聚焦超声消融兔VX2肝癌的实验研究

目的探讨超声造影剂全氟显对高强度聚焦超声(HIFU)消融兔VX2肝癌的增强效应。方法64只早期兔VX2肝癌分4组接受:(1)腹部假照组8只;(2)手术治疗组8只;(3)单纯HIFU治疗24只;(4)先静脉注射全氟显,再接受HIFU治疗24只。观察各组兔的生存率。比较(3)、(4)组治疗时间,术后2h、2d、3d和7d各处死4只兔,解剖对比两组肝脏坏死体积及光、电镜下靶区病理及超微结构改变。结果4组荷瘤兔中位生存期分别为45、150、150、150d;治愈例比分别为0/8、7/8、5/8、6/8;后3组生存期及治愈率较第1组明显长,(P<0.01)。增强HIFU组治疗时间[(203±119)s]较单纯HIFU组[(348±135)s]明显少(P<0.05);凝固性坏死体积相似,分别为(1054±526)mm3和(978±367)mm3(P>0.05)。术后2h至7d(3)、(4)组兔靶区均产生边界清楚的灰白色凝固性坏死灶。光镜下癌细胞核固缩、碎裂、溶解或消失,增强HIFU组胞浆内见大量空化泡,较单纯组明显多且大。电镜下癌细胞结构模糊,细胞核碎裂、溶解,细胞器肿胀或消失。结论HIFU能较安全、有效地治疗早期兔肝VX2癌,全氟显可明显增强HIFU消融兔VX2肝癌的生物学效应。     

血清胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃癌筛查中的应用

目的探讨血清胃蛋白酶原(PG)和胃泌素-17(G-17)联合检测在胃癌筛查中的价值。方法选择该院胃癌患者(胃癌组)和非胃癌患者(非胃癌组)各25例为研究对象,采用全自动化学发光分析法对研究对象血清PG和G-17水平进行检测。采用SPSS19.0统计学软件对胃癌组和非胃癌组PG及G-17水平进行比较。结果胃癌组血清PGⅠ水平和PGⅠ与PGⅡ的比值(PGR)明显低于非胃癌组,差异有统计学意义(P0.05);胃癌组血清PGⅡ、G-17水平明显高于非胃癌组,差异有统计学意义(P0.01);血清PGⅠ、PGⅡ、G-17联合检测对胃癌诊断的灵敏度为96%。结论血清PG和G-17水平对胃癌诊断的灵敏度高,可广泛应用于临床胃癌的筛查。     

超声在兔VX2肝癌模型肝动脉造影中的实验研究

目的探讨超声在兔VX2肝癌模型肝动脉造影中的价值。方法采用超声引导经皮穿刺建立兔VX2肝癌模型(60只),将所有兔子随机分为两组,A组单纯X线透视下行肝动脉造影,B组采用超声辅助X线透视下行肝动脉造影。比较两组术中并发症、手术时间及技术成功率。结果 VX2肝癌成瘤率为100%。肝动脉插管中有12只兔(A组8只,B组4只)发生血管痉挛。A组手术时间为(99.2±9.8)min(80～120 min),B组手术时间为(58.4±9.5)min(40～80 min)(P0.000)。A组技术成功率为60.0%(18/30),B组技术成功率为86.7%(26/30)(P=0.021)。结论超声辅助X线透视可显著提高VX2肝癌介入插管肝动脉造影的技术成功率。     

Th17细胞和白介素-17在异基因造血干细胞移植aGVHD中的免疫调控分析

目的探讨Th17细胞和白介素-17(IL-17)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)aGVHD中的免疫调控。方法采用野生型(WT)C57BL/6(H-2b)小鼠与C57BL/6(H-2b)IL-17基因敲除(IL-17-/-)小鼠作为供体,采用BALB/C(H-2b)小鼠作为受体,小鼠给予全身照射8.5 Gy进行清髓性预处理,移植野生型(WT)小鼠1×107个去除T细胞骨髓细胞(TCD-BMCs)以及WT小鼠1×106个CD4+IL-17-/-T细胞。移植之后每天对小鼠生存状况进行观察1~2次,每隔5 d对aGVHD进行临床评估。收集实验小鼠肝脏、肺、肠以及皮肤,并进行HE染色并进行病理组织学分析,并对移植后Th17细胞组、CD4+IL-17-/-T细胞组、IL-17-/-BMCs+IL-17-/-SCs组(KK组)、WT BMCs+IL-17-/-SCs组(WK组)及WT BMSCs+WTSCs组(WW组)小鼠的aGVHD积分进行评估。结果 1Th17细胞组移植后5 d、10 d、15 d、20 d aGVHD积分均显著高于IL-17-/-CDD4+T细胞组(P0.05),且Th17细胞组小鼠平均生存时间显著小于IL-17-/-CDD4+T细胞组(P0.05);2KK组、WK组及WW组移植后5 d、10 d、15 d、20 d aGVHD积分差异均具有统计学意义(P0.05),且三组平均生存时间方面的差异也均具有统计学意义(P0.05)。结论 Th17细胞与IL-17在异基因造血干细胞移植aGVHD中具有较好的免疫调控作用。     

沸水消融治疗兔VX2肝脏肿瘤的实验研究

目的探讨沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤的可行性和疗效。方法建立18只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为两组,一组为治疗组(12只),另一组为对照组(6只)。治疗组在直视下开腹行沸腾蒸馏水瘤内注射,并在术后即刻,第3、7天分别处死2只荷瘤兔,切取肿瘤及瘤旁肝组织行病理活检,通过HE染色、TUNEL法观察瘤旁组织的凋亡指数改变,及同时观察剩余荷瘤兔的存活时间。结果治疗组肿瘤细胞坏死程度第7天>第3天>即刻,坏死区域大量炎细胞侵润。凝固性坏死边缘区肿瘤组织凋亡指数明显高于对照组,术后第3天均值达高峰。治疗组荷瘤兔存活时间均较对照组时间延长。结论沸腾蒸馏水瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤具有明显的疗效,且具有操作简单,安全性高的优点。     

白介素-17、趋化因子10在儿童自身免疫性肝炎中的变化及意义

目的探讨白介素-17(IL-17)、趋化因子10(CXCL10)在儿童自身免疫性肝炎中的变化及意义。方法选取80例儿童自身免疫性肝炎患儿为观察组,另选择同期本院接受体检的健康儿童60例作为对照组。比较2组相关生化指标和血清IL-17、CXCL10的表达,分析血清IL-17、CXCL10与儿童自身免疫性肝炎的相关性。结果观察组丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、免疫球蛋白G(IgG)、IL-17、CXCL10均显著高于对照组(P 0. 05)。Pearson相关性分析显示,血清IL-17与ALT、AST、TBIL、IgG均呈显著正相关(P 0. 05),血清CXCL10与ALT、AST、TBIL、IgG均呈显著正相关(P 0. 05),血清IL-17、CXCL10与儿童自身免疫性肝炎的发生呈显著正相关(r=0. 634、0. 592,P 0. 05)。Logistic回归分析显示,血清IL-17、CXCL10均是儿童自身免疫性肝炎发病的独立危险因素(P 0. 05)。结论儿童自身免疫性肝炎患儿血清IL-17、CXCL10的表达明显升高。     

CT评价兔VX2肝癌射频消融后局部肿瘤进展模式及部位

目的 探讨兔VX2肝癌射频消融(RFA)后局部肿瘤进展(LTP)模式和部位的CT特征。方法 新西兰大白兔30只,组织块种植法制成兔VX2肝癌模型,肿瘤种植14天后将荷瘤兔随机分为实验组(n=21)和对照组(n=9),进行RFA治疗。实验组:完全消融肿瘤+至少一个边缘瘤周消融范围小于5 mm正常肝组织;对照组:完全消融肿瘤+肿瘤边缘约10 mm正常肝组织。射频后3、7、14天行CT扫描,每次扫描后选7只实验组、3只对照组兔处死。观察射频区及LTP形态和部位。结果 30只兔单发VX2肝癌模型均成功建模,肿瘤平均直径15 mm,其中5只兔于术中及术后死亡(实验组死亡3只,对照组死亡2只),实验组每次CT检查完成后实际处死6只兔,对照组共7只完成实验。对照组7只兔射频区边缘未见肿瘤细胞;实验组18只兔共发现LTP病灶25个。14只兔的18个LTP病灶发生于射频缘距肿瘤边缘不足5 mm区域内。射频针周围较其他部位更易发生LTP(P=0.011)。结论 VX2肝癌RFA后LTP病灶具有一定特征,LTP的发生与射频消融范围不足有关。     

血清干扰素-γ和白细胞介素-4水平在兔VX2骨肿瘤模型中的变化及意义

目的探讨VX2骨肿瘤模型兔血清干扰素(interferon, IFN)-γ和白细胞介素(interleukin, IL)-4水平变化及意义。方法 40只日本大耳白兔随机分为骨肿瘤模型组和对照组各20只,其中骨肿瘤模型组采用VX2肿瘤组织块种植于兔胫骨建立兔VX2骨肿瘤模型,对照组采取同样手术操作但不植入VX2肿瘤。植瘤后第7天采用自主设计通道内置式骨肿瘤病理组织取出装置验证成瘤率;植瘤后第7、14天采用ELISA法检测2组兔血清IFN-γ和IL-4水平,处死兔后取胫骨组织行组织病理学检查。结果 37只实验兔纳入最终实验,骨肿瘤模型组18只,对照组19只。经穿刺活检装置证实成瘤率100%,穿刺成功率100%。骨肿瘤模型组植瘤第7天肿瘤组织在胫骨髓腔内生长,骨皮质未见肿瘤细胞;植瘤第14天肿瘤组织于胫骨髓腔内生长面积增大,骨皮质发现肿瘤细胞,5只实验兔穿刺孔处软组织触及肿块并发现肿瘤细胞。骨肿瘤模型组植瘤第14天血清IFN-γ水平[(697.3±39.1)ng/L]低于第7天[(734.7±27.6)ng/L](P0.05),IL-4水平[(207.2±18.6)ng/L]高于第7天[(176.5±14.2)ng/L](P0.05);对照组植瘤第14天血清IFN-γ、IL-4[(749.4±25.6)ng/L、(171.4±12.7)ng/L]水平与第7天[(747.7±27.8)ng/L、(169.5±12.8)ng/L]比较差异无统计学意义(P0.05)。骨肿瘤模型组植瘤第7天血清IFN-γ、IL-4水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),植瘤第14天血清IFN-γ水平低于对照组(P0.05),IL-4水平高于对照组(P0.05)。结论 VX2肿瘤种植于兔胫骨后,随着肿瘤的生长机体抗肿瘤免疫反应受到抑制,表现为IFN-γ水平下降,IL-4水平上升。     

经皮微波和碘-125粒子联合治疗VX2兔肝癌的实验研究

目的探讨微波或碘-125粒子治疗兔VX2肝癌与两者联合治疗的不同疗效。方法将80只单点种植VX2肝癌瘤株的新西兰大白兔,B超动态监测肿瘤大小2 cm时,随机分入四组,每组20只,A组,微波治疗组(40 W功率作用2min);B组,碘-125粒子治疗组(0.5 mCi,肿瘤周边处方剂量60 Gy);C组,微波和碘-125粒子联合治疗组;D组,未治疗的对照组。治疗前均行CT平扫及增强扫描,制定治疗计划,A组、B组和C组在CT引导下经皮穿刺治疗兔VX2肝癌,治疗后两天摄腹部平片验证,三周末切除肿瘤标本测量肿瘤体积大小,进行统计学分析,同时取肿瘤组织制成病理切片,分别采用HE染色,观察其病理变化,并取肿瘤在电镜下观察其超微结构变化。结果A组,肿瘤体积大小为(33.6±12.3)cm3,B组,肿瘤大小为(35.1±13.2)cm3,C组,肿瘤大小为(6±2.3)cm3,C组联合治疗组与A组微波治疗组和B组碘-125粒子治疗组比较有统计学意义(P<0.05)。D组,肿瘤大小为(198.1±72.1)cm3,治疗组(A组、B组和C组)与未治疗的对照组(D组)比较亦有明显的统计学意义(P<0.01)。结论经皮微波和碘-125粒子联合治疗兔VX2肝癌,可以弥补单独治疗组的不足,疗效可靠,是一种新的有效的联合治疗手段。     

静脉注射超声造影剂全氟显对术中高强度聚焦超声消融兔VX2肝癌的增强效应

目的 探讨全氟烷微泡类超声造影剂全氟显对高强度聚焦超声(HIFU)消融兔VX2肝癌的增强效应及机制.方法 32只早期VX2肝癌兔分2组:①16只单纯HIFU治疗组;②16只先静脉注射全氟显,再行HIFU治疗组,比较两组治疗所需时间.术后2 h、第2 d、第3 d和第7 d各解剖4只兔,对比两组治疗区凝固性坏死体积大小及光学和电子显微镜下肝癌的病理学及超微结构改变.结果 术后2 h至7 d两组兔的治疗区均产生边界清楚的灰白色凝固性坏死灶.光学显微镜下靶区内的癌细胞核固缩、碎裂、溶解或消失,增强HIFU组细胞浆内见大量的空化泡,部分融合成巨大空化泡,较单纯组明显多且大.电子显微镜下两组的癌细胞结构模糊,细胞膜、核膜连续性丧失,核碎裂、溶解,细胞器明显肿胀或消失,出现大小不等的空泡样结构.增强组治疗时间[(203±119)s]较单纯组[(348±135)s]明显少(P＜0.05);凝固性坏死体积相似,分别为(1054±526)mm3和(978±367)mm3(P＞0.05).结论 HIFU能有效、安全地治疗兔VX2肝癌,全氟显可增强HIFU消融兔VX2肝癌的生物学效应.