HIF-1α在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

[目的]检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在BTCC中表达的临床意义.[方法]应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测BTCC组织中HIF-1α的蛋白和mRNA表达,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系.[结果]免疫组织化学染色显示:12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例BTCC组织中有30例HIF-1α表达阳性,阳性表达率占52.63%.其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期(Tis-T1期的表达率与T2～T4期相比,P=0.026)及复发明显相关.RT-PCR检测显示:BTCC组织中HIF-1α mRNA的阳性表达率显著高于正常膀胱组织,但BTCC组织中HIF-1α mRNA的表达与其蛋白水平表达无明显相关性.[结论]在BTCC中,HIF-1α蛋白的表达明显上调,HIF-1α在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用,HIF-1α可能可以用于临床监控BTCC的进展.     

COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 了解COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其与膀胱移行细胞癌（KIEC）的临床分期和病理分级的关系。探讨BTCC中COX-2表达的可能的临床意义。方法 采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、18例良性膀胱组织中COX-2的表达进行检测，观察COX-2在膀胱肿瘤和良性膀胱组织中的表达情况茂COX-2在膀胱肿瘤中的表达同临床分期、病理分级的关系。结果 COX-2蛋白主要表达于膀胱移行细胞癌的细胞泉中，其阳性例数为27例，阳性率为62．8％，但在正常良性膀胱组织（n=18）中均为阴性表达。在43例膀胱肿瘤石蜡标本中COX-2表达与肿瘤分级和分期有关，恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤，浸润性癌也高于浅表性癌（P〈0．05）。结论 COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达明显升高且与膀胱肿瘤恶性程度相关．COX-2可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标。     

膀胱移行细胞癌中COX-2的表达与其生物学行为的关系

【目的】探讨环氧化酶 2 (COX 2 )在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达及其与BTCC生物学行为的关系。【方法】应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 10例液氮保存的新鲜BTCC组织和 10例肾移植供体正常膀胱组织标本的COX 2mRNA表达情况 ;采用免疫组织化学方法 (Envision二步法 )对 72例膀胱移行细胞癌组织标本和 10例肾移植供体正常膀胱组织标本进行COX 2蛋白表达检测 ,并分析COX 2的表达强度与肿瘤各项病理参数之间的关系。【结果】RT PCR检测 10例液氮保存的新鲜膀胱癌组织COX 2mRNA均呈阳性表达 ,10例肾移植供体正常膀胱组织仅有 1例COX 2mRNA呈微弱阳性表达 ,余 9例阴性 ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;免疫组织化学显示正常膀胱组织中未见COX 2表达 ,但在BTCC组织中有不同程度的表达 ,COX 2的表达强度与肿瘤的分级、分期和复发有关。【结论】BTCC中COX 2的异常表达与肿瘤的分级、分期和复发等生物学行为有关 ,提示COX 2可能在BTCC的发生发展中起重要作用。     

Ets-1、MMP-1及TIMP-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的研究Ets-1、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及基质金属蛋白酶1抑制物(TIMP-1)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义。方法用免疫组化方法检测40例BTCC组织和12例正常膀胱黏膜组织中Ets-1、MMP-1及TIMP-1的表达;分析Ets-1与BTCC临床病理特征间的关系;研究BTCC中MMP-1、TIMP-1表达与Ets-1表达的相关性。结果①Ets-1在BTCC中高度表达,阳性率为82.5%(P<0.01),且随BTCC临床分期和病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05)。②MMP-1阳性表达率膀胱癌组(85.0%)明显高于对照组(58.3%)(p<0.05);TIMP-1阳性表达率对照组(83.3%)明显高于膀胱癌组(47.5%)(P<0.05)。③MMP-1与Ets-1表达呈正相关(Rs为0.824,P<0.01),而TIMP-1与Ets-1表达呈负相关(Rs为-0.821,P<0.01)。结论①Ets-1在BTCC中高度表达,并随BTCC分期分级升高而增加;Ets-1与BTCC转移及复发密切相关。②BTCC中Ets-1上调MMP-1表达,而下调TIMP-1表达,从而参与BTCC侵袭与转移。     

Ets-1 mRNA、Ets-1及VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

【目的】研究Eta-1 mRNA、Eta-1及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及意义。【方法】用原位杂交和免疫组化方法分别检测40例BTCC组织和12例正常膀胱黏膜组织中Ets—1 mRNA、Ets-1及VEGF的表达;分析Eta-1 mRNA、Ets-1表达与BTCC临床病理特征间的关系;研究BTCC中VEGF表达与Ets-1 mRNA、Ets-1表达的相关性。【结果】①Ets—1 mRNA、Ets-1在BTCC中高度表达,其表达阳性率分别为87．5％（35／40）和82．5％（33／40）（P〈0．01）,且随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组（P〈0．05）。②VEGF在BTCC中阳性表达率为72．5％（29／40）,而对照组无一例阳性表达（P〈0．01）。在BTCC中Eta-1 mRNA、Ets-1表达与VEGF表达均呈正相关（相关系数Rs分别为0．707和0．797,P值均〈0．01）。【结论】①Ets-1 mRNA、Ets-1在BTCC中高度表达,并随BTCC分期分级升高而增加;Ets-1 mRNA、Ets-1蛋白与BTCC转移及复发密切相关。②BTCC中Eta-1 mRNA及Ets-1与VEGF表达均呈正相关,VEGF可诱导Ets-1表达。     

S100A8在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨S100A8在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测68例BTCC和10例癌旁正常膀胱组织中S100A8蛋白的表达,并分析其与BTCC临床病理特征的关系。结果 S100A8蛋白在BTCC组织中表达阳性率为55.9%(38/68),10例癌旁正常膀胱组织中表达均为阴性,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);在低度恶性倾向尿路上皮乳头状瘤+低分级BTCC组织中表达阳性率为29.2%(7/24),高分级BTCC组织中表达阳性率为70.5%(31/44),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);在pTa-pT1期和pT2-pT4期表达阳性率分别为46.9%(23/49)和78.9%(15/19),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在复发性BTCC组织和初发性BTCC组织中表达阳性率分别为72.7%(16/22)和47.8%(22/46),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 S100A8蛋白表达阳性率在BTCC组织中明显高于癌旁正常膀胱组织,其表达与BTCC的病理分期、分级呈正相关,随病理分期、分级的增高,S100A8蛋白表达阳性率增高,提示S100A8蛋白的表达与BTCC的发生、发展密切相关。检测S100A8蛋白有助于BTCC预后的评估。     

IGF-1R基因在膀胱移行细胞癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子受体-1（insulin—likegrowthfactor1-receptor,IGF-1R）mRNA在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及意义。方法用原位杂交方法检测40例BTCC组织和15例正常膀胱黏膜组织中IGF-1RmRNA的表达;分析IGF-1RmRNA表达与BTCC临床病理特征间的关系。结果1）IGF-1RmRNA在BTCC中表达阳性率为77．5％,在正常膀胱黏膜组织中不表达;2）IGF-1RmRNA在BTCC中表达随临床分期及病理分级的升高而增加;肿瘤转移组高于无转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IGF-1RmRNA在BTCC中高表达．且与BTCC的发生、发展相关,是膀胱肿瘤的一种重要标记物。     

CST1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的明确CST1在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其对膀胱癌患者复发的影响。方法通过荧光定量PCR方法对28对BTCC患者标本(包括癌组织和癌旁正常组织)的CST1mRNA进行分析;并运用免疫组化对16对患者癌组织及其癌旁正常组织和85例癌组织切片进行染色;运用统计学方法分析CST1的表达量与患者的临床特点之间的关系。结果荧光定量PCR显示膀胱癌组织中CST1表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.001);16对患者切片免疫组化显示,癌组织CST1表达水平较正常组织高;85例癌组织染色结果显示:CST1的表达水平与肿瘤直径(P<0.001)、病理分期(P<0.001)、分级(P=0.016)和复发率(P<0.001)相关;单变量分析显示CST1表达水平、肿瘤大小、病理分级、分期均是BTCC复发危险因素,二元非条件Logistic回归分析显示CST1表达高低是影响患者复发的独立因素(OR=9.351,P<0.001)。结论 CST1的表达水平和BTCC复发之间存在明显相关性;研究发现CST1表达上调的患者复发率高,CST1可能是一个新颖并且有临床价值的预测膀胱癌复发的生物学标记物。     

凋亡相关基因bcl-2、bax在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨凋亡相关基因bcl 2和bax在膀胱癌组织中的表达及其临床价值。方法　应用免疫组织化学ABC法 ,检测 80例膀胱癌 (TCC) ,18例正常膀胱组织bcl 2和bax蛋白表达。结果　膀胱癌组bcl 2蛋白表达阳性率明显高于正常膀胱粘膜组 (P<0 0 5) ,而bax蛋白表达无显著性差异。bcl 2随肿瘤病理分级增高阳性表达逐渐提高 (P<0 0 1) ,bcl 2在浸润性膀胱癌中的阳性表达高于浅表性膀胱癌 ,但无显著性差异 (P >0 0 5) ,而bax蛋白表达在浅表性膀胱癌明显高于浸润性膀胱癌 (P <0 0 1) ,bcl 2在复发肿瘤者中的阳性表达高于未复发肿瘤者 ;在正常膀胱组织和膀胱癌中bcl 2 /bax阳性表达率的比值分别为 0 10和 0 61,具有显著性差异 (P<0 0 1)。结论　由于bcl 2蛋白过量表达引起bcl 2 /bax失平衡 ,在膀胱癌的发生、发展中起着一定作用。bcl 2蛋白表达与临床分期无关 ,而与病理分级有关 ,bax蛋白表达与临床分期有关 ,bcl 2可作为术后预测肿瘤复发的参考指标之一     

表皮生长因子受体在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的 :探讨表皮生长因子受体 (EGFR)在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中表达的意义。方法 :应用免疫组织化学ABC法 ,对 3 3例BTCC及 12例正常膀胱组织中EGFR抗原进行检测。结果 :EGFR在正常膀胱移行细胞中呈阴性表达 ,在BTCC组中呈阳性表达 ,且中 /强阳性表达率与不同病理分级、临床分期、单发与多发、复发与初发间均有显著性差异(P <0 0 5 )。结论 :EGFR的过表达与BTCC生物学行为密切相关 ,在BTCC发生发展过程中起重要作用     

膀胱移行细胞癌组织中血管内皮生长因子表达与微血管生成的关系及意义

目的 :探讨膀胱移行细胞癌 (Transitionalcellcarcinomaofthebladder ,BTCC)组织中血管内皮生长因子 (Vas cularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达与微血管生成的关系及临床意义。方法 :应用免疫组织化学二步法检测 10例正常膀胱粘膜、5 0例BTCC组织中VEGF的表达和微血管密度 (Microvasculardensigy ,MVD) ,并与临床病理资料进行分析。结果 :① 5 0例BTCC组织VEGF阳性表达率为 72 % ,MVD为 4 .4～ 13.4个 /高倍视野 ,平均值8.94± 2 .0 8,10例正常膀胱粘膜VEGF的表达均为阴性 ;MVD0 .6～ 1.6个 /高倍视野 ,平均值 1.2 0± 0 .35 ;②浸润型肿瘤组较表浅型肿瘤组MVD高 (P <0 .0 1) ,G2 和G3 级肿瘤组较G1级肿瘤组MVD高 (P <0 .0 1) ,高MVD组较低MVD组复发率高 (P <0 .0 5 ) ;③浸润型肿瘤组较表浅型肿瘤组VEGF阳性表达率高 (P <0 .0 1) ,G2 和 (或 )G3级肿瘤组较G1级肿瘤组VEGF阳性表达率高 (P <0 .0 1) ,VEGF阳性表达组BTCC复发率高 (P <0 .0 1) ;④VEGF阳性表达组MVD高 (P <0 .0 1)。结论 :①BTCC中VGEF的表达以及MVD与正常膀胱粘膜相比具有明显的特征性 ;②VEGF的表达以及MVD与BTCC分期、细胞的分级、复发相关 ,VEGF、MVD均为较理想的预测膀胱癌复发的标志物 ;③VEGF表达与MVD相关 ,VEGF能促进BTCC     

HER-2和MGMT在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨HER-2和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine—DNA—methyltransferase,MGMT）在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测80例BTCC组织及30例癌旁组织和20例正常膀胱黏膜组织中HER-2和MGMT的表达,分析其与病理分级、临床分期及其他临床因素的相关性及意义。结果HER-2在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次增高,差异有统计学意义（P〈0．001）,随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次增高,差异有统计学意义（P〈0．05）;MGMT在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次降低,差异有统计学意义（P〈0．001）,随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。HER-2和MGMT与患者性别、年龄、肿瘤数量及发病次数均无明显相关性（P〉0．05）。结论HER-2和MGMT可能成为膀胱癌诊断及判断预后的标志物。     

组织蛋白酶D在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

为探讨组织蛋白酶D（CD）的表达与膀胱移行细胞癌（BTCC）生物学行为间关系，应用免疫组织化学ABC法，对33例BTCC及12例正常膀胱组织中CD抗原进行检测。结果显示：正常膀胱移行细胞均呈弱阳性表达，BTCC组肿瘤细胞强阳性率显著高于正常对照组（P＜0．05），且在不同病理分级、临床分期、单发与多发、初发与复发之间差异显著（P＜0．05）。提示CD表达与BTCC生物学特性密切相关，CD通过降解天然屏障在肿瘤浸润转移过程中起重要作用。     

膀胱移行细胞癌中树突状细胞浸润及其表面分子表达变化的临床意义

【目的】探讨膀胱移行细胞癌 (BTCC)中树突状细胞 (DC)浸润及其表面分子表达变化的临床意义。【方法】采用流式细胞术检测 12例BTCC病例 (浅表性癌Ta 1期 5例 ,浸润性癌T2～ 4期 7例 ;高中分化癌G1～ 2 4例 ,低分化癌G3 8例 )和 10例正常膀胱组织中树突状细胞CD1a、CD80及CD86的表达 ,并分析CD1a、CD80及CD86的表达与肿瘤病理参数之间的关系。【结果】①在BTCC和正常膀胱组织中CD1a阳性树突状细胞的数量没有显著差别 ,但在BTCC组织中DC的共刺激分子CD80、CD86的表达下调 ;②在BTCC中CD1a阳性DC的数量与临床分期、组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ,但DC的共刺激分子CD80、CD86的表达与BTCC临床分期、组织学分级呈负相关 (P <0 .0 5 )。【结论】BTCC组织中DC的共刺激分子CD80、CD86表达下调可能是BTCC发生免疫逃逸的原因之一     

膀胱癌发生、生物学行为及其预后:环氧合酶-2的表达与微血管密度的关系

目的:探讨环氧合酶-2表达与膀胱移行上皮细胞癌bladdertransition-(alcellcarcinoma,BTCC)发生及生物学行为和患者预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测96例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织环氧合酶-2表达及膀胱癌组织中微血管密度(microvasculardensity,MVD)。结果:膀胱癌组织环氧合酶-2阳性表达率为46.9%,而正常膀胱黏膜组织则无环氧合酶-2表达,环氧合酶-2的阳性表达率随着BTCC分期分级递增而递增。膀胱癌组织中环氧合酶-2阳性表达组的MVD明显高于环氧合酶-2阴性表达组78±20vs33±15,t=12.56,P(<0.01)。结论:膀胱癌组织中存在环氧合酶-2的表达,环氧合酶-2可促进肿瘤血管形成从而进一步促进肿瘤的生长,抑制环氧合酶-2表达有可能成为治疗BTCC的一个有利于患者预后的新途径。     

膀胱移行细胞癌组织中微血管密度与其生物学行为及预后的关系

目的:通过检测膀胱移行细胞癌组织中微血管密度(MVD),探讨肿瘤新生血管形成与膀胱移行细胞癌发生、发展及预后的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织中第Ⅷ因子相关抗原表达,并计数MVD。结果:膀胱癌组织中的MVD明显高于正常膀胱组织,并与膀胱移行细胞癌的分级、分期密切相关(P<0.01.F=25.61,29.72)。肿瘤复发组MVD显著高于无复发组(P<0.01,t=3.20)。膀胱移行细胞癌组织高MVD病例的生存率明显低于低MVD的病例(P<0.05,χ2=26.65)。结论:MVD与膀胱移行细胞癌的发生、发展以及预后密切相关,可作为独立的膀胱移行细胞癌的预后判断指标。     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2的表达及其与VEGF的相关性

【目的】探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中基质金属蛋白酶 2(MMP 2)的表达与膀胱癌部分临 床生物学特性的相关性。【方法】免疫组织化学SABC法检测57例BTCC组织和12例正常膀胱组织MMP 2 及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。【结果】正常膀胱组织中未见MMP 2表达,BTCC组织中MMP 2的 阳性表达率为49.12%。MMP 2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期显著相关(P<0.05)。BTCC 组织中MMP 2与VEGF表达密切相关。【结论】MMP 2在BTCC发展中可能起着重要的作用。     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测COX-2在72例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱组织中的表达。结果；COX-2在正常膀胱不表达。在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为62．5％（45／72）（P〈0．01）；膀胱移行细胞癌组织中病理分级阳性表达率G1与G2、G3之间差异均有统计学意义（P均〈0．01），T2～T4期COX-2阳性表达率显著高于Ti～T1（P〈0．01），淋巴结转移组COX-2阳性表达率显著高于无转移组（P〈0．05）．复发组显著高于无复发组（P〈0．01）；COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期、转移及复发呈显著正相关（r分别为0．526、0．489、0．685、0．435，P均〈0．05）。结论：COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切。COX-2可能成为膀胱移行细胞癌的一个重要诊断指标和治疗靶点。     

环氧合酶-2 mRNA在结肠癌组织表达的临床意义

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结肠癌组织中表达的临床意义。方法采用原位分子杂交方法检测63例结肠癌、22例结肠腺瘤、23例正常结肠粘膜组织中COX-2 mRNA的表达。结果COX-2 mRNA在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠粘膜组织中的表达阳性率分别为74.60%、72.73%、34.78%,癌及腺瘤组表达阳性率明显高于正常组,P<0.001。结肠癌组COX-2 mRNA的表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型等因素差异无统计学意义P>0.05,随着分化程度的升高其阳性表达率也升高,且有统计学意义P<0.05;另一方面也可见到当结肠癌已突破浆膜、有淋巴结转移和血管有浸润及远处有转移时组织中的阳性率虽高于未然组,但未见有统计学意义。结论COX-2虽参与了结肠肿瘤的发生、发展,却远非结肠癌恶变的早期指标。     

膀胱移行细胞癌中PTEN和p53基因的表达及临床意义

【目的】研究第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)及p53在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其与BTCC生物学行为的关系及临床意义。【方法】以免疫组化SP法检测10例正常膀胱黏膜及69例BTCC组织中的PTEN及p53基因的表达水平。【结果】在10例正常膀胱组织中PTEN基因均表达阳性或强阳性,p53基因有1例弱阳性表达,其余9例表达阴性。在69例BTCC组织中PTEN高表达组为46例(66.7%),其中阳性15例,强阳性31例,p53阳性高表达组为39例(56.5%),其中阳性22例,强阳性17例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN表达显著减少(P<0.01);而p53的表达显著增强(P<0.01);PTEN的表达随肿瘤分期、分级而减少与p53的表达增强呈显著负相关(P<0.01)。【结论】PTEN与p53可能成为估计BTCC恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,p53基因与PTEN基因的表达可能起互相调节作用。