长春地区10年间柯萨奇B组病毒感染的流行病学调查分析

由于地方病防治工作的发展，克山病的流行已基本得到控制，柯萨奇B组病毒在克山病研究中的致病机理已有大量报道，柯萨奇B组病毒在人群中广泛流行越来越被研究工作者重视。开展柯萨奇B组病毒的流行病学调查工作，不仅对于病毒性心肌炎的防治，而且对克山病的防治工作都具有深远的现实意义和历史意义。随着分子生物学技术的发展，运用核酸杂交方法从克山病尸检标本中发现有CoxB组病毒的RNA，进一步提示克山病与CoxB组病毒感染有关[１]，那么，非病区的长春地区柯萨奇病毒感染情况怎样呢？多年来我们一直从事柯萨奇B组病毒抗体IgM的检测…     

用原位核酸杂交法探讨柯萨奇B组病毒与黑龙江慢型克山病的关系

克山病是原因未明的地方性心肌病，慢型克山病有关病毒病因的研究未见有关报道，作者用生物素标记的柯萨奇Ｂ３病毒的ｃＤＮＡ探针与黑龙江病区慢型克山病尸检心肌组织及非正常死亡成人心肌组织和非病区７￣８个月引产胎儿心肌组织进行了原位杂交，以检测柯萨奇Ｂ组病毒ＲＮＡ。结果１３例慢型克山病中有９例呈现阳性杂交信号，阳性率达６９．２％，两对照组均为阴性。表明黑龙江慢型克山病心肌组织中有柯萨奇Ｂ组病毒ＲＮＡ的存在，     

克山病患者心肌肠道病毒VP1结构蛋白检测

目的 探讨肠道病毒感染与克山病发病的关系。方法 应用抗柯萨奇B5病毒(Coxsackie B5 virus，CVB5)VP1蛋白单克隆抗体，采用免疫组化方法，检测黑龙江、山东、云南省克山病病区急型、亚急型、慢型、潜在型克山病死亡病例心肌标本83例，风心病10例，冠心病10例，心肌炎21例，扩张型心肌病29例，非病区非正常死亡的正常人10例，病区发病季节非克山病死亡病例13例。结果 克山病83例心肌标本中有74例VP1结构蛋白阳性，阳性率89．2％；风心病、冠心病、非正常死亡健康人VP1阳性检出率均为10％；心肌炎、扩张型心肌病VP1阳性检出率分别为66．7％和70％；病区发病季节非克山病死亡病人VP1阳性检出率为38．5％。结论 来自3省份的各型克山病死亡病例心肌标本中均能检出肠道病毒VP1结构蛋白，克山病的发生与肠道病毒感染高度相关。     

用原位核酸杂交法探讨柯萨奇病毒与克山病的关系

为进一步探讨柯萨奇病毒与克山病的关系，采用柯萨奇Ｂ３病毒（ＣＶＢ３）制备的ｃＤＮＡ探针与黑龙江、山东、云南三省病区克山病尸检心肌组织及胎儿克山病心肌组织的石蜡切片进行了原位核酸杂交，并用脑外伤、ＣＯ中毒等意外死亡健康成人及冠心病、风心病尸检心肌组织和病区、非病区７～８个月引产胎儿心肌组织的石蜡包埋切片作为对照。结果急型克山病８／１３、慢型克山病３４／５０、亚急型克山病２２／２９呈现阳性杂交信号，提示有柯萨奇病毒ＲＮＡ的存在，冠心病２／１５、风心病１／１５、显著低于克山病，而健康成人对照组均为阴性，胎儿克山病一例呈阳性反应，病区引产胎儿心肌组织１０例中有２例也检出柯萨奇病毒ＲＮＡ，而非病区胎心则为阴性。结果提示在一些克山病的发生和发展过程与柯萨奇Ｂ组病毒的感染高度相关。     

长春地区1992～1996年病毒性心肌炎柯萨奇B组病毒感染情况的调查

近年来用原位核酸杂交和套式聚合酶反应等技术,从各型克山病心肌标本中均发现有柯萨奇B组(CBV)病毒RNA的存在,其阳性率从61.5％到90.0％不等。证明很多克山病病人确有肠道感染,重新提出重视肠道病毒,特别是柯萨奇B组病毒感染在克山病发病中的作用。 作者对克山病非病区——长春地区近年来柯萨奇病毒感染引起的心肌炎给予特别关注。对1992～1996年临床拟诊为急性病毒性心肌炎患者进行了CBV特异性IgM抗体的检验,结果报告如下。     

克山病患者心肌中肠道病毒VP1抗原的检测

目的为进一步探讨肠道病毒感染与克山病的发病关系.方法应用抗柯萨奇B5病毒的VP1壳蛋白的单克隆抗体,采用免疫组化方法,对黑龙江、山东、云南3省区急型、亚急型、慢性、潜在型克山病患者尸检心肌共83例,风心病10例,冠心病10例,心肌炎21例,扩张型心肌病29例,非病区非正常死亡的正常人10例,病区发病季节非克山病死亡病人13例的尸检心肌进行了检测.结果克山病尸检心肌83例中有74例阳性,阳性率89.2%;风心病、冠心病、非正常死亡健康人的阳性检出率分别为10%,心肌炎,扩张型心肌病的阳性检出率分别为66.7%和70%;病区发病季节非克山病死亡病人心肌阳性检出率为38.5%.结论 3省区各型克山病心肌中均能检出肠道病毒VP1结构蛋白,支持克山病的发生与肠道病毒感染高度相关.     

柯萨奇B组病毒感染心肌炎患者血清中铜锌钙镁含量的分析

实验研究结果表明,克山病与微量元素Se、Zn、Ca、Mg等有关。近年来用原位核酸杂交和套式聚合酶联反应等技术,从各型克山病心肌标本中均发现有柯萨奇B组病毒或肠道病毒RNA的存在,其阳性率从61.5%到90%。证明很多克山病病人确有肠道感染,特别是柯萨奇B组湿病毒感染在克山病发病中的作用。本实验研究了柯萨奇B组病毒感染心肌炎患者血清中Cu、Zn、Ca、Mg等微量元素含量分析。以资在研究克山病病因及发病机制中参考。现     

用原位核酸杂交法探讨柯萨奇B组病毒与克山病的关系──（黑龙江省急型克山病）

为探讨柯萨奇Ｂ组病毒感染与黑龙江省急型克山病的关系。本文用缺口平移法制备生物标记的柯萨奇Ｂ３病毒的ｃＤＮＡ探针与１３例急型克山病尸检心肌组织及脑外伤、ＣＯ中毒等意外死亡的正常成人心肌组织１０例，非病区７～８个月引产胎儿心肌组织１０例的石腊切片进行原位杂交。结果１３例急型克山病中有８例出现阳性杂交信号，即有柯萨奇Ｂ组病毒的ＲＮＡ存在，阳性率达６１．５％。对照组均为阴性，提示黑龙江省急型克山病有柯萨奇Ｂ组病毒感染，可能是急型克山病发病因素之一。     

吉林省克山病病区心肌病住院病人病案分析

防治研究克山病首先要发现克山病,病区医院是发现克山病的重要地方.近年来,一些克山病病区中出现了一个值得重视的问题:即在克山病发病率、病死率大幅度下降的同时,所谓的"扩张型心肌病”却"集中”发病增多[1].我所曾对克山病5个重病区县(市)医院进行了心血管病构成比调查,心肌病(内含扩心病)构成比为19.3%,而克山病为1.3%,心肌病排在心血管病构成比序列的第二位[2],而在非病区排在第4～6位[3].这可能是由于"扩张型心肌病”与克山病在临床上不易鉴别,治疗上也无原则差异,所以当前克山病误诊、漏诊问题普遍存在[4].为了了解病区县级以上医院的内科医生(尤其是心血管内科医生)对克山病的认识程度及诊断水平,进一步掌握病区各种心肌病(包括克山病)的构成情况,对病区36个县级以上医院1999年度心肌病住院病例进行病案调查,现将调查结果报道如下.     

用原位核酸杂交技术探讨肠道病毒与急型克山病的关系

目的 探讨肠道病毒(柯萨奇病毒)与吉林省急型克山病的关系。方法 用柯萨奇病毒B3、B4、B5、A9共同序列作寡核苷酸探针对吉林省急型克山病尸捡心肌组织12例及病区与非病区尸捡正常心肌组织各7例进行原位核酸杂交。结果 吉林省急型克山病12例中有11例出现阳性杂交信号，即有肠道病毒RNA存在，阳性率为91．66％，对照组均为阴性。结论 吉林省急型克山病病人心肌组织中有肠道病毒感染，提示急型克山病的发病可能与肠道病毒感染有关。     

吉林省克山病病区心肌病住院闰内病案分析

防治研究克山病首先要发现克山病,病区医院是发现克山病的重要地方。近年来,一些克山病病区中出现了一个值得重视的问题：即在克山病发病率、病死率大幅度下降的同时,所谓的“扩张型心肌病”却“集中”发病增多［１］。我所曾对克山病５个重病区县（市）医院进行了心血管病构成比调查,心肌病（内含扩心病）构成比为１９．３％,而克山病为１．３％,心肌病排在心血管病构成比序列的第二位［２］,而在非病区排在第 ４～６位［３］。这可能是由于“扩张型心肌病”与克山病在临床上不易鉴别,治疗上也无原则差异,所以当前克山病误诊、漏…     

柯萨奇B4病毒感染与克山病及其病区病毒性心肌炎

目的 探讨柯萨奇B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎的关系。方法 采用寡核苷酸探针的原位核酸杂交方法,结合病理学观察,对比研究克山病与病毒性心肌炎的异同。结果 克山病与病毒性心肌炎各自具有特征性的病理学改变;发病区88．89％的病毒性心肌炎出现阳性杂交信号,而且几乎每例的所有心肌细胞均见阳性杂交信号;95．24％的亚急型克山病出现阳性杂交信号,且半数以上的标本几乎所有的心肌细胞内出现阳性杂交信号;阳性信号在病毒性心肌炎和亚急型克山病的心肌细胞内的分布及阳性信号颗粒的形态并无明显区别。结论 柯萨奇B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎密切相关,其不同的病变特征可能是由于组成病因网的诸因素发生变动所致。     

慢型克山病与扩张型心肌病对比研究

目的观察慢型克山病与扩张型心肌病在流行病学、临床表现及发病相关因素的异同。方法选择克山病病区自然人群170820人、非克山病病区自然人群112209人,以近5年县乡两级医院住院克山病、扩张型心肌病及两种可疑病人为线索,调查两种疾病的患病情况、临床表现和内外环境硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH鄄Px)活性。结果慢型克山病患病率19.32/10万,扩张型心肌病患病率4.5/10万,克山病患病率显著高于扩张型心肌病(P<0.01)。慢型克山病发病年龄集中,以女性多见;扩张型心肌病发病年龄分散,以男性多见。克山病血清硒和发硒低于亲属和病区健康人(P<0.01),GSH鄄Px活性与硒呈现一致的结果(P<0.01);扩张型心肌病血清硒和发硒也低于亲属和当地健康人(P<0.01),GSH鄄Px活性与硒变化相同(P<0.01)。克山病病区健康人血清硒低于非病区健康人(P<0.05),发硒也有降低趋势,慢型克山病发硒和GSH鄄Px活性低于扩张型心肌病(P<0.05～0.01)。克山病病区小麦、玉米硒显著低于扩张型心肌病调查地区(P<0.01)。结论慢型克山病发病与低硒相关联,患病率高,女性多见,发病年龄集中;扩张型心肌病患者体内硒水平高于慢型克山病,患病率低,男性多见,发病年龄分散。二者的不同特点可为临床鉴别提供依据。     

应用原位杂交法对比研究慢型克山病、扩张型心肌病与肠道病毒的关系

本文用生物素标记的柯萨奇B_3病毒(CVB_3)的cDNA探针,通过原位杂交技术检测50例组织学诊断为慢型克山病、14例扩张型心肌病的心肌石蜡包埋切片,并以15例正常心肌标本作阴性对照。结果50例慢型克山病有34例出现阳性结果。14例扩张型心肌病有7例出现阳性结果。15例正常对照心肌标本杂交均为阴性,从而确定慢型克山病的心肌组织中、扩张型心肌病的心肌组织中有肠道病毒核酸存在,表明肠道病毒感染与慢型克山病、扩张型心肌病的发病高度相关。经统计学处理二者之间无明显差异。     

慢型克山病与冠心病临床心电图特点浅析

1992年以来吉林省克山病病区已得到基本控制,急(亚急)型克山病人已消失。但据“全国克山病与扩张性心肌病学术研讨会”会议纪要报道,现在克山病的发病已变为以自然慢型为主的流行特点,在病区仍有相当数量的慢型克山病发生。在工作中发现,慢型克山病与扩张性心肌病及冠心病的误诊不少。慢型与扩张性心肌病鉴别诊断已有报道,现将慢型克山病与冠心病的监床心电图特点作一浅析,以资鉴别参考。     

用原位核酸杂交法探讨慢型克山病与柯萨奇B组病毒的关系

为探讨山东慢型克山病与柯萨奇Ｂ组病毒的关系，用缺口平移法制备生物素标记ＣｏｘＢ３病毒的ｃＤＮＡ探针与慢型克山病１４例尸检心肌组织及１０例脑外伤，ＣＯ中毒等意外死亡的正常成人心肌组织及１０例非病区７￣８个月引产胎儿的心肌组织切片进行原位杂交，１４例慢克中有９例检测到柯萨奇Ｂ组病毒的ＫＮＡ，阳性率达６４％，而对照组均为阴性。提示柯萨奇Ｂ组病毒感染可能是山东慢型克山病发病因素之一。     

柯萨奇B_4病毒感染与克山病及其病区病毒性心肌炎

目的　探讨柯萨奇 B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎的关系。方法　采用寡核苷酸探针的原位核酸杂交方法 ,结合病理学观察 ,对比研究克山病与病毒性心肌炎的异同。结果　克山病与病毒性心肌炎各自具有特征性的病理学改变 ;发病区 88.89%的病毒性心肌炎出现阳性杂交信号 ,而且几乎每例的所有心肌细胞均见阳性杂交信号 ;95 .2 4%的亚急型克山病出现阳性杂交信号 ,且半数以上的标本几乎所有的心肌细胞内出现阳性杂交信号 ;阳性信号在病毒性心肌炎和亚急型克山病的心肌细胞内的分布及阳性信号颗粒的形态并无明显区别。结论　柯萨奇 B4病毒与克山病及其病区病毒性心肌炎密切相关 ,其不同的病变特征可能是由于组成病因网的诸因素发生变动所致     

楚雄州55例成人“扩张型心肌病”的临床流行病学分析

通过对55例扩张型心肌病(以下简称“扩心”)病例的临床流行病学分析,发现:成人“扩心”在克山病重病区县的发病显著高于轻病区县;患者多是病区农民或由病区农民出身的国家工作人员。提示克山病“致病因子”对病区成人仍有作用,一些成人“扩心”实际是临床漏诊的自然慢克患者。故成人克山病的发病问题应引起重视。     

“扩张型心肌病”与克山病关系的研究

1984年以来,云南省克山病发病大幅度下降,全省年发病率已降至历史最低水平。但是,近年在克山病病情监测工作中,发现楚雄、大理等地病区有较多的、主要发生于成人的、原因不明的“扩张型心肌病”(以下简称“扩心病”)。其发病特点、临床表现、病理改变等与克山病相似,为了探讨发生在克山病区的“扩心病”与克山病之间的关系,作者于1991～1994年,从流行病学、临床学、病理学及生物化学等方面对“扩心病”与克山病作了较为系统地对比研究,现将结果报道如下。     

柯萨奇病毒RNA阳性信号在克山病心肌中形态特征及其与发病的关系

目的：探讨柯萨奇病毒RNA阳性信号在克山病心肌细胞中的特征及病毒感染与发病的关系。方法：以65例不同型别克山病尸检心肌组织蜡块为研究对象，用寡核苷酸探针与组织切片进行原位核酸杂交，以检测柯萨奇B组和A组病毒RNA。结果：急型、亚急型及慢我山病的阳性杂交信号检出率分别为83．0％、87．9％及80．0％。阳性信号在急型、亚急型克山病心肌中颗粒粗大，境界较清晰，但分布比较局限；在慢型克山病中阳性信号多散在分布于各部位心肌细胞内，但颗粒较细小，境界不清。结论：心肌组织蜡块长期保存不影响杂交结果；吉林省各型克山病均与柯萨奇病毒感染密切相关，提示病毒感染是克山病复合病因的重要组成部分。