高危HPV与宫颈癌发生的相关性

据世界卫生组织国际癌症研究中心统计,宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率已位居第二位,且近年来有年轻化的趋势。现有的研究显示高危型HPV持续感染是导致宫颈上皮内瘤变,并进一步引发宫颈癌的主要病因。现将高危型HPV在宫颈癌中的致癌机制综述如下。     

高危型HPV负载量与宫颈癌前病变发展的相关性

宫颈癌的发病率日趋上升并有年轻化的趋势,早期发现癌前病变是防治宫颈癌的关键。国际癌症中心于2004年提出HPV感染是宫颈鳞状细胞癌及宫颈鳞状上皮内瘤变的必要因素,没有持续的HPV感染,女性发生宫颈鳞状细胞癌的可能性几乎为零[1,2]。     

宫颈液基细胞学检查与高危型HPV检测在宫颈癌前病变早期筛查中的对比性研究

宫颈癌是妇女恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一，宫颈癌前病变的早期筛查和合理干预是防治宫颈癌的重要环节。而早期筛查质量的保证又离不开有效的筛查技术。本研究将宫颈液基细胞学检查（TCT）与高危型HPV检测技术联合进行宫颈癌及癌前病变早期筛查，观察宫颈癌及宫颈癌前病变的筛查率是否高于单独使用宫颈液基细胞学检查技术，期待一种更周密高效的宫颈病变早期筛查手段，以利于妇科病普查工作顺利有效的开展。     

宫颈液基细胞学检查与高危型HPV检测早期筛查宫颈癌前病变的对比分析

目的:对比研究宫颈液基细胞学检查与高危型HPV检测早期筛查宫颈癌前病变。方法:选取2013年3月到2014年3月接受宫颈病理变化筛选检查的700例患者作为研究对象。采用高危型HPV检查和宫颈液基细胞检查进行早期宫颈癌前病变筛查。结果:在700例患者中,高危型HPV检查结果阳性有47例。其中HPV16型最多,占48.94%,其次是HPV18型,占21.28%。在宫颈液基细胞学检查中涂片异常病人有40例。其中LSIL占2.71%,HSIL占0.57%。高危HPV联合TCT方法,LSIL和HSIL分别是2.32%和0.54%;而TCT则是0.45%和0.19%。结论:高危型HPV检查能够提高宫颈癌前筛查的准确率,宫颈液基细胞检查联合高危HPV检查能够提高宫颈癌前病变筛查成功率。     

免疫细胞及肿瘤标志物与高危型HPV感染宫颈癌患者HPV水平的相关性及与预后的关系

目的探讨免疫细胞及肿瘤标志物与有高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的宫颈癌患者HPV水平的相关性及与预后的关系。方法选取有HPV感染的72例宫颈癌患者(宫颈癌组)、83例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者(CIN组)和50例慢性宫颈炎患者(慢性宫颈炎组)。比较不同宫颈疾病患者外周血免疫细胞(CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、CD56^+、Treg)水平和肿瘤标志物(K-ras、Ki-67)的阳性表达情况,高危型HPV宫颈癌患者HPV水平与免疫细胞及肿瘤标志物的相关性,以及有无淋巴结转移的高危型HPV感染宫颈癌患者的免疫细胞水平及肿瘤标志物阳性表达情况,宫颈癌死亡患者与生存患者的免疫细胞水平及肿瘤标志物阳性表达情况。结果宫颈癌组患者的CD4^+、CD56^+、CD4^+/CD8^+水平均低于CIN组患者和慢性宫颈炎组患者(P﹤0.05),CD8^+、Treg的水平均高于CIN组患者和慢性宫颈炎组患者(P﹤0.05);3组患者的K-ras、Ki-67的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);宫颈癌组患者的CD8^+、Treg水平及K-ras、Ki-67阳性表达情况与HPV-DNA水平呈正相关(r=0.546、0.402、0.645、0.713,P﹤0.05),而CD4^+、CD56^+水平与HPV-DNA水平呈负相关(r=-0.478、-0.463,P﹤0.05);宫颈癌组有淋巴结转移的患者CD4^+、CD56^+、CD4^+/CD8^+水平均明显低于无淋巴结转移的患者(P﹤0.01),而CD8^+、Treg的水平及K-ras(+++)、Ki-67(+++)的比例均高于无淋巴结转移的患者(P﹤0.05);宫颈癌组死亡患者的CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD56^+水平均明显低于生存患者(P﹤0.01),而CD8^+、Treg的水平及K-ras(+++)、Ki-67(+++)的比例均明显高于生存患者(P﹤0.01)。结论与有高危型HPV感染的CIN患者和慢性宫颈炎患者比较,有高危型HPV感染的宫颈癌患者的免疫功能降低,而其肿瘤标志物K-ras、Ki-67表达升高,免疫细胞和肿瘤标志物的检测有助于高危型HPV感染宫颈癌患者的早期预防、诊断及预后评估。     

高危型HPV相关宫颈癌发生及其预防和治疗疫苗

高危型HPV感染,是宫颈癌发生的重要因素.高危型HPV E6,E7癌基因的过最表达是诱发宫颈癌的关键.针对高危型HPV感染的生物学过程,可以设计两种疫苗:预防和治疗高危型HPV相关宫颈癌,前者称预防疫苗,后者称治疗疫苗.特别是针对宫颈癌的以E6.E7为靶子的重组病毒载体治疗疫苗,研究较深入,已经进入临床试验.     

高危型HPV感染在宫颈癌前病变、宫颈癌中的临床意义

目的:分析高危型HPV感染在宫颈癌前病变、宫颈癌发生和发展中的关系,为宫颈病变的筛查和HPV疫苗的选择提供理论依据。方法:选择来我院妇科肿瘤中心就诊的1 197例患者作为研究对象,根据病理检查结果将病例分为慢性宫颈炎组（212例）、LSIL组（142例）、HSIL组（484例）和宫颈癌组（359例）,检测各组高危型HPV感染的情况,分析不同组HPV的阳性率及HPV亚型的分布。结果:慢性宫颈炎组 HPV 感染阳性率为9.43%,LSIL组为78.87%,HSIL组为92.15%,宫颈癌组为97.77%,各组间阳性率两两比较差异有统计学意义（P<0.001）。各组中,高危HPV单一感染率均大于多重感染率,差异有统计学意义（P<0.001）。慢性宫颈炎组以HPV52、HPV16、HPV58为主要亚型（阳性率分别为 3.77%、2.83%和 1.41%）,LSIL组以HPV52、HPV16、HPV58为主要亚型（阳性率分别为 23.94%、21.13%和 16.90%）,HSIL组以HPV16、HPV52、HPV58为主要亚型（阳性率分别为33.06%、29.34%和 19.42%）,宫颈癌组以HPV16、HPV58、HPV52为主要亚型（阳性率分别为 65.18%、20.89%和 10.86%）。本地区HSIL及宫颈癌人群感染率最高的5种亚型是HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58。结论:宫颈病变程度越严重,HPV阳性率越高,不同程度宫颈病变HPV感染的亚型分布有差异。高危型HPV检测对本地区宫颈病变的早期筛查及HPV疫苗的接种有重要的指导意义。     

HPV感染的形态特征及HPV型别与宫颈癌的临床病理联系

目的观察人乳头瘤病毒（HPV）感染的形态学改变,分析挖空细胞形态、HPV型别与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数间的联系。方法对594例宫颈鳞状细胞癌进行了形态学观察,按照WHO标准进行组织学分型及分级。运用SPFIO—PCR技术进行HPVDNA扩增,并采用DEIA（DNA enzyme immunoassay）及LiPA（line probe assay）方法进行DNA检测及分型。结果经检测HPVDNA阳性者581例,其中394例具有HPV感染的组织学特点,即出现典型（104例）或不典型（290例）的挖空细胞,检出率为67．8％。36．2％的角化型及72．2％的高分化宫颈鳞状细胞癌中可见典型挖空细胞,而34．0％的非角化型及50．7％的低分化者中无挖空细胞。在HPV型别检测中,以HPV16阳性最多见为453例,其中高、中、低分化者分别为16例、389例及48例;其次为HPV18共43例,其中中分化者32例,低分化者11例;其他高危型HPV按照阳性数多少依次为HPV31、52、59、58、39、45、33、56、66、68、73,分别为17例、12例、12例、11例、6例、5例、5例、3例、2例、1例、1例;低危型HPV包括6及53各1例,且均同时伴有高危型HPV感染。结果显示,HPV16、HPV18阳性者较其他高危型HPV阳性者发病年龄轻;HPV18阳性者较HPV16阳性者分化程度低;HPV18阳性者较HPV16阳性者无挖空细胞病例所占比例较高（分别为48．8％及31．8％）;患者年龄越大FIGO分期越晚。结论挖空细胞形态与宫颈鳞状细胞癌的分化程度密切相关,典型挖空细胞多出现在分化较成熟的癌组织中,而分化较差者常无挖空细胞。HPV16、18是宫颈鳞状细胞癌最重要且最危险的HPV型别。HPV18阳性可能提示宫颈鳞状细胞癌恶性程度高。     

阴道镜与宫颈HPV检测对宫颈癌及癌前病变检出率的临床对比研究

目的 对比分析阴道镜与宫颈HPV检测对宫颈癌及癌前病变的检出率.方法 选取行宫颈病变筛查的540例已婚妇女作为研究对象.所有研究对象行阴道镜及宫颈HPV检测.结果 阴道镜对宫颈癌及癌前病变的阳性检出率为75.00％,而HPV对宫颈相关疾病的阳性检出率为70.92％,差异具有统计学意义(P＜0.05).阴道镜在宫颈癌及癌前病变的检测中的灵敏度(93.43％)以及准确率(59.26％)都优于HPV,差异具有统计学意义(P＜0.05).阴道镜和HPV联合检测对宫颈癌及癌前病变的诊断率为99.53％,显著高于阴道镜(93.43％)和HPV(85.45％)单独对宫颈癌及癌前病变的诊断率相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 阴道镜对宫颈癌及癌前病变的检出率高于HPV检测,但阴道镜与宫颈HPV检测两者联合应用可以显著提高宫颈癌及癌前病变的阳性诊断率,临床诊断时应该根据患者的实际情况选择合适的方法.     

高危型HPV在宫颈癌发生发展中的作用机制

人类乳头瘤病毒( HPV)呈球形,直径约为55 nm,作为遗传物质包含双链DNA的小型的非包裹病毒,1970年,在人疣组织中被首次观察到,1983年,从兔子体内Rich ard Shoppe第一次将HPV识别并分离出来[1-2].1970年以后,确认了HPV与宫颈癌的病因密切关联,与之相关的研究也取得了较好的成效,特别...     

液基细胞学与HPV检测对宫颈癌筛查的对比

 目的　评价液基细胞学 (ThinPrep)和肿瘤相关人乳头瘤病毒 (HPV)检测对宫颈癌的筛查能力。方法　随机选择 35～ 4 5岁妇女同时做ThinPrep ,自取材HPV检测 ,液基标本HPV检测和阴道镜活检。以阴道镜活检诊断为标准 ,比较 3种检查对宫颈鳞状上皮内高度病变 (HSIL ,CIN2 / 3)和鳞状细胞癌 (SCC)筛查的准确性。结果　 1997例受检者中阴道镜活检诊断HSIL(CIN2 / 3) 74例 ,SCC12例。ThinPrep与自取材和液基标本HPV检测的敏感性无显著差异 (P >0 .0 5 )而特异性显著高于后两者 (P <0 .0 1)。 3种检查有较好的一致性。结论　ThinPrep细胞学和HPV检测是筛查宫颈癌可选用的方法     

高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的临床研究进展

宫颈癌的发生率仍高居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。近年来的研究表明,宫颈癌和高危险型人乳头状瘤病毒（high—risk human papill—omavirus,HR-HPV）之间存在着明确的相互联系,HPV感染是宫颈癌的主要病因。同时许多可靠证据表明在宫颈上皮内瘤变（CIN）、尤其是CIN2、3的筛查中,HPV检测比宫颈细胞学检查具有更高的敏感性。     

宫颈高危型HPV感染后恶性转化及干预

宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌重要致病因素。研究宫颈细胞恶性转化中HPV的致癌作用，筛查、监测并干预宫颈高危型HPV感染，有利于宫颈癌及癌前损害的预防、诊断、治疗及预后，是降低宫颈癌发病率和死亡率的新措施。     

新疆维吾尔族妇女宫颈癌高危型HPV病毒载量与分型相关性研究

[目的]探讨新疆维吾尔族妇女宫颈癌中高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)的载量与HPV分型之间的相关性。[方法]收集2009年1月～2010年6月就诊的诊断为宫颈鳞状细胞癌的新疆维吾尔族妇女共80例。采集其宫颈脱落细胞分别用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)进行HR-HPV病毒载量检测及反向膜杂交技术进行HPV分型。将HPV病毒载量分为:～1,1～500,500～1000,1000～。将反向膜杂交检测结果分为:单纯HPV16感染,HPV16合并高危型感染,HPV16合并低危型感染,非HPV16感染。[结果]两种检测方法对HPV-DNA检出率分别为94%及96%。使用Kruskal-Wallis检验对不同HPV型别感染组的HR-HPV病毒载量进行比较,P<0.001,认为HPV16合并其他不同型别HPV感染组的HR-HPV病毒载量有差异,Spearman秩相关分析,r=0.748,P<0.05,HPV16合并不同型别感染与HR-HPV病毒载量有直线相关关系。[结论]HPV的混合感染尤其是高危型的混合性感染可能对病毒负荷量有着一定的影响。     

HPV与宫颈癌的研究进展

宫颈癌（cancer of cervix，CaCx）是国内外危及女性生命的高发肿瘤之一，仅次于乳腺癌，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的感染是宫颈癌发生发展的重要因素，就HPV与多个癌基因、抑癌基因的相互作用和HPV与其他病原微生物的协同作用方面探讨宫颈癌的发病机制以及对HPV的检测方法等研究进行综述。     

不同干预方式治疗宫颈高危型HPV感染有效性的贝叶斯网状Meta分析

目的 基于贝叶斯网状Meta分析方法比较临床常见干预方式治疗宫颈高危型HPV感染的疗效。方法 检索PubMed、中国生物医学文献数据库等中英文数据库收录的从建库以来至2021年7月31日临床常见干预方式治疗宫颈高危型HPV感染的随机对照试验。按照纳入和排除标准筛选文献,Cochrane系统评价策略评价纳入文献的质量,RevMan5.3和Stata16.0软件进行Meta分析。结果 纳入73篇RCTs,3642例患者,涉及8种干预方式。网状M e t a分析结果显示,治疗后3个月转阴率排序为PTL>Anti-HPV BPD>ALA-PDT>NrC W S> B F K S> C S J Z S> r h I F N α-2b>FUO;治疗后6个月转阴率排序为Nr-CWS>ALA-PDT>PTL>Anti-HPV BPD>BFKS>rhIFN>FUO>CSJZS;治疗后9个月转阴率排序为PTL>ALAPDT>BFKS>Anti-HPV BPD>rhIFNα-2b>FUO;治疗后...     

hTERC和高危HPV及细胞学联合检测在宫颈癌筛查中的价值

目的：探讨联合应用hTERC、高危HPV检测及液基细胞学检查TCT在宫颈癌筛查中的意义。方法：选择2010年5月至2012年1月因宫颈异常在佛山市妇幼保健院宫颈门诊行TCT检查的患者100例为研究对象,同时行HC2检测高危HPV感染,FISH技术检测hTERC基因扩增及阴道镜下病理活组织检查,以病理学结果为金标准,将三种检测方法的结果与其进行比较。结果：非CIN组、CIN1、高级别CIN及浸润癌中TCT检查与病理学结果符合率分别为88．9％（16／18）、58．33％（14／24）、68．29％（28／41）、76．47％（13／17）,高危HPV阳性率分别为27．78％（5／18）、91．67％（22／24）、97．56％（40／41）、100％（17／17）,hTERC阳性率分别为11．1％（2／18）、29．17％（7／24）、87．80％（36／41）、100％（17／17）。随着宫颈病变病理级别的递增,高危HPV的表达及hTERC基因扩增出现递次增高。非CIN组高危HPV感染率低于CIN组,差异有统计学意义（P〈0．01）,CIN1、CIN2及CIN3三组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）,CIN组与宫颈浸润癌组差异无统计学意义（P〉0．05）。hTERC基因扩增率高级别CIN组及浸润癌组明显高于低级别CIN1组（P〈0．01）。结论：在宫颈癌筛查中,细胞学检查具有较高的特异性（92．5％）,但灵敏度较差（53．4％）,高危HPV检测灵敏度高（96．7％）,但特异性差（44．6％）,hTERC基因扩增筛查高级别CIN病变特异性高（98．6％）,灵敏度稍低（71．7％）,在宫颈组织的表达率与宫颈病变程度密切相关,三种方法联合检测可以大大提高宫颈癌前病变的阳性检出率,有利于较特异地识别出具有较高的转化为宫颈癌潜能的高级别CIN病变。     

宫颈液基细胞学结果与高危型人乳头瘤病毒的相关性

[目的]探讨宫颈液基细胞学结果和高危型人乳头瘤病毒(HPV)的相关性,为不同卫生资源地区宫颈癌初筛方法的选择提供科学数据。[方法]2012~2013年选取内蒙古地区20~69岁女性25 731名,采用新柏氏液基细胞学技术开展筛查。并采用Cervista方法进行HPV检测。对细胞学异常或HPV阳性者召回行阴道镜检查。[结果]液基细胞学异常率为5.8%,HPV总阳性率为24.5%,A9型为最常见的HPV感染型别,感染率为7.8%。HPV阳性率和A9型阳性率均与细胞学病变级别显著性正相关,相关系数分别为0.253和0.226(P<0.001)。[结论]Cervista HPV检测技术是宫颈癌筛查的有效手段,通过该技术对宫颈癌进行初筛并对高危人群分流管理,可扩大筛查覆盖面,使更多百姓受益。     

p53 与HPV 相关性宫颈癌

 宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，每年都有370000新发病例，而且约190000妇女死于这种疾病。近几年来由于普查和宫颈损伤后治疗的进步，发达国家宫颈癌发病率和死亡率显著下降；发展中国家宫颈癌发病率约占女性恶性肿瘤的20％～309%，仍是威胁女性健康的主要问题之一。因此宫颈癌的病因、发病机制和治疗的研究受到国内外学者的高度重视。