槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的观察

目的建立槐定碱（sophoridine,SRI）致痫大鼠癫痫模型,电镜下观察槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的变化,探讨癫痫发病机制。方法将30只成年SD大鼠（雌雄不拘）随机分为生理盐水对照组（NS）、槐定碱致痫组（SRI）、苯巴比妥钠＋槐定碱组（PBS＋SRI）,每组各10只。腹腔注射大剂量槐定碱（47．83mg／kg）后,观察大鼠行为学变化以及应用电镜技术观察各组大鼠致病后海马CAI区和CA3区神经元组织病理学和形态学的改变。结果腹腔注射大剂量槐定碱后,大鼠出现了痫性行为发作;电镜下可见槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经元核膜双层结构破坏,神经细胞核严重固缩,染色质颗粒状聚集,线粒体肿胀,嵴断裂或消失,毛细血管内皮细胞核固缩。经苯巴比妥钠干预后,槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经细胞的损伤程度减轻。结论大剂量槐定碱可导致大鼠在体海马神经细胞损伤,从而诱发癫痫。     

槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响

目的探讨槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响。方法大鼠50只,随机分为5组,每组10只,实验3组分别腹腔注射槐定碱2.94、5.88和11.76 mg/kg,阳性对照组和模型组分别腹腔注射苯巴比妥钠10mg/kg和生理盐水,观察槐定碱对大鼠癫痫模型大脑皮层脑电、脑组织形态学的影响及对其脑组织中MDA含量、SOD活性的影响。结果槐定碱2.94mg/kg可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度,明显减少大鼠皮层脑电图中的棘波;青霉素致痫大鼠后,光、电镜观察可见大鼠脑海马部位神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。使用槐定碱2.94mg/kg后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到不同程度的改善;槐定碱2.94mg/kg能降低癫痫大鼠脑中MDA含量,提高SOD活性;槐定碱5.88和11.76mg/kg未显示上述作用。结论槐定碱2.94mg/kg具有一定的抗癫痫作用,而槐定碱5.88和11.76mg/kg可能有一定的致痫作用。     

氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠海马的影响

目的观察氧化苦参碱和槐定碱对青霉素致痫大鼠行为学和海马组织形态学的改变。方法取大鼠雌雄各半,随机分为7组,每组10只,分别为正常对照组、癫痫模型组、阳性药物苯巴比妥钠组、氧化苦参碱高剂量组、氧化苦参碱低剂量组、槐定碱高剂量组和槐定碱低剂量组。大鼠腹腔注射大剂量青霉素致痫模型,并腹腔注射氧化苦参碱和槐定碱,观察其行为学和海马组织形态学改变。结果与致痫组相比氧化苦参碱低、高剂量组和槐定碱低剂量组均能不同程度地延长痫性发作潜伏期,并且降低痫性发作程度;光镜、电镜观察使用氧化苦参碱和小剂量槐定碱后致痫大鼠海马组织神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变得到改善。结论氧化苦参碱和小剂量槐定碱对脑组织损伤有一定的保护作用。     

大剂量腹腔注射槐定碱和青霉素对SD大鼠致痫作用的比较

目的比较槐定碱和青霉素制作大鼠癫痫模型的效果。方法对SD大鼠腹腔注射大剂量槐定碱和青霉素,分别观察其行为学、电生理学和海马细胞形态学变化。结果槐定碱组和青霉素组相比较,前者可以缩短潜伏期,延长癫痫发作时间,提高发作成功率;海马区脑电图出现频发性尖波、棘波等癫痫样波形;光镜、电镜观察可见海马区神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。结论槐定碱具有明确的致痫作用,效果优于青霉素。     

槐定碱、氧化槐定碱的药理学研究进展

槐定碱(sophoridine,SR)、氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)是从豆科槐属植物苦豆子(sophora alopecuroides L)中提取到的一对重要的生物碱,其基本结构是由2个三价氮原子稠和的双哌啶环。近几年,关于这两种生物碱的研究又有了很大的进展,探索了其多方面的药理活性。本文对其药代动力学、药理作用、作用机制及应用前景做一综述,为进一步认识、研究、开发利用这一对生物碱提供参考。     

槐定碱致痫大鼠模型的建立及血清TNF-α和IL-1β含量变化的研究

目的建立槐定碱(Sophoridien,SRI)诱导大鼠癫痫模型,同步观察槐定碱致痫大鼠行为和脑电的变化,探讨细胞因子与癫痫发病之间的关系。方法采用序贯法测定SRI大鼠腹腔注射的半数致死量(LD50)。将SD大鼠随机分为生理盐水对照组和实验组,实验组又分为6个剂量组,依照寇氏法安排SRI剂量。腹腔注射SRI后,观察大鼠行为变化并描记大鼠海马脑电图,用改进寇氏法测定SRI致癫痫的半数有效量(ED50);同时运用放射免疫法,检测大鼠血清TNF-α、IL-1β的水平。结果SRI腹腔注射的LD50值为46.66mg/kg;腹腔注射SRI后,大鼠出现痫性行为发作,海马EEG表现为典型的痫样脑电变化;SRI腹腔注射致癫痫的ED50为40.66mg/kg;实验组大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量均明显高于对照组(P<0.01)。结论槐定碱腹腔注射可在大鼠引发典型的痫样发作行为和痫样脑电;TNF-α、IL-1β在槐定碱所致的癫痫发病中起促进作用,是癫痫发病的基础之一。     

槐定碱和氧化槐定碱对豚鼠心率的影响

目的：本文观察氧化槐定碱（ＯＳＲ）和槐定碱（ＳＲ）对豚鼠心肌自律性及心率的影响。方法∶应用离体心房实验法及整体动物试验法观察药物对心肌自律性及动物心率的影响。结果∶对整体豚鼠，ｉｖＯＳＲ５００ｍｇ／ｋｇ和ＳＲ１０ｍｇ／ｋｇ可使心率分别由４５８±２０次／ｍｉｎ，４３３±２０次／ｍｉｎ减慢到３７１±２８次／ｍｉｎ（Ｐ＜００１），４１１±１５次／ｍｉｎ（Ｐ＜００５），并能对抗ｉｖ异丙肾上腺素１０μｇ／ｋｇ增加心率的作用，对豚鼠离体左心房，ＯＳＲ（１９ｍｍｏｌ／Ｌ）和ＳＲ（６０μｍｏ１／Ｌ）均可使肾上腺素诱发自律性的阈浓度由９６±３７μｍｏｌ／Ｌ降低到４８±１８μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５），５７±２３μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５）。结论∶ＯＳＲ和ＳＲ可减慢整体豚鼠的心率，对抗异丙肾的加快心率的作用；而在离体心肌，它们能够使肾上腺素诱发离体心房自律性的浓度降低，表现为加快心率的作用     

槐定碱对内毒素肝损伤小鼠ERK和TNF-α表达的干预作用

目的观察槐定碱对急性内毒素肝损伤小鼠的干预效应及对磷酸化ERK（pERK）、TNF-α表达的影响。方法以内毒素肝损伤小鼠为实验对象,记录各组小鼠一般情况,肉眼及HE染色光镜观察小鼠肝组织病理改变,免疫组化检测肝组织中pERK的表达与分布,放射免疫法检测血清TNF-α。结果槐定碱3个剂量干预组小鼠一般情况改善,肝组织病理改变减轻,中、高剂量组肝组织中pERK核移位现象及pERK阳性细胞数较LPS组显著减少（P〈0.01）,与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;中、高剂量组小鼠血清TNF-α水平均显著低于LPS组（P〈0.01）,而与正常对照组的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论槐定碱干预对急性内毒素肝损伤小鼠具有明显保护作用,其机制与抑制肝组织中pERK及血清TNF-α的表达有关。     

槐定碱致大鼠惊厥作用的研究

目的 观察槐定碱(sophoridine)致惊厥大鼠清醒核团脑电变化,探讨槐定碱致惊厥作用特点.方法 采用慢性埋藏电极记录清醒状态大鼠核团脑电的方法,观察槐定碱致惊厥的脑电特点并确定惊厥原发部位.结果 杏仁核(amygdale)和海马(hippocampus)脑区对于槐定碱致惊厥作用敏感.杏仁核或(和)海马-内嗅皮层-颞叶皮层通路可能是槐定碱致惊厥样放电扩布到整个皮层的主要途径.结论 杏仁核或(和)海马内部异常放电在槐定碱致惊厥作用中起重要作用.     

槐定碱、氧化槐定碱对常见泌尿生殖道感染细菌的抑菌作用

目的研究槐定碱（sophoridine,SR）、氧化槐定碱（oxysophori-dine,OSR）对常见泌尿生殖道感染病原菌的体外抑菌作用。方法采用纸片扩散法初步测定SR、OSR对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌体外抑菌的范围,利用液体倍比稀释法测定SR、OSR对各细菌的最小抑菌浓度（MIC）。结果 SR对4种受试菌均有显著的抑菌作用,SR对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌的MIC分别为8.0、8.0、8.0和4.0mg·m L^-1;OSR的抑菌作用较弱,其对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌的MIC分别为256、256、256和128mg·m L^-1。结论槐定碱对4种常见泌尿性殖道感染细菌具有一定的抑菌作用,而氧化槐定碱的抑菌效果最弱。     

褪黑素、5-羟色胺对戊四氮致痫大鼠脑内一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨褪黑素（MT）、5-羟色胺（5-HT）对致痫大鼠大脑皮质一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法用免疫印迹技术和图像分析技术观察经MT预处理后致痫大鼠行为学的改变与脑内NOS表达的变化,用免疫组织化学方法检测大鼠海马内5-HT含量变化。结果戊四氮（PTZ）组大鼠大脑皮质内NOS含量明显高于对照组,PTZ＋MT组大鼠大脑皮质内NOS含量明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。PTZ组、PTZ＋MT＋MT拮抗剂Luz组大脑皮质内5-HT含量与对照组比较均减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MT、5-HT具有明显的抑制大鼠大脑皮质NOS表达的作用和抗痫效应。     

马桑内酯局部癫痫持续状态大鼠大脑皮质的形态计量研究

用马桑内酯明胶淀粉微粒包埋于１０只大鼠左侧大脑半球的前肢运动区，诱发局部癫痫持续状态。发作高峰（６小时）时取材，用光镜、电镜和体现学方法研究大脑皮质运动区第Ⅴ层的形态、结构、细胞数量及神经毡成分的变化。与对照鼠比较，癫痫鼠大脑皮质第Ⅴ层神经元的数目减少，以灶区下降最多，灶旁区次之；胶质细胞数也明显减少，各区间下降程度相近。癫痫鼠皮质神经毡的突触性终末数及其面积分数明显下降，以灶区为甚，灶旁区次之；而胶质突起的面积分数却明显增加，以灶区为甚，镜灶区次之。     

基底样乳腺癌与ERK信号传导通路关系的研究

目的 检测三阴性乳腺癌中CK5/6,EGFR,P.ERK的表达,探讨基底细胞样乳腺癌与ERK/MAPK信号传导通路的关系.方法 采用免疫组化法检测CK5/6,EGFR,P.ERK在70例三阴性乳腺癌组织中的表达.结果 在(70例)三阴性乳腺癌中,CK5/6与EGFR的阳性表达率分别为68.6%(48/70),57.1%(40/70),共筛出基底细胞样乳腺癌53例.在三阴性乳腺癌中p-ERK在基底细胞样乳腺癌与非基底细胞样乳腺癌的阳性表达率分别为79.2%(42/53),47.1%(8/17),其差异有统计学意义(P＜0.05).CK5/6与EGFR、P-ERK在基底细胞样乳腺癌的表达中具有正相关性(r=0.471;0.389,P＜0.05).结论 CK5/6.EGFR是诊断基底细胞样乳腺癌的重要分子标记物;基底细胞样乳腺癌的发生发展与ERK/MAPK信号传导通路被异常激活有关;CK5/6与EGFR、P.ERK在基底细胞样乳腺癌的表达中具有相关性.     

ERK和JNK信号转导通路与疾病关系的研究进展

ERK信号通路激活能够促进细胞增殖,而JNK信号通路的激活与细胞凋亡关系密切,两者还参与多种疾病的病理生理变化过程。JNK信号转导通路与神经退行性病变或其他神经系统相关疾病有着密切联系。在肿瘤的发生以及浸润过程中ERK信号转导通路可能是其主要机制,ERK还参与疼痛的产生,ERK在细胞内的定位可能与神经变性有密切联系。     

痫性信号传递的机制

癫痫是由成千上万神经元高度同步化异常放电所引起,病变神经元将疾病的痫性信号向相关神经元传递是引起癫痫发作的根本条件。痫性信号在神经元之间的传递是癫痫发生机制的重要环节。常规的突触通道不能满足癫痫发生中的痫性放电信号传递的需要,故即针对痫性信号传递机制中的非常规生理通道包括沉默突触的激活、电突触的活化及突触囊泡的循环进行综述,阐述在癫痫发生时这些非常规生理通道的激活或开放与痫性信号传递机制的关系。了解痫性放电信号传递的机制将可能从根本上为癫痫的防治提供新的思想和方法。     

微波对大鼠大脑皮质神经细胞超微结构的影响

用低功率密度20mw/Cm~2、10mw/Cm~2和1mw/Cm~2的微波,一次全身照射大鼠。在电镜下观察。见到在20mw/Cm~2和10mw/Cm~2二组,大鼠的大脑神经细胞均有程度不同的变化,其中线粒体变化明显,出现线粒体肿胀、融合和变形;嵴缺损、断裂及空化等。三个实验组普遍可见核质(nucleoplasm)稀疏、溶解等。表明低功率密度的微波对大鼠大脑皮质细胞的超微结构有一定影响。     

慢性癫痫大鼠大脑皮质、海马胶质细胞激活的凝集素组化研究

在腹腔注射马桑内酯所致的大鼠慢性点燃癫痫模型上 ,应用小胶质细胞的特异性标记物蓖麻凝集素 - 12 0(Ricinus comm unis agglutinin- 12 0 ,RCA- 1)对大鼠海马和大脑皮质小胶质细胞及其形态学进行凝集素组化研究。结果显示 ,慢性癫痫大鼠小胶质细胞无序排列、散乱分布。小胶质细胞增生显著 ,RCA- 1受体表达增加 (P<0 .0 1) ,细胞体积增大 ,多数呈高度分枝状、多边形或圆形。表明在慢性癫痫大鼠的中枢神经系统中有小胶质细胞的持续激活 ,胶质增生 ,功能活跃 ,这可能与癫痫的反复发作有关     

中药复方调节ERK信号转导通路研究进展

细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）通路参与细胞生长、发育、增殖、分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。ERK通路的抑制及过度激活与人类许多疾病发生密切相关。中药复方对ERK通路具有双向调节作用。现就中药复方对ERK通路的调节研究进展作一综述。     

纤维连接蛋白诱导人胚胎肺纤维细胞增殖的MAPK信号转导通路研究

目的 探讨纤维连接蛋白(FN)诱导人胚胎肺纤维细胞(HFL1)增殖的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路.方法 采用不同浓度FN刺激HFL1,观察细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059、p38蛋白激酶抑制剂SB203580对FN诱导HFL1增殖作用的影响.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖情况.结果 FN对HFL1诱导增殖作用呈剂量依赖性升高趋势,在50 ng/ml时作用显著;PD98059和SB203580可抑制FN诱导的HFL1细胞增殖.结论 FN诱导HFL1的细胞增殖可以通过MAPK信号转导途径实现.     

IL-1β或IL-6致痫对大鼠脑电的影响

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)致痫对大鼠脑电的影响。方法将实验动物分为6组,分别行侧脑室注射IL-1β或IL-6,及经糖皮质激素(GC)预处理后再行侧脑室注射IL-1β或IL-6,以及单独注射GC、生理盐水,观察各组大鼠行为学的改变;使用8道生理记录仪记录各组大鼠脑电的改变。结果皮质和海马脑电结果显示:IL-1β组I、L-6组记录到棘波、尖波、棘-慢复合波等痫样波,对照组、GC IL-1β组、GC IL-6组则无明显痫样波,单纯GC组脑电呈不活跃状态。结论IL-1β或IL-6致痫能使大鼠脑电产生痫样波,GC具有抑制脑电痫样波发放的效应。